第二章-药品质量管理与监督课件.ppt

1、第二章第二章 药品质量管理与监督药品质量管理与监督第一节第一节 药品质量管理国际协调组药品质量管理国际协调组织与管理规范织与管理规范l一一.人用药品注册技术要求国际协调会人用药品注册技术要求国际协调会l为了严格管理药品,必须对药品的研制、开发、生产、销售、进品等进行审批，形成了药品的注册制度。l但是不同国家对药品注册要求各不相同，这不仅不利于病人在药品的安全性、有效性和质量方面得到科学的保证及国际技术和贸易交流，同时也造成制药工业和科研、生产部门人力、物力的浪费，不利于人类医药事业的发展。l因此，由美国、日本和欧盟三方的政府药品注册部门和由美国、日本和欧盟三方的政府药品注册部门和制药行业在制药

2、行业在1990年发起的年发起的ICHl人用药物注册技术要求国际协调会议人用药物注册技术要求国际协调会议lThe International Conference on Harmonisation of Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human Use(ICH)（一）（一）ICH组建的目的组建的目的l1.对三方成员国之间人用药品注册技术要求通对三方成员国之间人用药品注册技术要求通过国际协调取得一致；过国际协调取得一致；l2.对新药研究开发技术标准进行改进提高；对新药研究开发技术标准进行改进提高；l3.

3、节约经费，缩短研究周期；节约经费，缩短研究周期；l4.提高新药的上市效率。提高新药的上市效率。（二）（二）ICH的协调内容的协调内容l1.ICH协调的专题内容l（1）安全性（safety）l药理、毒理、药代等试验。已制定14个文件，以“S”表示。l（2）质量（quality）l稳定性、验证、杂质、规格等，23个文件，以“Q”表示。l（3）有效性（efficacy）l包括临床试验中的设计、研究报告、GCP等，有17个文件，以“E”表示。l（4）综合学科（multidisciplinary）l包括术语、管理通讯等，有5个文件，以“M”表示。二、药品质量管理规范二、药品质量管理规范（一）（一）药品质

4、量管理规范重要性药品质量管理规范重要性 在药品的在药品的研制、生产、供应、临研制、生产、供应、临床以及检验床以及检验等诸多环节进行全面质量等诸多环节进行全面质量控制控制,需要多方面、多学科的密切配合需要多方面、多学科的密切配合,以确保药品质量安全、可靠。我国陆以确保药品质量安全、可靠。我国陆续公布了以下具有指导性作用的法令续公布了以下具有指导性作用的法令文件文件.绪论绪论（二）药品质量管理规范内容（二）药品质量管理规范内容绪论绪论药品非临床研究管理规范药品非临床研究管理规范GLP GLP 药品生产质量管理规范药品生产质量管理规范 GMP GMP 药品经营质量管理规范药品经营质量管理规范 GSP

5、GSP药品临床试验管理规范药品临床试验管理规范 GCP GCP 中药材生产质量管理规范中药材生产质量管理规范GAPGAP二、药品质量管理规范二、药品质量管理规范药品非临床研究质量管理规范药品非临床研究质量管理规范 GLP(Good Laboratory Practice)GLP(Good Laboratory Practice)为提高药品安全性试验的质量，为提高药品安全性试验的质量，确保试验资料真实、完整、可靠，保确保试验资料真实、完整、可靠，保障人民用药安全，必须按照障人民用药安全，必须按照GLPGLP规定进规定进行安全性试验行安全性试验绪论绪论三、药品质量管理规范三、药品质量管理规范药品生

6、产质量管理规范药品生产质量管理规范 GMPGMP(Good Manufacture Practice(Good Manufacture Practice)药品生产和质量管理所遵循的基本准药品生产和质量管理所遵循的基本准则。生产企业生产出符合药品标准的药物则。生产企业生产出符合药品标准的药物,必须按必须按GMPGMP规定组织生产、严格把关。规定组织生产、严格把关。绪论绪论三、药品质量管理规范三、药品质量管理规范药品经营质量管理规范药品经营质量管理规范 GSP GSP（Good Supply PracticeGood Supply Practice）药品供应部门为了保证药品运输、药品供应部门为了保

7、证药品运输、贮存、销售过程中药品的质量和效力，贮存、销售过程中药品的质量和效力，必须按照必须按照GSPGSP进行进行.绪论绪论三、药品质量管理规范三、药品质量管理规范药品临床试验管理规范药品临床试验管理规范 GCP GCP（Good Clinical PracticeGood Clinical Practice）1 1 在新药研究中保护受试者和病人的在新药研究中保护受试者和病人的安全和权利安全和权利.2 2 新药临床研究人员保证药品临床新药临床研究人员保证药品临床试验资料的科学性、可靠性、重现性试验资料的科学性、可靠性、重现性.绪论绪论三、药品质量管理规范三、药品质量管理规范绪论绪论中药材生产

8、质量管理规范中药材生产质量管理规范GAPGAP（Good Agriculture PracticeGood Agriculture Practice）对保证中药材、中药饮片和中对保证中药材、中药饮片和中成药质量具有重要的意义。是中药成药质量具有重要的意义。是中药现代化、国际化、标准化的基础，现代化、国际化、标准化的基础，是促进中药材生产规范化、规模化是促进中药材生产规范化、规模化的重要措施。的重要措施。三、药品质量管理规范三、药品质量管理规范第三节第三节 药品质量监督药品质量监督一一 药品检验工作机构和基本程序药品检验工作机构和基本程序第一章第一章 SFDA中国药品生物制品检定所中国药品生物制

9、品检定所各省、市、自治区药品检验所各省、市、自治区药品检验所各药品生产单位质检部门各药品生产单位质检部门（一）一）机机构构 药品检验工作的根本目的就是药品检验工作的根本目的就是保证人民用药保证人民用药安全、有效安全、有效.一一 药品检验工作机构和基本程序药品检验工作机构和基本程序 药物分析工作者应具备：药物分析工作者应具备：高度的高度的责任感责任感严谨的严谨的科学作风科学作风求实和一丝不苟的求实和一丝不苟的工作态度工作态度 熟练、正确的熟练、正确的操作技能操作技能第一章第一章（二二）一般原则一般原则取样取样鉴别鉴别检查检查含量测定含量测定出检验报告出检验报告五五 药品检验工作机构和基本程序药品

10、检验工作机构和基本程序第一章第一章(三）三）工工 作作 程程 序序 取样取样 科学性、真实性、代表性科学性、真实性、代表性 1 1 取取 样样五五 药品检验工作机构和基本程序药品检验工作机构和基本程序取样原则：取样原则：第一章第一章 根据药物性质、不同剂型根据药物性质、不同剂型,采用不采用不同的取样方法及不同的取样量同的取样方法及不同的取样量.均匀、合理均匀、合理2 2 鉴别鉴别五五 药品检验工作机构和基本程序药品检验工作机构和基本程序性状、鉴别试验性状、鉴别试验判断药物的真伪判断药物的真伪 第一章第一章例：例：Ch.P2005 Ch.P2005 醋酸可的松鉴别醋酸可的松鉴别1.1.官能团反应

11、官能团反应2.2.母核呈色反应母核呈色反应3.IR3.IR光谱（与对照谱一致）光谱（与对照谱一致）4.HPLC4.HPLC法法检检 查查五五 药品检验工作机构和基本程序药品检验工作机构和基本程序 反映药品的反映药品的安全性、有效性、安全性、有效性、均一性及纯度四个方面均一性及纯度四个方面。判断药物纯度是否符合标准判断药物纯度是否符合标准中的限量规定，也称纯度检查。中的限量规定，也称纯度检查。第一章第一章3 3含含 量量 测测 定定五五 药品检验工作机构和基本程序药品检验工作机构和基本程序 测定药物中主要有效成分的含量。测定药物中主要有效成分的含量。第一章第一章4 4 最后给出对药物质量完整的判

12、断。最后给出对药物质量完整的判断。原始记录原始记录五五 药品检验工作机构和基本程序药品检验工作机构和基本程序第一章第一章检检 验验 报报 告告5 5要求要求真实：简明具体，笔色真实：简明具体，笔色 一致，一致，不能随意涂改。不能随意涂改。完整：没有缺页，损角。完整：没有缺页，损角。清楚：用词规范，字迹清楚。清楚：用词规范，字迹清楚。五五 药品检验工作机构和基本程序药品检验工作机构和基本程序第一章第一章 修改方式：划修改方式：划1条或条或2条细线，在条细线，在右上角书写正确数字，并签章右上角书写正确数字，并签章例例1 1 9.6543-8.1270 1.5272例例2 20.103123张杰张杰

13、张杰张杰 原始记录原始记录五五 药品检验工作机构和基本程序药品检验工作机构和基本程序第一章第一章取样时间、取样量、外观、包装取样时间、取样量、外观、包装 内容内容样品名称、来源、批号、规格样品名称、来源、批号、规格目的、项目、方法及依据目的、项目、方法及依据检验现象、实验数据、计算公式检验现象、实验数据、计算公式 结论：处理意见。结论：处理意见。检验报告检验报告五五 药品检验工作机构和基本程序药品检验工作机构和基本程序第一章第一章有规定的一般格式有规定的一般格式武汉马应龙药业集团股份有限公司武汉马应龙药业集团股份有限公司新新 药药 检检 验验 报报 告告 单单样品名称样品名称 乳酸乳酸左氧氟沙

14、星胶囊左氧氟沙星胶囊 包装规格包装规格 100mg100mg1010粒粒 样品批号样品批号 991001 991001 送样单位送样单位 胶囊车间胶囊车间 送样日期送样日期 1999.10.15 1999.10.15 报告日期报告日期 1999.10.22 1999.10.22 检验依据检验依据 按按乳酸乳酸左氧氟沙星胶囊生产用药品质量标准草案检验左氧氟沙星胶囊生产用药品质量标准草案检验 检验项目检验项目 检测结果检测结果 标准规定标准规定 结结 论论 性性 状状 淡黄色颗粒淡黄色颗粒 应为类白色或应为类白色或 符合规定符合规定 淡黄色颗粒淡黄色颗粒 鉴鉴 别别 (1).(1).显色反应显色反

15、应 呈正反应呈正反应 应呈正反应应呈正反应 符合规定符合规定(2).(2).紫外最大吸收紫外最大吸收 在在293nm293nm有有 应在应在2932932nm2nm 符合规定符合规定 最大吸收最大吸收 有最大吸收有最大吸收(3).(3).左旋异构体左旋异构体 主峰主峰RtRt与对照品与对照品 主峰主峰RtRt应与对照品应与对照品 符合规定符合规定 左旋体峰一致左旋体峰一致 左旋体峰一致左旋体峰一致(4).(4).乳酸盐乳酸盐 阳性阳性 应为阳性应为阳性 符合规定符合规定检检 查查 溶出度溶出度(%)1 01.5 (%)1 01.5 溶出度应溶出度应70 70 符合规定符合规定装量差异装量差异

16、符合规定符合规定 应符合规定应符合规定 符合规定符合规定 含量测定含量测定 99.8%99.8%含乳酸左氧氟沙星应为含乳酸左氧氟沙星应为 符合规定符合规定 标示量的标示量的90.0%-110.0%90.0%-110.0%结论：本品按生产用药品质量标准草案检验，结果符合规定。结论：本品按生产用药品质量标准草案检验，结果符合规定。负责人：负责人：复核人：复核人：检验者：检验者：1 1 中华人民共和国药典已出版多少版？现行版是？中华人民共和国药典已出版多少版？现行版是？2.2.主要国外药典的缩写及现行版主要国外药典的缩写及现行版3 3 凡例中部分条款的含义与要求：凡例中部分条款的含义与要求：标准品、

17、对照品标准品、对照品 精密度精密度 检验方法与限度检验方法与限度 项目与项目与要求要求 计量计量4 4 药品检验工作的基本程序药品检验工作的基本程序5 5 检验报告的书写检验报告的书写思考题思考题第四节第四节 药品不良反应监测与突发药品不良反应监测与突发医疗事件应急检验医疗事件应急检验l一一 药品不良反应的类型药品不良反应的类型l ADR（adverse drug reaction)的概念的概念:ADR 是药品是药品在正常用法、用量下产生的与治疗作用无关的反应在正常用法、用量下产生的与治疗作用无关的反应,即凡与用药目的无关即凡与用药目的无关,并为患者带来不适或痛苦的反并为患者带来不适或痛苦的反

18、应统称为应统称为 ADR。l它主要包括副反应它主要包括副反应(Side reaction):l毒性反应毒性反应(Toxic reaction)l后遗效应后遗效应(After effect)l停药反应停药反应(Withdrawal reaction)l变态反应变态反应(Allergic reaction)ADR 的分类的分类lADR 一般按是否与剂量有关分为一般按是否与剂量有关分为 A 类反应和类反应和B 类反应。类反应。lA 类反应类反应:与剂量有关与剂量有关(量变性异常量变性异常),是由于药物是由于药物用量大用量大,药理作用增强所致药理作用增强所致,因而可以预测因而可以预测,发生发生率高率高

19、,死亡率低死亡率低,包括过度作用、包括过度作用、副作用、副作用、毒性毒性反应、反应、首剂反应、首剂反应、继发反应、继发反应、停药综合征。停药综合征。l B 类反应类反应:与常规的药理作用无关与常规的药理作用无关,反应的发生反应的发生与剂量与剂量(质变性异常质变性异常)也无关也无关,可能涉及遗传易感可能涉及遗传易感性和变态反应等机制性和变态反应等机制;常规的毒理学筛选亦难以常规的毒理学筛选亦难以发现发现,因此难以预测因此难以预测,发生率虽低发生率虽低,但死亡率高。但死亡率高。二二 药品不良反应检测中心机构设药品不良反应检测中心机构设置于置于 通报通报l1.国家药品不良反应检测中心国家药品不良反应

20、检测中心收集、评价、反馈和上报收集、评价、反馈和上报技术指导技术指导国际交流国际交流检测方法的研究检测方法的研究 2.省级药品不良反应检测中心省级药品不良反应检测中心3.药品不良反应信息通报药品不良反应信息通报l国际上常用的国际上常用的 ADR 监测方法有监测方法有l自愿报告系统自愿报告系统l义务性监测义务性监测l重点医院监测重点医院监测l重点药物监测重点药物监测l速报制度等方法。速报制度等方法。三三 药品不良反应监测与应急检验药品不良反应监测与应急检验l日常监督检验与应急检验的差异日常监督检验与应急检验的差异l检验目的和目标不同检验目的和目标不同l常规检验常规检验是根据 国家的药品标准判定药

21、品的真假及优劣，检 验目标一般具有确定性。l应急检验应急检验则是探寻药品事件发生的原因，检验目标往往具有不确定性。应急检验要求检验的项目和标准与 l常规检验存在很大差异，在突发事件中，导致药害发生的原因复杂多样，因而应急检验 除应包括常规检验的全部项目，还应有药品使用的辅料、卫生学指标以及是否添加其他 物质、有毒有害物质等探索性检测的内容。对检验人员的素质要求不同对检验人员的素质要求不同l常规的检验常规的检验仅需要相关的药品检验人员，根据国家药 l品标准规定的项 目按既设的程序进行。l应急检验应急检验所面对的药品突发事件具有不可预见性，多变性，目的是找出药害或事件发生的原因，具有探索的性质，因

22、此不仅需要药学检验人员参加，还需要医学专家、公共卫生管理人员、药品不良反应专业人员、药品生产、法规制定专业人员等。检验人员需要有医学和药学背景，面对药品突发事件，能根据医学、药学等专家提供的信息迅速制定检验步骤和计划，并在最短时间内找出线索。检验要求和程序各异检验要求和程序各异l常规检验常规检验根据 药品抽样指导原则进行，要求对抽样药品保持一定的数量，具有可重复性。l应急检验应急检验面对情况复杂，有些情况下检材的数量和条件达不到上述要求。l 2006年8月15日，国家食品药品监督管理局召开新闻发布会，通报了欣弗注射液引发的药品不良反应事件调查结果，安徽华源生物药业有限公司违反规定生产，是导致这起不良事件的主要原因。l截至目前，全国有16省区共报告欣弗不良反应病例93例；死亡11人。乌头碱中毒事件乌头碱中毒事件l乌头碱要经长时间高温水煮后才能被水解降低毒性，对各种神经痛和痛风有镇痛作用，但由于其毒性太大，早已不作临床用药。l齐二药假辅料事件齐二药假辅料事件l以二甘醇代替丙二醇，制造亮菌甲素注射液，导致导致患者肾衰竭死亡。