碳青霉烯类药物比较-课件.ppt

1、 碳青霉烯类药物比较1碳青霉烯类分类分类特点药物第一类对非发酵菌对非发酵菌G-适用于复杂性或产适用于复杂性或产ESBL肠肠杆菌所致社区获得性感染杆菌所致社区获得性感染厄他培南第二类对包括非发酵菌G-杆菌在内适用于院内感染亚胺培南，美罗培南，帕尼培南，比安培南，多尼培南第三类除第二类的抗菌谱外还对MRSA有效CS-023（tomopenem,未上市）2碳青霉烯类与青霉烯类主要品种欧美上市的品种：欧美上市的品种：亚胺培南（亚胺培南（1985）默沙东）默沙东 美罗培南（美罗培南（1994）住友制药）住友制药 厄他培南（厄他培南（2001）默沙东）默沙东 多尼培南（多尼培南（2007）盐野义）盐野义区

2、域市场上市的品种：区域市场上市的品种：帕尼培南帕尼培南/倍他米隆（倍他米隆（1993）日、中、韩）日、中、韩 第一三共第一三共 比阿培南（比阿培南（2002）日、中、韩）日、中、韩 Lederle 青霉烯类：青霉烯类：法罗培南（法罗培南（1997）日、中、韩）日、中、韩 3通用名商品名厂家剂型规格亚胺培南-西司他丁泰能俊特俊特默沙东海正辉瑞海正辉瑞注射剂复方制剂(1：1)0.5g(亚胺培南计)1g(亚胺培南计)美罗培南美平倍能住友制药深圳海滨注射剂0.25g0.5g帕尼培南-倍他米隆克倍宁三共注射剂复方制剂(1：1)0.25g(帕尼培南计)0.25g(帕尼培南计)厄他培南怡万之默沙东注射剂1g

3、（以厄他培南计）法罗培南君迪鲁南贝特片剂150mg比阿培南安信南京先声东元注射剂300mg碳青霉烯类与青霉烯类主要品种4作用机制特点 亚胺培南与PBP的结合，尤其是PBP2的亲和力很强，阻碍细胞壁的合成，使细胞迅速肿胀，溶解 美罗培南能迅速渗透入肠杆菌科和铜绿假单孢菌靶位，主要是与PBP2和PBP3紧密结合。厄他培南大肠杆菌PBP1a、1b、2、3、4、5位结合牢固，与大肠杆菌PBP2 和PBP3有极强的亲和力。帕尼培南对金葡菌的作用靶位PBP1和PBP3，对大肠杆菌、粘质沙霉菌和铜绿假单孢菌作用靶位为PBP2。5碳青霉烯类的比较:体外抗菌谱细菌亚胺培南 美罗培南 比阿培南 厄他培南 帕尼培南

4、金葡菌、链球菌+肠球菌(粪肠球菌)+厌氧菌+肠杆菌+-产 AmpC/ESBLG 菌+ND铜绿假单胞菌/不动杆菌+1.Schurek KN Expert Rev Anti infect Ther 2007;5:185-1982.Kattern JN Clin Microbiol Infect 2008;14:1102-11113.Nicolau DP Expert Opin Pharmather2008;9:23-376CZOGENAMKCFPATMCAZMEMIMPBIAAMCCXMSAMCTXTZPFEPCSLPIPCIPETPLVX80.060.040.020.071.94.00.4 0.

5、3 0.3大肠埃希菌耐药率100.00.0MOHNARIN 20107CFPATMGENCZOAMKCAZTZPFEPCSLPIPMEMAMCCXMSAMIMPCTXETPLVXBIACIP60.0肺炎克雷伯杆菌耐药率100.080.051.540.020.03.6 1.2 0.9 0.80.0MOHNARIN 2010820.00.0铜绿假单胞菌耐药率100.080.060.040.0CFPLVXIMPPIPBIACIPCAZCSLTZP AMK MEM FEP23.121.614.5MOHNARIN 20109对-内酰胺酶的稳定性碳青霉烯类对质粒介导的超广谱-内酰胺酶、染色体及质粒介导的头

6、孢菌素酶(AmpC酶)高度稳定；可被金属-内酰胺酶水解灭活，造成碳青霉烯类抗生素耐药；10亚胺培南 美罗培南 比阿培南 厄他培南 帕尼培南AmpC/ESBL碳青霉烯酶(金属-内酰胺酶等)PBP亲和力降低NDND孔蛋白通道减少NDND外排泵机制的上调NDND1.Schurek KN Expert Rev Anti infect Ther 2007;5:185-1982.Kattern JN Clin Microbiol Infect 2008;14:1102-11113.Nicolau DP Expert Opin Pharmather2008;9:23-37碳青霉烯类的比较：耐药机制11与内毒

7、素的关系亚胺培南作用于PBP2，只诱导少量内毒素释放；美罗培南与帕尼培南作用于PBP2与PBP3，诱导内毒素释放水平高于亚胺培南；血循环中内毒素水平升高与血流动力学参数的恶化有关。机体具有清除内毒素的能力，但对病情危重的严重感染病人，在治疗选择用药时应适当加以考虑。12药物相互作用西司他丁与亚胺培南11合用，可阻止亚胺培南肾内代谢并消除肾毒性；倍他米隆以11的比例与帕尼培南合用，可通过倍他米隆竞争性抑制帕尼培南向肾小管分泌，从而降低其在肾皮质的浓度，减轻帕尼培南的肾毒性；美罗培南对肾脱氢肽酶 I的稳定性比亚胺培南高4倍，不需与倍他米隆或酶抑制剂西司他丁合用。13代谢和排泄碳青霉烯类抗生素均为水

8、溶性药物，一次给药量为0.5g或1g可在体内达到良好分布，如痰液，肺组织，胆汁，胆囊，肠腹腔内；脑脊液的浓度为血浓度的816，其脑脊液中的清除率（t1/2为7.4h）明显低于血中（t1/2为1.0h）；半衰期约为1h，主要从肾排泄（约为6075）；肾功能减退者就可能使其在体内蓄积，半衰期延长；故肾功能减退的患者应按肌酐清除率相应减少剂量。14碳青霉烯抗生素的药动学参数药物名称达峰时间血浆峰浓度（ug/ml）血浆半衰期（h）蛋白结合率（%）排泄途径亚胺培南20min（静注）20（单剂量0.25g）35（单剂量0.5g）66（单剂量1g）1 0.1920尿液70%（原型药物）帕尼培南60min（静

9、注）14.3（单剂量0.2g）27.5（单剂量0.5g）49.7（单剂量1g）13.9-7尿液美罗培南30min（静滴）5min（静注）54.8（单剂量1g）112（单剂量1g）113尿液6070%厄他培南30min（静滴）56.8（单剂量1g）4.9 0.795尿液76%，胆汁24%比安培南30min（静滴）17.1（单剂量0.3g）1-尿液6070%15不良反应主要为恶心、呕吐、腹痛、腹泻等胃肠道反应以及血液学方面的嗜酸性细胞增多、白细胞减少、中性粒细胞减少、粒细胞减少等，能为患者所耐受；超剂量使用时可出现神经系统毒性，如头痛、耳鸣、听觉暂时丧失、肌肉痉挛、神经错乱、癫痫等，尤其是肾功能不

10、全伴癫痫者；所以一旦出现震颤、肌肉痉挛或癫痫，应立即减量或停药。16注意事项 不宜用于治疗轻症感染，更不可作为预防用药；所致的严重中枢神经系统反应多发生在原有癫痫史等中枢神经系统疾患者及肾功能减退患者未减量用药者，因此原有癫痫等中枢神经系统疾病患者避免应用本类药物；中枢神经系统感染的患者有指征应用美罗培南或帕尼培南时，仍需严密观察抽搐等严重不良反应；肾功能不全者应用本类药物时应根据肾功能减退程度减量用药。17药物名称半衰期（肾功能正常/终末期肾病）h肾功能正常时剂量方法5090（ml/min）1050（ml/min）1041g qd减量1g qd0.5mg qd（30）0.5qd血透：给药与C

11、rCl5090（ml/min）1050（ml/min）10（ml/min）血液透析腹膜透析说明亚胺培南1/40.5g q6h减量或延长给药间歇250mg500mg q68h250mg q612h CRRT剂量：0.51gbid125250mg q12h透析后给药按CrCl10给药CrCl20的患者若用药超过推荐量，癫痫发作的可能性增加。美罗培南1/681g q8h减量或延长给药间歇1g q8h1g q12h CRRT剂量相同0.5g qd透析后给药按CrCl10给药肾功能不全时成人药物剂量调整19第一类 碳青霉烯类20基本特点可一天一次给药使用后不增加细菌对碳青霉烯类的耐药性，对正常菌群几无影

12、响-对产 ESBLs 的G 菌有效IAI 领域大量临床证据，为指南推荐药理与药代已上市碳青霉烯类最长半衰期,t 1/2=4h高蛋白结合率，1g给药峰浓度 192mg/L药物相互作用安全性安全性良好体外抗菌作用(MIC)对铜绿假单胞菌、不动杆菌无效对厌氧菌效果好，对产 ESBLs 的G-菌有效使用后不增加细菌对碳青霉烯类的耐药性，对正常菌群几无影响临床应用呼吸系统感染外科(cIAI,cSSSI)妇产科感染用法用量 1g QD儿童应用：15mg/kg,Q12h,3 个月 至 12 岁厄他培南-Invanz1.Burkhardt O Expert Opin Pharmacother 2007;8:2

13、37-25621第二类碳青霉烯类22特点对大多数革兰阳性、阴性需氧菌、厌氧菌及多重耐药菌均有较强的抗菌活性，但耐甲氧西林葡萄球菌、屎肠球菌、嗜麦芽寡养单胞菌等对本品耐药。不良反应安全性恶心、呕吐、肝酶升高、可引起抽搐不可用于中枢神经系统感染的治疗体外抗菌作用(MIC)对葡萄球菌和肠球菌的作用较美罗培南强临床应用腹腔内感染、下呼吸道感染、妇科感染、败血症、泌尿生殖道感染、骨关节感染、皮肤软组织感染、心内膜炎用法用量0.5g-1g Q6H亚胺培南/西司他丁23特点对大多数革兰阳性、阴性需氧菌、厌氧菌及多重耐药菌均有较强的抗菌活性，但耐甲氧西林葡萄球菌、屎肠球菌、嗜麦芽寡养单胞菌等对本品耐药。药物相

14、互作用安全性恶心、呕吐、肝酶升高、也可引起抽搐体外抗菌作用(MIC)对铜绿假单胞菌的抗菌活性比亚胺培南略强临床应用腹腔内感染、下呼吸道感染、妇科感染、败血症、泌尿生殖道感染、骨关节感染、皮肤软组织感染、心内膜炎、中枢神经系统感染用法用量1g-2g Q8H美罗培南24特点对 G-弱于美罗培南，对G+类似于亚胺培南肝酶升高:PMS,5.5%一般人群,3.9-6.6%儿童，9.5%老人临床证据多为轻中度感染，临床研究少药理与药代500mg 单次给药，峰浓度23-27.5mg/L药物相互作用安全性肝酶升高:PMS,5.5%一般人群,3.9-6.6%儿童，9.5%老人可引起抽搐体外抗菌作用(MIC)对

15、G-弱于美罗培南，对G+类似于亚胺培南对铜绿、不动杆菌无效对青霉素耐药肺炎链球菌（PRSP）效果最强临床应用呼吸系统感染泌尿系统感染外科、妇产科感染儿科呼吸及泌尿系感染用法用量（特殊人群）0.5g-1g BID儿童 30-60mg/kg/day,分 3 剂,可用至 100mg/kg/day帕尼培南/倍他米隆1.Goa KL Drugs 2003;63:913-92525特点与亚胺培南相比无特殊临床、药代与药理学特点重症感染临床证据有限药理与药代300mg 单次给药，峰浓度17.4mg/L不受肾脱氢肽酶影响药物相互作用安全性安全性良好,对 CNS 影响小肝酶异常体外抗菌作用(MIC)对 MRSA

16、，屎肠球菌及嗜麦芽窄食单胞菌无效对铜绿、不动杆菌有效对 G-、G+、厌氧菌作用等同于亚胺培南耐药数据有限临床应用下呼吸道感染复杂泌尿系感染重症复杂腹腔感染用法用量（特殊人群）300mg BID（日本临床研究剂量）或 500mg TID（北欧临床研究剂量），静脉给药比阿培南1.Perry CM Drugs 2002;62:2221-223426特点临床证据轻中度感染可口服及静脉给药药理与药代95%蛋白结合率法罗培南酯前药(72-85%)生物利用度高于其钠盐(20-30%)药物相互作用安全性对 CNS 影响小体外抗菌作用(MIC)对 MRSA，铜绿，不动杆菌，屎肠球菌及嗜麦芽窄食单胞菌无效对 G+

17、/G-菌的总体抗菌作用较碳青霉烯类弱 4-16 倍对产 ESBLs 和 AmpC 酶阴性菌有效使用后不增加细菌对碳青霉烯类的耐药性，对正常菌群几无影响临床应用急性细菌性鼻窦炎,慢性支气管炎急性发作（AECB）CAP,单纯皮肤及软组织感染（uSSSI）用法用量（特殊人群）300mg,BID 或 TID,口服或静脉给药法罗培南-青霉烯类1.Schurek KN Expert Rev Anti infect Ther 2007;5:185-198 孙小平 国外医药抗生素分册 2005；26:111-11527青霉烯类、碳青霉烯类临床应用青霉烯类药物和第一类碳青霉烯类可用于：轻、中度腹腔感染、社区肺炎、盆腔感染、泌尿系统感染等；第二类碳青霉烯类用于：多重耐药的革兰阴性杆菌所致严重感染脆弱拟杆菌等厌氧菌与需氧菌混合感染的重症患者病原菌尚未查明的免疫缺陷患者中重度感染的经验治疗28谢 谢！29