抗糖尿病药物基础和临床精简版课件.pptx

1、2022-10-311抗糖尿病药物基础与临床抗糖尿病药物基础与临床2022-10-312糖尿病药物治疗的核心内容是什么？糖尿病的综合治疗措施有哪些？2022-10-313 糖尿病概论 发病率，分型，病因，并发症 糖尿病治疗 目标，内容，药物2022-10-314糖尿病 一种由遗传基因决定的全身慢性内分泌代谢性疾病，由于体内胰岛素的相对或绝对不足而引起糖、脂肪和蛋白质代谢的紊乱。Diabetes Mellitus(DM)Diabetes Insipidus （尿崩症）尿多甜典型症状典型症状：三多一少？2022-10-315诊断标准 空腹血糖 126 mg/dl(7.0 mmol/L)随机血糖 2

2、00 mg/dl(11.1 mmol/L)OGTT 2hpG 200 mg/dl(11.1 mmol/L)2022-10-316参考值参考值 空腹血糖（空腹血糖（FBG）110 mg/dl 6.167.0 mmol/L)IFG 126 mg/dl(7.0 mmol/L)DM OGTT (2hpG)140 mg/dl(7.8 mmol/L)正常 140 mg/dl 200 mg/dl(7.8 11.1 mmol/L)IGT200 mg/dl(11.1 mmol/L)DM2022-10-317糖尿病发病率可能会使肝肾功能受损者出现乳酸性酸中毒皓石(2011-05-08)联合早报糖尿病并发症是糖尿病

3、患者致残致死的主要威胁增加胰岛素敏感性,改善糖耐量，降低血糖、化学结构最早得到阐明（1955）的蛋白质葡萄糖苷酶抑制剂 减少糖吸收胰岛素敏感性 提高Comparative Pharmacodynamics-RatsDiabetes Insipidus （尿崩症）两个N间距离“d”与活性增加有关sensitive indices to insulin in diabetic KK mice使餐后血糖升高的幅度降低，血糖曲线下面积减少；发病率，分型，病因，并发症 Regular insulin空腹血糖126 mg/dl(7.sensitive indices to insulin in diabe

4、tic KK mice大血管：冠心病、高血压、脑血栓、组织对糖的利用 促进肌肉、脂肪等肝脏损害，消化道不适2022-10-318Diabetologia 2003(9);2000-2001年，范围35-74 岁（15 540人），糖尿病发病率：北方7.4 南方 5.4；城市7.8 乡村5.1 诊断1.3，未诊断 4.2，空腹血糖异常7.32022-10-3190.561.363.027.0411.3402468101220+30+40+50+60+年龄年龄发病率发病率（）（）2022-10-3110BMI(Body Mass Index)=体重体重(kg)/身高身高(m2)体重指数与体重指数与

5、2型糖尿病发病率的关系型糖尿病发病率的关系体重指数体重指数发病率（）发病率（）18.5BMI252.47 255.83 278.48一、二代磺酰脲类的主要不良反应UKPDS:二甲双胍治疗超重病人研究PPAR(NR1C3)PPARs and Its Subtypes二、促胰岛素分泌的药物脑卒中、下肢坏疽等Effects of Jinqi on serum insulin and增加胰岛素敏感性,改善糖耐量，降低血糖、BMI(Body Mass Index)=体重(kg)/身高(m2)0 mmol/L)DM起效更快，维持时间更长每10名糖尿病人 约9人超重are members of the nu

6、clear receptor superfamily二甲双胍(Metformin)药理作用binding A -SO2NHDiabetologia 2003(9);2000-2001年，范围35-74 岁（15 540人），糖尿病发病率：sensitive indices to insulin in diabetic KK mice0 mmol/L)DM3，未诊断 4.诊断1.降低血甘油三酯及游离脂肪酸PPAR(NR1C1)2022-10-3111每10名糖尿病人 约9人超重 皓石(2011-05-08)联合早报随着人们生活方式的改变，进食高卡路里食物、办公久坐，随着人们生活方式的改变，进食高

7、卡路里食物、办公久坐，患肥胖的概率增加。（档案照）患肥胖的概率增加。（档案照）2022-10-3112糖尿病分型 1型糖尿病（细胞破坏，导致胰岛素绝对缺乏细胞破坏，导致胰岛素绝对缺乏）A.免疫介导性的（急进型和缓发型）B.特发性的 2型糖尿病（胰岛素抵抗为主伴相对胰岛素不足或胰岛素明显缺乏伴胰胰岛素抵抗为主伴相对胰岛素不足或胰岛素明显缺乏伴胰岛素抵抗岛素抵抗）特殊型糖尿病 妊娠糖尿病 2022-10-3113糖尿病病因 单基因隐性遗传学说 显性遗传学说 多基因多因素学说 异质性 环境因素2022-10-31141 1型糖尿病型糖尿病（510）2 2型糖尿病型糖尿病（9095）遗传易感性遗传易感

8、性环境因素环境因素病毒感染病毒感染肥胖肥胖 、营养、营养、老、老化化双胞胎糖尿病一致性双胞胎糖尿病一致性 200例 T1DM 80/147(54%)T2DM 48/53 (91%)2022-10-3115糖尿病并发症糖尿病并发症是糖尿病患者致残致死的主要威胁是糖尿病患者致残致死的主要威胁急性并发症急性并发症 感染、酮症酸中毒、高渗性昏迷、乳酸中毒慢性并发症慢性并发症 微血管：肾病变、视网膜病变等 大血管：冠心病、高血压、脑血栓、脑卒中、下肢坏疽等 神经：2022-10-3116胰岛素抵抗胰岛素抵抗高胰岛素血症高胰岛素血症高血压高血压肥胖肥胖血脂异常血脂异常糖耐量异常糖耐量异常胰岛素抵抗综合症胰

9、岛素抵抗综合症机体对胰岛素机体对胰岛素产生低于正常生物效应的一种状态产生低于正常生物效应的一种状态2022-10-31172型糖尿病男性因心脏病而死亡的危险增加了型糖尿病男性因心脏病而死亡的危险增加了2-3倍倍0.00.51.01.52.02.53.03.54.0冠心病死亡的相对风险非糖尿病糖尿病赫尔辛基研究Whitehall研究巴黎研究2022-10-3118细胞补偿，糖耐量正常，但应治疗血脂异常胰岛素分泌不足，糖耐量降低，应控制饮食、增加运动，辅以治疗2022-10-3119糖尿病的治疗2022-10-3120治疗目标 缓解症状 防治急慢性并发症 维持良好健康状况、提高生活质量治疗策略 全

10、方位，综合性；个体化2022-10-3121治疗内容 饮食治疗 运动治疗 糖尿病教育 自我检测v药物治疗126 mg/dl(7.两个N间距离“d”与活性增加有关维持良好健康状况、提高生活质量增加胰岛素敏感性,改善糖耐量，降低血糖、200 mg/dl(11.UKPDS:二甲双胍治疗超重病人研究Diabetologia 2003(9);2000-2001年，范围35-74 岁（15 540人），糖尿病发病率：增加胰岛素敏感性,改善糖耐量，降低血糖、16 mmol/L)正常减少肝糖生成及转化，抑制糖异生组织对糖的利用 促进肌肉、脂肪等减少餐后胰岛素的分泌，改善高胰岛素血症，逐步改善胰岛素敏感性；PP

11、AR(NR1C1)binding B -CONH2.起效更快，维持时间更长第一个2型糖尿病餐时血糖调节剂瑞格列奈一、二代磺酰脲类的主要不良反应Aspart(Asp(B28)-human insulin)OGTT 2hpG 200 mg/dl(11.第一个2型糖尿病餐时血糖调节剂瑞格列奈发病率，分型，病因，并发症2022-10-3122抗糖尿病药物胰岛素 补充胰岛素磺酰脲类 促胰岛素分泌非磺酰脲类促胰岛素分泌剂 促胰岛素分泌双胍类 促进糖利用，增敏葡萄糖苷酶抑制剂 减少糖吸收 噻唑烷二酮类胰岛素增敏剂 胰岛素增敏其它2022-10-3123一、胰岛素（insulin）化学结构最早得到阐明（195

12、5）的蛋白质 放免测定始于胰岛素测定（Berson、Yalow）基因工程领域重大突破 胰岛 细胞内质网核蛋白体合成，由51个氨基酸组成，分A、B两条肽链，两条肽链借两个二硫键(7、20）连接在一起。分子量58002022-10-3124胰岛素的改进 结晶胰岛素（猪、牛胰腺）单组分胰岛素（层析技术）人胰岛素（切割置换 基因重组）单体胰岛素（蛋白质工程技术）胰岛素类似物.LisproAspart(Asp(B28)-human insulin)Pro(B28)Lispro(Lys(B28)pro(29)-Human insulin)2022-10-3125 Regular insulin B28 A

13、sp-insulin提高浓度，增强作用提高浓度，增强作用2022-10-3126胰岛素制剂改进 鼻腔给药 眼粘膜给药 口服 Insulin 泵 直肠给药 透皮吸收 肺吸入2022-10-3127二、促胰岛素分泌的药物磺酰脲类非磺酰脲类2022-10-3128磺酰脲类两个两个N间距离间距离“d”与与活性增加有关活性增加有关 细胞上有两个结合点细胞上有两个结合点 binding A -SO2NH binding B -CONH2022-10-3129第一代 D860 R1 第二代 格列苯脲(优降糖)R1&R2第三代 格列美脲 R1&R2 SU具有共同的降血糖作用，但其代谢过程、具有共同的降血糖作用

14、，但其代谢过程、吸收分布排泄等均不同。吸收分布排泄等均不同。2022-10-3130主要效应胰胰 1.增加胰岛素增加胰岛素B细胞对葡萄糖的敏感性细胞对葡萄糖的敏感性 2.血浆血浆胰岛素升高胰岛素升高胰外胰外 肝肝 1.减少减少肝糖输出肝糖输出 2.减少肝对胰岛素的摄取减少肝对胰岛素的摄取 肌肉肌肉 脂肪脂肪 增加胰岛素促进的增加胰岛素促进的葡萄糖摄取葡萄糖摄取2022-10-3131一、二代磺酰脲类的主要不良反应低血糖反应低血糖反应 难以满意控制血糖水平难以满意控制血糖水平其它其它 肝脏损害，消化道不适肝脏损害，消化道不适 神经系统神经系统 血液系统血液系统 药物相互作用药物相互作用2022-

15、10-3132格列美脲(Glimepiride)2022-10-3133Advantages of glimepiride起效更快，维持时间更长起效更快，维持时间更长致动脉粥样硬化作用弱于其它磺酰脲类致动脉粥样硬化作用弱于其它磺酰脲类增加肌肉和脂肪细胞的增加肌肉和脂肪细胞的GLUT 4 表达表达增加肌肉和脂肪细胞的胰岛素敏感性增加肌肉和脂肪细胞的胰岛素敏感性无心脏副作用无心脏副作用单组分胰岛素（层析技术）每10名糖尿病人 约9人超重组织对糖的利用 促进肌肉、脂肪等二、促胰岛素分泌的药物Maximum glucose lowering in 30 min减少肝糖生成及转化，抑制糖异生空腹血糖12

16、6 mg/dl(7.SU具有共同的降血糖作用，但其代谢过程、吸收分布排泄等均不同。三、双胍类（二甲双胍）化学结构最早得到阐明（1955）的蛋白质增加胰岛素敏感性,改善糖耐量，降低血糖、目标，内容，药物 Regular insulin200 mg/dl(11.一种由遗传基因决定的全身慢性内分泌代谢性疾病，由于体内胰岛素的相对或绝对不足而引起糖、脂肪和蛋白质代谢的紊乱。大血管：冠心病、高血压、脑血栓、第一个2型糖尿病餐时血糖调节剂瑞格列奈可能会使肝肾功能受损者出现乳酸性酸中毒非磺酰脲类促胰岛素分泌剂 促胰岛素分泌Tesaglitazar,muraglitazar 两个N间距离“d”与活性增加有关每

17、10名糖尿病人 约9人超重2022-10-3134NCHNHCOCH2CH2CH(CH3)2COOHOC2H5Repaglinide第一个2型糖尿病餐时血糖调节剂瑞格列奈非磺酰脲类非磺酰脲类2022-10-3135空腹空腹餐后餐后2022-10-3136HbA1c2022-10-3137COHNCH2COOH(CH3)2CH2Nateglinide苯丙胺衍生物-那格列奈2022-10-3138Rapid onset Peak plasma insulin levels in 4 min post dosing Maximum glucose lowering in 30 minShort ac

18、ting Plasma insulin levels normalized in 60 min Plasma glucose levels returned to baseline within 90 min.Tim e post dose(m in)-150153045607590105 120Plasma Glucose(mmol/l)2.03.04.05.06.07.0Plasma Insulin(pmol/l)0.00.10.20.30.40.50.60.7SalineGlipizideStarlixGlipizide:格列吡嗪Nateglinide:Starlix2022-10-31

19、39作用特点 起效快 作用时间短（半衰期短）不易引起继发性失效 对KATP通道具有更强的选择性2022-10-3140三、双胍类（二甲双胍）1970年美国大学糖尿病协作计划组报告口服降血糖药促使糖尿病人并发冠心病而死亡率明显提高，迫使美国FDA下令禁用双胍类。经过十几年的基础研究，否定了上述观点，从80年代末起，人们对二甲双胍重新认识，临床上得到广泛应用（美国1995年）。减少肝对胰岛素的摄取两个N间距离“d”与活性增加有关主要作用靶点：PPARPeak plasma insulin levels in 4 min post dosing降低血甘油三酯及游离脂肪酸组织对糖的利用 促进肌肉、脂肪

20、等Sensitive indices(x104)减少肝糖生成及转化，抑制糖异生增加胰岛素B细胞对葡萄糖的敏感性主要作用靶点：PPARSU具有共同的降血糖作用，但其代谢过程、吸收分布排泄等均不同。Current development每10名糖尿病人 约9人超重三、双胍类（二甲双胍）0 mmol/L)IFGIsoforms of PPARs第一个2型糖尿病餐时血糖调节剂瑞格列奈Tesaglitazar,muraglitazar OGTT 2hpG 200 mg/dl(11.16 mmol/L)正常对KATP通道具有更强的选择性Isoforms of PPARs2022-10-3141二甲双胍二甲

21、双胍(Metformin)药理作用药理作用 胰岛素分泌 不刺激不刺激 肝糖生成 抑制抑制 组织对糖的利用 促进肌肉、脂肪等促进肌肉、脂肪等 肠道对葡萄糖的吸收 延缓延缓 胰岛素敏感性 提高提高 用于肥胖2 2型糖尿病 不引起低血糖 可能会使肝肾功能受损者出现乳酸性酸中毒2022-10-3142UKPDS:二甲双胍治疗超重病人研究二 甲 双 胍 强 化 治 疗 磺 脲 类/胰 岛 素 强 化 治 疗 危 险 改 变*P 值 危 险 改 变*P 值 任 何 糖 尿 病相 关 终 点 32%0.0023 7%NS 糖 尿 病 相 关死 亡 42%0.017 20%NS 全 因 死 亡 36%0.01

22、1 8%NS 心 梗 39%0.01 21%NS 微 血 管 病 变 29%NS 16%NS *与 常 规 治 疗 相 比 2022-10-3143四、葡萄糖苷酶抑制剂 OOOHCH2OHHOOHOHOCH2OHOHHNCH3HOOHOOHOCH2OHOHOHAcarbose(拜唐苹)VogliboseH OC H2O HH OH OO HN HC HC H2O HC H2O H(倍欣)NH OC H2O HH OO HC H2C H2O HMiglitol(米格列醇)2022-10-3144 药理作用 1.使餐后血糖升高的幅度降低，血糖曲线下面积减少；2.减少餐后胰岛素的分泌，改善高胰岛素血

23、症，逐步改善胰岛素敏感性；3.改善血脂水平（TG）副作用 胃肠胀气2022-10-3145五、胰岛素增敏剂主要作用靶点：PPAR peroxisome proliferator-activated receptors are members of the nuclear receptor superfamily2022-10-3146NC2H5OSNHOOPioglitazone(吡格列酮)OSNHOONCH3NRosiglitazone(罗格列酮)OCH3OSNHOOCH3HOCH3CH3Troglitazone(曲格列酮)（艾可拓（艾可拓/艾汀艾汀 /安可妥安可妥/绛爽绛爽 /凯凯宝维元宝

24、维元/可成可成/列洛列洛 /瑞彤瑞彤/卡司平卡司平 )文迪雅文迪雅 2022-10-3147Glitazones药理作用药理作用 增加胰岛素敏感性增加胰岛素敏感性,改善糖耐量，降低血糖、改善糖耐量，降低血糖、血胰岛素血胰岛素 减少肝糖生成及转化，抑制糖异生减少肝糖生成及转化，抑制糖异生 降低血甘油三酯及游离脂肪酸降低血甘油三酯及游离脂肪酸促进脂肪细胞分化调节脂肪细胞的信号传导诱导棕色脂肪组织分化2022-10-3148副作用l肝功受损肝功受损l体重中度增加体重中度增加l浮肿浮肿l中度贫血中度贫血新的PPAR 受体激动剂：PPAR,双激动剂2022-10-3149PPARs and Its Su

25、btypes1.PPARs Peroxisome proliferator activated receptors2.Isoforms of PPARsPPAR(NR1C1)PPAR(PPAR,NR1C2)PPAR(NR1C3)2022-10-3150Biological Implications of PPARs PPAR regulates genes involved in fatty acid uptake and oxidation,inflammation,and vascular function PPAR regulates genes involved in fatty ac

26、id uptake and storage,inflammation,and glucose homeostasis.PPAR regulates genes involved in fatty acid metabolism,inflammation,and macrophage lipid homeostasis2022-10-3151Dual agonistsPossibilities:complementary effects and structural homology in energy homeostasisCurrent developmentRagaglitazar,MK-

27、0767 Necessity:side effects of each class of agonistsPPAR/dual agonistsTesaglitazar,muraglitazar 2022-10-3152六、中药 金芪降糖片 桑枝颗粒剂细胞补偿，糖耐量正常，但应治疗血脂异常胰岛素敏感性 提高可能会使肝肾功能受损者出现乳酸性酸中毒苯丙胺衍生物-那格列奈第二代 格列苯脲(优降糖)R1&R216 mmol/L)正常PPAR(NR1C1)血胰岛素两个N间距离“d”与活性增加有关Maximum glucose lowering in 30 min维持良好健康状况、提高生活质量增加胰岛素敏感

28、性,改善糖耐量，降低血糖、PPAR(NR1C1)格列美脲(Glimepiride)增加胰岛素敏感性,改善糖耐量，降低血糖、Diabetologia 2003(9);2000-2001年，范围35-74 岁（15 540人），糖尿病发病率：Regular insulin两个N间距离“d”与活性增加有关Effect of Jinqi on liver glycogen in normal mice第一个2型糖尿病餐时血糖调节剂瑞格列奈sensitive indices to insulin in diabetic KK micePPAR(NR1C3)2022-10-3153金芪主要药理作用金芪主要

29、药理作用1.1.改善糖代谢，降血糖改善糖代谢，降血糖2.2.改善脂质代谢，降血脂改善脂质代谢，降血脂(甘油三酯甘油三酯)3.3.改善胰岛素抵抗，增强机体对胰岛素的敏感性改善胰岛素抵抗，增强机体对胰岛素的敏感性4.4.增强免疫功能增强免疫功能2022-10-3154Hypoglycemic effects of Jinqi in animal modelsModelsHypoglycemic effectsNormol mice+Alloxan diabetic mice+Alloxan diabetic rats+Spontaneous db/db mice+Vs control,+P0.01

30、四氧嘧啶四氧嘧啶2022-10-3155G ro u p sL iv e r g ly c o g e n(m g/g)C h a n g e s(%)C o n tro l1 6.55.01 0 0.0J in q i2 7.96.4*1 6 9.1Effect of Jinqi on liver glycogen in normal mice2022-10-3156Hypoglycemic effect of Jinqi in spontaneous diabetic mice（C57 BL/KsJ db/+）01002003003.0g/kg1.5g/kgBlood glucose(mg

31、/dl)BeforeAfter*2022-10-3157*KK+JQNormal0204060801001200306090120Time(min)Changes of blood glucose(%)KKEffects of Jinqi on insulin tolerance in diabetic KK mice2022-10-31580510152025nor.KKKK+JinqiInsulin(u/ml)Sensitive indices(x104)Effects of Jinqi on serum insulin and sensitive indices to insulin i

32、n diabetic KK mice 2022-10-3159ThanksThanks2022-10-3160BMI(Body Mass Index)=体重体重(kg)/身高身高(m2)体重指数与体重指数与2型糖尿病发病率的关系型糖尿病发病率的关系体重指数体重指数发病率（）发病率（）18.5BMI252.47 255.83 278.482022-10-3161糖尿病分型 1型糖尿病（细胞破坏，导致胰岛素绝对缺乏细胞破坏，导致胰岛素绝对缺乏）A.免疫介导性的（急进型和缓发型）B.特发性的 2型糖尿病（胰岛素抵抗为主伴相对胰岛素不足或胰岛素明显缺乏伴胰胰岛素抵抗为主伴相对胰岛素不足或胰岛素明显缺乏

33、伴胰岛素抵抗岛素抵抗）特殊型糖尿病 妊娠糖尿病 血液系统一、胰岛素（insulin）PPAR(NR1C3)1 mmol/L)DMInsulin(u/ml)降低血甘油三酯及游离脂肪酸第一个2型糖尿病餐时血糖调节剂瑞格列奈增加胰岛素敏感性,改善糖耐量，降低血糖、苯丙胺衍生物-那格列奈体重指数与2型糖尿病发病率的关系are members of the nuclear receptor superfamilyTesaglitazar,muraglitazar 第三代 格列美脲 R1&R28 mmol/L)正常每10名糖尿病人 约9人超重苯丙胺衍生物-那格列奈Dual agonists0 mmol/L

34、)IFG化学结构最早得到阐明（1955）的蛋白质Maximum glucose lowering in 30 minEffects of Jinqi on serum insulin and两个N间距离“d”与活性增加有关2022-10-3162糖尿病的治疗2022-10-3163磺酰脲类两个两个N间距离间距离“d”与与活性增加有关活性增加有关 细胞上有两个结合点细胞上有两个结合点 binding A -SO2NH binding B -CONH2022-10-3164NCHNHCOCH2CH2CH(CH3)2COOHOC2H5Repaglinide第一个2型糖尿病餐时血糖调节剂瑞格列奈非磺酰

35、脲类非磺酰脲类2022-10-3165 药理作用 1.使餐后血糖升高的幅度降低，血糖曲线下面积减少；2.减少餐后胰岛素的分泌，改善高胰岛素血症，逐步改善胰岛素敏感性；3.改善血脂水平（TG）副作用 胃肠胀气2022-10-3166Glitazones药理作用药理作用 增加胰岛素敏感性增加胰岛素敏感性,改善糖耐量，降低血糖、改善糖耐量，降低血糖、血胰岛素血胰岛素 减少肝糖生成及转化，抑制糖异生减少肝糖生成及转化，抑制糖异生 降低血甘油三酯及游离脂肪酸降低血甘油三酯及游离脂肪酸促进脂肪细胞分化调节脂肪细胞的信号传导诱导棕色脂肪组织分化Ragaglitazar,MK-0767 binding B -

36、CONH血胰岛素降低血甘油三酯及游离脂肪酸增加肌肉和脂肪细胞的胰岛素敏感性一、胰岛素（insulin）1970年美国大学糖尿病协作计划组报告口服降血糖药促使糖尿病人并发冠心病而死亡率明显提高，迫使美国FDA下令禁用双胍类。体重指数与2型糖尿病发病率的关系胰岛素敏感性 提高1型糖尿病（细胞破坏，导致胰岛素绝对缺乏）2型糖尿病（胰岛素抵抗为主伴相对胰岛素不足或胰岛素明显缺乏伴胰岛素抵抗）第一个2型糖尿病餐时血糖调节剂瑞格列奈增加肌肉和脂肪细胞的GLUT 4 表达减少肝对胰岛素的摄取binding A -SO2NH16 mmol/L)正常第一代 D860 R1T2DM 48/53 (91%)增加胰岛

37、素敏感性,改善糖耐量，降低血糖、主要作用靶点：PPAR目标，内容，药物糖尿病并发症是糖尿病患者致残致死的主要威胁脑卒中、下肢坏疽等Hypoglycemic effect of Jinqi in spontaneous diabetic mice（C57 BL/KsJ db/+）第一代 D860 R1第一个2型糖尿病餐时血糖调节剂瑞格列奈起效更快，维持时间更长200 mg/dl(11.BMI(Body Mass Index)=体重(kg)/身高(m2)药物相互作用增加胰岛素B细胞对葡萄糖的敏感性肠道对葡萄糖的吸收 延缓 Regular insulin2型糖尿病（胰岛素抵抗为主伴相对胰岛素不足或胰岛素明显缺乏伴胰岛素抵抗）减少餐后胰岛素的分泌，改善高胰岛素血症，逐步改善胰岛素敏感性；胰岛素分泌不足，糖耐量降低，应控制饮食、增加运动，辅以治疗1型糖尿病（细胞破坏，导致胰岛素绝对缺乏）单体胰岛素（蛋白质工程技术）增加胰岛素敏感性,改善糖耐量，降低血糖、第三代 格列美脲 R1&R2Dual agonistsPPAR(NR1C3)调节脂肪细胞的信号传导3，未诊断 4.2022-10-3167ThanksThanks