药物性肾损害(〕课件.ppt

1、药物性肾损害药物性肾损害.药物性肾损害的发生率药物性肾损害的发生率l近20年药物引起的急性肾衰逐渐增多l药物所致急性肾衰占所有急性肾衰的1/4引起肾损害的药物引起肾损害的药物l相关的药物在200以上l包括：ACEI，NAIDs，金，汞，青霉胺，抗生素（氨基糖甙类，头孢霉素类等），抗病毒药，抗癌药等药物性肾损害的转归药物性肾损害的转归l一般认为：急性，停药好转l398病人中：259好转，93慢性，50死亡，死亡率达13l危险因素：老年，起病时ARF的严重程度，合并心、肝、肾疾病药物损害肾脏的部位药物损害肾脏的部位l肾小球，小管，间质，血管l部分药物引起多部位损害，如：NSAIDs，CyA肾脏易发

2、生药物性肾损害的原因肾脏易发生药物性肾损害的原因l血流丰富：25的心搏出量，0.4体重l肾小球毛细血管内皮的表面积很大l 肾小管上皮细胞的面积很大l肾脏耗氧量大l肾髓质中对流浓缩系统的作用l肾衰时药物半衰期延长药物性肾损害的发病机理药物性肾损害的发病机理l直接肾毒性l免疫炎性反应l梗阻性l作为加重因素药物的直接肾毒性作用药物的直接肾毒性作用l药物通过各种机制作用于各个部位的肾脏细胞l细胞膜上的磷脂：l 磷脂：膜通透性，Na+-K+ATP酶的 正常功能药物的直接肾毒性作用药物的直接肾毒性作用l直接影响膜通透性l增加膜磷脂酶的活性，抑制膜的正常重建l磷脂分解产物、溶解的磷脂、自由脂肪酸均有膜裂解作

3、用药物的直接肾毒性作用药物的直接肾毒性作用l氨基糖甙类：置换膜结合Ca2+，影响膜通透性和酶特性l浆膜泵：Na+K+ATP酶，Ca2+ATP酶功能下降可损害细胞离子平衡药物的直接肾毒性作用药物的直接肾毒性作用l细胞内Ca2+：积聚，浆膜、线粒体、内质网和胞浆l线粒体：Ca2+积聚，内膜通透性改变，电化学梯度改变，氧化、磷酸化下降，酶和核酸减少，线粒体功能下降引起细胞活性减低药物的直接肾毒性作用药物的直接肾毒性作用l内质网的氧化系统受损，产生反应代谢产物，如氧自由基，可形成过氧化铁，使磷脂过氧化l毒性物质直接作用，抑制线粒体呼吸，l溶酶体膜也参与药物的肾毒性：磷脂膜改变，溶媒体通透性改变，酶释放

4、药物肾损害的免疫机制药物肾损害的免疫机制l自身免疫：下调免疫系统，修饰淋巴细胞亚群识别系统l抗原：肾结构抗原，基底膜的成分或外源性l基因l细胞免疫药物所致肾衰的类型药物所致肾衰的类型l功能性l器质性药物所至功能性肾衰药物所至功能性肾衰lACEI：脱水和低血容量时RAS系统是维持肾小球滤过的重要因素lNSAIDs：抑制环氧化酶，抑制前列腺素的合成药物所致器质性损害药物所致器质性损害l肾小球病变l肾小管病变l间质性肾炎l肾血管炎l结石药物所致肾小球病变药物所致肾小球病变lNSAIDs：l急性肾衰和肾病综合征l用要数月后发生，无肾外过敏的表现l病理：急性间质性肾炎和微小病变l妇女，老人易感l多数停药

5、可好转药物所致肾小管病变药物所致肾小管病变l氨基糖甙类抗生素：l发生率：4-10%l非少尿性急性肾衰l与每日用量和治疗时间有关（不超10-12过天）药物所致间质性肾炎药物所致间质性肾炎l发生率：4-8%l70余种药物（利福平）l表现：肉眼血尿，发热，皮疹，血和尿中嗜酸细胞增加l肾脏：增大，间质水肿，大量淋巴细胞，浆细胞，嗜酸细胞浸润l10%不恢复药物所致肾血管炎药物所致肾血管炎l青霉素，磺胺，安非他明l小血管炎l表现：蛋白尿，镜下血尿，血肌酐升高l肾外表现：皮疹，局部坏死，腹痛胰腺，关节，肺累及l病理：中小血管纤维素样坏死药物所致结石病药物所致结石病l磺胺lN-乙酰代谢产物难以溶解l促进结石产生药物所致肾损害的预防药物所致肾损害的预防l过敏体质无法预测，一旦出现，停药l肾毒性可预防：l水化，尿流增加排出细胞碎片，NaCl降低RAS系统，l利尿，增加尿量，肾血流，小管重吸收钠减少，降低能量消耗，l钙离子阻滞剂