新版胺类药物的分析培训课件.ppt

1、第七章第七章 胺类药物的分析胺类药物的分析第一节第一节 芳胺类药物的分析芳胺类药物的分析精选1常见的芳胺类药物常见的芳胺类药物 1 对氨基苯甲酸酯类药物的基本结对氨基苯甲酸酯类药物的基本结构与主要化学性质构与主要化学性质（一）（一）基本结构与典型药物基本结构与典型药物COOR2NR1H都含有对氨基苯甲酸酯的结构母体都含有对氨基苯甲酸酯的结构母体 精选2H2NCOOCH2CH2N(C2H5)2 HCl盐酸普鲁卡因COOC2H5H2N苯佐卡因苯佐卡因精选3COOCH2CH2N(C2H5)2CH3(CH2)3NHHCl盐酸丁卡因盐酸丁卡因CONHCH2CH2N(C2H5)2H2NHCl盐酸普鲁卡因胺

2、，盐酸普鲁卡因胺，抗心率失常药。抗心率失常药。精选42 酰胺类药物的基本结构酰胺类药物的基本结构是苯胺的酰基衍生物，其共性是是苯胺的酰基衍生物，其共性是具有芳酰胺基，基本结构为：具有芳酰胺基，基本结构为：NH C R2OR1R3R4精选5HONHCOCH3NHCOCH3C2H5O非那西丁（对乙酰氨基苯乙醚）非那西丁（对乙酰氨基苯乙醚）对乙酰氨基酚（扑热息痛）对乙酰氨基酚（扑热息痛）精选6SOONHCOCH3CH3CONH 醋氨苯砜（治疗麻风病，抑醋氨苯砜（治疗麻风病，抑制麻风杆菌）。制麻风杆菌）。精选7NHCOCH2N(C2H5)2CH3CH3HCl盐酸利多卡因盐酸利多卡因精选8NHCONC4

3、H9CH3CH3HCl盐酸布比卡因盐酸布比卡因精选9性质性质 （一）（一）具有芳伯氨基或潜在的芳具有芳伯氨基或潜在的芳伯氨基，可用重氮化伯氨基，可用重氮化偶合反应鉴偶合反应鉴别或亚硝酸钠滴定法测定含量，可别或亚硝酸钠滴定法测定含量，可与芳醛发生缩合反应，易氧化变色。与芳醛发生缩合反应，易氧化变色。（二）（二）酯键或酰胺键易水解酯键或酰胺键易水解 精选10 （三）具脂烃胺侧链，弱碱性，（三）具脂烃胺侧链，弱碱性，可与生物碱沉淀试剂发生沉淀反应可与生物碱沉淀试剂发生沉淀反应进行鉴别或非水碱量法测定含量。进行鉴别或非水碱量法测定含量。（四）游离碱易溶于有机溶剂，其（四）游离碱易溶于有机溶剂，其盐可溶

4、于水。盐可溶于水。精选11（五）（五）某些特征取代基（如酚某些特征取代基（如酚羟基）的反应羟基）的反应（六）（六）UV UV（七）（七）IR IR 精选12三、鉴别试验三、鉴别试验（一）重氮化（一）重氮化偶合反应偶合反应 芳香第一胺类鉴别反应芳香第一胺类鉴别反应 ArNH2HClNaNO2重氮盐橙黄猩红色萘酚OH-精选13 直接：盐酸普鲁卡因、对氨基直接：盐酸普鲁卡因、对氨基水杨酸钠水杨酸钠 、苯佐卡因、盐酸普鲁卡、苯佐卡因、盐酸普鲁卡因胺等在盐酸溶液中可直接与亚硝因胺等在盐酸溶液中可直接与亚硝酸钠进行重氮化反应。与碱性酸钠进行重氮化反应。与碱性-萘萘酚成偶氮染料。酚成偶氮染料。精选14苯佐卡

5、因和盐酸普鲁卡因苯佐卡因和盐酸普鲁卡因 ChPChP（20002000）鉴别鉴别 （1 1）本品显芳香第一胺类的）本品显芳香第一胺类的鉴别反应（附录鉴别反应（附录）取供试品约取供试品约50mg50mg，加稀盐酸，加稀盐酸1m11m1，必要时缓缓煮沸使溶解，放冷，加必要时缓缓煮沸使溶解，放冷，加0.1mo1/L0.1mo1/L亚硝酸钠溶液数滴，滴加碱性亚硝酸钠溶液数滴，滴加碱性-萘酚试液数滴，视供试品不同，生萘酚试液数滴，视供试品不同，生成由橙黄到猩红色沉淀。成由橙黄到猩红色沉淀。精选15 间接：对乙酰氨基酚、非那间接：对乙酰氨基酚、非那西丁、醋氨苯砜、贝诺酯。间接西丁、醋氨苯砜、贝诺酯。间接的

6、意思就是需要水解酰胺基。的意思就是需要水解酰胺基。精选162 2 对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚 ChPChP（20002000）鉴别鉴别 （2 2）取本品约）取本品约0.1g0.1g，加稀盐，加稀盐酸酸5m15m1，置水浴中加热，置水浴中加热4040分钟，放冷；分钟，放冷；取取0.5m10.5m1，滴加亚硝酸钠试液，滴加亚硝酸钠试液5 5滴，摇滴，摇匀，用水匀，用水3ml3ml稀释后，加碱性稀释后，加碱性-萘酚萘酚试液试液2m12m1，振摇，即显红色。，振摇，即显红色。对氨基酚对乙酰氨基酚、HCl精选17（乳白色）盐酸丁卡因H2NaNO 盐酸丁卡因中不具有芳伯氨盐酸丁卡因中不具有芳伯氨基，无此反应

7、，但在酸性液中与亚基，无此反应，但在酸性液中与亚硝酸钠生成硝酸钠生成N-N-亚硝基化合物的白色亚硝基化合物的白色沉淀。可与芳伯氨基同类区别。沉淀。可与芳伯氨基同类区别。精选18HNONONONOHNO2NO精选19（二）三氯化铁反应（二）三氯化铁反应 对乙酰氨基酚的酚羟基可对乙酰氨基酚的酚羟基可直接与三氯化铁试剂反应成蓝直接与三氯化铁试剂反应成蓝紫。紫。精选20（三）与重金属离子反应（三）与重金属离子反应 1.1.与铜和钴离子反应与铜和钴离子反应 黄色蓝紫色硫酸铜盐酸利多卡因氯仿碳酸钠 具有具有N-N-芳环取代的盐酸利多卡因，在芳环取代的盐酸利多卡因，在碳酸钠溶液中与硫酸铜反应生成蓝紫色，容碳

8、酸钠溶液中与硫酸铜反应生成蓝紫色，容易转入氯仿中显黄色。盐酸普鲁卡因，盐酸易转入氯仿中显黄色。盐酸普鲁卡因，盐酸丁卡因，苯左卡因等都不发生此反应。丁卡因，苯左卡因等都不发生此反应。精选21亮绿色细小盐酸利多卡因H2CoCl精选22棕黑色）暗棕色羟肟酸铁（紫红色羟肟酸盐酸普鲁卡因胺322FeClOH2 2羟肟酸铁盐反应羟肟酸铁盐反应 见下图见下图精选23H2NHNNOH2O2H2NNNOOHFeCl3羟肟酸铁羟肟酸铁精选243 3与汞离子的反应与汞离子的反应 黄色）（盐酸利多卡因、3HNO23NOHg红色或橙黄色）（对氨基苯甲酸酯类、3HNO23NOHgHNONO与对氨基苯甲酸酯类可区别。与对氨

9、基苯甲酸酯类可区别。精选25（四）水解产物的反应（四）水解产物的反应 1.1.盐酸普鲁卡因盐酸普鲁卡因 ChPChP（20002000）鉴别鉴别 （2 2）取本品约）取本品约0.1g0.1g，加水，加水2ml2ml溶解后，溶解后，加加1010氢氧化钠溶液氢氧化钠溶液1ml1ml，即生成白色沉淀。，即生成白色沉淀。加热，变为油状物（水解）；继续加热，产生加热，变为油状物（水解）；继续加热，产生的蒸气（氨基醇类挥发），能使湿润的红色石的蒸气（氨基醇类挥发），能使湿润的红色石蕊试纸变为蓝色；热至油状物消失后，放冷，蕊试纸变为蓝色；热至油状物消失后，放冷，加盐酸酸化，即析出白色沉淀。此沉淀能溶于加盐酸

10、酸化，即析出白色沉淀。此沉淀能溶于过量的盐酸。过量的盐酸。精选26）对氨基苯甲酸（白色对氨基苯甲酸钠纸变兰色）（使湿润的红色石蕊试二乙氨基乙醇对氨基苯甲酸钠油状物普鲁卡因盐酸普鲁卡因HCl NaOHH2NHNNO精选272.2.苯佐卡因苯佐卡因 ChPChP（20002000）鉴别鉴别 （2 2）取本品约）取本品约0.1g0.1g，加氢，加氢氧化钠试液氧化钠试液5m15m1，煮沸，即有乙醇生，煮沸，即有乙醇生成；加碘试液，加热，即生成黄色沉成；加碘试液，加热，即生成黄色沉淀，并发生碘仿的臭气。淀，并发生碘仿的臭气。精选28）（碘仿臭气，黄色乙醇乙醇苯佐卡因32CHINaOHINaOHH2NOO

11、精选29 （五）制备衍生物测熔点（五）制备衍生物测熔点1 1三硝基苯酚衍生物三硝基苯酚衍生物 盐酸利多卡因盐酸利多卡因 ChPChP（20002000）鉴别鉴别 取本品取本品0.2g0.2g，加水，加水20ml20ml溶解。溶解。取溶液取溶液10ml10ml，加三硝基苯酚试液，加三硝基苯酚试液10ml10ml，即，即生成沉淀；滤过，沉淀用水洗涤后，干燥，依生成沉淀；滤过，沉淀用水洗涤后，干燥，依法测定（附录法测定（附录CC），熔点为），熔点为228228232232，熔，熔融时同时分解。融时同时分解。盐酸布比卡因盐酸布比卡因 ChPChP（20002000）熔点为）熔点为194194精选30N

12、HNONHON精选312.2.硫氰酸盐衍生物硫氰酸盐衍生物盐酸丁卡因盐酸丁卡因 ChPChP（20002000）鉴别鉴别 取本品约取本品约0.1g0.1g，加，加5%5%醋酸钠醋酸钠溶液溶液10ml10ml溶解后，加溶解后，加25%25%硫氰酸铵溶液硫氰酸铵溶液1ml1ml，即析出白色结晶；滤过，结晶用，即析出白色结晶；滤过，结晶用水洗涤，在水洗涤，在8080干燥，依法测定（附干燥，依法测定（附录录CC），熔点约为），熔点约为131131。精选32HNONO精选33 盐酸布比卡因盐酸布比卡因 ChPChP（20002000）鉴别鉴别 取本品，精密称定，按干燥品取本品，精密称定，按干燥品计算，加

13、计算，加0.01mol/L0.01mol/L盐酸溶液制成每盐酸溶液制成每1ml1ml中含中含0.40mg0.40mg的溶液，照分光光度法的溶液，照分光光度法（附录（附录AA）测定，在）测定，在263nm263nm与与271nm271nm的的波长处有最大吸收；其吸收度分别为波长处有最大吸收；其吸收度分别为0.530.530.580.58与与0.430.430.480.48。（六）（六）UVUV 精选34（七）（七）IRIR 盐酸布比卡因盐酸布比卡因 ChPChP（20002000）鉴别鉴别 本品的红外光吸收图谱与本品的红外光吸收图谱与对照的图谱（光谱集对照的图谱（光谱集324324图）一致。图）

14、一致。精选35四、特殊杂质检查四、特殊杂质检查（一）对乙酰氨基酚（一）对乙酰氨基酚 一般以硝基氯苯为原料，水一般以硝基氯苯为原料，水解后制得对硝基酚解后制得对硝基酚,还原成对氨基还原成对氨基酚，再酰化。按药典规定，除检酚，再酰化。按药典规定，除检查酸度，氯化物，硫酸盐，重金查酸度，氯化物，硫酸盐，重金属，水分和炽灼残渣外，还需进属，水分和炽灼残渣外，还需进行下列检查：行下列检查：精选361 乙醇溶液的澄清度与颜色乙醇溶液的澄清度与颜色生产工艺中使用铁粉作还原生产工艺中使用铁粉作还原剂可能带入成品中。剂可能带入成品中。对氨基酚的有色氧化物在乙对氨基酚的有色氧化物在乙醇中显橙红或棕色。醇中显橙红或

15、棕色。精选37检查方法检查方法:取本品取本品1.0g,1.0g,加乙醇加乙醇10ml10ml溶解溶解,溶液应澄清溶液应澄清,无色。无色。精选382 2 有关物质有关物质 合成路线多，杂质来源主要是中合成路线多，杂质来源主要是中间体、副产物及分解产物，如对氨基间体、副产物及分解产物，如对氨基酚，对氯乙酰苯胺，酚，对氯乙酰苯胺，0-0-乙酰基对乙酰乙酰基对乙酰氨基酚，偶氮苯，氧化偶氮苯，苯醌氨基酚，偶氮苯，氧化偶氮苯，苯醌和醌亚胺等，以对氯乙酰苯胺为杂质和醌亚胺等，以对氯乙酰苯胺为杂质对照品；检查方法对照品；检查方法 TLCTLC。其他杂质采用参比杂质对照品法。其他杂质采用参比杂质对照品法。精选3

16、9 兰色亚硝基铁氰化钠对氨基酚 OH3 对氨基酚对氨基酚 乙酰化不完全或贮藏不当发生水乙酰化不完全或贮藏不当发生水解均可引入。因毒性大又使苯品产生解均可引入。因毒性大又使苯品产生色泽，要严格控制限量。色泽，要严格控制限量。反应原理反应原理精选40检查方法检查方法 对照法对照法 取本品取本品1.0g1.0g，加甲醇溶液（，加甲醇溶液（1212）20ml20ml溶解后，加碱性亚硝基铁氰化钠试液溶解后，加碱性亚硝基铁氰化钠试液1m11m1，摇匀，放置摇匀，放置30min30min；如显色，与对乙酰氨基；如显色，与对乙酰氨基酚对照品酚对照品1.0g1.0g加对氨基酚加对氨基酚5050 g g用同一方法

17、制用同一方法制成的对照液比较，不得更深（成的对照液比较，不得更深（0.0050.005）。）。%005.0%1000.11050%1006供试品量允许杂质存在的最大量L精选41（二）（二）盐酸普鲁卡因注射液中对氨基盐酸普鲁卡因注射液中对氨基苯甲酸的检查苯甲酸的检查 有酯键，在注射液的制备过程中有酯键，在注射液的制备过程中受灭菌温度，时间，溶液受灭菌温度，时间，溶液pHpH值，贮藏值，贮藏时间，以及光线和金属离子等因素的时间，以及光线和金属离子等因素的影响，可水解成对氨基苯甲酸和影响，可水解成对氨基苯甲酸和2-2-二二乙氨基醇。前者长期贮藏和高温加热乙氨基醇。前者长期贮藏和高温加热脱羧成苯胺，苯

18、胺可进一步转化成有脱羧成苯胺，苯胺可进一步转化成有色物使注射液变黄，疗效下降，毒性色物使注射液变黄，疗效下降，毒性增加。限量为增加。限量为1.2%1.2%。精选42检查方法检查方法 TLC TLC 杂质对照品法杂质对照品法%2.1%100105.2101030%1003供试品量允许杂质存在的最大量L精选43H2NOHOH2NOO精选44 精密量取本品，加乙醇稀精密量取本品，加乙醇稀释使成为每释使成为每1ml1ml中含盐酸普鲁卡中含盐酸普鲁卡因因 2.5mg2.5mg的溶液，作为供试品的溶液，作为供试品溶液。取对氨基苯甲酸对照品，溶液。取对氨基苯甲酸对照品，加乙醇制成每加乙醇制成每1ml1ml中

19、含中含3030 g g的溶的溶液，作为对照品溶液。液，作为对照品溶液。精选45 取上述两种溶液各取上述两种溶液各10 10 l l，分，分别点于含有羧甲基纤维素钠为粘合别点于含有羧甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶剂的硅胶H H薄层板上，用苯薄层板上，用苯-冰醋酸冰醋酸-丙酮丙酮-甲醇（甲醇（141 1 4141 1 4）为）为展开剂，展开后，取出晾干，用对展开剂，展开后，取出晾干，用对二甲氨基苯甲醛溶液（二甲氨基苯甲醛溶液（2 2对二甲氨对二甲氨基苯甲醛乙醇溶液基苯甲醛乙醇溶液100ml100ml，加冰醋酸，加冰醋酸5ml5ml制成）喷雾显色。制成）喷雾显色。精选46供试品溶液如显与对照品溶液供试品

20、溶液如显与对照品溶液相应的杂质斑点，其颜色与对相应的杂质斑点，其颜色与对照品溶液主斑点比较，不得更照品溶液主斑点比较，不得更深。深。检出限量检出限量0.01ug,0.01ug,苯胺也是。苯胺也是。精选47（一）亚硝酸钠滴定法（一）亚硝酸钠滴定法 1.1.原理原理 在酸性溶液中与亚硝酸钠在酸性溶液中与亚硝酸钠成重氮盐成重氮盐Cl-+22+2+ArNH2 NaNO2 HCl ArNN NaCl H2O五、含量测定五、含量测定 精选48 具游离芳伯氨基的药物可用具游离芳伯氨基的药物可用本法直接测定。具潜在芳伯氨基本法直接测定。具潜在芳伯氨基的药物，如具酰胺基药物（对乙的药物，如具酰胺基药物（对乙酰氨

21、基酚等）经水解，芳香族硝酰氨基酚等）经水解，芳香族硝基化合物（如无味氯霉素）经还基化合物（如无味氯霉素）经还原，也可用本法测定。原，也可用本法测定。精选49NHCOR+H2ONH2+RCOOHH+NO2+6HNH2+2H2O精选502.2.主要测定条件主要测定条件 （1 1）因生成物也不够稳定，加入适量）因生成物也不够稳定，加入适量KBrKBr加速反应加速反应 KBrKBr为催化剂，芳伯胺的碱性为催化剂，芳伯胺的碱性越弱越有利于重氮化反应的进行。在盐酸越弱越有利于重氮化反应的进行。在盐酸存在下，重氮化反应的机理为：存在下，重氮化反应的机理为：NaNO2+HClHNO2+NaClHNO2+HCl

22、NOCl+H2O精选51NN+Cl-快N N OH快NNOH慢NO+Cl-NH2精选52OHNOBr HBr HNO22OHNOCl HClHNO22（1）K1（2）K2 K K1 1 300 K 300 K2 2 加入加入KBrKBr，可增大被测溶液中，可增大被测溶液中NONO+的的浓度，所以能加快重氮化反应速度浓度，所以能加快重氮化反应速度精选53（2 2）酸的种类及其浓度）酸的种类及其浓度在不同酸中重氮化反应的速度为：在不同酸中重氮化反应的速度为：HBrHBrHCl HCl H H2 2SOSO4 4 HNOHNO3 3精选54盐酸应过量盐酸应过量 1:2.51:2.56 6；加入盐酸：

23、加入盐酸：重氮化反应速度加快；重氮化反应速度加快；重氮盐在酸性溶液中稳定；重氮盐在酸性溶液中稳定；防止生成偶氮氨基化合物，而防止生成偶氮氨基化合物，而影响测定结果影响测定结果精选55NN+Cl-+H2NNN NH+HCl精选56（3 3）室温条件下滴定）室温条件下滴定 10103030（4 4）滴定速度：先快后慢）滴定速度：先快后慢 滴定管尖端插入液面下滴定管尖端插入液面下2/32/3处，处，滴定液一次大部分放下，近终点时方滴定液一次大部分放下，近终点时方改为慢速滴定。因为属于分子型反应，改为慢速滴定。因为属于分子型反应，速度很慢。最后一滴要搅拌震荡速度很慢。最后一滴要搅拌震荡1-1-5min

24、5min。精选573.3.指示终点的方法指示终点的方法有电位法，永停滴定法，外指示有电位法，永停滴定法，外指示剂法，和内指示剂法。剂法，和内指示剂法。（1 1）永停滴定法）永停滴定法 ChPChP（20002000）、）、BPBP（19981998）精选58永停滴定法（附录永停滴定法（附录AA）中国药典规定，亚硝酸钠滴定用永中国药典规定，亚硝酸钠滴定用永停法指示终点。作重氮化法的终点指示停法指示终点。作重氮化法的终点指示时，调节时，调节R R1 1使加于电极上的电压约为使加于电极上的电压约为50mV50mV。取供试品适量，精密称定，置烧。取供试品适量，精密称定，置烧杯中，除另有规定外，可加水杯

25、中，除另有规定外，可加水40ml40ml与盐与盐酸溶液（酸溶液（1212）15ml15ml，而后置电磁搅拌，而后置电磁搅拌器上，搅拌使溶解，再加溴化钾器上，搅拌使溶解，再加溴化钾2g2g，插，插入铂入铂铂电极后，将滴定管的尖端插入铂电极后，将滴定管的尖端插入液面下约液面下约2/32/3处。处。精选59用亚硝酸钠滴定液（用亚硝酸钠滴定液（0.1mol/L0.1mol/L或或0.05mol/L0.05mol/L）迅速滴定，随滴随搅）迅速滴定，随滴随搅拌，拌，至近终点时，将滴定管的尖端至近终点时，将滴定管的尖端提出液面，用少量水淋洗尖端，洗提出液面，用少量水淋洗尖端，洗液并入溶液中，继续缓缓滴定，至

26、液并入溶液中，继续缓缓滴定，至电流计指针突然偏转，并不再回复，电流计指针突然偏转，并不再回复，即为滴定终点。即为滴定终点。精选60 终点时，溶液中无亚硝酸，终点时，溶液中无亚硝酸，线路无电流通过，有微量亚硝线路无电流通过，有微量亚硝酸时与电极起氧化还原反应，酸时与电极起氧化还原反应，有电流。电流计指针突然偏转。有电流。电流计指针突然偏转。永不回复。永不回复。即为终点。即为终点。精选614.4.测定方法测定方法 盐酸普鲁卡因盐酸普鲁卡因 ChPChP（20002000）取本品约取本品约0.6g0.6g，精密称定，照永停，精密称定，照永停滴定法（附录滴定法（附录AA），在），在15152525，用

27、亚，用亚硝酸钠滴定液（硝酸钠滴定液（0.1mol/L0.1mol/L）滴定。每）滴定。每1ml1ml亚硝酸钠滴定液（亚硝酸钠滴定液（0.1mol/L0.1mol/L）相当于）相当于27.28mg27.28mg的的C C1313H H2020N N2 2O O2 2HClHCl精选62（2 2）外指示剂法）外指示剂法在外面在外面KIKI淀粉糊剂或指示液或试纸，到达淀粉糊剂或指示液或试纸，到达终点时，稍过量的亚硝酸钠在酸性溶终点时，稍过量的亚硝酸钠在酸性溶液中氧化碘化钾析出碘与淀粉显蓝。液中氧化碘化钾析出碘与淀粉显蓝。2NaNO2NaNO2 2+2KI+4HCl+2KI+4HCl 2NO+I 2N

28、O+I2 2+2KCl+2NaCl+2H+2KCl+2NaCl+2H2 2O O 精选63（二）非水溶液滴定法（二）非水溶液滴定法 盐酸利多卡因，盐酸丁卡因盐酸利多卡因，盐酸丁卡因侧链脂肪胺具有叔胺氮，盐酸布比侧链脂肪胺具有叔胺氮，盐酸布比卡因的哌啶环也是叔胺氮，这些脂卡因的哌啶环也是叔胺氮，这些脂烃胺侧链都具弱碱性，在非水溶液烃胺侧链都具弱碱性，在非水溶液中用酸滴定。中用酸滴定。精选64（三）紫外分光光度法（三）紫外分光光度法 对乙酰氨基酚在对乙酰氨基酚在0.40.4氢氧化氢氧化钠溶液中，于钠溶液中，于257nm257nm波长处有最大波长处有最大吸收，其紫外吸收光谱特征，可用吸收，其紫外吸收

29、光谱特征，可用于其原料及其制剂的含量测定。于其原料及其制剂的含量测定。精选65对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚 ChPChP（20002000）取本品约取本品约40mg40mg，精密称定，置，精密称定，置25ml25ml量瓶中，加量瓶中，加0.40.4氢氧化钠溶液氢氧化钠溶液50ml50ml溶溶解后，加水至刻度，摇匀，精密量取解后，加水至刻度，摇匀，精密量取5m15m1，置，置100ml100ml量瓶中，加量瓶中，加0.40.4氢氧化氢氧化钠溶液钠溶液10m110m1，加水至刻度，摇匀，在，加水至刻度，摇匀，在257nm257nm的波长处测定吸收度，按的波长处测定吸收度，按C C8 8H H9 9NO

30、NO2 2的吸收系数的吸收系数 为为715 715 计算，即得。计算，即得。%11cmE精选66原料药原料药 吸收系数法吸收系数法%100100%11scmmVnlEA百分含量USPUSP（2424）对照法对照法 精选67（四）比色法（四）比色法（P152P152）中性条件下的重氮化反应中性条件下的重氮化反应Anm处测定棕红色化合物，磺酸钠萘醌，盐酸普鲁卡因482 421max94pH精选68（五）荧光法（五）荧光法荧光探针技术荧光探针技术 使荧光衍生化试剂与本身无荧光或使荧光衍生化试剂与本身无荧光或荧光效率低的化合物反应，其产物具有荧光效率低的化合物反应，其产物具有强荧光，从而使检测灵敏度大

31、大提高。强荧光，从而使检测灵敏度大大提高。荧光物荧胺盐酸普鲁卡因胺 pH7.5 ex400nm ex400nm（激发波长）、（激发波长）、em485nmem485nm（发射波长）处测定荧光强度，（发射波长）处测定荧光强度，标准曲线法定量。标准曲线法定量。精选69（六）（六）HPLCHPLC法法 盐酸普鲁卡因注射液盐酸普鲁卡因注射液 ChPChP（20002000）可同时测定盐酸普鲁卡因及其降解产可同时测定盐酸普鲁卡因及其降解产物对氨基苯甲酸物对氨基苯甲酸 离子抑制色谱法，内标法定量，离子抑制色谱法，内标法定量，以苯甲酸为内标。以苯甲酸为内标。精选70（七）体内药物分析（七）体内药物分析（P15

32、3P153）对乙酰氨基酚的急性中毒检测对乙酰氨基酚的急性中毒检测中毒早期症状与胃溃疡相似，肝功正中毒早期症状与胃溃疡相似，肝功正常。常漏诊。常。常漏诊。精选71血浆样品制备血浆样品制备 静脉血静脉血3ml3ml，肝素抗凝，肝素抗凝，30003000转离心分离。尚清血浆加饱和硫酸转离心分离。尚清血浆加饱和硫酸锌溶液锌溶液1 ml1 ml，沉淀蛋白。加乙醚，沉淀蛋白。加乙醚5ml5ml，斡旋混合。离心取乙醚液氮，斡旋混合。离心取乙醚液氮气吹干。蒸馏水溶解，进样。气吹干。蒸馏水溶解，进样。精选72对照品溶液制备对照品溶液制备 对乙酰氨基酚甲醇液对乙酰氨基酚甲醇液10mg/ml10mg/ml，甲醇逐级

33、稀释成甲醇逐级稀释成0.01-5mg/ml0.01-5mg/ml。血浆中的标准曲线的制备血浆中的标准曲线的制备 取取1 ml1 ml血浆个各添加血浆个各添加100ul100ul工工作液。相同方法处理。最低检测作液。相同方法处理。最低检测浓度浓度0.9ug/ml0.9ug/ml。精选73复复 习习 题题精选74盐酸普鲁卡因胺常用的鉴别反应有盐酸普鲁卡因胺常用的鉴别反应有（ABAB）A.A.重氮化重氮化偶合反应偶合反应B.B.羟肟酸铁盐反应羟肟酸铁盐反应C.C.氧化反应氧化反应D.D.磺化反应磺化反应E.E.碘化反应碘化反应 精选75采用亚硝酸钠法测定含量的药物有采用亚硝酸钠法测定含量的药物有（C

34、DCD）A.A.苯巴比妥苯巴比妥B.B.盐酸丁卡因盐酸丁卡因C C苯佐卡因苯佐卡因D.D.醋氨苯砜醋氨苯砜E.E.盐酸去氧肾上腺素盐酸去氧肾上腺素 精选76下列药物中不能用亚硝酸钠滴定法测定下列药物中不能用亚硝酸钠滴定法测定含量者（含量者（A A）A.A.乙酰水杨酸乙酰水杨酸B.B.对氨基水杨酸钠对氨基水杨酸钠C.C.对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚D.D.普鲁卡因普鲁卡因E.E.苯佐卡因苯佐卡因 精选77亚硝酸钠滴定法中，加亚硝酸钠滴定法中，加KBrKBr的作用是（的作用是（B B）A.A.添加添加BrBr B.B.生成生成NONO+BrBr C C生成生成HBrHBrD.D.生成生成BrBr2 2

35、 E.E.抑制反应进行抑制反应进行 精选78中国药典（中国药典（19901990年版）所收载的亚硝酸年版）所收载的亚硝酸钠滴定法中指示终点的方法为（钠滴定法中指示终点的方法为（B B）A.A.电位法电位法 B.B.永停法永停法C.C.外指示剂法外指示剂法 D.D.内指示剂法内指示剂法E.E.自身指示剂法自身指示剂法 精选79亚硝酸钠滴定法中，可用于指示终点亚硝酸钠滴定法中，可用于指示终点的方法有（的方法有（BCDEBCDE）A.A.自身指示剂法自身指示剂法B.B.内指示剂法内指示剂法C.C.永停法永停法D.D.外指示剂法外指示剂法E.E.电位法电位法 精选80ChPChP（20002000）亚

36、硝酸钠滴定法测定对氨基）亚硝酸钠滴定法测定对氨基水杨酸钠的含量时，指示滴定终点的方法水杨酸钠的含量时，指示滴定终点的方法为（为（C C）A.A.自身指示终点法自身指示终点法B.B.电位法指示终点电位法指示终点C.C.永停滴定法永停滴定法D.D.氧化还原指示剂法氧化还原指示剂法E.E.酸碱指示剂法酸碱指示剂法 精选81以下那种药物中应检查对氨基苯甲酸以下那种药物中应检查对氨基苯甲酸（E E）A.A.盐酸普鲁卡因盐酸普鲁卡因B.B.盐酸普鲁卡因胺盐酸普鲁卡因胺C.C.注射用盐酸普鲁卡因注射用盐酸普鲁卡因D.D.盐酸普鲁卡因胺片盐酸普鲁卡因胺片E.E.盐酸普鲁卡因注射液盐酸普鲁卡因注射液 精选82盐酸普鲁卡因采用亚硝酸钠滴定法测定盐酸普鲁卡因采用亚硝酸钠滴定法测定含量时的反应条件是（含量时的反应条件是（ABCDEABCDE）A.A.强酸强酸B.B.加入适量溴化钾加入适量溴化钾C.C.室温（室温（10103030）下滴定）下滴定D.D.滴定管尖端深入液面滴定管尖端深入液面E.E.永停法指示终点永停法指示终点 精选83