精准医学背景下肿瘤放射治疗的发展方向-从物理精准走向生物精准解答课件.ppt

1、Tianjin Medical University Cancer Institute&HospitalHuanhuXi Road,TiYuanBei,He Xi District,Tianjin 300060,PRCTel:+86-22-23340123 Fax:+86-22-23341405 Web site:www.tmucih.org精准医学背景下肿瘤放射治疗的发展方向精准医学背景下肿瘤放射治疗的发展方向从物理精准走向生物精准从物理精准走向生物精准天津医科大学肿瘤医院天津医科大学肿瘤医院王平王平10/31/2022精准医疗概念的提出精准医疗概念的提出 美国总统奥巴马在美国总统奥巴马在2

2、0152015年国情咨文演讲中年国情咨文演讲中宣布美国将启动宣布美国将启动“精准精准医学医学”计划，精准医疗计划，精准医疗在全球范围内迅速成为在全球范围内迅速成为瞩目的焦点。瞩目的焦点。首次精准医疗战略专家会首次精准医疗战略专家会国家精准医疗战略专家委员会国家精准医疗战略专家委员会精准外科概念精准外科概念精准医学精准医学本世纪初关注本世纪初关注我国的精准医疗发展历史及现状我国的精准医疗发展历史及现状精准医疗在我国精准医疗在我国组织学或分子学的标记个体化治疗确保了患者获得最佳的治疗方案基因检测EGFR突变NSCLC患者NCCN指南推荐使用TKI ALK阳性 NSCLC患者服用 克唑替尼获得更长的

3、OSNSCLC的治疗已经进入了个体化时代患者治疗过程肿瘤内部克隆演化模式图案例解析克唑替尼克唑替尼劳拉替尼劳拉替尼 天津医科大学肿瘤医院肿瘤生天津医科大学肿瘤医院肿瘤生物标本组织库物标本组织库样品共享样品共享&应用系统应用系统6 2013年开始收集组织样本 13年来累计收集样本4.5万余例 2010年获得国家科技部科技支撑重点项目支持 累计收集组织样本累计收集组织样本,2003-2015年年累计收集病例累计收集病例收集的各组织所占比例收集的各组织所占比例乳腺乳腺肺肺胃胃结直肠结直肠甲状腺甲状腺其他其他肾肾肝肝食管食管骨软组织骨软组织子宫颈子宫颈子宫子宫头颈头颈卵巢卵巢胰腺胰腺脑脑膀胱膀胱51,

4、51651,516例例 累计收集血液样本累计收集血液样本,2007-2015年年癌症类型癌症类型 病例数病例数 比例乳腺乳腺15,65823.47%甲状腺甲状腺20,21830.30%肺肺6,6259.93%骨软组织骨软组织4,2606.38%胃胃2,4333.65%肝肝1,7862.68%食管食管1,7632.64%头头&颈颈2,0013.00%子宫颈子宫颈1,2671.90%肾肾1,5062.26%卵巢卵巢9441.41%子宫子宫7911.19%结直肠结直肠7851.77%膀胱膀胱6851.03%脑脑3330.50%胰腺胰腺2920.44%其他其他5,3758.06%总计总计66,7221

5、00%配对石蜡包埋组织块的收集配对石蜡包埋组织块的收集癌症类型癌症类型例数例数结直肠631胃584其他523肺725肾317肝275子宫262食管184卵巢90胰腺91脑58总总4,106Dia.2cmDia.1cm超过超过4,000例配对的石蜡包埋组织块例配对的石蜡包埋组织块大约大约80%的肿瘤组织是配对石蜡包埋组织块的肿瘤组织是配对石蜡包埋组织块组织芯片技术已经用来支持科研项目组织芯片技术已经用来支持科研项目 肺癌，肝癌，食管癌，胃癌和膀胱癌肺癌，肝癌，食管癌，胃癌和膀胱癌 10肿瘤生物标本和临床数据库肿瘤生物标本和临床数据库临床数据库临床数据库组织定位和病理诊断组织定位和病理诊断 临床数

6、据管理平台临床数据管理平台11基于深度学习的基于深度学习的EMR 数据处数据处理理基于云平台的多组学数据处基于云平台的多组学数据处理流程理流程大数据分析大数据分析交互平台交互平台处理建议和处理建议和指导性分析指导性分析 工作流程工作流程-从数据到可供分析的报告从数据到可供分析的报告智能分析引擎数据质控样本分组按列按列分析分析数据挖掘结果报告样本填充资料查询样本准备数据和知识融合临床和随访信息组学信息文献库公共数据库精准医学大数据中心科研平台精准医学大数据中心科研平台科研流程支持对比关联一体式搜索服务可视化展示及操作 云计算平台云计算平台大数据资源支持大数据资源支持转化医学转化医学组织结构图组织

7、结构图13国家肿瘤精准医学联盟执行委员会国家肿瘤精准医学联盟执行委员会学术委员会学术委员会项目执行办公室项目执行办公室大数据中心大数据中心伦理委员会伦理委员会转化医学研究中心转化医学研究中心生物信息生物信息统计分析统计分析临床决策支持临床决策支持精准医学研精准医学研究究临床信息中心临床信息中心组学数据组学数据中心中心生物样本中心生物样本中心 大数据平台大数据平台组学数据中心组学数据中心临床信息中心临床信息中心Clinical decision supportPrecision medicine researchPrecision public health advisories生物样本中心生物

8、样本中心知识库知识库14大数据平台支持转化医学大数据平台支持转化医学大数据平台大数据平台数据提取和脱敏数据提取和脱敏质控，清洗和压缩质控，清洗和压缩结构转化，基于深度学习的结构转化，基于深度学习的可分析数据可分析数据多组学数据生成多组学数据生成基于云计算的数据处理基于云计算的数据处理专家指导的，自动化数据解读专家指导的，自动化数据解读综合性分子分型综合性分子分型15三阶段具体目标三阶段具体目标第一阶段第一阶段第二阶段第二阶段第三阶段第三阶段时间：时间：6-8个月个月时间：时间：24个月个月时间：时间：12个月个月在三种癌症（肾癌，肝癌，肺癌）进行初步研究在三种癌症（肾癌，肝癌，肺癌）进行初步研

9、究扩展到医院中所有的临床科室扩展到医院中所有的临床科室建立全国范围内的肿瘤精准医学合作网络建立全国范围内的肿瘤精准医学合作网络 测序平台：测序平台：Illumina HiSeq X Ten（全（全外显子组测序，外显子组测序，PE:2150 bp）样本信息：样本信息：16初步研究及结果初步研究及结果癌症类型癌症类型亚型亚型样本量样本量肾癌RCC114 对肺癌EGFR(+/-)113对肝癌HCC108对 样本样本Raw Reads(M)Clean Reads(M)Clean Rate(%)Duplicate Rate(%)Effective Reads(M)Mapped Reads(M)Mappe

10、d Rate(%)Depth On Target(X)Coverage Of Target(%)001N79.3379.2599.911.3370.2767.9496.6995.4998.14001T72.6370.8197.4814.3860.6258.3696.2793.5997.97002N67.5466.6498.667.8161.4359.1996.3594.8497.90002T90.5975.1882.9815.0363.8861.4996.2598.2397.94003N73.37 69.70 95.00 9.28 63.23 60.86 96.25 99.31 98.05 0

11、03T68.67 66.82 97.31 11.23 59.32 57.26 96.54 85.56 98.23 114N82.15 80.31 97.76 13.83 69.20 66.68 96.36 97.15 98.12 114T72.16 68.96 95.57 12.21 60.54 58.38 96.43 92.92 98.07 表表1：全外显子组测序统计汇总：全外显子组测序统计汇总我们对我们对109对肿瘤样本和与之相匹配的正常样本进行全外显子组测序。对肿瘤样本和与之相匹配的正常样本进行全外显子组测序。共产生：共产生：2.42 T 原始数据。原始数据。每个样本每个样本平均有平均有

12、11.09 G。目标区域平均深度：目标区域平均深度：90.70 x.数据的产生数据的产生肾癌数据的初步结果肾癌数据的初步结果图图1 显著突变的基因显著突变的基因(SMG)TP53LRP18MUC6ARID1AKCNB2CDH1OR4C15ZFHX4ZNF83518肾癌数据的初步结果肾癌数据的初步结果（a）顶部颜色不同的竖条分别代表）顶部颜色不同的竖条分别代表109例样本的同义和非同义例样本的同义和非同义体细胞突变率。体细胞突变率。(b)MuSiC 所识别出的显著的基因突变通过所识别出的显著的基因突变通过q值排列（右侧）值排列（右侧）图图2:全基因组拷贝数变异全基因组拷贝数变异 (CNV)图图2

13、:全基因组拷贝数变异全基因组拷贝数变异 a Circos图总结了图总结了CNV数据数据 b.从显著的常见从显著的常见CNV区域中通过区域中通过GISTIC 分析筛选出突出的癌症相关基因分析筛选出突出的癌症相关基因 ab肾癌数据的初步结果肾癌数据的初步结果 20精准医疗大数据科研平台第一期项目时间表（精准医疗大数据科研平台第一期项目时间表（2016年）年）预计预计9月底之前将完成月底之前将完成500例肾癌、肝癌和肺癌的全部测序和基本生物信息学分析工作。例肾癌、肝癌和肺癌的全部测序和基本生物信息学分析工作。肿瘤放射治疗的历史肿瘤放射治疗的历史1895年伦琴发现年伦琴发现X射线射线1897年就有应用

14、年就有应用X射线治疗癌症的报告射线治疗癌症的报告1899年放射治疗治愈了第一例病人年放射治疗治愈了第一例病人1922年生产出了早期的放射治疗设备：深部年生产出了早期的放射治疗设备：深部X线机线机20世纪世纪50年代钴年代钴60治疗机及电子直线加速器相继应治疗机及电子直线加速器相继应用于肿瘤的放射治疗用于肿瘤的放射治疗70年代开始应用中子、重离子等治疗肿瘤年代开始应用中子、重离子等治疗肿瘤10/31/2022我国精准放疗技术应用时间表我国精准放疗技术应用时间表l 1995:1995:立体定向放疗立体定向放疗(SRT)SRT)l 1996:1996:三维适形放疗三维适形放疗(3D-CRT)(3D-

15、CRT)l 2000:2000:调强放疗调强放疗(IMRT)(IMRT)l 2005:2005:质子治疗质子治疗l 2006:2006:重离子治疗重离子治疗/图像引导放疗图像引导放疗(IGRT)(IGRT)l 2007:2007:断层旋转调强放疗断层旋转调强放疗(TOMO)(TOMO)l 2009:2009:旋转调强放疗旋转调强放疗(IMAT)(IMAT)l 2015:2015:重离子治疗重离子治疗/MRI/MRI模拟定位模拟定位放射治疗放射治疗“物理精准物理精准”的发展的发展 计算机技术、影像技术及放射治疗技术的进展计算机技术、影像技术及放射治疗技术的进展 精确定位精确定位找准治疗靶区找准治

16、疗靶区 精确计划精确计划精确计算治疗靶区及危及器官剂量精确计算治疗靶区及危及器官剂量 精确实施精确实施精准地将计算出的剂量投照到肿瘤部位精准地将计算出的剂量投照到肿瘤部位10/31/2022放射治疗放射治疗“物理精准物理精准”的意义的意义 提高肿瘤局部剂量提高肿瘤局部剂量肿瘤控制率的提高肿瘤控制率的提高 降低正常组织损伤降低正常组织损伤治疗相关毒副作用的降低治疗相关毒副作用的降低 最终带来病人生存时间的延长，生活质量的提高最终带来病人生存时间的延长，生活质量的提高10/31/2022物理精准的典型：物理精准的典型：立体定向立体定向放疗放疗技术的演进技术的演进影像引导：从无到有影像引导：从无到有

17、共面照射共面照射 非共面照射非共面照射呼吸运动的处理呼吸运动的处理：从无到有：从无到有单次照射剂量：单次照射剂量：34Gy 20Gy 10/31/2022射波刀系统介绍Synchronycamera 同步同步追踪器追踪器 Treatment couch治疗床治疗床LinearAccelerator直线加速器直线加速器Manipulator机械手臂机械手臂ImageDetectors高速照相机高速照相机X-ray sourcesX X光射源光射源Targeting System定位系统定位系统Robotic Delivery System机器人照射系统机器人照射系统27不同不同SBRT技术剂量分

18、布的比较技术剂量分布的比较10/31/202210/31/2022早期非小细胞肺癌的立体定向放疗早期非小细胞肺癌的立体定向放疗Chang JY,et al.Lancet Oncol,16:630-637,2015重度放射治疗相重度放射治疗相关肺炎关肺炎:12个月个月 8%vs 32%精确放疗技术降低了局部晚期精确放疗技术降低了局部晚期NSCLC病人治疗毒副作用病人治疗毒副作用From Dr.Cox,SANTRO 2008精确放疗技术提高了局部晚期精确放疗技术提高了局部晚期NSCLC病人生存率病人生存率局部晚期非小细胞局部晚期非小细胞肺癌三维适形放疗肺癌三维适形放疗与调强及与调强及4D技术的技术

19、的总生存率总生存率From Dr.Cox,SANTRO 2008放疗技术进步降低了肺癌术后放放疗技术进步降低了肺癌术后放疗死于心脏病的人数疗死于心脏病的人数1973-2003年美国年美国SEER数据库：数据库：Lally BE,Cancer 20076148例例NSCLC手术治疗病人，手术治疗病人，3589例病人例病人(58%)接受了接受了PORT，2559例例(42%)没有接受没有接受PORT10/31/2022Giordano SH,J Natl Cancer Inst,2005美国美国SEER数据库数据，共数据库数据，共27283例病人，中位随诊例病人，中位随诊111个月个月放疗新技术的

20、应用降低了乳腺癌放疗放疗新技术的应用降低了乳腺癌放疗病人心脏病死亡率病人心脏病死亡率乳腺癌病人随访十五年死于缺血性心脏病的比例乳腺癌病人随访十五年死于缺血性心脏病的比例10/31/2022蓝色：蓝色：19731979,红色：红色：19801984,绿色：绿色：19851989,实线：左侧乳腺癌实线：左侧乳腺癌虚线：右侧乳腺癌虚线：右侧乳腺癌放疗新技术的应用降低了乳腺癌放疗放疗新技术的应用降低了乳腺癌放疗病人心脏病死亡率病人心脏病死亡率 放疗的物理精准不能解决放疗适应症的问题放疗的物理精准不能解决放疗适应症的问题 提高剂量并不能提高所有肿瘤病人的生存期提高剂量并不能提高所有肿瘤病人的生存期 高剂

21、量照射也并不是针对所有的治疗靶区高剂量照射也并不是针对所有的治疗靶区 肿瘤的生物学行为决定了肿瘤的照射靶区和照射剂量肿瘤的生物学行为决定了肿瘤的照射靶区和照射剂量10/31/2022“物理精准物理精准”向向“生物精准生物精准”的转变的转变立体定向放疗剂量与早期立体定向放疗剂量与早期NSCLC预后预后日本日本Onishi早期研究早期研究(241例例I期期NSCLC)提高立体定向放射治疗提高立体定向放射治疗（SBRT）剂量可以提高）剂量可以提高病人生存率病人生存率 可手术病人放疗可手术病人放疗BED 100Gy和和100Gy的的3年年OS分别为分别为88.4%和和69.4%（P 51.8 cm3G

22、TV 51.8 cm3020406080100120020406080100BED 79.2 Gy (N=24)BED 79.2 Gy(N=21)Overall Survival(months)Percent Survival020406080100120020406080100BED 79.2 Gy (N=26)BED 79.2 Gy(N=19)Overall Survival(months)Percent Survival*:Log Rank testBEDNoMedian Survival(Mo)P value*79.2 Gy2423.90.762 79.2 Gy2124.9BEDNoM

23、edian Survival(Mo)P value*79.2 Gy2618.2 79.2 Gy1930.4放射治疗剂量与非小细胞肺癌的预后放射治疗剂量与非小细胞肺癌的预后10/31/2022Lujun Zhao,et al.Int J Radiat Oncol Biol Phys 2007同步放化疗的最佳放疗剂量同步放化疗的最佳放疗剂量研究名称研究名称RT-MTDRT-MTD化疗化疗中位生存期中位生存期(m)(m)RTOG 0117RTOG 01177474PTX,CBPPTX,CBP2222NCCTG 0028NCCTG 00287474PTX,CBPPTX,CBP3737NUCNUC747

24、4PTX,CBPPTX,CBP2424Wake ForestWake Forest7474GemcitabineGemcitabine1818CALGB 30105CALGB 301057474PTX,CBPPTX,CBP242410/31/202274Gy vs.60GyRTOG 0617Bradley ASCO 201310/31/2022不是所有病人都需要高剂量照射：不是所有病人都需要高剂量照射：micro-RNA与小细胞肺癌放化疗的预后与小细胞肺癌放化疗的预后Jianzhong Cao,et al.Cancer Res 2013不是所有病人都需要高剂量照射：不是所有病人都需要高剂量照射

25、：血液血液TGF-1TGF-1与局部晚期与局部晚期NSCLCNSCLC放化疗预后放化疗预后01020304050020406080100TGF-1 ratio 1Median OS:30.7 months vs.13.3 monthsP=0.00301020304050020406080100Progression Free Survival(Months)Percent Survival(%)TGF-1 ratio 1TGF-1 ratio 1Median PFS:16.8 months vs.7.2 monthsP=0.003Lujun Zhao,et al.JTO 201010/31/2

26、022不是所有病人都需要高剂量照射：不是所有病人都需要高剂量照射：血浆血浆TGF-1TGF-1与放射性肺损伤与放射性肺损伤AUC=0.75P 11和和1 4.3ng/mLCyfra 21-1 4.3ng/mL和和 A肺损伤发肺损伤发生率（生率（%）P低危组低危组Arg/Pro or Pro/ProGG10.60.024中危组中危组Arg/ArgGG15.4Arg/Pro or Pro/ProGA/AA高危组高危组Arg/ArgGA/AA29.4ATM基因多态性与放射性肺损伤基因多态性与放射性肺损伤Xiong H,Int J Radiat Oncol Bio Phys 2013MDACCMDAC

27、C数据：数据：362362例例NSCLCNSCLC放化疗病人放化疗病人3 3级级以上以上RILTRILT发生率发生率(a)ATM rs189037 AG vs.(a)ATM rs189037 AG vs.AA and GG vs.AAAA and GG vs.AA(b)ATM rs228590 CT+TT(b)ATM rs228590 CT+TT vs.CCvs.CC(c)ATM rs1801516(c)ATM rs1801516 AG+AA vs.GGAG+AA vs.GG(d)ATM rs189037 G and(d)ATM rs189037 G and ATM rs228590 T AT

28、M rs228590 T combined allelescombined allelesTime(months)302520151050Incidence of RILT1.0.9.8.7.6.5.4.3.2.10.0Group 1:4.3%Group 2:47.4%Group 3:66.7%联合联合TGF-1比值和比值和MLD预测预测RILTThe incidence of RILT in each subgroup based on the two risk factors:TGF-1 ratio 1 and MLD 20 Gy.Group 1:patients with none of

29、 the risk factorsGroup 2:patients with one of the risk factorsGroup 3:patients with both of the risk factorsP 0.001Lujun Zhao,Red J 2009密西根大学数据：密西根大学数据：联合生物因素和联合生物因素和MLD预测预测放射性肺损伤放射性肺损伤Stenmark MH,et al.Int J Radiat Oncol Bio Phys 2012联合联合SNP和和MLD预测放射性肺损伤预测放射性肺损伤Tucker SL,et al.Int J Radiat Oncol Bi

30、o Phys 2013MDACC MDACC 研究结果研究结果不是所有的靶区都需要高剂量照射不是所有的靶区都需要高剂量照射:非小细胞肺癌同步加量放疗的研究非小细胞肺癌同步加量放疗的研究6000cGy6600cGyKai Ji,Lujun Zhao,Weishuai Liu,et al.BJR 201410/31/20224040例例IIIIII期病人中位生存时间期病人中位生存时间2424个月个月2 2年生存率为年生存率为47.9%47.9%，2 2年无局部进展生存率为年无局部进展生存率为66.7%66.7%。3 3级以上治疗相关性肺炎级以上治疗相关性肺炎5 5例（例（9.6%9.6%）Kai

31、Ji,Lujun Zhao,Weishuai Liu,et al.BJR 201410/31/2022不是所有的靶区都需要高剂量照射不是所有的靶区都需要高剂量照射:非小细胞肺癌同步加量放疗的研究非小细胞肺癌同步加量放疗的研究RTOG1106研究：功能影像指研究：功能影像指导下的同步加量照射导下的同步加量照射Feng-ming Kong，RTOG Protocol10/31/2022基于基于 PET/CT 引导和调强技术的非小引导和调强技术的非小细胞肺癌个体化放疗研究细胞肺癌个体化放疗研究于金明于金明l 近近40 年放化疗联合治疗年放化疗联合治疗NSCLC 的的5 年年生存率仅提高生存率仅提高2

32、.2%l 放疗失败的主要原因是基于群体化证据放疗失败的主要原因是基于群体化证据的放疗技术不适合存在个体差异的肺癌的放疗技术不适合存在个体差异的肺癌患者患者l“量体裁衣式量体裁衣式”的个体化放疗才是提高的个体化放疗才是提高疗效的有效途径疗效的有效途径l 现代影像技术具有立体、功能、无创、现代影像技术具有立体、功能、无创、动态的特点，反映肺癌个体化特征，是动态的特点，反映肺癌个体化特征，是引导个体化放疗的关键技术手段引导个体化放疗的关键技术手段于金明等，基于于金明等，基于 PET/CT 引导和调强技术的非小细胞肺癌个体化放疗研究引导和调强技术的非小细胞肺癌个体化放疗研究（CRTOG1601)10/

33、31/2022l 图像引导的个体化放疗以患者个体生物学特征为指导，在肿瘤解剖靶区图像引导的个体化放疗以患者个体生物学特征为指导，在肿瘤解剖靶区的基础上，考虑代谢、增殖、乏氧、血管生成、基因变异等与放疗相关的基础上，考虑代谢、增殖、乏氧、血管生成、基因变异等与放疗相关的生物学特性的生物学特性l 基于个体化生物学特征制定放疗策略和技术方案，避免无效治疗治疗不基于个体化生物学特征制定放疗策略和技术方案，避免无效治疗治疗不足或治疗过度，有望实现足或治疗过度，有望实现NSCLC患者放疗受益最大化患者放疗受益最大化基于基于 PET/CT 引导和调强技术的非小细胞引导和调强技术的非小细胞肺癌个体化放疗研究肺

34、癌个体化放疗研究于金明于金明10/31/2022综合治疗中放疗的综合治疗中放疗的“生物精准生物精准”问题问题 术后放疗病例的筛选术后放疗病例的筛选 术前放疗病例的筛选术前放疗病例的筛选 与放疗联合应用的化疗药物的筛选与放疗联合应用的化疗药物的筛选 与放疗联合应用的靶向药物的筛选与放疗联合应用的靶向药物的筛选10/31/2022术后放疗历史回顾术后放疗历史回顾19981998年年PORT Meta-PORT Meta-分析分析 包括包括9 9个随机分组研究共个随机分组研究共21282128例病人例病人I-IIII-III期期NSCLCNSCLC病人病人 结果：结果：局部复发降低了局部复发降低了2

35、4%24%，死亡风险增加死亡风险增加21%21%，相当于，相当于2 2年生存率降低年生存率降低7%7%不利影响仅仅局限于不利影响仅仅局限于I-III-II期病人，期病人，IIIIII期病人生存无显著差别期病人生存无显著差别 20052005年更新数据得出了相同的结论年更新数据得出了相同的结论PORT meta-analysis Trialists Group,Lancet 199810/31/202210/31/2022术后放疗研究进展术后放疗研究进展病例选择病例选择全组病人的全组病人的OSN2病人的病人的OS1988-2002年年SEER数据库：数据库：Lally BE,JCO 2006接受

36、肺叶切除或全肺切除的接受肺叶切除或全肺切除的IIII/IIIIII期期NSCLCNSCLC共共74657465例，例，存活病人中位随访时间存活病人中位随访时间3.53.5年年PORTNon-PORTPORTNon-PORT10/31/202210/31/2022N2期非小细胞肺癌病人的术后放疗期非小细胞肺癌病人的术后放疗天津医科大学肿瘤医院数据天津医科大学肿瘤医院数据0246020406080100未 放 疗 组放 疗 组A 生存期（年）生 存率（）0246020406080100未 放 疗 组放 疗 组B 生存期（年）生 存 率（）0246020406080100未 放 疗组放 疗 组C 生

37、 存 期（年）生 存率（）A A：肿瘤直径：肿瘤直径3cm3cm并且淋巴结转移度并且淋巴结转移度3333（N=47N=47）B:B:符合下列条件中一项：肿瘤直径符合下列条件中一项：肿瘤直径3cm3cm或淋巴结转移或淋巴结转移度度3333（N=152N=152）C C：肿瘤直径：肿瘤直径3cm3cm并且淋巴结转移度并且淋巴结转移度3333（N=123N=123）P=0.199P=0.786P=0.000杜芳芳，中国肺癌杂志杜芳芳，中国肺癌杂志 200910/31/202210/31/2022可切除非小细胞肺癌术后放疗可切除非小细胞肺癌术后放疗需考虑因素需考虑因素可切除可切除NSCLCNSCLC临

38、临床床因因素素分分子子生生物物学学因因素素肿瘤相肿瘤相关因素关因素原发肿瘤状况原发肿瘤状况淋巴结转移状况淋巴结转移状况病人体质因素病人体质因素病人放射病人放射性损伤相性损伤相关因素关因素局部区域局部区域复发风险复发风险远处转远处转移风险移风险低风险低风险高风险高风险高风险高风险低风险低风险肿瘤放射肿瘤放射敏感性敏感性放射放射敏感敏感放射放射抗拒抗拒适合放适合放疗人群疗人群10/31/2022转移高危与转移低危病例的甄别转移高危与转移低危病例的甄别术后术后1 1年内发生远处转移和术后年内发生远处转移和术后3 3年仍未发生远处转移患者的基因表达谱分析年仍未发生远处转移患者的基因表达谱分析天津医科大

39、学肿瘤医院未发表数据天津医科大学肿瘤医院未发表数据10/31/202210/31/2022转移高危与转移低危病例的甄别转移高危与转移低危病例的甄别天津医科大学肿瘤医院未发表数据天津医科大学肿瘤医院未发表数据10/31/202210/31/2022组别PITX2P值阳性（%）阴性（%）远转组（42）24（57.1）18（42.9）0.002无远转组（35）8（22.9）27（77.1）PITX2-cateninPHDAC1P阳性阴性高表达低表达阳性3110.0002930.005阴性24212817转移高危与转移低危病例的甄别转移高危与转移低危病例的甄别10/31/2022PITX2的表达与肺癌

40、转移相关的表达与肺癌转移相关PITX2的表达与肿瘤的上皮间质转化相关的表达与肿瘤的上皮间质转化相关10/31/2022靶向治疗加入同步放化疗显著增加了靶向治疗加入同步放化疗显著增加了3-4级毒副作用级毒副作用生存获益未达统计学差异生存获益未达统计学差异靶向靶向+放化疗放化疗放化疗放化疗p value累积累积3级级AE118.5（95%CI：67.1-477.4）27.0（95%CI：16.8-40.2）0.001血液学毒性血液学毒性43.6（95%CI：19.7-96.4）12.2（95%CI：4.7-31.6）0.001呼吸系统毒性呼吸系统毒性9.7（95%CI：4.1-34.4）0.6（9

41、5%CI：0.2-2.6）0.001消化系统毒性消化系统毒性24.0（95%CI：10.6-54.5）7.2（95%CI：4.8-14.0）0.001治疗相关死亡治疗相关死亡3.5（95%CI：1.9-6.5）0.5（95%CI：0.2-1.4）200,P=0.0325Bradley JD,et al.Lancet Oncol 2015肺腺癌脑转移放疗联合靶向治疗肺腺癌脑转移放疗联合靶向治疗中位无局部进展生存期中位无局部进展生存期:10.610.6月月 vs vs 6.86.8月；月；P=0.004 P=0.004中位生存期中位生存期:10.10.7 7月月 vs vs 8.98.9月月;P=

42、0.026;P=0.026天津医科大学附属肿瘤医院庄洪卿等，天津医科大学附属肿瘤医院庄洪卿等，ASTRO 201210/31/2022小细胞肺癌小细胞肺癌PARP1基因高表达基因高表达10/31/2022Byers LA,et al.Cancer Discov 2012PARP1抑制剂联合放疗抑制剂联合放疗10/31/2022细胞实验细胞实验动物实验动物实验天津医科大学肿瘤医院未发表数据天津医科大学肿瘤医院未发表数据生物精准必将带来放疗新的革命生物精准必将带来放疗新的革命 在现代分子生物学技术及功能影像技术在现代分子生物学技术及功能影像技术指导下：指导下：针对合适的病人针对合适的病人 联合适当的药物联合适当的药物 照射合适的靶区照射合适的靶区 给予适当的剂量给予适当的剂量10/31/202210/31/2022