职高药理学课件第23章-作用于血液和造血系统药.ppt
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- 职高 药理学 课件 23 作用 血液 造血 系统
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1、 第一节第一节 抗凝血药抗凝血药 第二节第二节 抗血小板药抗血小板药 第三节第三节 纤维蛋白溶解药纤维蛋白溶解药 第四节第四节 促凝血药促凝血药 第五节第五节 抗贫血药抗贫血药 第六节第六节 促白细胞生成药促白细胞生成药 第七节第七节 血容量扩充药血容量扩充药一、抗凝血药一、抗凝血药抗凝血药抗凝血药(anticoagulantsanticoagulants)是一类通过)是一类通过干扰干扰凝血因子凝血因子,阻止血液凝固的药物,主,阻止血液凝固的药物,主要用于血栓栓塞性疾病的预防与治疗。要用于血栓栓塞性疾病的预防与治疗。(一)(一)体内体外抗凝血药体内体外抗凝血药肝素肝素(heparinhepar
2、in)肝素为一分子量肝素为一分子量5000-300005000-30000的大分子粘多糖混合的大分子粘多糖混合物,带大量负电荷,呈强酸性。最早是从肝内发物,带大量负电荷,呈强酸性。最早是从肝内发现并提取而得年名。药用肝素是从猪小肠和牛肺现并提取而得年名。药用肝素是从猪小肠和牛肺中提取而得。中提取而得。【体内过程体内过程】肝素分子量大,不易通过细胞膜,口服无效。肌内注射易肝素分子量大,不易通过细胞膜,口服无效。肌内注射易引起血肿,皮下注射吸收差,血药浓度低,临床常引起血肿,皮下注射吸收差,血药浓度低,临床常静脉给药静脉给药。用药后。用药后60%60%集中于血管内皮,大部经肝脏代谢,变成低分子量肝
3、素,极少是集中于血管内皮,大部经肝脏代谢,变成低分子量肝素,极少是以原形从尿中排出。血浆蛋白结合率约以原形从尿中排出。血浆蛋白结合率约80%80%。【药理作用药理作用】1.1.抗凝血抗凝血 特点:特点:体内外有效体内外有效,作用快、强,机制:是,作用快、强,机制:是增强了抗凝血酶增强了抗凝血酶(AT-AT-)的活性。(的活性。(、丝氨酸)肝素通过其丝氨酸)肝素通过其酸性基团与酸性基团与AT-AT-的碱性赖氨酸残基结合,生成肝素的碱性赖氨酸残基结合,生成肝素-AT-AT复合物,引复合物,引起起AT-AT-精氨酸反应中心构象改变,使精氨酸反应中心构象改变,使AT-AT-更易与凝血酶的丝氨酸残更易与
4、凝血酶的丝氨酸残基结合,从而抑制凝血过程的多个环节,抗凝作用加速。肝素可加速基结合,从而抑制凝血过程的多个环节,抗凝作用加速。肝素可加速这一反应达千倍以上。这一反应达千倍以上。2.2.降血脂作用降血脂作用 能促使血管内皮释放能促使血管内皮释放脂蛋白酯酶和甘油三酯酶脂蛋白酯酶和甘油三酯酶,使乳糜微使乳糜微粒和低密度脂蛋白中的甘油三脂水解而降低血脂。但停药后会引起粒和低密度脂蛋白中的甘油三脂水解而降低血脂。但停药后会引起“反跳反跳”,使血脂回升。,使血脂回升。3.3.抗动脉粥样硬化作用抗动脉粥样硬化作用 与肝素的调血脂、保护动脉内皮、抗平滑肌细与肝素的调血脂、保护动脉内皮、抗平滑肌细胞增殖等有关。
5、胞增殖等有关。此外,肝素还具有抑制炎症介质活性和炎症细胞活动等抗炎作用。此外,肝素还具有抑制炎症介质活性和炎症细胞活动等抗炎作用。【临床应用临床应用】1.1.血栓栓塞性疾病血栓栓塞性疾病:如肺栓塞、脑栓塞、深部静脉血栓、心肌梗死:如肺栓塞、脑栓塞、深部静脉血栓、心肌梗死等。只能防止血栓的形成与扩大,对已经形成的血栓无溶解作用。等。只能防止血栓的形成与扩大,对已经形成的血栓无溶解作用。2.2.弥散性血管内凝血弥散性血管内凝血(DICDIC):早期应用,可防止因纤维蛋白原和凝):早期应用,可防止因纤维蛋白原和凝血因子的耗竭而发生继发性出血。血因子的耗竭而发生继发性出血。3.3.其他:可用于其他:可
6、用于心血管手术、心导管检查、血液透析、体外循环的心血管手术、心导管检查、血液透析、体外循环的抗凝。抗凝。【不良反应不良反应】1.1.自发性出血自发性出血:过量可引起黏膜出血、关节积血、伤口出血等。轻:过量可引起黏膜出血、关节积血、伤口出血等。轻者可自行恢复,重者可缓慢静脉注射肝素特异性解毒剂硫酸者可自行恢复,重者可缓慢静脉注射肝素特异性解毒剂硫酸鱼精蛋鱼精蛋白白对抗,对抗,1mg1mg鱼精蛋白可中和鱼精蛋白可中和100u100u肝素,每次剂量不应超过肝素,每次剂量不应超过50mg50mg。2.2.短暂性血小板减少症:多数发生在用药后的短暂性血小板减少症:多数发生在用药后的7-107-10天,虽
7、少见,但天,虽少见,但可致死。可致死。3.3.其他:偶见皮疹、哮喘、结膜炎和发热等过敏反应;长期应用其他:偶见皮疹、哮喘、结膜炎和发热等过敏反应;长期应用(3-63-6个月)可引起骨质疏松和自发性骨折;孕妇应用可导致早产个月)可引起骨质疏松和自发性骨折;孕妇应用可导致早产及死胎。及死胎。禁忌症禁忌症 肝、肾功能不全,出血体质,消化性溃疡,严重高血压孕肝、肾功能不全,出血体质,消化性溃疡,严重高血压孕妇禁用。妇禁用。【药物相互作用药物相互作用】1.1.肝素与华法林、阿司匹林、吲哚美辛、布洛芬、右旋糖酐等合用能增加肝素与华法林、阿司匹林、吲哚美辛、布洛芬、右旋糖酐等合用能增加出血出血的危险性。的危
8、险性。2.2.氨基苷类抗生素、红霉素、头孢菌素、万古霉素、甲巯咪唑、丙硫氧嘧氨基苷类抗生素、红霉素、头孢菌素、万古霉素、甲巯咪唑、丙硫氧嘧啶能啶能加强加强肝素的作用。四环素、洋地黄类药物、抗组胺药与肝素有拮抗作肝素的作用。四环素、洋地黄类药物、抗组胺药与肝素有拮抗作用。用。3.3.本药带强酸性,遇碱性药物失效。本药带强酸性,遇碱性药物失效。低分子量肝素低分子量肝素(Low molacular weight heparin,LMWH)(Low molacular weight heparin,LMWH)来源:来源:普通肝素分离或降解后分离得到普通肝素分离或降解后分离得到特点特点(与普通肝素相比)
9、:(与普通肝素相比):1.1.分子量小,生物利用度高,半衰期较长分子量小,生物利用度高,半衰期较长2.2.不易引起血小板减少不易引起血小板减少用于预防深部静脉血栓形成和肺栓塞、急性心肌梗死、不稳定型心绞痛、用于预防深部静脉血栓形成和肺栓塞、急性心肌梗死、不稳定型心绞痛、血液透析及体外循环等。血液透析及体外循环等。(二)(二)体内抗凝药:香豆素类体内抗凝药:香豆素类 此类药物有双香豆素、华法林、醋硝香豆素(新抗凝)此类药物有双香豆素、华法林、醋硝香豆素(新抗凝)等,口服有效,又称口服抗凝血药。等,口服有效,又称口服抗凝血药。【药理作用药理作用】抗凝血:竞争性对抗维生素抗凝血:竞争性对抗维生素K
10、K,阻止维生素,阻止维生素K K变为氢醌型维生素变为氢醌型维生素K K,在肝细胞抑,在肝细胞抑制凝血因子制凝血因子、的合成。的合成。特点:体外无作用、起效慢、作用持久。特点:体外无作用、起效慢、作用持久。华法林华法林【临床应用临床应用】1.1.血栓栓塞性疾病:可防止血栓的形成和发展,因起效慢,应先与肝素合用,血栓栓塞性疾病:可防止血栓的形成和发展,因起效慢,应先与肝素合用,待华发林起效后停用肝素。待华发林起效后停用肝素。2.2.预防手术后血栓形成:人工置换心脏瓣膜、冠状动脉内放置支架术后预防手术后血栓形成:人工置换心脏瓣膜、冠状动脉内放置支架术后,心房心房颤动和心脏瓣膜病所致血栓;心脏瓣膜修复
11、术。颤动和心脏瓣膜病所致血栓;心脏瓣膜修复术。【不良反应不良反应】1.1.自发性出血自发性出血 常见于皮肤、黏膜、胃肠、泌尿生殖到出血,可用维生素常见于皮肤、黏膜、胃肠、泌尿生殖到出血,可用维生素K K对抗。对抗。2.2.影响胎儿骨骼正常发育影响胎儿骨骼正常发育 可通过胎盘,影响胎儿骨骼蛋白质中谷氨酸残基的可通过胎盘,影响胎儿骨骼蛋白质中谷氨酸残基的-羧化作用,致畸。羧化作用,致畸。禁忌症同肝素。禁忌症同肝素。【药物相互作用药物相互作用】1.1.水合氯醛,羟基保泰松,甲磺丁脲,奎尼丁等使本类药作用增强(提水合氯醛,羟基保泰松,甲磺丁脲,奎尼丁等使本类药作用增强(提高血浆浓度)高血浆浓度)2.2
12、.水杨酸盐,丙咪嗪,甲硝唑,西米替丁等使本类药作用增强(抑制肝水杨酸盐,丙咪嗪,甲硝唑,西米替丁等使本类药作用增强(抑制肝药酶)药酶)3.3.苯妥英钠使本类药作用减弱(诱导肝药酶)苯妥英钠使本类药作用减弱(诱导肝药酶)华法林抗凝治疗的中国专家共识华法林抗凝治疗的中国专家共识(三)(三)体外抗凝药体外抗凝药枸橼酸钠(枸橼酸钠(sodium citratesodium citrate)枸橼酸钠作用机制为枸橼酸根离子络合血中的钙离子,形成可溶性的枸枸橼酸钠作用机制为枸橼酸根离子络合血中的钙离子,形成可溶性的枸橼酸钙络合物,降低了血中的钙离子浓度而起到抗凝血作用。橼酸钙络合物,降低了血中的钙离子浓度而
13、起到抗凝血作用。仅用于体外血液保存,临床上如果输血超过仅用于体外血液保存,临床上如果输血超过1000ml1000ml,可引起低血钙,可引起低血钙,导致手足抽搐,甚至引发心功能不全,应静脉注射钙剂给以对抗。导致手足抽搐,甚至引发心功能不全,应静脉注射钙剂给以对抗。肝素、香豆素类、枸橼酸钠作用对比肝素、香豆素类、枸橼酸钠作用对比 肝素肝素 香豆素类香豆素类 枸橼酸钠枸橼酸钠机制机制 激活抗凝血酶激活抗凝血酶;拮抗维生素拮抗维生素K K 络合血液中络合血液中 抗血小板抗血小板 CaCa2+2+特点特点 快、强;体内外均快、强;体内外均 缓慢、持久;体内缓慢、持久;体内 仅用于体外仅用于体外 有效;口
14、服无效有效;口服无效 有效,有效,体外无效体外无效 用途用途 血栓栓塞性疾病、血栓栓塞性疾病、血栓栓塞性疾病血栓栓塞性疾病 间接输血间接输血 DICDIC早期、体外循环早期、体外循环 不良反应不良反应 自发性出血、过敏自发性出血、过敏 自发性出血、自发性出血、心功能不全、心功能不全、反应、骨质疏松等反应、骨质疏松等 胎儿畸形胎儿畸形 血压下降等血压下降等 解救药解救药 鱼精蛋白鱼精蛋白 维生素维生素K K 钙盐钙盐二、抗血小板药二、抗血小板药阿阿 司司 匹匹 林林 药理作用药理作用 抑制血小板功能抑制血小板功能 减少血栓素减少血栓素A A2 2(TXATXA2 2)的生成)的生成花生四烯酸花生
15、四烯酸 PG过氧化物过氧化物 TXA2环氧化酶环氧化酶TXA2合成酶合成酶阿司匹林阿司匹林()()PGI2PGI2合成酶合成酶platelet内皮细胞内皮细胞药理作用与作用机制药理作用与作用机制双嘧达莫(双嘧达莫(dipyridamoledipyridamole,潘生丁),潘生丁)药理作用药理作用 抑制血小板聚集抑制血小板聚集 磷酸二酯酶抑制药磷酸二酯酶抑制药 机制:机制:1.1.抑制磷酸二酯酶抑制磷酸二酯酶血小板内血小板内cAMPcAMP浓度浓度 2.2.增加增加PGIPGI2 2活性活性 3.3.激活腺苷酸环化酶激活腺苷酸环化酶 血小板内血小板内cAMPcAMP浓度浓度 4.4.轻度抑制血
16、小板前列腺素合成酶轻度抑制血小板前列腺素合成酶-TXA2-TXA2cAMP5-AMP磷酸二酯酶磷酸二酯酶双双嘧嘧达达莫莫()噻氯匹定(噻氯匹定(ticlopidineticlopidine)能选择性及特异性干扰能选择性及特异性干扰ADPADP介导的血小板活化,介导的血小板活化,抑制血小板聚集和粘附。抑制血小板聚集和粘附。【临床应用临床应用】用于预防心肌再梗死,脑血管和冠脉栓塞性疾病用于预防心肌再梗死,脑血管和冠脉栓塞性疾病(脑缺血、中风、不稳定性心绞痛)作用比阿司匹林(脑缺血、中风、不稳定性心绞痛)作用比阿司匹林强。强。【不良反应不良反应】出血、恶心、腹泻、骨髓抑制,用药期间应定期出血、恶心、
17、腹泻、骨髓抑制,用药期间应定期检查血象。检查血象。氯吡格雷:氯吡格雷:三、三、纤维蛋白溶解药(溶栓药)纤维蛋白溶解药(溶栓药)纤溶酶原纤溶酶原 纤溶酶纤溶酶 纤维蛋白纤维蛋白 溶解产物溶解产物纤维蛋白溶解药纤维蛋白溶解药()()链链 激激 酶酶 streptokinasestreptokinase 药理作用:药理作用:溶栓溶栓(间接激活纤溶酶)(间接激活纤溶酶)链激酶纤溶酶原激活物链激酶纤溶酶原激活物纤维蛋白表面的纤溶酶原纤维蛋白表面的纤溶酶原()()纤维蛋白纤维蛋白 溶解产物溶解产物()()对新血栓效果好,对机化的血栓效果差对新血栓效果好,对机化的血栓效果差纤维蛋白表面的纤溶酶纤维蛋白表面的
18、纤溶酶【临床应用临床应用】血栓栓塞性疾病:血栓栓塞性疾病:急性心肌梗死、静脉血栓形成、肺栓急性心肌梗死、静脉血栓形成、肺栓塞、动脉血栓栓塞、透析通道栓塞、人工瓣膜栓塞塞、动脉血栓栓塞、透析通道栓塞、人工瓣膜栓塞等(等(6h6h效果佳)效果佳)【不良反应不良反应】1.1.自发性出血:氨甲苯酸解救自发性出血:氨甲苯酸解救 2.2.过敏反应:多见。抗组胺药或激素可减少发生率过敏反应:多见。抗组胺药或激素可减少发生率 3.3.心律失常:冠脉再通的标志。扩容、静注阿托品、静心律失常:冠脉再通的标志。扩容、静注阿托品、静滴多巴胺后可恢复(有出血倾向、消化性溃疡、严滴多巴胺后可恢复(有出血倾向、消化性溃疡、
19、严重高血压、链球菌感染者禁用)重高血压、链球菌感染者禁用)尿尿 激激 酶酶 UrokinaseUrokinase【药理作用药理作用】溶栓溶栓 直接激活纤溶酶原直接激活纤溶酶原 纤溶酶原纤溶酶原 纤溶酶纤溶酶尿激酶尿激酶()()纤维蛋白纤维蛋白()()裂解产物裂解产物人肾细胞合成;人肾细胞合成;特点:特点:直接作用,对新鲜血栓效果好直接作用,对新鲜血栓效果好无抗原性无抗原性【临床应用临床应用】血栓栓塞性疾病,发病后血栓栓塞性疾病,发病后6h6h内用效果好内用效果好【不良反应不良反应】出血但较链激酶轻,无过敏反应出血但较链激酶轻,无过敏反应禁忌症同链激酶禁忌症同链激酶 组织型纤溶酶原激活物组织型纤
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