第35章抗菌药物概论课件.ppt
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- 35 抗菌 药物 概论 课件
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1、第第35章章抗菌药物概论抗菌药物概论教学目的及要求教学目的及要求掌握抗菌药物的常用术语、抗菌药掌握抗菌药物的常用术语、抗菌药物合理应用原则物合理应用原则12熟悉抗菌药物的作用机制和细菌的熟悉抗菌药物的作用机制和细菌的耐药性耐药性化学治疗化学治疗chemotherapy对所有病原体包括病原微生物、寄生虫甚至对所有病原体包括病原微生物、寄生虫甚至肿瘤细胞所致疾病的药物治疗统称化学治疗。肿瘤细胞所致疾病的药物治疗统称化学治疗。化疗过程中所用药物称为化学治疗药物化疗过程中所用药物称为化学治疗药物病病 原原 体体病原微生物病原微生物寄生虫寄生虫恶性肿瘤细胞恶性肿瘤细胞抗肿瘤药抗肿瘤药抗寄生虫药抗寄生虫药
2、抗微生物药抗微生物药细菌、螺旋体、衣原体、细菌、螺旋体、衣原体、支原体、立克次体、真菌、支原体、立克次体、真菌、病毒等病毒等抗菌药抗菌药抗真菌药抗真菌药抗病毒药抗病毒药抗菌药抗菌药耐药性耐药性抗菌作用抗菌作用致病作用致病作用宿主宿主药物药物病原体病原体宿主、药物与病原体之间的相互作用宿主、药物与病原体之间的相互作用抗病能力抗病能力体内过程体内过程不良反应不良反应理想的抗菌药物理想的抗菌药物n对致病菌有高度的选择性对致病菌有高度的选择性n细菌对其不易产生抗药性细菌对其不易产生抗药性n对机体的毒性反应和副作用很少对机体的毒性反应和副作用很少n具有优良的药动学条件具有优良的药动学条件n性状稳定性状稳
3、定n使用方便使用方便,价格低廉价格低廉第一节第一节 抗菌药物常用术语抗菌药物常用术语抗菌药抗菌药抗生素抗生素人工合人工合成抗菌成抗菌药药人工半合成人工半合成天然天然抗菌活性抗菌活性范围范围广谱:四、氯广谱:四、氯窄谱:异烟肼窄谱:异烟肼抗菌谱抗菌谱能力能力抑菌药抑菌药杀菌药杀菌药如何评价如何评价?最低抑菌浓度最低抑菌浓度最低杀菌浓度最低杀菌浓度抗菌后效应抗菌后效应化疗指数化疗指数评价药物安全性,评价药物安全性,LD50/ED50表示表示越高越安全越高越安全?治疗指治疗指数数CI药物治疗效果药物治疗效果对机体的毒性对机体的毒性临床价值临床价值第二节第二节 抗菌药物的作用机制抗菌药物的作用机制1.
4、1.抑制细菌细胞壁合成抑制细菌细胞壁合成2.2.抑制细菌细胞膜功能抑制细菌细胞膜功能3.3.干扰细菌的物质代谢干扰细菌的物质代谢1.1.抑制细菌抑制细菌细胞壁细胞壁合成合成 N-乙酰胞壁乙酰胞壁酸酸胞浆胞浆胞浆膜胞浆膜胞浆膜外胞浆膜外环丝氨环丝氨酸酸N-乙酰胞壁酸五乙酰胞壁酸五肽肽N-乙酰胞壁酸五乙酰胞壁酸五肽肽N-乙酰葡萄糖乙酰葡萄糖胺胺双糖五双糖五肽肽双糖十双糖十肽肽双糖十肽交叉联双糖十肽交叉联接接+磷霉磷霉素素杆菌杆菌肽肽-内酰胺类内酰胺类2.2.抑制细菌抑制细菌细胞膜细胞膜功能功能n多烯类多烯类:真菌胞浆膜中的真菌胞浆膜中的麦角固醇麦角固醇结合结合n多粘菌素多粘菌素:细菌胞浆膜中的细菌
5、胞浆膜中的磷脂磷脂结合结合胞浆膜通透性胞浆膜通透性内容物外漏内容物外漏细胞死亡细胞死亡磺胺类磺胺类二氢叶酸二氢叶酸合成酶合成酶二氢二氢叶酸叶酸四氢四氢叶酸叶酸合成合成蛋白质蛋白质二氢叶酸二氢叶酸还原酶还原酶甲氧苄啶甲氧苄啶3.3.干扰细菌的物质代谢干扰细菌的物质代谢 干扰细菌叶酸代谢干扰细菌叶酸代谢PABA抑制细菌核酸代谢抑制细菌核酸代谢n喹诺酮类喹诺酮类 DNA DNADNA DNA复制和复制和 细菌细菌 回旋酶回旋酶 mRNAmRNA转录转录 死亡死亡n利福平利福平 DNADNA依赖的依赖的RNARNA聚合酶聚合酶抑制蛋白质合成抑制蛋白质合成n细菌细菌核糖体为核糖体为70s70s,由,由3
6、0s30s和和50s50s亚基组成;亚基组成;n哺乳动物哺乳动物细胞核糖体为细胞核糖体为80s,80s,由由40s40s和和60s60s亚基组成亚基组成影响全过程影响全过程 氨基糖苷类氨基糖苷类 与与30S30S亚基结合亚基结合 四环素类四环素类与与50S50S亚基结合亚基结合 氯霉素、林可霉素、大环内酯类氯霉素、林可霉素、大环内酯类氨基苷类氨基苷类氨基苷类四环素类大环内酯类氯霉素类林可霉素类第三节第三节 细菌的耐药性细菌的耐药性 Drug Resistance耐药性耐药性 耐受性耐受性?Tolerance?1.1.固有耐药性固有耐药性(intrinsic resistance)(intrin
7、sic resistance)天然耐药性,由染色体介导的代代相传天然耐药性,由染色体介导的代代相传的耐药性的耐药性 铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌氨苄西林氨苄西林 厌氧菌厌氧菌氨基糖苷类氨基糖苷类2.2.获得性耐药性获得性耐药性(acquired resistance)(acquired resistance)耐药基因后天获得,由质粒介导的耐药基因后天获得,由质粒介导的 金葡菌金葡菌-内酰胺类内酰胺类 细菌的耐药性分类细菌的耐药性分类耐药性的产生机制耐药性的产生机制v 产生灭活酶产生灭活酶 水解酶:水解酶:-内酰胺酶内酰胺酶 钝化酶:乙酰基转移酶、磷酸转移酶、腺苷转移酶钝化酶:乙酰基转移酶、磷酸转移
8、酶、腺苷转移酶v改变靶位的结构改变靶位的结构 a.a.改变靶蛋白,降低与抗菌药的亲和力改变靶蛋白,降低与抗菌药的亲和力 b.b.增加靶蛋白的数量,维持微生物正常形态与功能增加靶蛋白的数量,维持微生物正常形态与功能 c.c.新合成功能正常、与抗菌药亲和力低的靶蛋白新合成功能正常、与抗菌药亲和力低的靶蛋白v增加代谢拮抗物增加代谢拮抗物 PABAPABAv降低外膜通透性降低外膜通透性 G G-杆菌膜孔蛋白数量、孔径减小杆菌膜孔蛋白数量、孔径减小PGPGv加强主动流出系统加强主动流出系统 四环素、大环内酯、氯霉素、四环素、大环内酯、氯霉素、-内酰胺内酰胺第四节第四节 抗菌药物的合理应用抗菌药物的合理应
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