中职生物化学课件第1112章.ppt
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- 生物化学 课件 1112
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1、第第11章章 肝脏生物化学肝脏生物化学导言导言 肝是人体最大的实质性器官,也是体肝是人体最大的实质性器官,也是体内最大的腺体,有人把肝脏比喻为内最大的腺体,有人把肝脏比喻为“人体人体化工厂化工厂”、“物质代谢中枢物质代谢中枢”。那么肝脏。那么肝脏究竟在物质代谢过程中参与了哪些反应?究竟在物质代谢过程中参与了哪些反应?肝脏又具有怎样的重要功能?本章肝脏生肝脏又具有怎样的重要功能?本章肝脏生物化学将主要介绍肝在糖、脂类、蛋白质物化学将主要介绍肝在糖、脂类、蛋白质、维生素、激素代谢中的作用,以及肝的、维生素、激素代谢中的作用,以及肝的分泌、排泄和生物转化等方面的重要功能分泌、排泄和生物转化等方面的重
2、要功能。联想质疑联想质疑 肝脏参与了体内多种物质代谢,还有生肝脏参与了体内多种物质代谢,还有生成胆汁、解毒、凝血、免疫等重要功能,那成胆汁、解毒、凝血、免疫等重要功能,那么是什么决定了肝脏有这么多方面的功能呢?么是什么决定了肝脏有这么多方面的功能呢?占体重的占体重的2.5%,为人最大的腺体为人最大的腺体双重的血液供应双重的血液供应:肝动脉、门静脉肝动脉、门静脉两条输出通道两条输出通道:肝静脉、胆道肝静脉、胆道含有数百种酶,含有数百种酶,“人体化工厂人体化工厂”参与代谢参与代谢,具分泌、排泄和具分泌、排泄和生物转化功能生物转化功能肝脏特点肝脏特点第第1节节肝在物质代谢中的作用案例案例11-111
3、-1患者,女,患者,女,35 35岁,最近几个月感食欲不振、岁,最近几个月感食欲不振、厌油、恶心、腹胀、乏力、刷牙时牙龈出血,厌油、恶心、腹胀、乏力、刷牙时牙龈出血,经生化检查诊断为乙型肝炎。经生化检查诊断为乙型肝炎。问题:试用肝脏生化知识解释病人出现厌油、问题:试用肝脏生化知识解释病人出现厌油、腹胀,牙龈出血的原因。腹胀,牙龈出血的原因。一、肝在糖代谢中的作用一、肝在糖代谢中的作用交流研讨交流研讨肝在糖代谢中的重要作用是维持血糖浓度的肝在糖代谢中的重要作用是维持血糖浓度的相对恒定。相对恒定。肝通过肝糖原的合成、分解与糖肝通过肝糖原的合成、分解与糖异生作用保持血糖浓度在正常范围之内,确保异生作
4、用保持血糖浓度在正常范围之内,确保全身各组织,特别是大脑和红细胞的能量供应。全身各组织,特别是大脑和红细胞的能量供应。讨论:机体处于饱食、空腹、长期饥饿等不讨论:机体处于饱食、空腹、长期饥饿等不同状态时肝脏如何维持血糖浓度的相对恒定?同状态时肝脏如何维持血糖浓度的相对恒定?一、肝在糖代谢中的作用一、肝在糖代谢中的作用v作用:作用:维持血糖浓度恒定,保障全身各组织,尤维持血糖浓度恒定,保障全身各组织,尤其是大脑和红细胞的能量供应。其是大脑和红细胞的能量供应。v肝内进行的糖代谢途径有:肝内进行的糖代谢途径有:饱食饱食 合成肝糖原合成肝糖原空腹空腹 分解肝糖原分解肝糖原饥饿饥饿 糖异生糖异生 脂肪动
5、员脂肪动员酮体合成酮体合成供大脑利用供大脑利用 节省葡萄糖节省葡萄糖二、肝在脂类代谢中的作用二、肝在脂类代谢中的作用在脂类的消化、吸收、合成、分解与运输均具有重要作用。分泌胆汁,促进脂类物分泌胆汁,促进脂类物质的消质的消肝脏是胆固醇、磷脂等各肝脏是胆固醇、磷脂等各种类脂和血浆脂蛋白合成种类脂和血浆脂蛋白合成的主要场所的主要场所肝脏是脂肪酸代谢和酮肝脏是脂肪酸代谢和酮体生成的主要场所体生成的主要场所三、肝在蛋白质代谢中的代谢三、肝在蛋白质代谢中的代谢(一)肝是合成血浆蛋白的重要器官:全部清蛋白、部分球蛋白、纤维蛋白原、凝血酶原及多种载脂蛋白。(二)肝是合成尿素、解除氨毒的主要器官(三)肝是氨基酸
6、分解代谢的重要场所 清蛋白除了具有载体(游离脂肪酸、胆红素清蛋白除了具有载体(游离脂肪酸、胆红素等的载体)作用外,还能够维持血浆胶体渗透压,等的载体)作用外,还能够维持血浆胶体渗透压,若血浆清蛋白的减少,血浆胶体渗透压下降,易若血浆清蛋白的减少,血浆胶体渗透压下降,易出现水肿和腹水。若纤维蛋白原和凝血酶原的合出现水肿和腹水。若纤维蛋白原和凝血酶原的合成量下降,可造成凝血时间延长或导致出血倾向。成量下降,可造成凝血时间延长或导致出血倾向。临床对接临床对接1协助脂溶协助脂溶性维生素性维生素的吸收的吸收3肝还与维肝还与维生素代谢生素代谢有密切关有密切关系系2肝脏是多肝脏是多种维生素种维生素的储存场的
7、储存场所所四、肝在维生素代谢中的作用四、肝在维生素代谢中的作用五、肝在激素代谢中的作用五、肝在激素代谢中的作用v作用:作用:灭活激素灭活激素v主要方式:生物转化主要方式:生物转化功能障碍:功能障碍:雌激素雌激素男性女性化、蜘蛛痣男性女性化、蜘蛛痣 醛固酮醛固酮水钠潴留水钠潴留学科交叉学科交叉形成机理形成机理胆固醇难溶于水,胆汁酸盐和卵胆固醇难溶于水,胆汁酸盐和卵磷脂可促进其形成可溶性微团,利于排出体磷脂可促进其形成可溶性微团,利于排出体外。若肝合成外。若肝合成胆汁酸胆汁酸的能力下降,胆汁中的的能力下降,胆汁中的胆固醇因过饱和析出,易形成胆石。胆固醇因过饱和析出,易形成胆石。第第2节节胆汁酸代谢
8、一、胆汁一、胆汁胆道系统胆道系统肝分泌肝分泌胆囊浓缩胆囊浓缩(肝胆汁、肝胆汁、金黄色金黄色)(胆囊胆汁、胆囊胆汁、棕绿色棕绿色)主要成分:主要成分:胆汁酸盐胆汁酸盐(含量最高含量最高)、胆色素、胆固醇等、胆色素、胆固醇等作用:作用:是脂类物质消化吸收所必需的一类物质是脂类物质消化吸收所必需的一类物质 二、胆汁酸的代谢与功能二、胆汁酸的代谢与功能(一)胆汁酸的分类(一)胆汁酸的分类 游离胆汁酸游离胆汁酸 结合胆汁酸结合胆汁酸按按结构结构分分按按来源来源分分初级胆汁酸初级胆汁酸次级胆汁酸次级胆汁酸二、胆汁酸的代谢与功能二、胆汁酸的代谢与功能观察思考观察思考 按结构分类按结构分类按来源分类按来源分类
9、游离胆汁酸游离胆汁酸结合型胆汁酸结合型胆汁酸甘氨酸牛磺酸初级胆汁酸胆酸甘氨胆酸牛磺胆酸鹅脱氧胆酸次级胆汁酸脱氧胆酸石胆酸(少量)试观察下表中已知内容,思考并填写空白处。试观察下表中已知内容,思考并填写空白处。二、胆汁酸的代谢与功能二、胆汁酸的代谢与功能由肠道重吸收的由肠道重吸收的胆汁酸,经门静胆汁酸,经门静脉重新进入肝,脉重新进入肝,肝细胞将游离胆肝细胞将游离胆汁酸重新转变为汁酸重新转变为结合胆汁酸,并结合胆汁酸,并同新合成的结合同新合成的结合胆汁酸一起再入胆汁酸一起再入肠腔肠腔。胆汁中胆汁胆汁中胆汁酸、卵磷脂酸、卵磷脂与胆固醇的与胆固醇的正常比值正常比值 101立体构型立体构型亲水与疏亲水与
10、疏水两个侧面水两个侧面促进脂类物质促进脂类物质的消化吸收的消化吸收抑制胆固醇抑制胆固醇结石的形成结石的形成胆汁酸的胆汁酸的肠肝循环肠肝循环(二)胆汁酸的功能人体每天有6-12次肠肝循环,将有限的胆汁酸反复利用以满足人体对胆汁酸的生理需要。胆汁酸肠肝循环的生理意义:二、胆汁酸的代谢与功能二、胆汁酸的代谢与功能二、胆汁酸的代谢与功能二、胆汁酸的代谢与功能考来烯胺属一种考来烯胺属一种阴离子交换树脂阴离子交换树脂。口服后,与。口服后,与肠内胆汁酸结合,阻碍了胆酸的重吸收,使胆肠内胆汁酸结合,阻碍了胆酸的重吸收,使胆酸的排泄量较正常增加酸的排泄量较正常增加 3 31515倍,肝中胆汁酸倍,肝中胆汁酸减少
11、,肝微粒体内减少,肝微粒体内 7 7a a羟化酶(羟化酶(限速酶限速酶)处)处于激活状态,促使于激活状态,促使胆固醇胆固醇转化为胆汁酸。同时,转化为胆汁酸。同时,由于胆汁酸为肠道吸收由于胆汁酸为肠道吸收胆固醇胆固醇所必需的物质,所必需的物质,该药与肠内胆汁酸结合后,肠内胆汁酸量降低,该药与肠内胆汁酸结合后,肠内胆汁酸量降低,故减少了食物中胆固醇的吸收,由此导致血中故减少了食物中胆固醇的吸收,由此导致血中胆固醇和胆固醇和低密度脂蛋白低密度脂蛋白降低。降低。学科交叉学科交叉第第3节节肝的生物转化作用联想质疑联想质疑 某品牌果味酸酸乳配料表:水、鲜牛奶、某品牌果味酸酸乳配料表:水、鲜牛奶、白砂糖、全
12、脂奶粉、低聚异麦芽糖、乳酸、安白砂糖、全脂奶粉、低聚异麦芽糖、乳酸、安赛蜜、食用香精(橙味香精、酸奶香精),显赛蜜、食用香精(橙味香精、酸奶香精),显然像安赛蜜、食用香精(橙味香精、酸奶香精然像安赛蜜、食用香精(橙味香精、酸奶香精)不属于营养物质,它们如何进行代谢的呢?)不属于营养物质,它们如何进行代谢的呢?一、生物转化的概念一、生物转化的概念*生物转化的定义:生物转化的定义:各类非营养物质在人体内进行的代谢转变过各类非营养物质在人体内进行的代谢转变过程。程。生物转化的对象生物转化的对象非营养物质非营养物质内源性:如激素、胺类等内源性:如激素、胺类等外源性:如药物、毒物等外源性:如药物、毒物等
13、生物转化的意义:生物转化的意义:对体内的非营养物质进行转化,使对体内的非营养物质进行转化,使其灭活其灭活,或解毒更为重要的是可使这些,或解毒更为重要的是可使这些物质的溶解度增加,易于排出体外。物质的溶解度增加,易于排出体外。肝的生物转化作用肝的生物转化作用解毒作用解毒作用一、生物转化的概念一、生物转化的概念二、生物转化反应的主要类型二、生物转化反应的主要类型v概概 述述第一相反应:第一相反应:氧化、还原、水解反应氧化、还原、水解反应第二相反应:第二相反应:结合反应结合反应v有些物质经过第一相反应即可顺利排出体外。有些物质经过第一相反应即可顺利排出体外。v有些物质即使经过第一相反应后,极性改变仍
14、不有些物质即使经过第一相反应后,极性改变仍不大,必须与某些极性更强的物质结合大,必须与某些极性更强的物质结合,即第二相即第二相反应,才最终排出。反应,才最终排出。(一)第一相反应v氧化反应:氧化反应:1)加单氧酶系:)加单氧酶系:存在部位:肝细胞微粒体存在部位:肝细胞微粒体反应方程式:反应方程式:RH+O2+NADPH+H+ROH+NADP+H2O二、生物转化反应的主要类型二、生物转化反应的主要类型(一)第一相反应v氧化反应:2)脱氢酶系:存在部位:肝细胞微粒体和胞质中 反应方程式:CH3CH2OHCH3CHOCH3COOH(乙醇)(乙醛)(乙酸)二、生物转化反应的主要类型二、生物转化反应的主
15、要类型(一)第一相反应v氧化反应:3)胺氧化酶系:存在部位:线粒体内反应方程式:RCH2NH2+O2+H2O2RCHO+NH3+H2O二、生物转化反应的主要类型二、生物转化反应的主要类型(一)第一相反应v还原反应:存在部位:肝细胞微粒体中反应方程式:NO2脱氧NO加氢NH2硝基苯亚硝基苯苯胺二、生物转化反应的主要类型二、生物转化反应的主要类型(一)第一相反应v水解反应存在部位:肝细胞微粒体、胞质中反应方程式:阿司匹林+H2O酯酶水杨酸+乙酸二、生物转化反应的主要类型二、生物转化反应的主要类型(二)第二相反应结合反应1.葡萄糖醛酸结合:最常见的结合反应葡萄糖醛酸基的直接供体葡萄糖醛酸基的直接供体
16、尿苷二磷酸葡萄糖醛酸尿苷二磷酸葡萄糖醛酸(UDPGA)反应方程式:COOH+UDPGA葡萄糖醛酸转移酶COOGA+UDP苯 甲 酸苯甲酸-葡萄糖醛酸苷二、生物转化反应的主要类型二、生物转化反应的主要类型(二)第二相反应结合反应2.硫酸结合:硫酸的供体硫酸的供体是是3-磷酸腺苷磷酸腺苷-5-磷酸硫酸(磷酸硫酸(PAPS)反应方程式:OHO+PAPS硫酸转移酶OHO3SO+PAP雌酮雌酮硫酸酯二、生物转化反应的主要类型二、生物转化反应的主要类型(二)第二相反应结合反应3.乙酰基结合:NH2 +CH3COSCoA乙酰基转移酶SO2NH2NH COCH3SO2NH2+HSCoA对氨基苯磺酰胺 对乙酰氨
17、基苯磺酰胺二、生物转化反应的主要类型二、生物转化反应的主要类型年龄年龄性别性别肝脏肝脏疾病疾病诱导诱导抑制抑制影响因素影响因素意义:意义:指导用药指导用药三、影响生物转化作用的因素三、影响生物转化作用的因素第第4节节胆色素的代谢胆红素的生成胆红素的转运胆红素的转运胆红素在肝中转化胆红素在肝中转化胆红素在肠中转变及胆红素在肠中转变及胆素原的肠肝循环胆素原的肠肝循环一、胆色素的分解代谢一、胆色素的分解代谢胆色素胆色素:是体内铁卟啉化合物的主要分解代谢产是体内铁卟啉化合物的主要分解代谢产物,包括胆红素、胆绿素、胆素原和胆素等。物,包括胆红素、胆绿素、胆素原和胆素等。(一)、胆红素的生成v胆红素来源胆
18、红素来源体内的铁卟啉化合物体内的铁卟啉化合物血红蛋白血红蛋白、肌红蛋白、细胞色、肌红蛋白、细胞色素、过氧化氢酶及过氧化物酶。素、过氧化氢酶及过氧化物酶。约约80来自衰老红细胞中血红蛋白的分解。来自衰老红细胞中血红蛋白的分解。一、胆色素的分解代谢一、胆色素的分解代谢胆红素的生成过程胆红素的生成过程v部位:肝、脾、骨髓单核巨噬细胞系统细胞肝、脾、骨髓单核巨噬细胞系统细胞微粒体与胞液中微粒体与胞液中v过程:过程:血红蛋白血红素胆绿素胆红素珠蛋白 NADPH+H+NADP+NADPH+H+NADP+加 氧 酶O2还原酶一、胆色素的分解代谢一、胆色素的分解代谢 在肝、脾、骨髓单核在肝、脾、骨髓单核-吞噬
19、细胞系统生成的吞噬细胞系统生成的胆红素将在肝中进行生物转化,反应发生的器胆红素将在肝中进行生物转化,反应发生的器官不同,那就需要将胆红素运输至肝,怎么运官不同,那就需要将胆红素运输至肝,怎么运输呢?输呢?观察思考观察思考(二)、胆红素的转运v运输形式运输形式胆红素清蛋白复合体胆红素清蛋白复合体v意义意义增加胆红素在血浆中的溶解度,限制胆红素自由通过生增加胆红素在血浆中的溶解度,限制胆红素自由通过生物膜产生毒性作用。物膜产生毒性作用。一、胆色素的分解代谢一、胆色素的分解代谢(三)、胆红素在肝中转化v肝细胞对胆红素的摄取:胆红素可以自由双向通胆红素可以自由双向通透肝血窦肝细胞膜表面进入肝细胞透肝血
20、窦肝细胞膜表面进入肝细胞v肝细胞对胆红素的转化:与葡萄糖醛酸进行结合 v肝对胆红素的排泄:结合胆红素从肝细胞毛细胆结合胆红素从肝细胞毛细胆管排泄入胆汁中,再随胆汁排入肠道。管排泄入胆汁中,再随胆汁排入肠道。一、胆色素的分解代谢一、胆色素的分解代谢 未结合胆红素与结合胆红素的性质比较一、胆色素的分解代谢一、胆色素的分解代谢血液清蛋白胆红素胆红素-清蛋白复合物(未结合胆红素)胆红素Y蛋白Z蛋白胆红素-Y蛋白胆红素-Z蛋白UDPGAUDP葡萄糖醛酸胆红素(结合胆红素)胆管肠道摄取结合排 泄肝细胞胞液内质网一、胆色素的分解代谢一、胆色素的分解代谢胆红素在肝细胞内的代谢转化过程(四)、胆素原的肠肝循环胆
21、素原肠肝循环的胆素原肠肝循环的概念概念肠道中有少量的胆素原可被肠粘膜细胞重吸收,经门静肠道中有少量的胆素原可被肠粘膜细胞重吸收,经门静脉入肝,其中大部分再随胆汁排入肠道,形成胆素原脉入肝,其中大部分再随胆汁排入肠道,形成胆素原的的肠肝循环肠肝循环一、胆色素的分解代谢一、胆色素的分解代谢一、胆色素的分解代谢一、胆色素的分解代谢胆红素代谢及胆素原的肠肝循环患者,男,乙肝病史患者,男,乙肝病史1515年,年,2 2年前出现黄疸,一年前出现黄疸,一直无好转,直无好转,1 1个月前加重,查体:肝掌、蜘蛛痣个月前加重,查体:肝掌、蜘蛛痣阳性,巩膜重度黄染。阳性,巩膜重度黄染。问题:请问患者血、尿、粪的生化
22、指标会如何问题:请问患者血、尿、粪的生化指标会如何改变?改变?案例案例11-311-3二、血清胆红素与黄疸二、血清胆红素与黄疸正常血清胆红素浓度正常血清胆红素浓度3.4mol/L17.1mol/L 4/5为游离胆红素,其余为结合胆红素为游离胆红素,其余为结合胆红素黄疸:各种原因导致血清总胆红素含量升高,可黄疸:各种原因导致血清总胆红素含量升高,可引起皮肤、黏膜、巩膜的黄染现象称为黄疸。引起皮肤、黏膜、巩膜的黄染现象称为黄疸。结合胆红素结合胆红素与葡萄糖醛酸结合的胆红素称为结合胆红素,又称直接胆红素。两种胆红素两种胆红素游离胆红素:游离胆红素:未与葡萄糖醛酸结合的胆红素称为游离胆红素,又称间接胆
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