麻醉性镇痛药的临床应用及不良反应的处理课件.ppt
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- 麻醉性 镇痛 临床 应用 不良反应 处理 课件
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1、麻醉性镇痛药的临床应用及不麻醉性镇痛药的临床应用及不良反应的处理良反应的处理附毒麻药品管理规定附毒麻药品管理规定北京大学第三医院麻醉科北京大学第三医院麻醉科张利萍张利萍定 义v所谓麻醉性镇痛药所谓麻醉性镇痛药(narcotic analgesics,(narcotic analgesics,或或narcotics)narcotics),通常是指作用于中枢神经,通常是指作用于中枢神经系统能解除或减轻系统能解除或减轻疼痛疼痛并改变对疼痛的并改变对疼痛的情情绪绪反应,剂量过大时则可产生昏睡的药物。反应,剂量过大时则可产生昏睡的药物。麻醉性镇痛药有时也称为阿片类药麻醉性镇痛药有时也称为阿片类药(opi
2、ates)(opiates)。麻醉性镇痛药分类:麻醉性镇痛药分类:按药物的来源分三类按药物的来源分三类 1.1.天然的阿片生物碱天然的阿片生物碱 如如吗啡吗啡、可待因。、可待因。2.2.半合成的衍生物半合成的衍生物 如二乙酰吗啡如二乙酰吗啡(即海洛因即海洛因)、双、双氢可待因。氢可待因。3.3.合成的麻醉性镇痛药合成的麻醉性镇痛药,按其化学结构不同又分为:按其化学结构不同又分为:苯基哌啶类苯基哌啶类 ,如,如哌替啶哌替啶、苯哌利定、苯哌利定、芬太尼族芬太尼族;吗啡南类吗啡南类(morphinans)(morphinans),如羟甲左吗南,如羟甲左吗南;苯并吗啡烷类苯并吗啡烷类(benzmorp
3、hans)(benzmorphans),如喷他佐辛,如喷他佐辛;二苯甲烷类二苯甲烷类(diphenylmethanes)(diphenylmethanes),如美沙酮。,如美沙酮。麻醉性镇痛药分类:麻醉性镇痛药分类:按药物与阿片受体的关系分类按药物与阿片受体的关系分类v阿片受体激动药阿片受体激动药 吗啡、哌替啶、苯哌利定、芬太尼族吗啡、哌替啶、苯哌利定、芬太尼族v阿片受体激动阿片受体激动-拮抗药拮抗药 以激动为主的药物以激动为主的药物 喷他佐辛、丁丙诺啡、喷他佐辛、丁丙诺啡、布托啡诺、纳布啡布托啡诺、纳布啡 以拮抗为主的药物以拮抗为主的药物 烯丙吗啡烯丙吗啡v阿片受体拮抗药阿片受体拮抗药 纳洛
4、酮、纳曲酮、纳美芬纳洛酮、纳曲酮、纳美芬 天然阿片生物碱类:天然阿片生物碱类:v菲类:菲类:吗啡、可待因吗啡、可待因 镇痛镇痛v异喹啉类:罂粟碱异喹啉类:罂粟碱 松弛平滑肌、舒张松弛平滑肌、舒张血管血管 罂罂 粟粟 花花 罂粟果罂粟果 割破果实割破果实 罂粟未成熟蒴果,罂粟未成熟蒴果,割伤果皮渗出白浆干割伤果皮渗出白浆干燥凝固而得。燥凝固而得。生阿片:生阿片:汁浆经空气汁浆经空气氧化成棕褐色或黑色氧化成棕褐色或黑色的膏状物的膏状物熟阿片熟阿片:生阿片经加:生阿片经加热煎制成棕色粘稠液热煎制成棕色粘稠液体(烟膏)体(烟膏)鸦片鸦片(阿片、大阿片、大烟、烟土、烟、烟土、阿芙蓉阿芙蓉)罂罂 粟粟 壳
5、壳临临 床床 应应 用用v 麻醉性镇痛药主要用于镇痛,尤其适用于严重创麻醉性镇痛药主要用于镇痛,尤其适用于严重创伤、急性心肌梗死等引起的急性疼痛,以及手术伤、急性心肌梗死等引起的急性疼痛,以及手术后疼痛。后疼痛。v临床麻醉中,这类药物以往主要作为麻醉前用药,临床麻醉中,这类药物以往主要作为麻醉前用药,使病人镇静,减少麻醉药需要量,有利于加深麻使病人镇静,减少麻醉药需要量,有利于加深麻醉。现在认为除非病人有急性疼痛,不必作为常醉。现在认为除非病人有急性疼痛,不必作为常规应用。近年来这类药主要用作静脉复合麻醉或规应用。近年来这类药主要用作静脉复合麻醉或静吸复合麻醉的组成部分。静吸复合麻醉的组成部分
6、。耐受性和依赖性耐受性和依赖性 v所有的阿片受体激动药所有的阿片受体激动药(吗啡、哌替啶等吗啡、哌替啶等)短期内短期内反复应用均可产生反复应用均可产生耐受性耐受性,需要逐渐增加剂量方,需要逐渐增加剂量方可产生原来的效应。可产生原来的效应。v如长期应用,由于内源性阿片样肽减少,可使机如长期应用,由于内源性阿片样肽减少,可使机体对药物产生体对药物产生依赖性依赖性。如果突然停药,内源性阿。如果突然停药,内源性阿片样肽来不及释放补充,即可出现戒断综合征片样肽来不及释放补充,即可出现戒断综合征(withdrawal syndrome)(withdrawal syndrome),表现为烦躁不安、,表现为烦
7、躁不安、失失眠眠、肌肉震颤、呕吐、肌肉震颤、呕吐、腹痛腹痛、散瞳、流涎、出汗、散瞳、流涎、出汗等。等。吗啡(吗啡(morphinemorphine)【药理作用药理作用】1 1、中枢神经系统、中枢神经系统 激动不同脑区的阿片受体,呈现多种药激动不同脑区的阿片受体,呈现多种药理效应。理效应。(1 1)镇)镇 痛:痛:v特点:特点:作用强大,迅速缓解各种疼痛作用强大,迅速缓解各种疼痛 ;不影响意识及其他感觉;不影响意识及其他感觉;镇静;镇静;欣快(欣快(euphoriaeuphoria)。)。镇痛机制的研究镇痛机制的研究18031803年年 吗啡被分离吗啡被分离19621962年年 邹冈证明镇痛部位
8、在第三脑室周邹冈证明镇痛部位在第三脑室周 围灰质围灰质19731973年年 SnyderSnyder等提出脑内存在阿片受体等提出脑内存在阿片受体19751975年年 HughesHughes等成功分离出脑啡肽等成功分离出脑啡肽1992199319921993年年 克隆出克隆出 阿片受体阿片受体效应效应阿片受体亚型阿片受体亚型镇痛镇痛脊髓以上水脊髓以上水平平脊髓水平脊髓水平脊髓水平脊髓水平镇静镇静强强强强弱弱呼吸抑呼吸抑制制强强强强弱弱缩瞳缩瞳强强弱弱无影响无影响胃肠活胃肠活动动减少减少减少减少无影响无影响欣快欣快强强强强烦躁不安烦躁不安依赖性依赖性强强强强弱弱镇痛机制:镇痛机制:v 激动脊髓胶
9、质区、丘脑内侧、脑室、激动脊髓胶质区、丘脑内侧、脑室、导水管周围灰质的阿片受体,使感觉导水管周围灰质的阿片受体,使感觉神经末梢细胞膜超极化,减少神经末梢细胞膜超极化,减少P P物质释物质释放,阻断神经冲动传递而镇痛。放,阻断神经冲动传递而镇痛。v 欣快:激动蓝斑核的阿片受体。欣快:激动蓝斑核的阿片受体。(2 2)抑制呼吸)抑制呼吸 v 激动呼吸中枢的阿片受体,降低呼激动呼吸中枢的阿片受体,降低呼吸中枢对吸中枢对COCO2 2张力的敏感性,并抑制呼张力的敏感性,并抑制呼吸调整中枢,减慢呼吸频率,降低潮气吸调整中枢,减慢呼吸频率,降低潮气量。量。(3 3)镇咳)镇咳 v激动孤束核的阿片受体,抑制咳
10、嗽激动孤束核的阿片受体,抑制咳嗽(4 4)其他)其他v缩瞳:缩瞳:激动中脑盖前核的阿片受体激动中脑盖前核的阿片受体v催吐:催吐:激动脑干极后区的阿片受体激动脑干极后区的阿片受体2 2兴奋平滑肌兴奋平滑肌 v提高胃肠平滑肌张力,产生止泻及提高胃肠平滑肌张力,产生止泻及 致便秘作用;致便秘作用;v兴奋胆道奥狄括约肌,提高胆囊内压而兴奋胆道奥狄括约肌,提高胆囊内压而 致上腹不适甚至胆绞痛。致上腹不适甚至胆绞痛。v兴奋支气管平滑肌,诱发哮喘;兴奋支气管平滑肌,诱发哮喘;v提高膀胱括约肌张力,致尿潴留。提高膀胱括约肌张力,致尿潴留。3 3心血管系统心血管系统 v扩张外周血管扩张外周血管 降压降压激动孤束
11、核的阿片受体,降低中枢激动孤束核的阿片受体,降低中枢 交感张力。交感张力。促进组胺释放。促进组胺释放。v扩张脑血管扩张脑血管 增高颅内压增高颅内压 抑制呼吸,致抑制呼吸,致COCO2 2蓄积。蓄积。体内过程体内过程 v吗啡肌内注射后吸收良好,经吗啡肌内注射后吸收良好,经15-3015-30分钟分钟起效,起效,45-9045-90分钟产生最大效应,持续约分钟产生最大效应,持续约4 4小时。静脉注射后约小时。静脉注射后约2020分钟产生最大效应。分钟产生最大效应。v吗啡主要在肝脏经受生物转化,吗啡主要在肝脏经受生物转化,60%-70%60%-70%与葡萄糖醛酸结合,与葡萄糖醛酸结合,5%-10%5
12、%-10%脱去甲基后形脱去甲基后形成去甲吗啡。吗啡的代谢物主要从尿排出,成去甲吗啡。吗啡的代谢物主要从尿排出,约约7%-10%7%-10%随胆汁排出。随胆汁排出。【临床应用临床应用】1 1)各种急性锐痛、癌症剧痛、心肌)各种急性锐痛、癌症剧痛、心肌 梗死引起的剧痛,血压正常者可用。梗死引起的剧痛,血压正常者可用。2 2)心源性哮喘)心源性哮喘 机制:扩张血管;机制:扩张血管;镇静;镇静;抑制呼吸。抑制呼吸。3 3)急、慢性消耗性腹泻)急、慢性消耗性腹泻【不良反应不良反应】1.1.副作用副作用 2.2.耐受性和依赖性:替代疗法耐受性和依赖性:替代疗法 3.3.急性中毒:急性中毒:三大症状:昏迷三
13、大症状:昏迷 呼吸深度抑制呼吸深度抑制 针尖样瞳孔针尖样瞳孔禁忌症禁忌症 疼痛原因未明;疼痛原因未明;支气管哮喘、肺心病;支气管哮喘、肺心病;产妇、哺乳妇止痛;产妇、哺乳妇止痛;颅内压增高;颅内压增高;肝功能严重减退;肝功能严重减退;失血致血循环不良失血致血循环不良 急性中毒及其处理急性中毒及其处理 v应用过量吗啡可造成急性中毒,其突出表应用过量吗啡可造成急性中毒,其突出表现是,现是,昏迷昏迷、严重呼吸抑制和瞳孔针尖样、严重呼吸抑制和瞳孔针尖样缩小。此外,还可有血压下降、体温下降,缩小。此外,还可有血压下降、体温下降,以及缺氧所致的以及缺氧所致的抽搐抽搐。最后因呼吸麻痹而。最后因呼吸麻痹而致死
14、。致死。v对吗啡急性中毒的解救,首要的是气管插对吗啡急性中毒的解救,首要的是气管插管后进行人工通气,补充血容量以维持循管后进行人工通气,补充血容量以维持循环,并给予特异性拮抗药纳洛酮环,并给予特异性拮抗药纳洛酮 可待因(可待因(codeinecodeine)特点:特点:1.1.镇咳作用较强(镇咳作用较强(1/41/4)镇痛作用弱(镇痛作用弱(1/121/12)2.2.成瘾性弱于吗啡成瘾性弱于吗啡 用途:用途:缓解中等程度疼痛;缓解中等程度疼痛;干咳、剧咳干咳、剧咳THANK YOUSUCCESS2022-10-31可编辑人工合成镇痛药人工合成镇痛药 哌替啶哌替啶(pethidinepethid
15、ine、度冷丁、度冷丁、dolantindolantin)作用特点:作用特点:1.1.镇痛作用弱,维持时间短。镇痛作用弱,维持时间短。2.2.镇咳作用弱。镇咳作用弱。3.3.不引起便秘,也无止泻作用。不引起便秘,也无止泻作用。4.4.不延缓产程。不延缓产程。5.5.解救中毒需合用抗惊厥药解救中毒需合用抗惊厥药体内过程体内过程v哌替啶的镇痛强度约为吗啡的哌替啶的镇痛强度约为吗啡的1/101/10。肌。肌内注射哌替啶内注射哌替啶50mg50mg,可使痛阈提高,可使痛阈提高50%50%;肌内注射肌内注射125mg125mg,使痛阈提高,使痛阈提高75%75%,相当,相当于吗啡于吗啡15mg15mg的
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