肾上腺皮质激素类药物Adrenocorticalhormones课件.ppt

1、肾上腺皮质激素类药物肾上腺皮质激素类药物Adrenocortical hormones概述概述 1.糖皮质激素糖皮质激素（gulcocorticoids），），肾上腺皮质束状带细胞合成与分泌，肾上腺皮质束状带细胞合成与分泌，氢化可的松（氢化可的松（hydrocortisone），可的松（），可的松（cortisone），调节调节:垂体前叶促肾上腺皮质激素（垂体前叶促肾上腺皮质激素（ACTH），），主要影响糖代谢，对水盐代谢影响较小主要影响糖代谢，对水盐代谢影响较小；2.盐皮质激素（盐皮质激素（mineralocorticoids），），肾上腺皮质球状带细胞合成与分泌，肾上腺皮质球状带细胞合成与

2、分泌，醛固酮醛固酮(aldosterone),去氧皮质酮去氧皮质酮(desoxycorticosterone)，调节调节:肾素肾素-血管紧张素血管紧张素-系统，系统，主要影响水盐代谢，对糖代谢影响较小；主要影响水盐代谢，对糖代谢影响较小；3.性激素性激素（sex hormones),由肾上腺皮质网状带细胞分泌。临床常用的皮质激素是指糖皮质激素。临床常用的皮质激素是指糖皮质激素。【化学与构效关系】【化学与构效关系】基本结构为基本结构为 类固醇类固醇(甾体甾体,steroids)O123456A7891019B11121314C15161718DC CHOH=O2021OH=O1.C3上的酮基上的

3、酮基,C4-5的双键及的双键及C20的羰基是保持生理活性的必须基团的羰基是保持生理活性的必须基团;2.糖皮质激素的糖皮质激素的C17上有上有-OH,C11上有上有=O或或-OH；3.盐皮质激素的盐皮质激素的C17上无上无-OH,C11上无上无=O 或有或有O与与C18相连相连;4.C1-2为双键以及为双键以及C6引入引入-CH3则抗炎作用增强则抗炎作用增强,水盐代谢作用减；水盐代谢作用减；5.C9引入引入-F,C16引入引入-CH3 或或-OH则抗炎作用更强则抗炎作用更强,水盐代谢作用更弱水盐代谢作用更弱一、糖皮质激素一、糖皮质激素 gulcocorticoids 【作用】【作用】（一）、生理

4、效应（一）、生理效应1.糖代谢糖代谢：增加肝糖原、肌糖原含量增加肝糖原、肌糖原含量,升高血糖升高血糖。机制：机制：1）促进糖原异生）促进糖原异生:利用肌肉等肝外组织中蛋白质分解产生的氨基酸及其中间代谢物合成糖原血糖来源；2）减慢葡萄糖分解为）减慢葡萄糖分解为CO2的氧化过程的氧化过程:有利于中间代谢产物如丙酮酸和乳酸等在肝、肾再合成葡萄糖 血糖来源血糖来源；3）减少机体细胞摄取葡萄糖）减少机体细胞摄取葡萄糖 血糖去路血糖去路；-加重或诱发加重或诱发糖尿病糖尿病倾向倾向。2.蛋白质代谢蛋白质代谢：促进肝外组织：肝外组织：蛋白质分解蛋白质分解,合成合成 (肌肉肌肉,皮肤皮肤,骨骨,淋巴腺淋巴腺,胸

5、腺等胸腺等)血中游离氨基酸含量血中游离氨基酸含量，尿氮排泄量尿氮排泄量 负氮平衡负氮平衡;3.脂肪代谢：脂肪代谢：脂肪分解脂肪分解,合成合成 血胆固醇含量血胆固醇含量;使脂肪重新分布使脂肪重新分布 满月面，水牛背及向心性肥胖满月面，水牛背及向心性肥胖。4.水和电解质代谢水和电解质代谢：盐皮质激素作用盐皮质激素作用(较弱)肾小管对肾小管对Na+重吸收重吸收,K+,H+分泌分泌钠潴留钠潴留,碱中毒碱中毒,细胞外液细胞外液 高血压与水肿高血压与水肿。肾脏钙与磷排泄钙与磷排泄,肠内钙吸收钙吸收 低血钙低血钙,骨质疏松骨质疏松。糖皮质激素糖皮质激素 gulcocorticoids（二）药理作用药理作用1

6、.抗炎作用抗炎作用（超生理剂量）：（超生理剂量）：炎症早期炎症早期渗出渗出炎性浸润和渗出,水肿,毛细血管扩张，白细胞浸润及吞噬反应;糖皮质激素糖皮质激素抑制炎症抑制炎症,改善改善红红,肿肿,热热,痛痛等症状等症状;炎症后期炎症后期增生增生毛细血管和纤维母细胞增生,肉芽组织生成;糖皮质激素糖皮质激素防止粘连及瘢痕形成，减轻后遗症防止粘连及瘢痕形成，减轻后遗症。但但炎症后期炎症后期组织修复的重要过程糖皮质激素糖皮质激素抑制炎症，减轻症状的同时也降低机体的防御功能感染感染扩散，创口愈合延迟扩散，创口愈合延迟。糖皮质激素糖皮质激素 gulcocorticoids抗炎作用机制抗炎作用机制：（1）抑制炎性

7、介质的产生与释放）抑制炎性介质的产生与释放：前列腺素前列腺素(PG)红肿热痛等炎症反应;白三烯白三烯(LT)白细胞趋化作用与增加血管通透性作用 细胞粘附分子、趋化因子细胞粘附分子、趋化因子白细胞粘附,游走与渗出 糖皮质激素糖皮质激素脂皮素脂皮素(lipocortin,LC)合成 磷脂酶磷脂酶A2(PLA2)活性 细胞膜上的花生四烯酸花生四烯酸(AA)释放 PG及及LT生成生成 炎性介质 。糖皮质激素糖皮质激素细胞粘附分子、趋化因子表达细胞粘附分子、趋化因子表达 介质 糖皮质激素糖皮质激素诱导血管紧张素转化酶诱导血管紧张素转化酶(ACE)缓激缓激肽肽降解 血管扩张和致痛作用 炎症症状 。糖皮质激

8、素糖皮质激素 gulcocorticoids（2）调节细胞因子的产生）调节细胞因子的产生：致炎细胞因子致炎细胞因子：白细胞介素白细胞介素-1(interleukin-1,IL-1),IL-2,IL-3,IL-4,IL-5,IL-6,IL-8,IL-11,IL-12,IL-13;肿瘤坏死因子肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF);-干扰素干扰素(-IFN);粒细胞粒细胞/巨噬细胞集落刺激因子（巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）(1)促进血管内皮细胞粘附白细胞促进血管内皮细胞粘附白细胞白细胞白细胞从血液渗出到炎性部位;(2)使内皮细胞,中性粒细胞及巨噬细胞活化中性粒细

9、胞及巨噬细胞活化;(3)使血管通透性增加血管通透性增加(4)刺激成纤维细胞增生；刺激成纤维细胞增生；(5)刺激淋巴细胞增殖与分化。刺激淋巴细胞增殖与分化。抗炎细胞因子抗炎细胞因子：IL-10,IL-1(IL-1 receptor antagonist,IL-1ra)(1)抑制巨噬细胞分泌抑制巨噬细胞分泌IL-1,TNF,IL-8等致炎细胞因子等致炎细胞因子;(2)拮抗拮抗IL-1与其受体结合；与其受体结合；糖皮质激素糖皮质激素 gulcocorticoids糖皮质激素糖皮质激素抑制致炎细胞因子基因转录抑制致炎细胞因子基因转录 产生产生 炎症的细胞反应与血管反应炎症的细胞反应与血管反应。糖皮质激

10、素糖皮质激素诱导抗炎细胞因子诱导抗炎细胞因子IL-10及及IL-1ra的生成。的生成。(3)抑制一氧化氮合酶的活性抑制一氧化氮合酶的活性：致炎细胞因子诱导一氧化氮合酶一氧化氮合酶(nitric oxide synthase,NOS)NO生成 炎症部位血浆渗出,水肿,组织损伤 炎症症状 糖皮质激素糖皮质激素抑制抑制巨噬细胞中巨噬细胞中NOS活性活性 抗炎作用。抗炎作用。糖皮质激素糖皮质激素 gulcocorticoids2.免疫抑制作用免疫抑制作用（超生理剂量）：（超生理剂量）：(1)抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理;干扰淋巴细胞的干扰淋巴细胞的识别及阻断淋巴母细胞的

11、增殖：识别及阻断淋巴母细胞的增殖：机制：机制：巨噬细胞巨噬细胞激活激活,吞噬抗原吞噬抗原分泌IL-1 静息T淋巴细胞淋巴细胞激激活活识别抗原识别抗原,产生致炎细胞因子产生致炎细胞因子(IL-2,IL-3,IL-6,TNF,-IFN,GM-CSF等等)淋巴母细胞增殖淋巴母细胞增殖 细胞免疫反应细胞免疫反应。糖皮质激素糖皮质激素致炎致炎细胞因子基因转录细胞因子基因转录 病理性免疫病理性免疫 (2)加速淋巴细胞的破坏和解体加速淋巴细胞的破坏和解体血中淋巴细胞血中淋巴细胞 ；人体淋巴细胞移行至血液以外的组织人体淋巴细胞移行至血液以外的组织血中淋巴细胞血中淋巴细胞；糖皮质激素糖皮质激素 gulcocor

12、ticoids (3)干扰体液免疫，使抗体生成减少；干扰体液免疫，使抗体生成减少；(4)消除免疫反应所致的炎症反应消除免疫反应所致的炎症反应。糖皮质激素：糖皮质激素：治疗剂量治疗剂量:抑制细胞免疫抑制细胞免疫迟发性过敏反应和异体器官迟发性过敏反应和异体器官移植的排斥反应移植的排斥反应,自身免疫性疾病症状自身免疫性疾病症状 。大剂量大剂量:抑制体液免疫抑制体液免疫选择性增强T细胞亚群(Ts细胞)功能 抑制B细胞分化（而Th细胞能促进B细胞增殖）糖皮质激素糖皮质激素 gulcocorticoids 3.抗毒作用抗毒作用：细菌内毒素细菌内毒素高热,乏力,食欲减退等毒血症状。糖皮质激素糖皮质激素稳定溶

13、酶体膜稳定溶酶体膜内源性致热原释放内源性致热原释放；糖皮质激素糖皮质激素抑制下丘脑体温调节中枢对致热原的反应抑制下丘脑体温调节中枢对致热原的反应机体对内毒素的耐受力机体对内毒素的耐受力 迅速退热并缓解毒血症状迅速退热并缓解毒血症状。4.抗休克作用抗休克作用(超大剂量超大剂量):糖皮质激素糖皮质激素除抗炎除抗炎,免疫抑制及抗毒作用外免疫抑制及抗毒作用外,尚有：尚有：(1)加强心肌收缩力加强心肌收缩力心输出量心输出量；(2)血管对缩血管活性物质敏感性血管对缩血管活性物质敏感性痉挛血管扩张痉挛血管扩张改善微循环改善微循环;；(3)稳定溶酶体膜稳定溶酶体膜心肌抑制因子心肌抑制因子(myocardio-

14、depressant factor,MDF)形成形成 防止心肌收缩无力与内脏血管收缩。防止心肌收缩无力与内脏血管收缩。糖皮质激素糖皮质激素 gulcocorticoids5.对血液与造血系统的影响对血液与造血系统的影响：(1)促使促使中性白细胞中性白细胞数增多数增多 :1)骨髓释放增多骨髓释放增多;2)消除变慢消除变慢;3）从血循环向血管外游走减少）从血循环向血管外游走减少;。但抑制其游走但抑制其游走,吞噬及消化功能吞噬及消化功能对炎症区的浸润与吞噬活动对炎症区的浸润与吞噬活动;(2)红细胞红细胞和和血红蛋白血红蛋白含量含量,大剂量大剂量血小板血小板,纤维蛋纤维蛋白原浓度白原浓度,凝血时间凝血

15、时间 ；(3)血中血中淋巴细胞淋巴细胞,单核细胞单核细胞,嗜酸性及嗜碱性白细胞嗜酸性及嗜碱性白细胞;糖皮质激素糖皮质激素 gulcocorticoids6.中枢作用中枢作用：提高中枢神经系统的兴奋性提高中枢神经系统的兴奋性欣快欣快,激动激动,失眠等失眠等;少数病人可表现为少数病人可表现为焦虑，抑郁焦虑，抑郁，甚至诱发，甚至诱发精神失常精神失常。大剂量大剂量致儿童惊厥或癫痫样发作致儿童惊厥或癫痫样发作。7.消化系统消化系统：使胃酸和胃蛋白酶分泌增多使胃酸和胃蛋白酶分泌增多提高食欲提高食欲,促进消化促进消化;但大剂量但大剂量诱发或加重溃疡病诱发或加重溃疡病。糖皮质激素糖皮质激素 gulcocort

16、icoids【作用机制】【作用机制】糖皮质激素特异性受体糖皮质激素特异性受体(GR):可溶性单链多肽组成的磷蛋白可溶性单链多肽组成的磷蛋白 GR受体结构上的受体结构上的功能部位功能部位：1.含碳末端含碳末端:与糖皮质激素的结合部位与糖皮质激素的结合部位;2.受体中央受体中央:受体与特异性受体与特异性DNA相互作用部位相互作用部位,有两个有两个锌指锌指(zinc finger),各结合各结合4个半胱氨酸个半胱氨酸；3.含氮末端含氮末端(1):与与DNA结合后的转录性基因转移活化，结合后的转录性基因转移活化，以及与其他转录因子的结合以及与其他转录因子的结合;人人GR结合功能区中:2影响影响受体进入

17、核内受体进入核内。糖皮质激素糖皮质激素 gulcocorticoidsZnZnDNA结合结合N1GCS结合结合C2HSP90蛋白质蛋白质改变细胞功能改变细胞功能皮质激素受体功能区示意图皮质激素受体功能区示意图糖皮质激素糖皮质激素(GCS):分泌入血分泌入血 皮质激素运载蛋白皮质激素运载蛋白(CBG)结合结合 靶细胞胞浆内靶细胞胞浆内糖皮质激素受体糖皮质激素受体(GR)结合结合 GR与抑制性与抑制性蛋白质蛋白质解离解离 GR活化活化激素激素-受体复合物受体复合物 靶靶细胞核内细胞核内 1.与靶基因启动子与靶基因启动子(promoter)序列中序列中糖皮质激素反应糖皮质激素反应成分成分(GRE)、

18、或或负性反应成分负性反应成分(nGRE)结合结合靶靶基因基因mRNA转录增加转录增加(诱导诱导)或减少或减少(阻遏阻遏)改变靶组织蛋白改变靶组织蛋白质合成水平质合成水平抗炎，抗免疫效应抗炎，抗免疫效应。2.与其它转录因子与其它转录因子TIF,AP-1,NF-B相互作用相互作用调调节节靶基因转录靶基因转录抗炎，抗免疫效应抗炎，抗免疫效应。糖皮质激素糖皮质激素 gulcocorticoids改变细胞功能改变细胞功能CBGSCBG糖皮质激素作用机制糖皮质激素作用机制HSP70HSP90GR IPSSGRIPHSP70HSP90细胞浆细胞浆SGRSGRnGRE GRE基因基因mRNA转录转录蛋白质蛋白

19、质【临床应用】【临床应用】仅能缓解症状仅能缓解症状,不能根治不能根治,且易复发，故切忌滥用。且易复发，故切忌滥用。1.替代疗法：替代疗法：急急,慢性肾上腺皮质功能不全症慢性肾上腺皮质功能不全症(包括肾上腺危象和阿包括肾上腺危象和阿狄森氏病狄森氏病);脑垂体前叶功能减退症及肾上腺次全切切除术后。脑垂体前叶功能减退症及肾上腺次全切切除术后。2.严重感染：严重感染：原则上限于严重感染并伴有明显毒血症者原则上限于严重感染并伴有明显毒血症者 (1)严重急性感染严重急性感染：中毒性菌痢中毒性菌痢,爆发性流行性脑膜炎爆发性流行性脑膜炎,中毒中毒性肺炎性肺炎,重症伤寒重症伤寒,急性粟粒性肺结核急性粟粒性肺结核

20、,猩红热及败血症等。猩红热及败血症等。1)为辅助治疗措施：为辅助治疗措施：消除有害的炎症和过敏反应,迅速缓解症状,防止脑,心等重要器官的损害,有助于病人渡过危险期。2)必须与足量有效抗生素合用必须与足量有效抗生素合用:本身无抗菌作用，且降低机体的防御功能感染病灶扩散而导致严重后果。糖皮质激素糖皮质激素 gulcocorticoids(2)病毒性感染一般不用糖皮质激素：病毒性感染一般不用糖皮质激素：因无抗病毒作用，因无抗病毒作用，且用后可使感染扩散且用后可使感染扩散。带状疱疹。带状疱疹,水痘水痘反使病情加重。反使病情加重。但对严重传染性肝炎，流行性腮腺炎，流行性乙型脑炎等，但对严重传染性肝炎，流

21、行性腮腺炎，流行性乙型脑炎等，为了迅速控制症状，防止并发症产生，也可考虑应用。为了迅速控制症状，防止并发症产生，也可考虑应用。(3)防止某些炎症后遗症防止某些炎症后遗症:重要器官或要害部位炎症重要器官或要害部位炎症早期早期应用应用防止组织粘连，或疤痕形成。防止组织粘连，或疤痕形成。如结核性脑膜炎，脑炎，心包炎，风湿性心瓣膜炎，损伤性如结核性脑膜炎，脑炎，心包炎，风湿性心瓣膜炎，损伤性关节炎，睾丸炎以及烧伤后疤痕挛缩等。关节炎，睾丸炎以及烧伤后疤痕挛缩等。对虹膜炎，角膜炎，视网膜炎和视神经炎等非特异性眼炎，对虹膜炎，角膜炎，视网膜炎和视神经炎等非特异性眼炎，应用后也可迅速消炎止痛，防止角膜浑浊和

22、疤痕粘连的发生。应用后也可迅速消炎止痛，防止角膜浑浊和疤痕粘连的发生。糖皮质激素糖皮质激素 gulcocorticoids3.自身免疫性疾病和过敏性疾病自身免疫性疾病和过敏性疾病：(1)自身免疫性疾病：自身免疫性疾病：可缓解症状，但停药后易复发可缓解症状，但停药后易复发。风湿热风湿热,风湿性心肌炎风湿性心肌炎,风湿性及类风湿性关节炎风湿性及类风湿性关节炎,全身性红斑狼全身性红斑狼疮疮,结节性动脉周围炎结节性动脉周围炎,皮肌炎皮肌炎,自身免疫性贫血和肾病综合征等。自身免疫性贫血和肾病综合征等。(2)过敏性疾病：过敏性疾病：可缓解症状，但停药后易复发可缓解症状，但停药后易复发。血清病血清病,过敏性

23、皮炎过敏性皮炎,过敏性鼻炎过敏性鼻炎,剥脱性皮炎剥脱性皮炎,顽固性重症支气管顽固性重症支气管哮喘哮喘,顽固性荨麻疹顽固性荨麻疹,湿疹湿疹,严重输血反应严重输血反应,血管神经性水肿血管神经性水肿,过敏性过敏性血小板减少性紫癜和过敏性休克等。血小板减少性紫癜和过敏性休克等。(3)异体器官移植术后免疫排斥反应异体器官移植术后免疫排斥反应:合用其它免疫抑制剂合用其它免疫抑制剂 必须指出必须指出,上述疾病应采取综合治疗，糖皮质激素上述疾病应采取综合治疗，糖皮质激素不是首选药不是首选药，仅在试用其它药物无效或不能耐受时才考虑应用。仅在试用其它药物无效或不能耐受时才考虑应用。糖皮质激素糖皮质激素 gulco

24、corticoids糖皮质激素糖皮质激素 gulcocorticoids4.休克休克：适用于各种休克适用于各种休克 (1)感染中毒性休克感染中毒性休克:与有效足量抗生素有效足量抗生素合用合用及早及早,大量大量,短时间突击使用短时间突击使用,见效后立即停药见效后立即停药；(2)过敏性休克过敏性休克:与首选药肾上腺素首选药肾上腺素合用；(3)心源性休克心源性休克:须须结合病因结合病因治疗；治疗；(4)低血容量性休克低血容量性休克:应首先补足液体、电解质或血液首先补足液体、电解质或血液,如疗效不明显时可合用超大剂量糖皮质激素。5.血液病：血液病：治疗急性淋巴性白血病治疗急性淋巴性白血病,再生障碍性贫

25、血再生障碍性贫血,粒细胞减少症粒细胞减少症,血小血小板减少症等。停药后易复发。板减少症等。停药后易复发。6.局部应用：局部应用：外用治疗接触性皮炎，湿疹，肛门瘙痒，牛皮癣等。宜用氢外用治疗接触性皮炎，湿疹，肛门瘙痒，牛皮癣等。宜用氢化可的松，泼尼松或氟轻松。对天疱疮及剥脱性皮炎等严重病例化可的松，泼尼松或氟轻松。对天疱疮及剥脱性皮炎等严重病例仍需全身用药。仍需全身用药。局部用于眼前部炎症如结膜炎局部用于眼前部炎症如结膜炎,角膜炎角膜炎,虹膜炎虹膜炎,能迅速奏效。对能迅速奏效。对于眼后部炎症如脉络膜炎于眼后部炎症如脉络膜炎,视网膜炎则需全身或球后给药。视网膜炎则需全身或球后给药。糖皮质激素糖皮质

26、激素 gulcocorticoids【不良反应及注意事项】【不良反应及注意事项】（一）长期大量应用所引起的不良反应：（一）长期大量应用所引起的不良反应：1.医源性肾上腺皮质功能亢进征（柯兴氏征）医源性肾上腺皮质功能亢进征（柯兴氏征）：长期大量糖皮质激素长期大量糖皮质激素物质代谢和水盐代谢紊乱所致物质代谢和水盐代谢紊乱所致：(1)肌肉无力与萎缩肌肉无力与萎缩,满月脸满月脸,水牛背水牛背,向心性肥胖向心性肥胖,皮肤皮肤变薄变薄,痤疮痤疮,多毛多毛,浮肿浮肿,低血钾低血钾,高血压高血压,动脉硬化动脉硬化,糖尿等糖尿等。停药后可自行消退。停药后可自行消退。补钾补钾,低盐低盐,低糖低糖,高蛋白饮食可减轻

27、症状。高蛋白饮食可减轻症状。高血压，水肿，心与肾功能不全，糖尿病患者禁用。(2)骨质疏松骨质疏松:自发性骨折自发性骨折,骨缺血性坏死骨缺血性坏死,补充Vit D与钙盐。(3)伤口愈合延迟伤口愈合延迟：抑制蛋白质合成所致。糖皮质激素糖皮质激素 gulcocorticoids2.诱发或加重感染诱发或加重感染：长期应用长期应用机体防御能力机体防御能力,且无抗菌作用且无抗菌作用诱发感染或使体内潜诱发感染或使体内潜在病灶扩散在病灶扩散如病毒，霉菌，结核病灶等如病毒，霉菌，结核病灶等与有效抗菌药物合用与有效抗菌药物合用。3.诱发或加重溃疡诱发或加重溃疡：胃酸胃酸,胃蛋白酶分泌胃蛋白酶分泌,阻碍组织修复阻碍

28、组织修复 等；等；“甾体激素溃疡甾体激素溃疡”:表浅表浅,多发多发,呈隐匿性呈隐匿性,出血或穿孔率高。不宜与出血或穿孔率高。不宜与能引起胃出血的药物能引起胃出血的药物(阿司匹林阿司匹林,保泰松保泰松)合用，溃疡病者禁用。合用，溃疡病者禁用。4.其它其它:精神神经症状：精神神经症状：欣快欣快,食欲增加食欲增加,激动激动,失眠失眠,偶致精神失常或诱偶致精神失常或诱发癫痫发作。有精神病或癫痫病史者禁用或慎用。发癫痫发作。有精神病或癫痫病史者禁用或慎用。眼部并发症：眼部并发症：眼内压升高眼内压升高,白内障等白内障等;全身或局部给药均可发生全身或局部给药均可发生应对眼内压进行监护。应对眼内压进行监护。糖

29、皮质激素糖皮质激素 gulcocorticoids（二）、停药反应（二）、停药反应 1.医源性肾上腺皮质功能不全医源性肾上腺皮质功能不全：(1)长期应用长期应用负反馈负反馈下丘脑下丘脑-垂体垂体-肾上腺皮质系统肾上腺皮质系统 垂体前垂体前叶叶ACTH分泌分泌 内源性糖皮质激素分泌功能内源性糖皮质激素分泌功能,肾上腺皮质萎缩肾上腺皮质萎缩;突然停药突然停药外源性糖皮质激素外源性糖皮质激素,内源性皮质激素分泌不足内源性皮质激素分泌不足 肾上腺皮质功能不全肾上腺皮质功能不全:心心,呕吐呕吐,食欲不振食欲不振,肌无力肌无力,低血糖低血糖,低血压低血压;应激状态时应激状态时(如感染如感染,外伤外伤,出血

30、出血,手术等手术等)更易出现更易出现。(2)长期应用时应注意长期应用时应注意：1)缓慢减量缓慢减量,不可骤然停药；不可骤然停药；2)应尽量减低每日维持量或采用隔日给药法；应尽量减低每日维持量或采用隔日给药法；3)在停药数月或更长时间内如遇应激情况，应及时给予足量的在停药数月或更长时间内如遇应激情况，应及时给予足量的糖皮质激素。糖皮质激素。糖皮质激素糖皮质激素 gulcocorticoids2.反跳现象与停药症状反跳现象与停药症状：(1)反跳现象反跳现象:长期用药长期用药减量过快或突然停药减量过快或突然停药使原病复发或加重使原病复发或加重 病人对激素产生依赖性或病情尚未完全控制所致，病人对激素产

31、生依赖性或病情尚未完全控制所致，(2)停药症状停药症状:长期用药长期用药减量过快或突然停药减量过快或突然停药出现一些原来没有出现一些原来没有的症状的症状,如肌痛如肌痛,肌强直肌强直,关节痛关节痛,疲乏无力疲乏无力,情绪消沉情绪消沉,发发热等热等.常需加大剂量再行治疗常需加大剂量再行治疗,待症状缓解后再逐渐减量待症状缓解后再逐渐减量,停药。停药。糖皮质激素糖皮质激素 gulcocorticoids 长期应用糖皮质激素后的不良反应长期应用糖皮质激素后的不良反应满月脸满月脸水牛背水牛背向心性肥胖向心性肥胖皮肤变薄皮肤变薄高血压高血压(有时有有时有)上下肢消瘦上下肢消瘦 欣快欣快 (有时出现抑郁或情绪

32、不有时出现抑郁或情绪不稳定及其它精神症状稳定及其它精神症状)易于感染易于感染创伤不易愈合创伤不易愈合还有：负氮平衡还有：负氮平衡,骨质疏松骨质疏松,食欲增食欲增加加,低血钾低血钾,高血压高血压倾向倾向,消化性溃疡消化性溃疡【用法及疗程】【用法及疗程】1.大剂量突击疗法大剂量突击疗法:用于危重病人的抢救用于危重病人的抢救,一般不超过一般不超过3-5天天,可突然停药可突然停药。如严重中毒性感染及各种休克。氢化可的松首次可静脉注射如严重中毒性感染及各种休克。氢化可的松首次可静脉注射200-300mg,1.0g/日（或其它制剂的等效剂量）。日（或其它制剂的等效剂量）。2.一般剂量长期疗法：一般剂量长期

33、疗法：用于反复发作、累及多种器官的慢性疾病用于反复发作、累及多种器官的慢性疾病，如结缔组织病如结缔组织病,肾病综合征肾病综合征,顽固性支气管哮喘顽固性支气管哮喘,中心性视网膜炎，中心性视网膜炎，各种恶性淋巴瘤各种恶性淋巴瘤,淋巴细胞白血病等。一般用泼尼松口服淋巴细胞白血病等。一般用泼尼松口服10-20mg,（或其它制剂的等效剂量）每日（或其它制剂的等效剂量）每日3次。次。显效后不能突然停药显效后不能突然停药,应逐渐减至最小维持量应逐渐减至最小维持量,持续数月持续数月糖皮质激素糖皮质激素 gulcocorticoids主要皮质激素的每日分泌速率与血循环中浓度主要皮质激素的每日分泌速率与血循环中浓

34、度氢化可的松氢化可的松醛固酮醛固酮正常生理情况正常生理情况下的分泌速率下的分泌速率10mg/日日0.125mg/日日16 g/100ml4 g/100ml0.10 g/100ml0.10 g/100ml外周血浆浓度外周血浆浓度上午上午8时时下午下午4时时3.隔日疗法隔日疗法：慢性病长程疗法中，将慢性病长程疗法中，将1日或日或2日的总药量在隔日早晨日的总药量在隔日早晨1次给予。次给予。内源性皮质激素及内源性皮质激素及ACTH分泌具分泌具昼夜节律性昼夜节律性：每日上午每日上午8时时内源性皮质激素分泌高峰内源性皮质激素分泌高峰随后逐渐下降随后逐渐下降昼昼夜间血中激素水平可相差夜间血中激素水平可相差4

35、倍之多；倍之多；每日上午每日上午8时时 循环中氢化可的松对垂体循环中氢化可的松对垂体-肾上腺皮质系统的肾上腺皮质系统的生理性负反馈作用最强生理性负反馈作用最强；若清晨一次给药清晨一次给药此刻正与生理性负反馈作用时间一致，对肾此刻正与生理性负反馈作用时间一致，对肾上腺皮质功能的抑制较小；上腺皮质功能的抑制较小；若下午或晚间给药，即使剂量不大，次晨的内源性氢化可的若下午或晚间给药，即使剂量不大，次晨的内源性氢化可的松的分泌高峰也能受到明显抑制。松的分泌高峰也能受到明显抑制。隔日疗法常采用中效制剂如泼尼松或泼尼松龙。隔日疗法常采用中效制剂如泼尼松或泼尼松龙。糖皮质激素糖皮质激素 gulcocorticoids糖皮质激素糖皮质激素 gulcocorticoids4.小剂量替代或补充疗法小剂量替代或补充疗法：用于垂体前叶功能减退，阿狄森氏病及肾上腺皮质次用于垂体前叶功能减退，阿狄森氏病及肾上腺皮质次全切除术后。全切除术后。一般维持量，可的松每日12.5-25mg或氢化可的松每日10-20mg。5.局部用药局部用药：用于眼病和皮肤病，可用氢化可的松及泼尼松龙等。