第35章抗菌药物概论课件.ppt

1、第第35章章抗菌药物概论抗菌药物概论教学目的及要求教学目的及要求掌握抗菌药物的常用术语、抗菌药掌握抗菌药物的常用术语、抗菌药物合理应用原则物合理应用原则12熟悉抗菌药物的作用机制和细菌的熟悉抗菌药物的作用机制和细菌的耐药性耐药性化学治疗化学治疗chemotherapy对所有病原体包括病原微生物、寄生虫甚至对所有病原体包括病原微生物、寄生虫甚至肿瘤细胞所致疾病的药物治疗统称化学治疗。肿瘤细胞所致疾病的药物治疗统称化学治疗。化疗过程中所用药物称为化学治疗药物化疗过程中所用药物称为化学治疗药物病病 原原 体体病原微生物病原微生物寄生虫寄生虫恶性肿瘤细胞恶性肿瘤细胞抗肿瘤药抗肿瘤药抗寄生虫药抗寄生虫药

2、抗微生物药抗微生物药细菌、螺旋体、衣原体、细菌、螺旋体、衣原体、支原体、立克次体、真菌、支原体、立克次体、真菌、病毒等病毒等抗菌药抗菌药抗真菌药抗真菌药抗病毒药抗病毒药抗菌药抗菌药耐药性耐药性抗菌作用抗菌作用致病作用致病作用宿主宿主药物药物病原体病原体宿主、药物与病原体之间的相互作用宿主、药物与病原体之间的相互作用抗病能力抗病能力体内过程体内过程不良反应不良反应理想的抗菌药物理想的抗菌药物n对致病菌有高度的选择性对致病菌有高度的选择性n细菌对其不易产生抗药性细菌对其不易产生抗药性n对机体的毒性反应和副作用很少对机体的毒性反应和副作用很少n具有优良的药动学条件具有优良的药动学条件n性状稳定性状稳

3、定n使用方便使用方便,价格低廉价格低廉第一节第一节 抗菌药物常用术语抗菌药物常用术语抗菌药抗菌药抗生素抗生素人工合人工合成抗菌成抗菌药药人工半合成人工半合成天然天然抗菌活性抗菌活性范围范围广谱：四、氯广谱：四、氯窄谱：异烟肼窄谱：异烟肼抗菌谱抗菌谱能力能力抑菌药抑菌药杀菌药杀菌药如何评价如何评价？最低抑菌浓度最低抑菌浓度最低杀菌浓度最低杀菌浓度抗菌后效应抗菌后效应化疗指数化疗指数评价药物安全性，评价药物安全性，LD50/ED50表示表示越高越安全越高越安全？治疗指治疗指数数CI药物治疗效果药物治疗效果对机体的毒性对机体的毒性临床价值临床价值第二节第二节 抗菌药物的作用机制抗菌药物的作用机制1.

4、1.抑制细菌细胞壁合成抑制细菌细胞壁合成2.2.抑制细菌细胞膜功能抑制细菌细胞膜功能3.3.干扰细菌的物质代谢干扰细菌的物质代谢1.1.抑制细菌抑制细菌细胞壁细胞壁合成合成 N-乙酰胞壁乙酰胞壁酸酸胞浆胞浆胞浆膜胞浆膜胞浆膜外胞浆膜外环丝氨环丝氨酸酸N-乙酰胞壁酸五乙酰胞壁酸五肽肽N-乙酰胞壁酸五乙酰胞壁酸五肽肽N-乙酰葡萄糖乙酰葡萄糖胺胺双糖五双糖五肽肽双糖十双糖十肽肽双糖十肽交叉联双糖十肽交叉联接接+磷霉磷霉素素杆菌杆菌肽肽-内酰胺类内酰胺类2.2.抑制细菌抑制细菌细胞膜细胞膜功能功能n多烯类多烯类:真菌胞浆膜中的真菌胞浆膜中的麦角固醇麦角固醇结合结合n多粘菌素多粘菌素:细菌胞浆膜中的细菌

5、胞浆膜中的磷脂磷脂结合结合胞浆膜通透性胞浆膜通透性内容物外漏内容物外漏细胞死亡细胞死亡磺胺类磺胺类二氢叶酸二氢叶酸合成酶合成酶二氢二氢叶酸叶酸四氢四氢叶酸叶酸合成合成蛋白质蛋白质二氢叶酸二氢叶酸还原酶还原酶甲氧苄啶甲氧苄啶3.3.干扰细菌的物质代谢干扰细菌的物质代谢 干扰细菌叶酸代谢干扰细菌叶酸代谢PABA抑制细菌核酸代谢抑制细菌核酸代谢n喹诺酮类喹诺酮类 DNA DNADNA DNA复制和复制和 细菌细菌 回旋酶回旋酶 mRNAmRNA转录转录 死亡死亡n利福平利福平 DNADNA依赖的依赖的RNARNA聚合酶聚合酶抑制蛋白质合成抑制蛋白质合成n细菌细菌核糖体为核糖体为70s70s，由，由3

6、0s30s和和50s50s亚基组成；亚基组成；n哺乳动物哺乳动物细胞核糖体为细胞核糖体为80s,80s,由由40s40s和和60s60s亚基组成亚基组成影响全过程影响全过程 氨基糖苷类氨基糖苷类 与与30S30S亚基结合亚基结合 四环素类四环素类与与50S50S亚基结合亚基结合 氯霉素、林可霉素、大环内酯类氯霉素、林可霉素、大环内酯类氨基苷类氨基苷类氨基苷类四环素类大环内酯类氯霉素类林可霉素类第三节第三节 细菌的耐药性细菌的耐药性 Drug Resistance耐药性耐药性 耐受性耐受性?Tolerance?1.1.固有耐药性固有耐药性(intrinsic resistance)(intrin

7、sic resistance)天然耐药性，由染色体介导的代代相传天然耐药性，由染色体介导的代代相传的耐药性的耐药性 铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌氨苄西林氨苄西林 厌氧菌厌氧菌氨基糖苷类氨基糖苷类2.2.获得性耐药性获得性耐药性(acquired resistance)(acquired resistance)耐药基因后天获得，由质粒介导的耐药基因后天获得，由质粒介导的 金葡菌金葡菌-内酰胺类内酰胺类 细菌的耐药性分类细菌的耐药性分类耐药性的产生机制耐药性的产生机制v 产生灭活酶产生灭活酶 水解酶：水解酶：-内酰胺酶内酰胺酶 钝化酶：乙酰基转移酶、磷酸转移酶、腺苷转移酶钝化酶：乙酰基转移酶、磷酸转移

8、酶、腺苷转移酶v改变靶位的结构改变靶位的结构 a.a.改变靶蛋白，降低与抗菌药的亲和力改变靶蛋白，降低与抗菌药的亲和力 b.b.增加靶蛋白的数量，维持微生物正常形态与功能增加靶蛋白的数量，维持微生物正常形态与功能 c.c.新合成功能正常、与抗菌药亲和力低的靶蛋白新合成功能正常、与抗菌药亲和力低的靶蛋白v增加代谢拮抗物增加代谢拮抗物 PABAPABAv降低外膜通透性降低外膜通透性 G G-杆菌膜孔蛋白数量、孔径减小杆菌膜孔蛋白数量、孔径减小PGPGv加强主动流出系统加强主动流出系统 四环素、大环内酯、氯霉素、四环素、大环内酯、氯霉素、-内酰胺内酰胺第四节第四节 抗菌药物的合理应用抗菌药物的合理应

9、用 抗生素时代抗生素时代 后抗生素时代后抗生素时代医学界流传着一句话：医学界流传着一句话：“美国枪美国枪支容易买得到，抗生素很难买得支容易买得到，抗生素很难买得到，而中国恰好相反到，而中国恰好相反。”用这句用这句话来形容抗生素的重要性和在中话来形容抗生素的重要性和在中国的滥用程度再恰当不过了。国的滥用程度再恰当不过了。中国成为世界上滥用抗生素中国成为世界上滥用抗生素问题最严重的国家之一问题最严重的国家之一,每年有每年有8 8万人左右直接或间接死于滥用抗万人左右直接或间接死于滥用抗生素。生素。案例一案例一北京一女患者，诊断为普通的肺炎，医生给北京一女患者，诊断为普通的肺炎，医生给予抗生素治疗，但

10、是一般的抗生素对该患者予抗生素治疗，但是一般的抗生素对该患者的病没有丝毫效果，医生给他用了高档抗生的病没有丝毫效果，医生给他用了高档抗生素也不管用。一周过去了，病情没有好转结素也不管用。一周过去了，病情没有好转结果反而更严重了，最后由于治疗无效，呼吸果反而更严重了，最后由于治疗无效，呼吸衰竭而死亡。衰竭而死亡。”在调查该病人的生活习惯的在调查该病人的生活习惯的时候发现该患者平时特别爱干净，但是每天时候发现该患者平时特别爱干净，但是每天由于工作关系，必须在外面吃饭，所以在每由于工作关系，必须在外面吃饭，所以在每顿饭后她都会习惯性的吃两粒抗生素。结果顿饭后她都会习惯性的吃两粒抗生素。结果由于长期服

11、用抗生素，结果产生了耐药性。由于长期服用抗生素，结果产生了耐药性。一、合理应用的基本原则一、合理应用的基本原则1.1.根据细菌学诊断合理选药根据细菌学诊断合理选药2.2.根据抗菌药的药动学与感染部位合理用药根据抗菌药的药动学与感染部位合理用药 3.3.针对患者情况合理用药针对患者情况合理用药4.4.需要严格控制抗菌药物应用的情况需要严格控制抗菌药物应用的情况病毒感染病毒感染不明原因发热不明原因发热(严重或怀疑细菌感染严重或怀疑细菌感染)避免局部用药避免局部用药联合用药严格掌握适应症联合用药严格掌握适应症预防用药严格掌握适应症预防用药严格掌握适应症二、抗菌药物的联合应用二、抗菌药物的联合应用 1

12、.1.增强疗效增强疗效2.2.减少不良反应减少不良反应3.3.延缓或减少耐药性产生延缓或减少耐药性产生 4.4.扩大抗菌谱扩大抗菌谱联合用药的目的联合用药的目的1.1.不明原因的严重感染不明原因的严重感染2.2.多种细菌引起的混合感染多种细菌引起的混合感染3.3.结核病需长期治疗防止耐药性产生结核病需长期治疗防止耐药性产生4.4.降低毒副作用：降低毒副作用：两性霉素两性霉素+氟胞嘧啶治疗隐球菌性脑膜炎氟胞嘧啶治疗隐球菌性脑膜炎联合用药的指征联合用药的指征联合用药的结果联合用药的结果抗菌药物依其作用性质可分为四大类：抗菌药物依其作用性质可分为四大类：类为繁殖期杀菌药类为繁殖期杀菌药，如青霉素类、

13、头孢菌素类等；，如青霉素类、头孢菌素类等；类为静止期杀菌药类为静止期杀菌药，如氨基甙类、多粘菌素等，它们对，如氨基甙类、多粘菌素等，它们对 静止期、繁殖期细菌均有杀灭作用；静止期、繁殖期细菌均有杀灭作用；类为速效抑菌药类为速效抑菌药，如四环素类、氯霉素类与大环内酯类，如四环素类、氯霉素类与大环内酯类;类为慢效抑菌药类为慢效抑菌药，如磺胺类等。，如磺胺类等。联合用药可获得四种效果联合用药可获得四种效果 协同协同（+）、）、拮抗拮抗（+）相加相加（+）、）、无关或相加无关或相加（+）。）。1.1.产生拮抗作用产生拮抗作用 (PG+(PG+四、氯四、氯)2.2.毒性增强毒性增强 （氨（氨+头孢一代）

14、头孢一代）3.3.产生药物配伍禁忌产生药物配伍禁忌 （PG+PG+大分子胺类；大分子胺类；PG+PG+四）四）不合理的联合用药不合理的联合用药1 1、化疗指数可用下列哪个比例关系来衡量？、化疗指数可用下列哪个比例关系来衡量？A ED95/LD5 B ED5/LD95 C ED50/LD50 A ED95/LD5 B ED5/LD95 C ED50/LD50 D LD95/ED5 E LD5/ED95 D LD95/ED5 E LD5/ED953 3、抑制细菌的转肽酶，阻止粘肽交叉联接的、抑制细菌的转肽酶，阻止粘肽交叉联接的药物是：药物是：A A 四环素四环素 B B 环丝氨酸环丝氨酸 C C

15、万古霉素万古霉素 D D 青霉素青霉素 E E 杆菌肽杆菌肽4 4、特异性抑制细菌、特异性抑制细菌DNADNA依赖的依赖的RNARNA多聚酶的药物多聚酶的药物是：是：AA 磺胺类磺胺类 B TMP C B TMP C 喹诺酮类喹诺酮类 D D 对氨水杨酸对氨水杨酸 E E 利福平利福平7 7、下列何类药物属抑菌药？、下列何类药物属抑菌药？A A青霉素类青霉素类 B B头孢菌素类头孢菌素类 C C多粘菌素类多粘菌素类 D D氨基甙类氨基甙类 E E大环内酯类大环内酯类8 8、繁殖期杀菌药与静止期杀菌药合用的效果是：、繁殖期杀菌药与静止期杀菌药合用的效果是：A A 增强增强 B B 相加相加 C

16、C 无关无关 D D 拮抗拮抗 E E 相减相减1010、可获协同作用的药物组合是：、可获协同作用的药物组合是：A A 青霉素青霉素+红霉素红霉素 B B 青霉素青霉素+氯霉素氯霉素 C C 青霉素青霉素+四环素四环素 D D 青霉素青霉素+庆大霉素庆大霉素 E E 青霉素青霉素+磺胺嘧啶磺胺嘧啶1212、下列哪项不是抗菌药物联合用药的目的？、下列哪项不是抗菌药物联合用药的目的？A A 扩大抗菌谱扩大抗菌谱 B B 增强抗菌力增强抗菌力 C C 减少耐药菌的出现减少耐药菌的出现 DD 延长作用时间延长作用时间 E E 减少毒副作用减少毒副作用1515、有甲、乙、丙三药，其、有甲、乙、丙三药，其LD50LD50分别为分别为4040、4040、60mg/kg60mg/kg，ED50ED50分别为分别为1010、2020、20mg/kg20mg/kg，三药，三药安全性的大小是：安全性的大小是：AA 甲甲=乙乙=丙丙 B B 甲甲 乙乙 丙丙 C C 甲甲 乙乙 丙丙 乙乙 E E 甲甲 丙丙 乙乙