抗抑郁药物神经递质的药理课件.ppt

1、抑郁症的产生原理抑郁症产生原理总结 焦虑性抑郁 阻滞性抑郁5-TH浓度低下NE浓度低下（主要）DA浓度低下（次要）SSRIs 类药物在临床治疗中的运用治疗焦虑性抑郁一、SSRIS 阻断5-TH再摄取后产生的效应SSRIS5-TH再摄取门控系统抑制抑制突触间隙5-TH浓度升高治疗焦虑障碍广泛性焦虑广泛性焦虑惊恐障碍惊恐障碍强强 迫迫 症症恐恐 怖怖 症症创伤创伤后应后应激障激障碍碍情感迟钝注：强迫症、创伤后应激注：强迫症、创伤后应激障碍产生的原因障碍产生的原因亦亦包括了包括了情感的高度敏感情感的高度敏感SSRIs 类药物的副反应（三高、三低）一、三高三高高肌张力高催乳素（弱）高 胃 肠 反 应胃

2、逆蠕动腹泻 厌 食 恶 心 呕 吐二、三低三低低情感反应 低 心 率 低 性 功 能精神迟钝降4-8次/分SSRIs 类药物的戒断一、戒断原理长期大量使用SSRIs类药物突触间隙5-TH浓度升高5-TH受体反复受激动 5TH受体敏感性下降 已经低敏的5-TH受体 表现出功能不足 5-TH传导低下 5-TH受体敏感性恢复正常5-TH能传导正常突然突然停药停药 两周两周之后之后 二、戒断表现 精神系统：激越、焦虑失眠、恶梦 感觉系统：皮肤电击感 运动系统：肌肉酸痛（具体形成原因尚不明确）神经系统：共济失调，眩晕（严重的焦虑时可以引起，如惊恐发作时，严重的焦虑，引起眩晕）消化系统：恶心、呕吐、腹泻三

3、、戒断易感因素1、长期大量使用SSRIs后突然中断2、半衰期短 五朵金花抗抑郁剂半衰期比较：五朵金花抗抑郁剂半衰期比较：去甲氟西汀（7天）西酞普兰（33小时1.5天）舍曲林（26小时）帕罗西汀（24小时）氟伏沙明（22小时）为方便临床记忆，通记为一天三、戒断易感因素（续1）3、诱导代谢的能力氟西汀舍曲林西酞普兰 肝肝药药酶酶 代谢排出 直接抑制活性直接抑制活性综上可见，易感性最高的是氟伏沙明和帕罗西汀综上可见，易感性最高的是氟伏沙明和帕罗西汀三、戒断易感因素（续2）4、抗胆碱能效应 五朵金花中，仅有帕罗西汀具有抗胆碱能效应 长期使用帕罗西汀胆碱能受体长时间不受到激动 突然停药 胆碱能超敏 失眠

4、 拟胆碱效应 鼻漏 消化道症状恶习呕吐腹痛腹泻四、五朵金花中戒断症状反应程度去甲氟西汀五、戒断反应的处理1、恢复原量24小时候症状消失2、缓慢减药3个月逐渐减量3、先换用氟西汀3个月后再逐渐减量SSRI s类药物与非典型抗精神病药物的相互作用一、代谢抗精神病药物的活性酶 主要酶：主要酶：细胞色素 P450酶 醛氧化酶 SSRIs类药物中，主要抑制P450 2D6酶活性1A22D63A4二、非典型抗精神病药物的代谢酶及影响代谢的SSRIs+代表非典型抗精神病药物和SSRIs联用后，非典型抗精神病药物浓度升高的程度文拉法辛的作用原理及不良反应一、文拉法辛的双通道阻滞产生效应原理 阻断NE再摄取 突

5、触间隙NE升高 阻断5-TH再摄取 突触间隙5TH升高文文拉拉法法辛辛治疗治疗阻滞性抑郁阻滞性抑郁焦虑性抑郁焦虑性抑郁1受体激动激动兴奋、激越、失眠恶化恶化二、文拉法辛的不良反应（1）5-TH升高产生的不良反应 高肌张力 三高 高催乳素 高胃肠道反应（恶心、呕吐、腹泻）低情感反应 三低 低心率 低性功能枝江康宁精神病医院 二、文拉法辛的不良反应（2）NE升高产生的不良反应中枢：1被激动 焦虑、失眠 被激动 心率升高外周：拟交感神经兴奋 1被激动 血压升高 脂肪分解 发热、出汗二、文拉法辛的不良反应（3）DA升高（轻微）的不良反应 恶化精神病 增加快感二、文拉法辛的不良反应（4）NE升高、5-T

6、H、DA升高后的综合效应 高肌张力 三高 高催乳素 高胃肠道反应 低情感反应(A)三低 低心率(B)低性功能（C）中枢：1被激动 焦虑、失眠（a）被激动 心率升高（b）外周：拟交感神经兴奋 1被激动 血压升高 脂肪分解 发热、出汗 5-TH 反应 NE反应比较后可见，比较后可见，A和和a效应抵消，效应抵消，B和和b效应抵消效应抵消,C和和c效应抵消效应抵消 诱发精神病 增加快感(c)DA反应米氮平的一阻断、二阻断、三阻断一、米氮平涉及到的神经递质生理生化突触前膜突触前膜突触间隙突触间隙突触后膜突触后膜12米米氮氮平平升升高高间间隙隙NE的的原原理理NE神经冲动NE焦虑、失眠 血压升高改善认知

7、抗 抑 郁2减少前膜的NE往突触间隙的传送-米氮平米氮平抑抑制制活活性性一、米氮平涉及到的神经递质生理生化突触前膜突触前膜突触间隙突触间隙突触后膜突触后膜5-TH1A米氮米氮平升平升高间高间隙隙5-TH的浓的浓度原度原理及理及对五对五羟色羟色胺生胺生理影理影响响5-TH神经冲动5-TH消化道症状消化反应性功能障碍 抗 抑 郁2减少前膜的NE往突触间隙的传送-5-TH2A5-TH3米氮平米氮平抑抑制制活活性性米氮平的一阻断一一阻阻断断阻断阻断5-TH5-TH前膜上的前膜上的2 2 受体受体阻断阻断NENE前膜上的前膜上的2 2 受体受体阻断阻断2受体受体升高间隙的NE和5-TH浓度米氮平的二阻断

8、二二阻阻断断阻断阻断5-TH5-TH后膜上的后膜上的5-TH2A5-TH2A受体受体阻断阻断5-TH5-TH后膜上的后膜上的5-TH35-TH3受体受体抵消了这两个受体被激动时所产生的副反应（性功能障碍、消化道反应）米氮平的三阻断三三阻阻断断阻断阻断11受体受体阻断组胺受体阻断组胺受体阻断胆碱能受体（弱）阻断胆碱能受体（弱）抵消1被激动是产生的焦虑失眠副反应口干、便秘（弱）多吃多 睡致癫痫米氮平的总结 综上所看，米氮平的主要副反应是产生是由于使用了米氮平后，米氮平抑制了NE、5-TH前膜上的2受体，使得间隙的NE和5-TH浓度升高，导致NE后膜的1受体、5-TH2A、5-TH3被激动所产生的效

9、应，但是，米氮平本身就能阻断1、5-TH2A、5-TH3受体的活性，因而就抵消了米氮平在使用过程中所产生的大部分副反应！因此，其副反应主要表现在组胺受体被激动后产生的效应。同时，米氮平同时升高了NE和5-TH的浓度，使得其起效时间较快。大约在5-7天左右！三环类抗抑郁剂的三拟三抗一阻断一、三拟拟5-TH:回收阻断 突触间隙5-TH浓度升高 拟NE:回收阻断 突触间隙NE浓度升高拟DA:回收阻断 突触间隙DA浓度升高三高三低中枢效应外周效应诱发精神病增加快感二、三抗抗1抗胆碱思睡、镇静作用（1受体激动时，兴奋、激越）直立性低血压（1受体激动时，血管收缩）中枢中枢思睡（1受体激动时，兴奋、激越）记

10、忆下降（乙酰胆碱是改善记忆的神经递质）抗锥体外系反应（安坦）颜面颜面视力模糊（产生远视眼效应）口干（唾液腺分泌少）躯体躯体心率升高（降低了胆碱能激动迷走神经的心率）便秘（降低了胆碱能激动迷走神经的肠道蠕动效应）尿潴留（降低了胆碱能激动迷走神经的逼尿效应）抗组胺多吃多睡致癫痫体重增加阻断Na+内流（部分）三、一阻断 阻断心肌细胞Na+内流 心肌细胞Na+内流 心肌细胞去极化 心肌兴奋、收缩 三环抗抑郁剂 心肌细胞去极化缓慢临近细胞连锁收缩产生心电传导效应心肌细胞兴奋性下降心电传导缓慢心电传导阻滞正正常常状状态态使使用用三三环环药药物物三、一阻断（续1）的心电传导阻滞心心室室肌肌自自律律性性升升高

11、高室性早搏室性早搏室性三联律室性三联律室性二联律室性二联律室速室速室颤室颤阿斯综合征阿斯综合征注：三环抗抑郁剂主要阻断的是心室肌的钠离子通道注：三环抗抑郁剂主要阻断的是心室肌的钠离子通道三、一阻断（续2）三环类抗抑郁剂阻断钠离子通道副反应的预防正正常常成成人人起始150mg/dECGECGQRS波群小于于100ms，加量25mgQRS时限大于100ms，停止加药QRS时限大于100ms，停止加药QRS波群小于于100ms，加量25mgECG以此类推，直到加量至以此类推，直到加量至250mg250mgECG注：注：QRS正常时限是小于正常时限是小于120ms，以，以100ms为衡量指标的原因是由

12、于为衡量指标的原因是由于ECG 检查具有随机性、偶遇性，预留检查具有随机性、偶遇性，预留20ms的时间，以防传导阻滞的发生。的时间，以防传导阻滞的发生。三环类抗抑郁剂使用过程中的药物加量。（以阿米替林的加量为例）三环类抗抑郁剂使用过程中的药物加量。（以阿米替林的加量为例）使用三环药物使用三环药物三、一阻断（续3）三环类抗抑郁剂阻断钠离子通道副反应的预防有无传导阻滞病史使用三环抗抑郁剂后新发生传导阻滞可能性的比较有无传导阻滞病史使用三环抗抑郁剂后新发生传导阻滞可能性的比较既往有传导阻滞史再次发生传导阻滞可能性为7%既往无传导阻滞史使用三环药物使用三环药物再次发生传导阻滞可能性为0.4%因而，既往

13、有传导阻滞史的患者，一般不考虑使因而，既往有传导阻滞史的患者，一般不考虑使 用三环类抗抑郁剂治疗。用三环类抗抑郁剂治疗。三、一阻断（续4）三环类抗抑郁剂阻断钠离子通道副反应的预防老年人使用三环类抗抑郁剂后的反应及其原理老年人使用三环类抗抑郁剂后的反应及其原理老人（65岁以上）冠脉硬化心肌缺血心肌细胞Na+K+ATP酶功能低下心肌细胞Na+K+流动缓慢 心肌细胞除极、复极缓慢心电传导减慢心肌自律性增加出现异位起搏、传导阻滞使用三环抗抑郁剂后，出现三使用三环抗抑郁剂后，出现三环抗抑郁剂的环抗抑郁剂的“一阻断一阻断”副反应副反应三、一阻断（续4.1）有冠心病时有冠心病时 无冠心病时无冠心病时老年人（

14、65岁以上）有无冠心病时对于三环类抗抑郁剂的选用不宜选用用半量，包括起始剂量特别是老年人，在使用过程中，需监测心电图变化。如特别是老年人，在使用过程中，需监测心电图变化。如果，在使用过程中，出现早搏等，禁用奎尼丁和普鲁卡因果，在使用过程中，出现早搏等，禁用奎尼丁和普鲁卡因胺，因为这两种药物均是以阻断钠通道发生药理效应的。胺，因为这两种药物均是以阻断钠通道发生药理效应的。四、阿米替林、丙咪嗪、氯丙咪嗪三者的比较肝脏肝脏肝脏五、三环抗抑郁剂在抗强迫上的运用 一、强迫的产生原理 主要是主要是 5-TH 5-TH 浓度低浓度低 次要是次要是 DA DA 高高结合上张幻灯片来看，抗强迫药物首选氯丙咪嗪结

15、合上张幻灯片来看，抗强迫药物首选氯丙咪嗪六、三环抗抑郁剂在抗抑郁上的运用 焦虑性抑郁 在选用药物的时候，应选用高效升高5-TH、不升高NE的抗抑郁剂 阻滞性抑郁 在选用药物的时候，应选用高效升高5-TH、升高NE的抗抑郁剂 结合前表，可发现，这类抑郁，最适于选用结合前表，可发现，这类抑郁，最适于选用 阿米替林阿米替林结合前表，可发现，这类抑郁，最适于选用结合前表，可发现，这类抑郁，最适于选用 丙咪嗪丙咪嗪 枝江康宁精神病医院 百万像素帧转移芯片的工作机理大致是整个芯片被分为两部分，上半部分 是光敏区，下半部分是暂存和读取区每一部分都是一个1K*1K的芯片，上半部分芯片感光后，被一行一行下移，整

16、个转移到下半部分的存储区内当整个一帧的数据都被转移到存储区后，再进行第二帧的感光这种技术的优缺点和行间转移芯片正好是相对的，由于其帧转移需要共转移1000行，其转移时间大约为0.5ms，对于高速运动的物体，两帧之间就会产生拖影但其优点是由于其整个光敏区面积上都全部可以感光，即其填充因子为100%，这样同样大小的CCD芯片对光的有效利用率就比行间转移芯片提高了2倍以上，一方面在前端可以减少X-ray入射剂量，另一方面如前所述也可以提供更高动态范围和信噪比，从而提供更高分辨率和更佳层次感的图像。但对于高端医疗放射影像应用来说，由于胃肠本身蠕动速度较慢，0.5ms的转移时间相对实时图像（33ms）来

17、说比例极小，在实际应用中几乎不能观察到Smear的存在。行间转移芯片其工作机理为:每一列像素旁都有一排垂直转移沟道，光生电荷首先转移到其右侧的垂直转移沟道中，再依次从上往下转移到芯片最底端的水平转移寄存器中从左到右依次读出。行间转移技术的优点是转移速度快，电荷在纳秒级的时间内就可以从像素转移到相邻的转移沟道里。由于转移沟道和水平转移寄存器本身是被遮盖起来的，这可以有效避免拖影(smear)的产生(拖影是由于在电荷读出过程中，CCD的感光部分仍然在产生电荷所引起的），所以相对来说行间转移芯片在拍摄涉及到快速移动的物体的应用上是比较有优势的。这种技术的主要劣势是其芯片表面每列像元旁还有一列转移沟道

18、（一共1000列），这部分被屏蔽的转移沟道占用了非常大的面积，导致整个芯片的有效感光面积减小很多（芯片有效感光面积百分比这一指标被称为填充因子 Fill Factor,通常的行间转移芯片这项指标只有30-40%左右，这是芯片本身机理所决定的，无法提高），而芯片面积越大，其感光时可以容纳的电荷越多，相应的其动态范围和信噪比就越大（CCD 的动态范围是由系统最大可探测信号/最小可探测信号之比，即满阱容量和噪声之比来决定的），对医学应用来说，动态范围越大，相应的图像层次就越丰富；信噪比越高，背景噪声就越小市面上目前主要是Kodak，Sony公司在提供这类行间转移芯片，Uniq-1830-12B相机即

19、是采用Sony的行间转移芯片，Kodak的KAI1020芯片是这个档次相机最常用的芯片，其像元尺寸为7.4um*7.4um，市面上大多数同类相机都是采用这块芯片制作，平均标称的动态范围大约在60dB左右，总体来说，由于动态范围的限制，基于行间转移芯片的百万像素相机比较适用于中低端的影像应用。目前也有厂商采用基于2K*2K的行间转移芯片的相机来满足较高端的数字胃肠应用。这类相机种类较多，市面上如Dalsa,Adimec,Imperx,Pulnix,Redlake,Illunis等都有类似的相机，基本使用的都是Kodak的行间转移芯片KAI4010.总体上来说，使用这类相机的优点是分辨率较高，在透视时可以得到2K*2K的高分辨率图像（但此时帧速率只有15帧每秒，基本无法满足实时应用需要），缺点是动态范围仍不够大，虽然采用binning技术时可以通过2*2像元合并在降低分辨率（降至一百万）的情况下得到较快的帧速率（30帧每秒）和略高的动态范围（约62-63db），但其实质上还达不到真正12Bits(66-72dB)的要求，仍停留在伪12Bits的阶段。