出血热病毒课件.ppt

1、出血热病毒1出血热（Hemorrhagic fever）不同特征：发热的程度、热型，出血的程度、部位不同特征：发热的程度、热型，出血的程度、部位共同特征：共同特征：“3H”症状症状 1.发热（发热（hyperpyrexia）2.出血（出血（hemorrhage）3.低血压（低血压（hypotension）休克）休克不是一种疾病，而是一大类疾病的统称不是一种疾病，而是一大类疾病的统称损害的脏器损害的脏器 2人类出血热病毒及其所致疾病人类出血热病毒及其所致疾病病毒类属病毒类属病毒病毒主要媒介主要媒介所致疾病所致疾病主要分布主要分布布尼亚病毒科布尼亚病毒科汉坦病毒汉坦病毒啮齿动物啮齿动物肾综合征出血

2、热肾综合征出血热亚洲、欧洲亚洲、欧洲非洲、美洲非洲、美洲汉坦病毒肺综合征汉坦病毒肺综合征美洲、欧洲美洲、欧洲克里米亚克里米亚-刚果出血热病毒刚果出血热病毒蜱蜱克里米亚克里米亚-刚果出血热刚果出血热非洲、中亚非洲、中亚中国新疆中国新疆Rift山谷热病毒山谷热病毒蚊蚊Rift山谷热山谷热非洲非洲黄病毒科黄病毒科登革病毒登革病毒蚊蚊登革热登革热亚洲、南美亚洲、南美黄热病病毒黄热病病毒蚊蚊黄热病黄热病非洲、南美非洲、南美Kyasanur森林热病毒森林热病毒蜱蜱Kyasanur森林热森林热印度印度鄂目斯克出血热病毒鄂目斯克出血热病毒蜱蜱鄂目斯克出血热鄂目斯克出血热俄罗斯俄罗斯披膜病毒科披膜病毒科基孔肯雅

3、病毒基孔肯雅病毒蚊蚊基孔肯雅热基孔肯雅热亚洲、非洲亚洲、非洲沙粒病毒沙粒病毒Junin 病毒病毒啮齿动物啮齿动物阿根廷出血热阿根廷出血热南美南美马丘波病毒马丘波病毒啮齿动物啮齿动物玻利维亚出血热玻利维亚出血热南美南美Lassa病毒病毒啮齿动物啮齿动物Lassa热热非洲非洲丝状病毒科丝状病毒科埃博拉病毒埃博拉病毒猴猴埃博拉出血热埃博拉出血热非洲、美洲非洲、美洲马堡病毒马堡病毒未确定未确定马堡出血热马堡出血热非洲非洲3一、汉坦病毒 1976年韩国学者李镐旺等首次成功地用简接免疫年韩国学者李镐旺等首次成功地用简接免疫荧光法在黑线姬鼠肺组织中发现了病毒抗原，随荧光法在黑线姬鼠肺组织中发现了病毒抗原，随

4、后又用后又用A549和和VeroE-6细胞分离到细胞分离到HFRS病毒毒病毒毒株，这个毒株是在韩国汉坦河附近的疫区分离到株，这个毒株是在韩国汉坦河附近的疫区分离到的，因而命名为汉坦病毒。引起以发热、出血和的，因而命名为汉坦病毒。引起以发热、出血和严重的肾功能衰竭等为主要症状的肾综合征出血严重的肾功能衰竭等为主要症状的肾综合征出血热。热。本病主要流行于欧亚大陆，在我国除新疆、西藏、本病主要流行于欧亚大陆，在我国除新疆、西藏、台湾和海南省外，均有病例报告，但主要集中在台湾和海南省外，均有病例报告，但主要集中在东北三省、长江中下游和黄河下游各省。东北三省、长江中下游和黄河下游各省。41.汉坦病毒的形

5、态和结构特征汉坦病毒的形态和结构特征 病毒颗粒具有多形性，多数呈圆形或卵圆形，病毒颗粒具有多形性，多数呈圆形或卵圆形，直径直径75210nm（平均（平均122nm）；有包膜）；有包膜5 生物学性状：1、具有多形性，呈圆形或卵圆形2、有包膜3、大小不一致，平均直径约120nm4、核衣壳为螺旋对称5、核酸为-ssRNA，分大（L），中（M），小（S）3个节段6L：约：约 6.36.5 kb，编码，编码 RNA 聚合酶，聚合酶，与病毒的复制、转录有关与病毒的复制、转录有关 M：约：约 3.63.7 kb，编码包膜糖蛋白，编码包膜糖蛋白 G1、G2汉坦病毒的基因组汉坦病毒的基因组（单股负链（单股负链R

6、NA）7中国是世界上 HFRS 疫情最严重的国家 流行范围广，发病人数多，病死率较高流行范围广，发病人数多，病死率较高 *传染源和宿主动物种类多、分布广传染源和宿主动物种类多、分布广*可通过多种途径传播可通过多种途径传播*多为野外感染，主要危害青壮年多为野外感染，主要危害青壮年*缺乏特异有效的治疗药物缺乏特异有效的治疗药物8 传染源和宿主动物传染源和宿主动物*多宿主性，主要为啮齿动物。姬鼠属、家鼠多宿主性，主要为啮齿动物。姬鼠属、家鼠属、林平属、白足鼠属等为主要传染源属、林平属、白足鼠属等为主要传染源*我国主要是黑线姬鼠和褐家鼠我国主要是黑线姬鼠和褐家鼠9 传播途径传播途径*动物源性传播动物源

7、性传播 呼吸道呼吸道 消化道消化道 破损皮肤破损皮肤*垂直（胎盘）传播垂直（胎盘）传播*虫媒（螨）传播虫媒（螨）传播 10 流行地区和季节流行地区和季节 流行季节（高峰）流行季节（高峰）1112 月、月、67 月月35 月月冬、春季均可出现流行高峰冬、春季均可出现流行高峰 我国主要疫区类型我国主要疫区类型姬鼠型（汉滩型）疫区姬鼠型（汉滩型）疫区家鼠型（汉城型）疫区家鼠型（汉城型）疫区混合型疫区混合型疫区HFRS 的发生和流行有明显的地区性和季节性的发生和流行有明显的地区性和季节性11致病性12 三大主症三大主症 *发热发热 *出血出血 *肾脏损害肾脏损害五期经过（典型病例五期经过（典型病例）*

8、发热期发热期 *低血压期低血压期 *少尿期少尿期 *多尿期多尿期 *恢复期恢复期1.临床表现临床表现 起病急，发展快，病情重起病急，发展快，病情重13*发热：必备症状，多为高热（发热：必备症状，多为高热（3840）*“三红三红”：颜面、颈部、上胸部弥漫性充血（酒醉貌）：颜面、颈部、上胸部弥漫性充血（酒醉貌）*“三痛三痛”：头痛、眼眶痛、腰痛：头痛、眼眶痛、腰痛 *出血：球结膜充血、皮肤黏膜出血出血：球结膜充血、皮肤黏膜出血*肾脏损害：蛋白尿肾脏损害：蛋白尿1）发热期（持续）发热期（持续 3 6 天）天）结膜充血 牙龈出血14*出血症状加重：出血量增多出血症状加重：出血量增多，重症者可多处出血，

9、重症者可多处出血*“三痛三痛”症状加剧症状加剧*肾脏损害加重肾脏损害加重*低血压、休克低血压、休克2）低血压休克期（持续）低血压休克期（持续 1 3 天）天）皮下出血皮下出血 皮肤淤斑皮肤淤斑15*尿量明显减少（尿量明显减少（500 ml/天）天）*肾损害及出血症状达高峰肾损害及出血症状达高峰 是本病最凶险的阶段是本病最凶险的阶段 患者的死亡多发生在此期患者的死亡多发生在此期*突出表现为突出表现为“三高三高”高血钾、高血容量、高氮质血症高血钾、高血容量、高氮质血症 3）少尿期（持续）少尿期（持续 2 5 天）天）16*多尿原理多尿原理 肾脏组织逐渐恢复，肾小球滤过率增加，肾脏组织逐渐恢复，肾小

10、球滤过率增加，但肾小管重吸收功能尚未完全恢复但肾小管重吸收功能尚未完全恢复4）多尿期（持续）多尿期（持续 1 2 周）周）*2000 ml/天，后期天，后期 40008000 ml/天天17*尿量：尿量：2000 ml/天天*各种症状体征逐渐消失，体力逐渐恢复各种症状体征逐渐消失，体力逐渐恢复5）恢复期（）恢复期（1 3 月）月）18免疫性19 1）人群易感性）人群易感性 *普遍易感普遍易感 *多呈隐性感染多呈隐性感染 *患者以青壮年为主患者以青壮年为主20免疫特点免疫特点 *感染后免疫应答出现早、强感染后免疫应答出现早、强 *以体液免疫（中和抗体）为主以体液免疫（中和抗体）为主 *细胞免疫（

11、包括细胞因子）起重要作用细胞免疫（包括细胞因子）起重要作用 *病后免疫力持久病后免疫力持久 *强烈免疫应答也参与致病强烈免疫应答也参与致病21微生物学检查法22*病毒分离病毒分离 标本：发热期患者标本：发热期患者的血液、鼠肺的血液、鼠肺 方法：细胞分离、小白鼠乳鼠分离方法：细胞分离、小白鼠乳鼠分离 用途：首发病例确定、新型别的确定用途：首发病例确定、新型别的确定23*常规检查：白细胞常规检查：白细胞、血小板血小板、蛋白尿、蛋白尿*血清学检查（特异性检验诊断）血清学检查（特异性检验诊断）早期诊断：特异性早期诊断：特异性 IgM 抗体（抗体（ELISA 捕捉法）捕捉法）流行病学调查：特异性流行病学

12、调查：特异性 IgG 抗体（抗体（ELISA、IFA）鼠带毒监测：病毒抗原（直接或间接鼠带毒监测：病毒抗原（直接或间接 IFA）24血清学检查检测特异性IgM具有早期诊断价值。根据情况可选用间接免疫荧光法和ELISA，后者又可分为IgM捕获法和间接法，其中以IgM捕捉法的敏感性和特异性为最好。检测特异性IgG抗体IgG抗体出现也较早，维持时间很长，因此需检测双份血清（间隔至少一周），恢复期血清抗体滴度比急性期升高4倍以上可确诊。常用检测方法为间接免疫荧光法和ELISA。此两种方法还可用于血清流行病学调查。检测血凝抑制抗体采用血凝抑制试验进行检测，在辅助诊断和流行病学调查中也较常用。25预防与治

13、疗261.预预 防防 *灭鼠、防鼠，灭虫、消毒和个人防护措施灭鼠、防鼠，灭虫、消毒和个人防护措施*疫苗：疫苗：纯化乳鼠脑灭活疫苗纯化乳鼠脑灭活疫苗（汉滩型）（汉滩型）细胞培养灭活单价疫苗细胞培养灭活单价疫苗（汉滩型或汉城型）（汉滩型或汉城型）细胞培养灭活双价疫苗细胞培养灭活双价疫苗（汉滩型和汉城型）（汉滩型和汉城型）接种人体后均可刺激产生特异性抗体接种人体后均可刺激产生特异性抗体 接种观察表明对预防接种观察表明对预防HFRS有较好效果有较好效果272.治疗治疗 *“三早一就三早一就”早发现、早诊断、早治疗，就近医治早发现、早诊断、早治疗，就近医治*把好把好“五关五关”休克、尿毒症、高血容量、大

14、出血、继发感染休克、尿毒症、高血容量、大出血、继发感染*以以“液体疗法液体疗法”为主的综合对症治疗措施为主的综合对症治疗措施 缺乏特异而有效的治疗药物缺乏特异而有效的治疗药物28新疆出血热病毒29 新疆出血热病毒是从我国新疆塔里木地区出血热病人的血液、尸体的肝、脾、肾、淋巴结以及在疫区捕获的硬蜱中分离到的。其形态结构和抵抗力等与HFRS病毒相似，但抗原性、传播方式和致病性等均与HFRS病毒不同。小白鼠、乳鼠对此病毒高度易感，可用于病毒分离和传代。目前已将该病毒归属于布尼亚病毒科的内罗病毒属（Nairovirus）的克里米亚-刚果（Crimean-Congo）出血热病毒组。新疆出血热是一种自然疫

15、源疾病，主要分布于有硬蜱活动的荒漠和牧场。牛、羊、马、骆驼等家畜及野兔、刺猬和狐狸等野生动物是储存宿主。传播媒介为亚洲璃眼蜱(Hyalommaasiaticum)，实验观察到蜱可卵经传递此病毒，因此蜱又是此病毒的储存宿主。30 新疆出血热的发生有明显的季节性，每年45月为流行高峰，与蜱在自然界的消长情况及牧区活动的繁忙季节相符合。人被带毒蜱叮咬而感染。潜伏期7天左右，起病急骤，有发热、头痛、困倦乏力、呕吐等症状。病人早期面部、胸部皮肤潮红，继而在口腔粘膜及其他部位皮肤有出血点，严重病人有鼻出血、呕血、血尿、蛋白尿甚至休克等。病后第6天血清中可出现中和抗体，第14天达高峰，并可维持5年以上；补体结合抗体至第2周才出现，且上升缓慢，滴度也低。病后免疫力持久。我国已研制成功新疆出血热的疫苗，系采用感染乳鼠脑组织后精制而成，在牧区试用的初步结果表明安全有效。311.汉坦病毒的主要生物学特性是什么？汉坦病毒的主要生物学特性是什么？2.肾综合征出血热的流行有哪些特点？肾综合征出血热的流行有哪些特点？3.肾综合征出血热的血清学诊断方法有肾综合征出血热的血清学诊断方法有哪些？各有何主要用途？哪些？各有何主要用途？思考题思考题?32