从ASCVD的病理基础谈长期抗血小板治疗的必要性课件.pptx
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1、从从ASCVD的病理基础的病理基础谈长期抗血小板治疗的必要性谈长期抗血小板治疗的必要性200.16.01.01SACN.CLO.16.12.7705200.16.01.02卒中与卒中与ASCVDASCVD病理进程与抗血小板治疗病理进程与抗血小板治疗抗血小板治疗与卒中二级预抗血小板治疗与卒中二级预防防抗血小板药物在卒中二级预防的应用进展抗血小板药物在卒中二级预防的应用进展目录目录 ASCVD的历史与分类的历史与分类1.Wasseman,et al.Va med Mon 1969;95(1):13-20.2.Stone NJ,et al.JACC.2013;1;63(25 Pt B):2889-9
2、34.3.http:/ Cardio ascular Disease19691969年年ASCVD概念在论概念在论文中被提及文中被提及120022002年年研究证实研究证实ASCVD是全球死亡的首是全球死亡的首要要原因原因220072007年年ICD-10对对ASCVD进行进行分类分类3200.16.01.03IAS:动脉粥样硬化动脉粥样硬化是是ASCVD的的关键关键动脉粥样硬化动脉粥样硬化性脂蛋白水平升高(非性脂蛋白水平升高(非HDL-C和和LDL-C)可导致动脉粥)可导致动脉粥样硬化发生发展,而样硬化发生发展,而动脉粥样硬化是动脉粥样硬化是ASCVD事件的关键事件的关键环节环节。Exper
3、t Dyslipidemia Panel of the International Atherosclerosis Society Panel members.J Clin Lipidol.2014;8:29-60IAS:国际动脉粥样硬化学会200.16.01.04动脉粥样硬化性疾病可表现动脉粥样硬化性疾病可表现为为缺血缺血性卒中、冠心病、外周动脉疾病性卒中、冠心病、外周动脉疾病动脉粥样硬化性疾病在临床上的主要表现动脉粥样硬化性疾病在临床上的主要表现Juan F,et al.European Heart Journal,2004;25:1197-1207缺血缺血性脑卒中性脑卒中短暂性脑缺血发作
4、短暂性脑缺血发作心肌梗死心肌梗死心绞痛(稳定性,非稳定性)心绞痛(稳定性,非稳定性)猝死猝死间歇性跛行间歇性跛行肢体缺血,坏疽,坏死肢体缺血,坏疽,坏死下肢下肢心脏心脏脑脑200.16.01.052013ACC/AHA指南将卒中归类于ASCVD疾病ASCVD:动脉粥样硬化性:动脉粥样硬化性心血管疾病心血管疾病临床临床确诊的确诊的ASCVD包括包括:急性急性冠脉综合征冠脉综合征心肌梗死病史心肌梗死病史稳定或不稳定心绞痛稳定或不稳定心绞痛冠状动脉或其他动脉血运重建冠状动脉或其他动脉血运重建卒中或卒中或TIA(新增)(新增)外周动脉疾病或血管重建术(新增外周动脉疾病或血管重建术(新增)1.Stone
5、 NJ,et al.J Am Coll Cardiol,2014;63(25 Pt B):2889-2934 2.Smith SC,et al.AHA/ACCF Secondary Prevention:2011 Update2013ACC/AHA指南指南 12011AHA/ACCF指南指南 2 冠状动脉冠状动脉 其他动脉粥样硬化血管疾病其他动脉粥样硬化血管疾病200.16.01.06卒中与卒中与ASCVDASCVD病理进程与抗血小板治疗病理进程与抗血小板治疗抗血小板治疗与卒中二级预抗血小板治疗与卒中二级预防防抗血小板药物在卒中二级预防的应用进展抗血小板药物在卒中二级预防的应用进展200.16
6、.01.07ASCVD的病理基础:的病理基础:动脉粥样硬化血栓形成是动脉粥样硬化血栓形成是一个长期的一个长期的过程过程1.Stary HC et al.Circulation.1995;92:135574.2.Fuster V et al.Vasc Med.1998;3:2319.02535455565年龄(岁)年龄(岁)血栓形成血栓形成正常动脉正常动脉脂质条纹脂质条纹纤维斑块纤维斑块(粥样硬化斑块粥样硬化斑块)危险因素危险因素动脉粥样硬化动脉粥样硬化200.16.01.08复杂病灶复杂病灶血小板在动脉粥样硬化血栓斑血小板在动脉粥样硬化血栓斑块块形成中形成中发挥重要发挥重要作用作用狭窄的动脉粥
7、样硬化血管在高切应力下血小板粘附、活化和聚集是动脉狭窄的动脉粥样硬化血管在高切应力下血小板粘附、活化和聚集是动脉血栓形成的基础血栓形成的基础2 21.Juan F.,et al.European Heart Journal(2004)25,119712072.李佳蓓,等.中华心血管病杂志.2014,42(2),175-177正常功能内皮产生血管扩张剂NO和血管收缩剂内皮素使切应力保持正常,抑制血小板聚集,平衡凝血系统异常功能内皮,巨噬细胞粘附和迁移,斑块形成,血管狭窄200.16.01.09通过增加血小板内cAMP浓度而抑制血小板活化和聚集抗抗血小板血小板药物可以抑制血小板血栓的形成药物可以抑
8、制血小板血栓的形成Schafer AI.Am J Med.1996;101:199-209.cGMPASA=阿司匹林COX=环氧化酶PDE=磷酸二酯酶cAMP=环磷酸腺苷cGMP=环鸟苷酸双双嘧达莫嘧达莫通过选择性与ADP受体不可逆结合,阻断血小板聚集;同时还能明显抑制由花生四烯酸、胶原、凝血酶等引起的血小板聚集。通过抑制环氧合酶减少TXA2的形成而减少血小板活化和聚集。200.16.01.10氯吡格雷氯吡格雷ASA抗血小板治疗被指南推荐用于抗血小板治疗被指南推荐用于ASCVD的治疗的治疗1.Kernan WN,et al.Stroke,2014;45(7):2160-2236.2.Smith
9、 SC,et al.Circulation,2011;124:2458-2473.3.Rooke TW,et al.Circulation,2011;124:2020-2045.2014 AHA/ASA 卒中二卒中二级级预预防防指南指南 12011 ACCF/AHA CAD管理指南管理指南 22011 ACCF/AHA PAD管理管理指南指南 3抗抗血小板治疗血小板治疗200.16.01.11200.16.01.12卒中与卒中与ASCVDASCVD病理进程与抗血小板治疗病理进程与抗血小板治疗抗血小板治疗与卒中二级预抗血小板治疗与卒中二级预防防抗血小板药物在卒中二级预防的应用进展抗血小板药物在卒
10、中二级预防的应用进展卒中卒中复发是长期积累的过程复发是长期积累的过程,时间,时间越长累积率越越长累积率越高高Keerthi M.Mohan,et al.Stroke,2011:42:1489-1494.3.07%11.14%26.40%39.20%0.00%5.00%10.00%15.00%20.00%25.00%30.00%35.00%40.00%45.00%30天累积复发率天累积复发率1年累积复发率年累积复发率5年累积复发率年累积复发率10年累积复发率年累积复发率200.16.01.13抗栓药物治疗可降低卒中抗栓药物治疗可降低卒中年年复发率复发率 在过去在过去5050年里,卒中和血管事件发
11、生率得到明显的降低,最重要的原因年里,卒中和血管事件发生率得到明显的降低,最重要的原因是血压是血压控制的改善控制的改善以及以及含含抗血小板药物在内的抗栓药的积极抗血小板药物在内的抗栓药的积极应用应用。Hong KS,et al.Circulation,2011;123(19):2111-21198.71%6.10%5.41%4.04%4.98%029.50%55.20%85.90%100%0%20%40%60%80%100%1960s1970s1980s1990s2000s卒中年复发率抗栓药物使用率事件发生率对1960-2009年间的采用药物进行卒中二级预防的随机对照研究进行回顾,共纳入59项
12、研究,对照组患者66157例,干预组患者70757例。200.16.01.142002 ATC荟萃分析:荟萃分析:抗血小板治疗是卒中二级预防的有效途径抗血小板治疗是卒中二级预防的有效途径Antithrombotic Trialists Collaboration.BMJ,2002;324(7329):71-862002年抗栓试验协作组发 表的一项荟萃分析,共纳入287项随机临床研究。其中抗血小板治疗安慰剂对照研究共涉及135 000例患者,不同抗血小板方案对照研究共涉及77 000例患者。非致死性心梗非致死性心梗非致死性卒中复发非致死性卒中复发血管性死亡血管性死亡全因死亡全因死亡校正后患者比例
13、校正后患者比例%(+1 SE)%(+1 SE)抗血小板治疗抗血小板治疗对照组对照组191/11310(1.7%)261/11338(2.3%)957/11493(8.3%)1248/11527(10.8%)915/11493(8.0%)1003/11527(8.7%)1303/11493(11.3%)1475/11527(12.8%)P=0.0009P0.0001P=0.04P=0.0026(2)25(5)7(4)15(5)每1000例患者获益(SE)既往卒中或既往卒中或TIA 平均治疗平均治疗3年年200.16.01.15长期坚持抗长期坚持抗血小板血小板1.5年年治疗,显治疗,显著降低著降低
14、72.5%卒中复发再住院风险卒中复发再住院风险美国大型医疗保健项目数据库中的回顾性报销数据分析,纳入1413例使用氯吡格雷或阿司匹林+缓释双嘧达莫治疗的缺血性卒中患者,随访1.5年。Burke JP,et al.Current Medical Research&Opinion,2010;26(5):1023-1030坚持抗血小板治疗定义为出院后未中断氯吡格雷或阿司匹林/缓释双嘧达莫治疗处方;未坚持治疗定义为前一次处方药服完后30天内未再配药。0.0 0.2 0.4 0.6 0.8 1.0 1.2 缺血性卒中复发再住院风险缺血性卒中复发再住院风险坚持坚持治疗治疗 vs 未坚持治疗未坚持治疗 HR
15、(95%CI)0.275(0.134-0.564)未坚持治疗更未坚持治疗更优优坚持治疗更优坚持治疗更优200.16.01.16全球指南均推荐抗血小板药物用于卒中全球指南均推荐抗血小板药物用于卒中二级预防二级预防2010澳大利亚脑卒澳大利亚脑卒中治疗指南:中治疗指南:2012美国美国ACCP-9缺血性卒中抗缺血性卒中抗栓和溶栓治疗栓和溶栓治疗指南指南2014中国缺血性脑中国缺血性脑卒中和短暂性卒中和短暂性脑缺血发作二脑缺血发作二级预防指南级预防指南2014 AHA/ASA卒中卒中和短暂性脑缺和短暂性脑缺血发作患者卒血发作患者卒中预防指南中预防指南200.16.01.17200.16.01.18卒
16、中与卒中与ASCVDASCVD病理进程与抗血小板治疗病理进程与抗血小板治疗抗血小板治疗与卒中二级预抗血小板治疗与卒中二级预防防抗血小板药物在卒中二级预防的应用进展抗血小板药物在卒中二级预防的应用进展缺血性卒中抗血小板缺血性卒中抗血小板药物研究一直是热点药物研究一直是热点1.CAPRIE Steering Committee.Lancet,1996;348:1329-392.Diener HC,et al.Lancet,2004;364(9431):331-3373.ESPRIT Study Group,et al.Lancet,2006;367:1665-16734.Sacco RL,et a
17、l.N Engl J Med.2008;359(12):1238-12515.Shinohara Y,et al.Lancet Neurol,2010;9(10):959-9686.Lee M,et al.BMJ Open 2014;4:e006672.7.Christiansen CB,et al.BMC Neurology.2015;15:225阿司匹林阿司匹林是首个被证是首个被证实有效能有效防治缺实有效能有效防治缺血性卒中的抗血小板血性卒中的抗血小板药物药物阿司匹林阿司匹林+缓释双嘧达缓释双嘧达莫莫及及氯吡格雷氯吡格雷的问世的问世给缺血性卒中患者的给缺血性卒中患者的治疗提供更优效的选治疗
18、提供更优效的选择择其他抗血小板药物,其他抗血小板药物,如如西洛他唑西洛他唑用于缺血用于缺血性卒中治疗的可能性性卒中治疗的可能性不断被尝试不断被尝试首个证实阿司匹林预防脑梗死的随机双盲安慰剂对照研究发表1977年FDA批准阿司匹林用于缺血性卒中的防治1988年ESPRIT研究证明阿司匹林+缓释双嘧达莫疗效优于阿司匹林3全球规模最大的IS二级预防试验:PRoFESS发表,证明氯吡格雷与阿司匹林+缓释双嘧达莫疗效相当42008年2014年台湾队列研究显示:氯吡格雷较阿司匹林显著降低缺血性卒中复发风险和颅内出血风险62010年CSPS2研究证明西洛他唑预防IS疗效与阿司匹林相当5MATCH研究证明氯吡
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