时间药理学与临床合理用药课件.ppt

1、教学大纲教学大纲概念概念:是研究药物与生物的内源性周期是研究药物与生物的内源性周期节律变化关系的一门学科节律变化关系的一门学科.近年节律近年节律性性近日节律性近日节律性生物周期性生物周期性研究内容：研究内容：研究生物的昼夜节律对药物作用和体内过研究生物的昼夜节律对药物作用和体内过程的影响；程的影响；研究药物对机体昼夜节律的影响。研究药物对机体昼夜节律的影响。一、机体节律性对药动学的影响一、机体节律性对药动学的影响这种变化与血浆蛋白含量血浆蛋白含量的节律变化有关(地西泮的血浆蛋白结合率为99)动物实验表明药物代谢酶有昼夜节律性动物实验表明药物代谢酶有昼夜节律性环己巴比妥引起的睡眠持续时间在肝脏环

2、己巴比妥引起的睡眠持续时间在肝脏代谢酶活性最低的时间最长，酶活性最代谢酶活性最低的时间最长，酶活性最高的时间最短高的时间最短肝脏酶活性低时v药物代谢慢，作用维持时间长v药物代谢快，作用维持时间短肝脏酶活性高时庆大霉素庆大霉素99%以上从尿中排泄，不同给药时间以上从尿中排泄，不同给药时间（0点，点，8点，点，16点）比较，点）比较，0点点Cl显著降低，显著降低，t1/2显著延长，显著延长，AUC0-明显增大。明显增大。8点和点和16点之间药动学参数完全没有差别。点之间药动学参数完全没有差别。丙戊酸的药物动态存在昼夜节律，在测定其丙戊酸的药物动态存在昼夜节律，在测定其药动学参数值时药动学参数值时,

3、由于考虑到早晚给药时间由于考虑到早晚给药时间的不同提高了丙戊酸反复给药时血药浓度的的不同提高了丙戊酸反复给药时血药浓度的预测准确度。预测准确度。胆固醇的合成受机体节律性影响胆固醇的合成受机体节律性影响夜间合成增加,因此进行一天一次给药，早晚双盲法比较试验。晚间给药降低血清胆固醇作用强，即从时间药理学角度晚饭后服药是合理的。不仅对药动学方面有影响，对药物的效果，毒性也有影响。1.心血管药物 2.抗哮喘的药物 3.糖皮质激素胰岛素 4.抗肿瘤药物 5.抗结核药物 6.利尿药时间药理学的实际应用时间药理学的实际应用(chronotherapy)应用时间药理学知识提高疗效，减少不良反应用时间药理学知识

4、提高疗效，减少不良反应的治疗方法应的治疗方法哮喘病人呼吸道阻力增加，通气功能下降，并呈现昼夜节律性变化，所以当夜晚或清晨气道阻力增加时，即可诱发哮喘。氨茶碱的治疗量与中毒量很接近，早晨7点服用效果最好，毒性最低，茶碱：茶碱：8时时250 mg和和20时时500 mg，均可使血药浓度维持，均可使血药浓度维持相对恒定相对恒定凌晨12点，是哮喘病人对引起支气管痉挛的乙酰胆碱和组织胺反应最为敏感的时段，其他平喘药以临睡前服用效果最佳特布他林：8时5 mg和20时10 mg，4 平喘药物平喘药物5.5.糖皮质激素糖皮质激素胰岛素胰岛素 药物毒性的昼夜节律药物毒性的昼夜节律药物毒性的年节律药物毒性的年节律