第8篇-芳胺类药物的分析-专-课件.ppt
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1、1PPT课件 芳胺类药物芳胺类药物:氨基直接与苯环相连。:氨基直接与苯环相连。如如:对氨基苯甲酸酯类、酰胺类对氨基苯甲酸酯类、酰胺类等等芳烃胺类药物芳烃胺类药物:氨基在烃基侧链上。氨基在烃基侧链上。如如:苯乙胺类苯乙胺类分类:分类:COOR2R1NHN HCR2OR1R3R4CHCHOHNHR3R2.HX2PPT课件l一、对氨基苯甲酸酯类一、对氨基苯甲酸酯类l具有对氨基苯甲酸酯的基本结构。具有对氨基苯甲酸酯的基本结构。1结构特点结构特点:第一节第一节 芳胺类药物的分析芳胺类药物的分析COOR2R1NH3PPT课件l(代表药物):(代表药物):NH2COOCH2CH2N(C2H5)2.HClNH
2、2COOCH2CH3盐酸普鲁卡因盐酸普鲁卡因苯佐卡因苯佐卡因盐酸丁卡因盐酸丁卡因4PPT课件2、化学性质、化学性质(1)具有芳伯氨基或潜在的芳伯氨基,可用重氮具有芳伯氨基或潜在的芳伯氨基,可用重氮化化偶合反应鉴别或亚硝酸钠滴定法测定偶合反应鉴别或亚硝酸钠滴定法测定含量;可与含量;可与芳醛发生缩合生成芳醛发生缩合生成SchiffSchiff碱;易氧化变色。碱;易氧化变色。(2 2)酯键易水解酯键易水解(3 3)具脂烃胺侧链,弱碱性,可与生物碱沉淀试剂)具脂烃胺侧链,弱碱性,可与生物碱沉淀试剂发生沉淀反应进行鉴别或非水碱量法测定含量。发生沉淀反应进行鉴别或非水碱量法测定含量。(4)游离碱易溶于有机
3、溶剂,其盐可溶于水。)游离碱易溶于有机溶剂,其盐可溶于水。5PPT课件3 3、鉴别反应鉴别反应l(1)(1)、重氮化、重氮化-偶合反应偶合反应l具有芳伯氨基药物,如盐酸普鲁卡因等,具有芳伯氨基药物,如盐酸普鲁卡因等,在酸性溶液中与在酸性溶液中与NaNONaNO2 2TSTS发生重氮化反应,发生重氮化反应,再与碱性再与碱性-萘酚萘酚TSTS偶合产生猩红色偶氮偶合产生猩红色偶氮化合物。化合物。ArNH2HClNaNO2重氮盐橙黄猩红色萘酚OH-直接直接:盐酸普鲁卡因、对氨基水杨酸钠:盐酸普鲁卡因、对氨基水杨酸钠 、苯佐卡因苯佐卡因6PPT课件苯佐卡因、盐酸普鲁卡因苯佐卡因、盐酸普鲁卡因 ChP(2
4、005)鉴别鉴别 (1)本品显芳香第一胺类的鉴别反)本品显芳香第一胺类的鉴别反应(附录应(附录)取供试品约取供试品约50mg,加加稀盐酸稀盐酸1m1,必必要时缓缓煮沸使溶解,放冷,加要时缓缓煮沸使溶解,放冷,加0.1mo1/L亚硝酸钠溶液数滴亚硝酸钠溶液数滴,滴加,滴加碱性碱性-萘酚试液萘酚试液数滴数滴,视供试品不同,生成由,视供试品不同,生成由橙黄到猩红橙黄到猩红色沉淀。色沉淀。7PPT课件 盐酸丁卡因(芳香第二胺结构)与盐酸丁卡因(芳香第二胺结构)与NaNONaNO2 2作用生成乳白色作用生成乳白色N-N-亚硝基化合物亚硝基化合物沉淀,可与具有芳伯氨基的同类药物区别。沉淀,可与具有芳伯氨基
5、的同类药物区别。8PPT课件l(2)(2)、水解产物的反应、水解产物的反应lA A苯佐卡因的鉴别试验苯佐卡因的鉴别试验 l取本品取本品0.10.1g g,加氢氧化钠试液加氢氧化钠试液5 5mlml,煮沸,煮沸,即有乙醇生成,加碘试液,加热,即生即有乙醇生成,加碘试液,加热,即生成黄色沉淀,并发生碘仿的臭气。成黄色沉淀,并发生碘仿的臭气。N H2CO O C2H5+N aO HN H2CO O N a+C2H5O H C 2 H 5 O H +I 2 +N a O H C H 3 I +H C O O N a +H 2 O 黄色 9PPT课件B.盐酸普鲁卡因盐酸普鲁卡因 ChP(2005)鉴别鉴
6、别 取本品约取本品约0.1g,加水加水2ml溶解后,溶解后,加加10氢氧化钠溶液氢氧化钠溶液1ml,即生成即生成白色沉白色沉淀淀;加热,变为油状物加热,变为油状物;继续加热,;继续加热,产生产生的蒸气,能使湿润的红色石蕊试纸变为蓝的蒸气,能使湿润的红色石蕊试纸变为蓝色色;热至油状物消失后,放冷,加;热至油状物消失后,放冷,加盐酸酸盐酸酸化,即析出白色沉淀。化,即析出白色沉淀。此沉淀能溶于过量此沉淀能溶于过量的盐酸。的盐酸。10PPT课件NH2COOCH2CH2N(C2H5)2.HClNH2COOCH2CH2N(C2H5)2NaOH N a O H N H 2 C O O N a+H O C H
7、 2 C H 2 N(C 2 H 5)2 可 使 湿 润 的 红 色 石 蕊 试 纸 变 蓝 H C l N H 2 C O O H H C l 白色 N H 2 C O O H.H C l 2-二乙氨基乙醇过量11PPT课件硫氰酸盐衍生物硫氰酸盐衍生物 盐酸丁卡因盐酸丁卡因 ChP(2005)鉴别鉴别 取本品约取本品约0.1g,加,加5%醋酸钠溶液醋酸钠溶液10ml溶解后,加溶解后,加25%硫氰酸铵溶液硫氰酸铵溶液1ml,即析出即析出白色结晶白色结晶;滤过,结晶用水洗涤,;滤过,结晶用水洗涤,在在80干燥,依法测定(附录干燥,依法测定(附录C),),熔熔点约为点约为131。(3)制备衍生物测
8、熔点)制备衍生物测熔点12PPT课件l典型典型UV参数参数ll lminmin l lmaxmax l ls s A Al lmaxmax E E1cm 1cm 1%1%13PPT课件 盐酸布比卡因盐酸布比卡因 ChP(2005)鉴别鉴别 取本品,精密称定,按干燥品计算,取本品,精密称定,按干燥品计算,加加0.01mol/L盐酸溶液制成每盐酸溶液制成每1ml中含中含0.40mg的溶液,照分光光度法(附录的溶液,照分光光度法(附录A)测定,在测定,在263nm与与271nm的波长处有最大的波长处有最大吸收;其吸收;其吸收度分别为吸收度分别为0.530.58与与0.430.48。14PPT课件(5
9、)IR 盐酸布比卡因盐酸布比卡因 ChP(2005)鉴别鉴别 本品的红外光吸收图谱与对照的图本品的红外光吸收图谱与对照的图谱(光谱集谱(光谱集324图)一致。图)一致。15PPT课件盐酸普鲁卡因注射液中对氨基苯甲酸的检查盐酸普鲁卡因注射液中对氨基苯甲酸的检查 杂质来源杂质来源 制剂制备或贮藏过程中水解产生制剂制备或贮藏过程中水解产生 检查方法检查方法 TLC 杂质对照品法杂质对照品法4 4、杂质检查杂质检查16PPT课件 精密量取本品,加乙醇稀释使成为精密量取本品,加乙醇稀释使成为每每1ml中含盐酸普鲁卡因中含盐酸普鲁卡因2.5mg的溶液,作为供试品溶的溶液,作为供试品溶液液。取对氨基苯甲酸对
10、照品,取对氨基苯甲酸对照品,加乙醇制成每加乙醇制成每1ml中含中含30 g的溶液,作为对照品溶液。的溶液,作为对照品溶液。取上述两取上述两种溶液各种溶液各10 l,分别点于含有羧甲基纤维素钠分别点于含有羧甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶为粘合剂的硅胶H薄层板上,用苯薄层板上,用苯-冰醋酸冰醋酸-丙酮丙酮-甲醇(甲醇(14 1 1 4)为展开剂,展开后,取)为展开剂,展开后,取出晾干,用对二甲氨基苯甲醛溶液(出晾干,用对二甲氨基苯甲醛溶液(2对二甲对二甲氨基苯甲醛乙醇溶液氨基苯甲醛乙醇溶液100ml,加冰醋酸加冰醋酸5ml制成)制成)喷雾显色。喷雾显色。供试品溶液如显与对照品溶液相应供试品溶液如显与对
11、照品溶液相应的杂质斑点,其颜色与对照品溶液主斑点比较,的杂质斑点,其颜色与对照品溶液主斑点比较,不得更深。不得更深。17PPT课件%2.1%100105.2101030%1003供试品量允许杂质存在的最大量L18PPT课件l5、含量测定、含量测定l (1)(1)亚硝酸钠滴定法亚硝酸钠滴定法l 原理原理l具有芳伯氨基药物,在酸性条件下与具有芳伯氨基药物,在酸性条件下与NaNO2反应生成重氮盐,根据消耗反应生成重氮盐,根据消耗NaNO2量,计算出含量。量,计算出含量。Cl-+22+2+ArNH2 NaNO2 HCl ArNN NaCl H2O19PPT课件 具游离芳伯氨基的药物可用本法具游离芳伯氨
12、基的药物可用本法直接测定。具潜在芳伯氨基的药物,直接测定。具潜在芳伯氨基的药物,如具酰胺基药物(对乙酰氨基酚等)如具酰胺基药物(对乙酰氨基酚等)经水解;芳香族硝基化合物(如无味经水解;芳香族硝基化合物(如无味氯霉素)经还原,也可用本法测定。氯霉素)经还原,也可用本法测定。NHCOR+H2ONH2+RCOOHH+NO2+6HNH2+2H2O20PPT课件l.操作中的主要条件操作中的主要条件重氮化反应属于分子反应重氮化反应属于分子反应反应速度受多种因素影响反应速度受多种因素影响滴定液滴定液NaNO2及反应生成的重氮及反应生成的重氮 盐都不稳定盐都不稳定21PPT课件(1)加入适量)加入适量KBr加
13、速反应加速反应 KBr为催化剂为催化剂在盐酸存在下,重氮化反应的机理为:在盐酸存在下,重氮化反应的机理为:NaNO2+HClHNO2+NaClHNO2+HClNOCl+H2O 22PPT课件第一步反应速度比较慢,而后两步反应速度则比第一步反应速度比较慢,而后两步反应速度则比较快较快,所以整个反应速度取决于第一步所以整个反应速度取决于第一步.NN+Cl-快N N OH快NNOH慢NO+Cl-NH223PPT课件lA1.当苯环上特别是氨基邻位或对位上当苯环上特别是氨基邻位或对位上有吸电基时有吸电基时,如如HSO3COOH2NOX N H 2.X l吸电基通过诱导效应使氨基吸电基通过诱导效应使氨基
14、上电子云密度降低,从而碱上电子云密度降低,从而碱 性降低,游离芳伯胺浓度增性降低,游离芳伯胺浓度增 大,所以反应速度就快。大,所以反应速度就快。等可使氨基的碱性降低,重氮化反应速等可使氨基的碱性降低,重氮化反应速度加快。度加快。24PPT课件lA2.当在苯环上有供电基时,当在苯环上有供电基时,l则使反应速度降低。如则使反应速度降低。如 等。等。RORl供电基能使氨基碱性增强,这样氨供电基能使氨基碱性增强,这样氨 基成盐的机会就增大,游离芳伯胺基成盐的机会就增大,游离芳伯胺 的浓度就减小,所以反应速度就慢的浓度就减小,所以反应速度就慢。25PPT课件OHNOBr HBr HNO22OHNOCl
15、HClHNO22(1)K1(2)K2 K1 300 K2 加入加入KBr,可增大被测溶液中可增大被测溶液中NO+的的浓度,所以能加快重氮化反应速度浓度,所以能加快重氮化反应速度26PPT课件(2)加入过量的盐酸:加入过量的盐酸:加过量盐酸的目的:加过量盐酸的目的:重氮化反应速度加快;重氮化反应速度加快;重氮盐在酸性溶液中稳定;重氮盐在酸性溶液中稳定;防止生成偶氮氨基化合物,而影响测定结果防止生成偶氮氨基化合物,而影响测定结果NN+Cl-+H2NNN NH+HCl盐酸盐酸 1:2.5627PPT课件(4)滴定速度:先快后慢)滴定速度:先快后慢 滴定管尖端插入液面下滴定管尖端插入液面下2/3处,一
16、次将大部处,一次将大部分滴定液放下,近终点时方改为慢速滴定分滴定液放下,近终点时方改为慢速滴定(3 3)室温条件下滴定)室温条件下滴定 1010303028PPT课件(5).指示终点的方法指示终点的方法 A.永停滴定法永停滴定法 ChP(2005)、)、BP(2005)29PPT课件原理:原理:l在被测溶液中插入两个相同铂在被测溶液中插入两个相同铂电极,在两个电极间加约电极,在两个电极间加约50mV电压,并且在回路中串联一个电压,并且在回路中串联一个灵敏的检流计(灵敏的检流计(10A9/格)。格)。l当用当用NaNO2滴定时,滴定时,在终点前在终点前,溶液中无亚硝酸,线路中没有溶液中无亚硝酸,
17、线路中没有电流,电流计指针指零。电流,电流计指针指零。l当到达滴定终点时当到达滴定终点时,由于溶液,由于溶液中有微过量的中有微过量的HNO2,使得在两使得在两个电极上发生氧化还原反应个电极上发生氧化还原反应30PPT课件 阳 极:OHNO2eHHNO2eHHNO2OHNO2l导致在两电极间有电子流动,从而线 路中有电流产生,使得电流计指针发 生偏转并且不再返回零点。阴 极:31PPT课件lB外指示剂法外指示剂法l淀粉淀粉-KI糊剂或试纸糊剂或试纸OH2NaCl2KCl2INOHCl4KI2NaNO22 22遇淀粉显蓝色l原理:原理:当达到滴定终点时,溶液中稍过量当达到滴定终点时,溶液中稍过量
18、的的NaNO2在酸性条件下氧化在酸性条件下氧化KI析出析出I2,I2遇淀粉显蓝色。遇淀粉显蓝色。32PPT课件l使用方法:使用方法:l滴定时,把淀粉滴定时,把淀粉-KIKI糊剂在白磁板糊剂在白磁板上铺为薄层或制上铺为薄层或制成淀粉成淀粉-KIKI试纸,试纸,用玻璃棒蘸取少用玻璃棒蘸取少量被滴定的溶液量被滴定的溶液划过,如果立即划过,如果立即出现蓝色即已到出现蓝色即已到滴定终点。滴定终点。33PPT课件l外指示剂法的缺点外指示剂法的缺点:由于被滴定的溶液是强酸性,在没有由于被滴定的溶液是强酸性,在没有达到终点时,达到终点时,KI在酸性条件下遇光在酸性条件下遇光能被空气氧化析出碘,就有可能呈能被空
19、气氧化析出碘,就有可能呈现蓝色,而造成误判。现蓝色,而造成误判。由于经常蘸取溶液进行试验,可造成由于经常蘸取溶液进行试验,可造成供试品的损失而带来误差。供试品的损失而带来误差。方法难掌握。方法难掌握。34PPT课件(3)电位法)电位法 USP(24)(4)内指示剂法内指示剂法 中性红中性红 不可逆指示剂不可逆指示剂35PPT课件(2)非水滴定法(盐酸丁卡因、盐酸利多非水滴定法(盐酸丁卡因、盐酸利多卡因)卡因)l原理原理l侧链烃胺的叔胺氮具有弱碱性侧链烃胺的叔胺氮具有弱碱性,可采用非可采用非水溶液滴定法测定含量水溶液滴定法测定含量.l非水碱量法非水碱量法l溶剂:冰醋酸(醋酐)溶剂:冰醋酸(醋酐)
20、l滴定液:高氯酸滴定液:高氯酸l指示剂:结晶紫指示剂:结晶紫l醋酸汞的作用醋酸汞的作用36PPT课件1.1.结构特点:结构特点:苯胺的酰基衍生物,其共性是具有芳酰氨基苯胺的酰基衍生物,其共性是具有芳酰氨基酰胺基邻位或对位有取代基。酰胺基邻位或对位有取代基。第二节、酰胺类药物的分析第二节、酰胺类药物的分析NH C R2OR1R3R437PPT课件HONHCOCH3对乙酰氨基酚(扑热息痛)对乙酰氨基酚(扑热息痛)SOONHCOCH3CH3CONH醋氨苯砜醋氨苯砜代表药物:代表药物:38PPT课件NHCOCH2N(C2H5)2CH3CH3HCl盐酸利多卡因盐酸利多卡因39PPT课件NHCONC4H9
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