应激反应与疾病课件.ppt
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1、 应激反应与疾病应激反应与疾病1第一节第一节 稳态、稳态应变与应激稳态、稳态应变与应激反应概论反应概论1.1.稳态(稳态(homeostasishomeostasis):在多种调节机制的作用下,机体内环):在多种调节机制的作用下,机体内环境的理化性质、各组织细胞及整体的功能与代谢保持相对稳定境的理化性质、各组织细胞及整体的功能与代谢保持相对稳定的状态。的状态。The ability of an organism to maintain the variables of the The ability of an organism to maintain the variables of the
2、 internal environment in the best possible stable or steady state internal environment in the best possible stable or steady state condition.condition.轻松维持的平衡轻松维持的平衡Easily obtained balanceEasily obtained balance22.2.稳态应变(稳态应变(allostasisallostasis):机体为适应环境变化):机体为适应环境变化和挑战而产生激素(如糖皮质激素,肾上腺素)和挑战而产生激素(如糖
3、皮质激素,肾上腺素)和其他介质(如细胞因子)的能力,意味着机体和其他介质(如细胞因子)的能力,意味着机体的整体稳定性依靠机体的改变来实现。的整体稳定性依靠机体的改变来实现。Allostasis is the process of achieving stability,or homeostasis,through physiological or behavioral change.(maintaining stability through changes).经经过过改改变变实实现现平平衡衡34STRESSnStress is your response as you attempt to
4、make the adjustment.应激反应概论应激反应概论53.3.应激(应激(stressstress):机体对难以应付的或认为难以应付):机体对难以应付的或认为难以应付的内、外环境或社会心理因素刺激所产生的全身性适的内、外环境或社会心理因素刺激所产生的全身性适应反应。应反应。A state of tension!Difficult to define!A state of tension!Difficult to define!StressStress:The collective physiological and emotional The collective physiolo
5、gical and emotional responses to any stimulus that disturbs an individuals responses to any stimulus that disturbs an individuals homeostasis.homeostasis.压力下的失衡状态压力下的失衡状态ImbalanceImbalance6(一)、应激反应的传统概念(一)、应激反应的传统概念 机体在受到内外环境因素及社会、心理因素刺机体在受到内外环境因素及社会、心理因素刺激时所出现的非特异性全身适应性反应。激时所出现的非特异性全身适应性反应。心跳加快、心跳加
6、快、BPBP、支气管扩张、支气管扩张、肌肉紧张、胃肠松弛肌肉紧张、胃肠松弛 分解代谢分解代谢、血糖、血糖、负氮平衡、负氮平衡 血浆急性期反应蛋白血浆急性期反应蛋白7(一)概念(一)概念 应激原持续作用于机体,应激表现为应激原持续作用于机体,应激表现为动态的连续过程,并最终导致内环境紊乱动态的连续过程,并最终导致内环境紊乱和疾病。和疾病。肾上腺肾上腺是一个关键器官。是一个关键器官。(二)、普遍适应综合征与稳态应变(二)、普遍适应综合征与稳态应变(general adaptation syndrome,GAS)8警觉期警觉期(alarm stage)alarm stage)抵抗期抵抗期(resis
7、tance stage)resistance stage)衰竭期衰竭期(exhaustion stage)exhaustion stage)(1 1)机体防御机制快速动员)机体防御机制快速动员(2 2)交感)交感-肾上腺髓质系统兴奋为主肾上腺髓质系统兴奋为主(1 1)肾上腺皮质激素增多为主)肾上腺皮质激素增多为主(2 2)对特定应激原的抵抗程度增强)对特定应激原的抵抗程度增强(1 1)虽肾上腺皮质激素增高,但)虽肾上腺皮质激素增高,但GCGC受体数量和亲和力均下降受体数量和亲和力均下降(2 2)出现应激相关疾病的表现)出现应激相关疾病的表现9n三个阶段是一个连续过程三个阶段是一个连续过程n上述
8、三个阶段并不一定都依次出现上述三个阶段并不一定都依次出现 多数应激只引起第一、第二期的变化,多数应激只引起第一、第二期的变化,只有少数严重的应激反应才进入第三期。只有少数严重的应激反应才进入第三期。10n应激对健康的作用是双重的应激对健康的作用是双重的适当应激适当应激动员机体的非特异适应系统,增强机体的适应能力动员机体的非特异适应系统,增强机体的适应能力 应激过强、过久应激过强、过久 导致不同程度的躯体、心理障碍导致不同程度的躯体、心理障碍11(三)、应激反应的现代概念(三)、应激反应的现代概念 机体对难以应付的或认为难以应付的内外环境机体对难以应付的或认为难以应付的内外环境或社会心理因素刺激
9、所产生的全身适应性反应。或社会心理因素刺激所产生的全身适应性反应。良性应激良性应激(eustress)劣性应激劣性应激(distress)distress)Preparing for Holidays Making a terrific impression at a job interviewnDivorcenDeathnLosing a job12一定强度、个体差异一定强度、个体差异(四)、应激原(四)、应激原(stressor)(一)概念一)概念 能够引起应激反应的各种刺激因素被称能够引起应激反应的各种刺激因素被称为为应激原应激原。(二)种类(二)种类 1 1、外环境因素、外环境因素 2
10、 2、内环境因素、内环境因素 3 3、心理、社会因素、心理、社会因素温度剧变、射线、噪声、温度剧变、射线、噪声、低氧、创伤等低氧、创伤等血液成分改变、心功能低血液成分改变、心功能低下、心律失常、性压抑等下、心律失常、性压抑等13STRESSORSnStressors are the multitude of daily occurrences that call upon you to adapt.14第二节第二节 应激反应的分子基础应激反应的分子基础15一、激素、神经递质与细胞因子一、激素、神经递质与细胞因子(一)、儿茶酚胺(一)、儿茶酚胺脑:脑:增加血流,促进糖代谢;增加血流,促进糖代谢;
11、心血管系统:心血管系统:心率增快,心肌收缩力增强和外周心率增快,心肌收缩力增强和外周阻力增加,从而提高心输出量和血压;阻力增加,从而提高心输出量和血压;呼吸系统:呼吸系统:儿茶酚胺引起支气管扩张,有利于改儿茶酚胺引起支气管扩张,有利于改善肺泡通气;善肺泡通气;16肌肉:肌肉:交感肾上腺髓质系统兴奋时,皮肤、腹交感肾上腺髓质系统兴奋时,皮肤、腹腔内脏及肾等血管收缩,而脑血管口径无明显变化,腔内脏及肾等血管收缩,而脑血管口径无明显变化,冠状动脉和骨骼肌血管扩张;冠状动脉和骨骼肌血管扩张;糖、脂肪代谢:糖、脂肪代谢:儿茶酚胺通过促进胰高血糖素分儿茶酚胺通过促进胰高血糖素分泌及抑制胰岛素分泌而促进脂质
12、动员及糖原分解;泌及抑制胰岛素分泌而促进脂质动员及糖原分解;胃肠道和泌尿系统:胃肠道和泌尿系统:抑制蛋白合成,抑制平滑肌抑制蛋白合成,抑制平滑肌收缩,增加肾素释放,促进胃肠括约肌收缩;收缩,增加肾素释放,促进胃肠括约肌收缩;皮肤:皮肤:减少血流。减少血流。717受体受体生理功能生理功能1 1促进肝糖原分解;平滑肌收缩(血管,泌尿生殖)促进肝糖原分解;平滑肌收缩(血管,泌尿生殖)2 2平滑肌舒张(胃肠道);平滑肌收缩(部分毛细平滑肌舒张(胃肠道);平滑肌收缩(部分毛细血管);抑制脂肪分解、肾素释放、血小板凝集血管);抑制脂肪分解、肾素释放、血小板凝集与胰岛素分泌;反馈抑制突触前膜去甲肾上腺素与胰
13、岛素分泌;反馈抑制突触前膜去甲肾上腺素的释放的释放1 1促进脂肪分解、心肌收缩(增加心率,增强心肌促进脂肪分解、心肌收缩(增加心率,增强心肌收缩力)收缩力)2 2促进肝糖异生;促进肝糖原、肌糖原分解;促进促进肝糖异生;促进肝糖原、肌糖原分解;促进胰高血糖素、肾素分泌;舒张平滑肌(支气管,胰高血糖素、肾素分泌;舒张平滑肌(支气管,血管,泌尿生殖,胃肠道)血管,泌尿生殖,胃肠道)表表7-2 7-2 肾上腺素能受体和肾上腺素能受体和肾上腺素能受体的生理功能肾上腺素能受体的生理功能 18对机体的不利影响对机体的不利影响(1)(1)导致情绪反应及行为改变。导致情绪反应及行为改变。(2)(2)腹腔内脏血管
14、的持续收缩可导致内脏器官缺血。腹腔内脏血管的持续收缩可导致内脏器官缺血。(3)(3)外周小血管的长期收缩可使血压升高。外周小血管的长期收缩可使血压升高。(4)(4)增加血液粘滞度,促进血栓形成。增加血液粘滞度,促进血栓形成。心率增快,心肌耗氧量增加,导致心肌缺血。心率增快,心肌耗氧量增加,导致心肌缺血。19(二)、皮质醇(二)、皮质醇 GC GC提高机体适应能力的机制:提高机体适应能力的机制:(1 1)维持正常血压及血管对儿茶酚胺的反应性;)维持正常血压及血管对儿茶酚胺的反应性;(2 2)促进蛋白质分解和糖原异生;增加躯体外周脂质分)促进蛋白质分解和糖原异生;增加躯体外周脂质分解,促进面部躯干
15、脂肪合成;解,促进面部躯干脂肪合成;(3 3)抑制)抑制Th1Th1细胞免疫,增强细胞免疫,增强Th2Th2体液免疫;体液免疫;(4 4)抑制促炎介质的生成、释放和激活。)抑制促炎介质的生成、释放和激活。(5 5)促进胃液分泌)促进胃液分泌20受影响的功能受影响的功能生物学效应生物学效应碳水化合物碳水化合物减少外周对糖的摄取利用;促进肝脏糖异生。减少外周对糖的摄取利用;促进肝脏糖异生。蛋白质代谢蛋白质代谢促进肝脏的蛋白合成;抑制肌肉、淋巴组织、皮肤、骨骼促进肝脏的蛋白合成;抑制肌肉、淋巴组织、皮肤、骨骼等组织的蛋白合成;增加血浆中的氨基酸水平。等组织的蛋白合成;增加血浆中的氨基酸水平。炎症炎症
16、高水平的皮质醇抑制炎性反应(抑制多种生长因子和细胞高水平的皮质醇抑制炎性反应(抑制多种生长因子和细胞因子的促炎活性),但是长期服用皮质醇可导致病人对糖因子的促炎活性),但是长期服用皮质醇可导致病人对糖皮质激素耐受,增加病人对感染和自身免疫疾病的敏感性;皮质激素耐受,增加病人对感染和自身免疫疾病的敏感性;慢性应激反应时皮质醇可能通过影响糖代谢与脂代谢促进慢性应激反应时皮质醇可能通过影响糖代谢与脂代谢促进自由基产生而增强局部炎症反应。自由基产生而增强局部炎症反应。脂肪代谢脂肪代谢增加躯体外周脂质分解,促进面部躯干脂肪合成。增加躯体外周脂质分解,促进面部躯干脂肪合成。免疫学效应免疫学效应应激反应时抑
17、制应激反应时抑制Th1Th1细胞免疫,增强细胞免疫,增强Th2Th2体液免疫。体液免疫。消化功能消化功能促进胃液分泌促进胃液分泌结缔组织结缔组织抑制纤维母细胞增生,影响伤口愈合抑制纤维母细胞增生,影响伤口愈合心血管系统心血管系统维持正常血压;保证血管对儿茶酚胺的反应性。维持正常血压;保证血管对儿茶酚胺的反应性。骨组织骨组织抑制骨形成抑制骨形成表表7-4 7-4 皮质醇的主要生物学功能皮质醇的主要生物学功能21GCGC对机体的不利影响对机体的不利影响 (1)(1)抑制免疫反应抑制免疫反应 (2)(2)抑制生长发育抑制生长发育 (3)(3)抑制性腺轴抑制性腺轴 (4)(4)抑制甲状腺轴抑制甲状腺轴
18、 (5)(5)行为改变行为改变22(三)、内啡肽和脑啡肽(三)、内啡肽和脑啡肽从垂体中分离出的内啡肽,以及从肾上腺髓质分泌的脑啡肽,它们都属于内源性阿片肽,是机体抗痛系统的组成部分,具有生理意义。当机体有伤痛刺激时,内源性阿片肽被释放出来作用于外周感觉神经上的阿片受体以对抗疼痛。内腓肽也被称之为“快感荷尔蒙”或“年轻荷尔蒙”。23(四)、催乳素(四)、催乳素(五)、睾酮(五)、睾酮(六)、细胞因子(六)、细胞因子24二、急性期蛋白二、急性期蛋白n感染、炎症、创伤、烧伤、手术等应激原感染、炎症、创伤、烧伤、手术等应激原均能引起人和动物血清中某些蛋白质迅速均能引起人和动物血清中某些蛋白质迅速升高。
19、这种反应称为升高。这种反应称为急性期反应急性期反应(acute phase response,APR),这些蛋白质被称为这些蛋白质被称为急性期反应蛋白急性期反应蛋白(acute phase protein,APP)。n少数蛋白质在少数蛋白质在APR时反而减少,如白蛋白,时反而减少,如白蛋白,前白蛋白,运铁蛋白等,称为前白蛋白,运铁蛋白等,称为负负APP。25APPAPP的生物学功能的生物学功能 启动迅速的机体防御机制启动迅速的机体防御机制(1 1)抑制蛋白酶)抑制蛋白酶(2 2)清除异物和坏死组织)清除异物和坏死组织(3 3)抗感染、抗损伤)抗感染、抗损伤(4 4)结合、运输功能)结合、运输功
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