心律失常药物治疗新进展总结课件.ppt

1、心律失常药物治疗新进展心律失常药物治疗新进展一、常用抗心律失常药物lI类类lII类类lIII类类lIV类类Na+IKrCa+IKs常用抗心律失常药物分类类别类别 作用通道作用通道 APD 常用代表药物常用代表药物 和受体和受体 或或QT间期间期 a 阻滞阻滞INa+延长延长+奎尼丁奎尼丁、普鲁、普鲁 卡因胺卡因胺b 阻滞阻滞INa 缩短缩短+利多卡因利多卡因、苯妥英、苯妥英、美西律美西律、c 阻滞阻滞INa+不变不变 氟卡尼、氟卡尼、普罗帕酮普罗帕酮、莫雷西嗪、莫雷西嗪 阻滞阻滞1 不变不变 阿替洛尔、阿替洛尔、美托洛尔美托洛尔、艾司洛尔、艾司洛尔 阻滞阻滞1,2 不变不变 纳多洛尔、普苯洛尔

2、、索他洛尔纳多洛尔、普苯洛尔、索他洛尔 阻滞阻滞IKr 延长延长+索他洛尔索他洛尔 阻滞阻滞IKr、IKs 延长延长+胺碘酮胺碘酮 阻滞阻滞ICa-L 不变不变 维拉帕米维拉帕米、地尔硫卓、地尔硫卓其他其他 开放开放IK 缩短缩短+腺苷腺苷 阻滞阻滞M2 缩短缩短+阿托品阿托品 阻滞阻滞Na/K泵泵 缩短缩短+地高辛地高辛 氟氟(英英)卡胺卡胺 安慰剂安慰剂 (n=730）(n=725)_ 平均治疗天平均治疗天 293 300 心律失常死亡心律失常死亡 33(4.5%)9(1.2%)总死亡总死亡 56(7.7%)22(3.0%)_ _ Dr.Wyse 陈旧性心肌梗死陈旧性心肌梗死+频发室搏频发

3、室搏(30次次/h)N Engl J Med 1991;324:781临床研究临床研究药物药物治疗对象治疗对象结果结果CAST1氟尼卡、英卡尼氟尼卡、英卡尼VS安慰剂安慰剂MI室早患者室早患者总死亡率总死亡率CAST2莫雷西嗪莫雷西嗪vs安慰剂安慰剂MI室早患者室早患者总死亡率总死亡率IMPACT美西律美西律vs安慰剂安慰剂MI室早患者室早患者总死亡率总死亡率SWORDD-Sotalol vs安慰剂安慰剂MI后伴后伴LVD总死亡率总死亡率阻滞阻滞Ikr&Iks，使动，使动作电位均匀延长作电位均匀延长阻滞阻滞L型钙通道型钙通道(IC50 0.25 M),减减少少EAD扩张血管改善心扩张血管改善心

4、肌缺血肌缺血作用失活通道，作用失活通道，呈使用依赖性呈使用依赖性为什么胺碘酮等多通道阻滞剂地位获得提升为什么胺碘酮等多通道阻滞剂地位获得提升Na+IKrCa+IKsTdP的发生机理的发生机理1.1.三层心肌不应期差异三层心肌不应期差异2.2.早期后除极早期后除极3.3.透壁折返透壁折返EADl非持续性室速非持续性室速 (NSVT,Nonsustained VT)发作持续时间发作持续时间3030秒，秒，能自行终止。能自行终止。l 持续性室速持续性室速 (SVT (SVT Sustained VT)发作持续时间大于发作持续时间大于3030秒，秒，需药物或电复需药物或电复律才能终止。律才能终止。AV

5、RAVR单导联室速鉴别诊断流程单导联室速鉴别诊断流程l不能明确心动过速的类型不能明确心动过速的类型：可考虑电转复，或：可考虑电转复，或静脉应用静脉应用胺碘酮胺碘酮。l有器质性心脏病或心功能不全的患者有器质性心脏病或心功能不全的患者：不宜使：不宜使用利多卡因，也不应使用索他洛尔、普罗帕酮用利多卡因，也不应使用索他洛尔、普罗帕酮、维拉帕米或地尔硫。、维拉帕米或地尔硫。2008抗心律失常药物指南抗心律失常药物指南2008抗心律失常药物指南抗心律失常药物指南ESC2012l心衰合并室性心律失常患者应心衰合并室性心律失常患者应去除诱因去除诱因，如电解质紊，如电解质紊乱，应用的致心律失常药物，心肌缺血。乱

6、，应用的致心律失常药物，心肌缺血。(、C)l选用选用ACE/ARB、-受体受体阻滞剂以及醛固酮拮抗剂作阻滞剂以及醛固酮拮抗剂作为心衰合并室性心律失常患者的为心衰合并室性心律失常患者的理想治疗理想治疗(、A)l对冠心病引起心律失常的患者应考虑对冠心病引起心律失常的患者应考虑血运重建血运重建 (、C)心衰合并室性心律失常的治疗建议心衰合并室性心律失常的治疗建议1.QTc500ms时，时，QTc用药后延长用药后延长60ms 药物药物获得性获得性TdP危险性显著增加；危险性显著增加；2.Tp-Te间期延长：反应跨室壁复极离散度增加，间期延长：反应跨室壁复极离散度增加，TdP更容易发生；更容易发生；3.

7、频发早搏：形成短频发早搏：形成短-长长-短周期，可诱发短周期，可诱发TdP；4.室早呈室早呈R on T型型 5.窦性心搏的窦性心搏的QT-U波形态改变波形态改变 6.T波电交替波电交替 l停药：停药：发生发生QT间期延长及间期延长及TdP发生时，应立即停止发生时，应立即停止该药。该药。l除颤：除颤：当患者存在持续性当患者存在持续性TdP及室颤时，应立即体及室颤时，应立即体外除颤。外除颤。l补镁：补镁：应当立即静脉给予硫酸镁，无论血清镁的水应当立即静脉给予硫酸镁，无论血清镁的水平如何，首选静推硫酸镁平如何，首选静推硫酸镁2g，不能终止时，不能终止时，可再给一次硫酸镁可再给一次硫酸镁2g。l补钾

8、：补钾：将血钾浓度水平需要保持在将血钾浓度水平需要保持在4.55.0mmol/L。l快速起搏快速起搏:可经心房、心室的电极导线给予临时心脏起可经心房、心室的电极导线给予临时心脏起搏，以起搏频率搏，以起搏频率70ppm起搏，借此减少长间起搏，借此减少长间期诱发期诱发TdP。l提高心率的药物：提高心率的药物：还可应用增快心率的阿托品或异丙肾上腺素，还可应用增快心率的阿托品或异丙肾上腺素，进而提高心率，缩短进而提高心率，缩短QTc间期间期l 慎用可延长QTc间期的药物l主要为I类药物和III类药物（胺碘酮除外）l大环内酯类抗生素、三环类抗抑郁药物、特非那定等抗过敏药物l 注意药物代谢与分布对QTc间

9、期的影响l大剂量用药、肝肾功能障碍影响药物排泄、药物间相互作用等均可导致血药浓度增高，而易于引起TdP。静推利多卡因静推利多卡因200mg无效；无效；静推胺碘酮静推胺碘酮450mg为什么？为什么？怎么办？怎么办？24 24 小时内自发小时内自发2 2次或次或2 2次次以上的室速或室颤以上的室速或室颤，需要紧，需要紧急治疗的临床症候群，称为急治疗的临床症候群，称为室速室速/室颤风暴室颤风暴（交感风暴、交感风暴、电风暴、儿茶酚胺风暴、电风暴、儿茶酚胺风暴、ICDICD电风暴等电风暴等）。引自：引自：2006年室性心律失常的诊疗和年室性心律失常的诊疗和SCD预防指南（预防指南（ACC/AHA/ESC

10、）器质性心脏病（冠心病、心梗、器质性心脏病（冠心病、心梗、心衰等）心衰等）非器质性心脏病非器质性心脏病 遗传性心律失常（长遗传性心律失常（长QTQT、短、短QTQT、BrugadaBrugada综合征等）综合征等）l心肌缺血及心衰加重心肌缺血及心衰加重l电解质紊乱：低钾、低镁等电解质紊乱：低钾、低镁等l药物影响：负性肌力药物影响：负性肌力 QT延长延长 利尿剂利尿剂l自主神经影响：自主神经功能失平衡自主神经影响：自主神经功能失平衡lICD有痛治疗有痛治疗(+)(+)(+)其他作用其他作用G蛋白蛋白cAMP(+)K+Ca2+ARCa2+Na+ARAR激动剂激动剂儿茶酚胺儿茶酚胺蛋白激酶蛋白激酶A

11、交感激活交感激活后对离子通道的有害作用后对离子通道的有害作用交感激活后，交感激活后，受体被激动与受体被激动与G蛋白耦联，激活腺苷酸环化酶，促进蛋白耦联，激活腺苷酸环化酶，促进cAMP生成，生成，cAMP增加后，使蛋白激酶增加后，使蛋白激酶A 磷酸化磷酸化K+外流外流Na+内流内流Ca+内流内流AR阻滞剂阻滞剂(-)(-)其他作用其他作用G蛋白蛋白cAMP(-)K+Ca2+ARCa2+Na+AR激动剂激动剂儿茶酚胺儿茶酚胺蛋白激酶蛋白激酶A(-)(-)AR阻滞剂阻断了阻滞剂阻断了AR激动剂对信号转导通路激动剂对信号转导通路 及离子通道的作用及离子通道的作用Na+内流内流K+外流外流Ca+内流内流

12、 类似类似IV类药类药类似类似I类药类药类似类似III类药类药室颤突然发生室颤突然发生电转复电转复静脉静脉阻滞剂阻滞剂恢复窦性心律恢复窦性心律防治室颤复发防治室颤复发升高室颤阈值升高室颤阈值抗缺血抗缺血抗心律失常抗心律失常+起效时间起效时间5min，达峰时间，达峰时间5min，半衰期，半衰期9min，作用维持作用维持10min后迅速降低，后迅速降低，20-30min作用消失，停药作用消失，停药后后24h内内88%药物以无活性的酸性代谢产物由尿中药物以无活性的酸性代谢产物由尿中排出。排出。用法用法：0.25-0.5mg/Kg IV,1min 0.05-0.2mg/Kg/min维持维持起效时间起效

13、时间 2min，达峰时间，达峰时间 10min，作用维持作用维持 4-6h用法：用法：2.5-5mg IV 10min 总量总量0.2mg/Kg 15分钟后改口服分钟后改口服（三）针对病因和诱因的治疗（三）针对病因和诱因的治疗 1 1、血运重建、血运重建 2 2、改善心功能、改善心功能 3 3、纠正电解质紊乱、纠正电解质紊乱 4 4、其他、其他（四）（四）ICDICD和和ICDICD联合药物治疗联合药物治疗（五）镇静、麻醉、消融等（五）镇静、麻醉、消融等（二）胺碘酮预防电风暴（二）胺碘酮预防电风暴四、稳心颗粒循证医学 临床试验 单离子通道单离子通道多离子通道多离子通道多离子通道多离子通道+非离

14、子通道非离子通道抗心律失常药新观念抗心律失常药新观念多离子通道阻滞和非离子通道作用多离子通道阻滞和非离子通道作用 心电学不均一性心电学不均一性:多离子通道阻滞剂多离子通道阻滞剂 心肌重塑心肌重塑:非离子通道阻滞剂非离子通道阻滞剂 受体阻滞剂，受体阻滞剂，他汀类，他汀类，ACEIACEI，ARBARB等等稳心颗粒君药：党参使药：甘松臣药：黄精佐药：三七、琥珀补中益气，安精神、止惊悸开郁散滞，疏理肝脾之气，使君臣药补而不滞补脾气、滋心阴，辅助党参益气生血三七：行淤、止血、定痛，兼有补益之力琥珀：活血化瘀，平肝安神君臣佐使，诸药合用，共奏益气养阴、定悸复脉、活血化瘀之功稳心颗粒临床试验稳心颗粒临床试

15、验l研究目的：进一步评价步长稳心颗粒治疗心律失常（房性早搏、室性早搏）的安全性和有效性。l研究设计：多中心、随机、双盲、安慰剂平行对照优效性设计。（全国60家医院）l样本量：共2400例，房性早搏 稳心颗粒组：600例 安慰剂组：600例室性早搏 稳心颗粒组：600例 安慰剂组：600例入组标准入组标准l符合心律失常（房性早搏、室性早搏）诊断标准者；l早搏大于360次/小时或大于8640次/24小时；l年龄18岁到75岁，性别不限；l自愿受试并签署知情同意书。试验概述试验概述l试验疗程：4周。l用药方法：试验组：服用稳心颗粒，每次1包（9g），每日3次；对照组：服用安慰剂，每次1包（9g），每

16、日3次。观察指标观察指标 l血、尿常规、l凝血指标、l生化检查（肝功能、肾功能、电解质）和血脂、血糖、l十二导联心电图l动态心电图（动态心电图（Holter）。）。稳心循证研究已经在国际临床研究机构注册稳心循证研究已经在国际临床研究机构注册24小时动态心电图（小时动态心电图（Holter）结果）结果 FAS分析和PPS分析的结果均表明：经Wilcoxon检验，室性早搏次数疗效分布，稳心颗粒用药组和安慰剂组组间差异稳心颗粒用药组和安慰剂组组间差异均有统计学意义均有统计学意义(P0.05)。PPS结果分析，室性早搏治疗疗效有效率：室性早搏治疗疗效有效率：稳心颗粒用药组稳心颗粒用药组 84.79%安

17、慰剂组安慰剂组 39.85%。室性早搏组室性早搏组室性早搏组自觉症状单项症状疗效分析室性早搏组自觉症状单项症状疗效分析1 心悸疗效心悸疗效经Wilcoxon检验，稳心颗粒组和安慰剂组心悸疗效的总有效率(显效+有效)分别为79.31%和47.98%，组间差异均有统计学意义(P0.05)。2 胸闷疗效胸闷疗效经Wilcoxon检验，稳心颗粒组和安慰剂组胸闷疗效的总有效率(显效+有效)分别为81.25%和48.64%，组间差异均有统计学意义(P0.05)。3 失眠疗效失眠疗效经Wilcoxon检验，稳心颗粒组和安慰剂组失眠疗效的总有效率(显效+有效)分别为76.46%和47.16%，组间差异均有统计

18、学意义(P0.05)。4 乏力疗效乏力疗效经Wilcoxon检验，稳心颗粒组和安慰剂组乏力疗效的总有效率(显效+有效分别为77.88%和43.89%，组间差异均有统计学意义(P0.05)。房性早搏24小时动态心电图（小时动态心电图（Holter）疗效）疗效lFAS分析和PPS分析的结果均表明：经Wilcoxon检验，房性早搏次数疗效分布，组间组间差异均有统计学意义差异均有统计学意义(P0.05)。lPPS结果分析，房性早搏治疗有效率房性早搏治疗有效率 稳心颗粒组稳心颗粒组 82.66%安慰剂组安慰剂组 42.41%。心室肥厚，心力衰竭，心室肥厚，心力衰竭，心肌缺血等心肌缺血等稳心颗粒通过选择性

19、阻滞晚钠电流抑制触发性室性心律失常稳心颗粒通过选择性阻滞晚钠电流抑制触发性室性心律失常Pacing Clin Electrophysiol 2013 Feb 25稳心颗粒治疗室性心律失常的最新成果稳心颗粒治疗室性心律失常的最新成果 采用经冠脉灌注兔左室楔形组织块对稳心颗粒采用经冠脉灌注兔左室楔形组织块对稳心颗粒进行研究发现：进行研究发现：u稳心颗粒可通过阻滞晚钠电流产生抑制室稳心颗粒可通过阻滞晚钠电流产生抑制室性性EADs、DADs及触发性心律失常作用及触发性心律失常作用；u缩短心室复极时程并减小跨壁复极离散度；缩短心室复极时程并减小跨壁复极离散度；u可消除可消除IKr阻滞剂（如多非利特）对左

20、室复极的反向阻滞剂（如多非利特）对左室复极的反向使用依赖性改变；使用依赖性改变；u减少钠内流，间接减轻细胞内钙超载；减少钠内流，间接减轻细胞内钙超载；u一些经典的钠通道阻滞剂，如一些经典的钠通道阻滞剂，如Ia类的奎尼丁、类的奎尼丁、Ib类的类的利多卡因及利多卡因及Ic类的氟卡尼相比，稳心颗粒阻滞快钠通类的氟卡尼相比，稳心颗粒阻滞快钠通道的同时具有较小的使用依赖性道的同时具有较小的使用依赖性 u对对ICa,L无明显影响，具有弱负性肌力作用。无明显影响，具有弱负性肌力作用。介入性治疗介入性治疗外科治疗外科治疗经经 导导 管管 消消 融融植入植入装置装置I C D、CRT心脏起搏器心脏起搏器心动过速

21、心动过速心动过缓心动过缓存在问题：手术平台要求高存在问题：手术平台要求高 医疗费用高医疗费用高 病例病例135221（39.0%）动态心电图动态心电图术后心电图术后心电图6100.9%五、五、缓慢缓慢性性心律失常治疗心律失常治疗 -参仙升脉口服液参仙升脉口服液病态窦房结综合征概念病态窦房结综合征概念1.1.定义定义l窦房结及其周围组织的病变窦房结及其周围组织的病变，导致起搏功能和，导致起搏功能和/或冲动或冲动传导障碍，产生一系列心律传导障碍，产生一系列心律失常的综合表现。失常的综合表现。窦房结窦房结(SA Node)正常儿童中有正常儿童中有65%65%存在窦房阻滞存在窦房阻滞;心电图发现有窦性

22、心动过缓或窦性停搏患者心电图发现有窦性心动过缓或窦性停搏患者0.4%;0.4%;SSSSSS在植入永久性心脏起搏器中所占比例：在植入永久性心脏起搏器中所占比例：美国：美国：52%52%（19811981）中国：中国：50.1-52.0%50.1-52.0%（2002-20052002-2005）2.发病率 一定比例的猝死一定比例的猝死 脑、心、肾等重要器官供血不足脑、心、肾等重要器官供血不足 心动过缓性心肌病心动过缓性心肌病 继发性恶性室性心律失常继发性恶性室性心律失常 早搏和快速房性心律失常早搏和快速房性心律失常 脑梗塞脑梗塞 加速衰老加速衰老3.3.可能可以引起的危害可能可以引起的危害4.

23、4.分型分型缓慢型缓慢型:经典型或基本型经典型或基本型慢快型慢快型:慢慢 -快综合征快综合征快慢型快慢型:快快 -慢综合征慢综合征双结病双结病/全传导系统病变型全传导系统病变型病态窦房结综合征治疗病态窦房结综合征治疗l起搏治疗起搏治疗l药物治疗药物治疗l其他治疗其他治疗 -基因治疗与细胞治疗基因治疗与细胞治疗 构建生物起搏的模式构建生物起搏的模式1.起搏治疗l窦房结功能障碍窦房结功能障碍适应证：适应证：(2008 ACC/AHA/HRS植入永久性心脏起搏器植入永久性心脏起搏器指南指南)明显的临床症状、晕厥、黑矇、阿明显的临床症状、晕厥、黑矇、阿-斯综合斯综合征等和慢征等和慢-快综合征需用抗心律

24、失常药、洋地快综合征需用抗心律失常药、洋地黄类药者。黄类药者。心尖起搏时心室激动顺序异常心尖起搏时心室激动顺序异常室间隔室间隔心尖部心尖部左右室游离壁左右室游离壁心底部心底部右室心尖部右室心尖部室间隔室间隔先后激动右、左室游离壁先后激动右、左室游离壁左室基底部左室基底部向心性收缩向心性收缩起起搏搏正正常常2.饮鸩止渴之西药治疗饮鸩止渴之西药治疗阿托品：阿托品：口干、瞳孔扩大、视力模糊、视觉调节功能麻口干、瞳孔扩大、视力模糊、视觉调节功能麻痹、咽喉烧灼感、吞咽困难痹、咽喉烧灼感、吞咽困难!异丙肾上腺素异丙肾上腺素：皮肤潮红、头痛、眩晕、震颤、：皮肤潮红、头痛、眩晕、震颤、口干、恶心、恶性心律失常

25、口干、恶心、恶性心律失常 ！麻黄素麻黄素：皮肤潮红、视力模糊、眩晕、口干、：皮肤潮红、视力模糊、眩晕、口干、排尿困难、腹胀等排尿困难、腹胀等 !中药中药治疗的现状与前景l提供较好心提供较好心率率支持；支持；l没有明确的致心律失常作用没有明确的致心律失常作用;l能够保持原来的生理性起搏，介乎当前起搏治疗中所能够保持原来的生理性起搏，介乎当前起搏治疗中所强调的房室结优先的原则；强调的房室结优先的原则；l对暂不能安装起博器的患者对暂不能安装起博器的患者(经济条件不允许或当地经济条件不允许或当地无法安装起搏器等无法安装起搏器等)可改善症状，延长生命可改善症状，延长生命；第一个第一个 专门治疗缓慢性心律

26、失专门治疗缓慢性心律失常的专利中成药常的专利中成药特点特点1 1：由天然植物：由天然植物受体调节剂组成受体调节剂组成红参、淫羊藿益气助阳、温补心肾补骨脂、枸杞子与君药配伍温阳益气麻黄、细辛助君臣药温阳散寒止痛丹参、水蛭逐瘀通脉u红红 参参：强心，能消除某些药物引起的心律失常u淫羊藿淫羊藿（仙灵脾）：淫羊藿总黄酮（）选择性阻断肾上腺素阻断肾上腺素受体受体u枸杞子枸杞子：滋补肝肾。与温补肾阳药同用既达阴中求阳、又使全方温而不躁u麻麻 黄黄：麻黄碱能激动激动、两种受体两种受体，兴奋心脏，使心收缩加强、心输出量增加研发历程研发历程l19881988年年北京中医药大学开始研制北京中医药大学开始研制l19

27、901990年荣获年荣获“国家中医药管理局中医药科学技术进步国家中医药管理局中医药科学技术进步奖三等奖奖三等奖”l19951995年荣获年荣获“北京市科学技术进步奖三等奖北京市科学技术进步奖三等奖”l20002000年获中药新药证书：国家级三类中药新药年获中药新药证书：国家级三类中药新药l20082008年山东步长制药有限公司获生产批号：国药准字年山东步长制药有限公司获生产批号：国药准字Z20080183 Z20080183 l20092009年年1 1月山东菏泽制药厂获月山东菏泽制药厂获GMPGMP证书证书l20092009年年4 4月正式上市月正式上市特点特点2 2：显著提高心率显著提高心

28、率，改善心功能整体：甲醛致家兔窦房结减慢模型试验整体：甲醛致家兔窦房结减慢模型试验器官：器官：Langendorff离体大鼠心脏工作模型试验离体大鼠心脏工作模型试验细胞：羊伪腱细胞内微电极电生理实验细胞：羊伪腱细胞内微电极电生理实验分子：膜片钳离子通道实验分子：膜片钳离子通道实验动物实验特点2：平均心率12次/分钟表表1 治疗前后心率变化（次治疗前后心率变化（次/分）分）组组 别别n n观察指标观察指标治疗前治疗前治疗后治疗后参仙升脉口服液组平均心率平均心率54.273.9566.064.121）2）最低心率最低心率41.932.0452.143.031）2）最高心率最高心率76.764.44

29、88.765.091）2）心宝丸组平均心率平均心率53.894.7159.495.311）最低心率最低心率42.473.7647.724.261）最高心率最高心率76.216.7881.927.301）注：1）治疗前后比较，P0.01；2）治疗后与心宝丸组比较，P0.001。参仙升脉口服液参仙升脉口服液期临床试验总结期临床试验总结：中国中医科：中国中医科学院广安门医院等学院广安门医院等临床研究305137特点2：有效改善头晕、黑矇、乏力等症状表表2 参仙口服液治疗前后症状变化（例）参仙口服液治疗前后症状变化（例）50%临床研究参仙升脉口服液参仙升脉口服液期临床试验总结期临床试验总结：中国中医科

30、：中国中医科学院广安门医院等学院广安门医院等注：心慌、气短乏力、腰膝酸软、头晕、注：心慌、气短乏力、腰膝酸软、头晕、黑朦黑朦、舌有瘀斑、舌体胖大治疗前后比较，、舌有瘀斑、舌体胖大治疗前后比较，P0.05；晕厥晕厥、舌质淡暗、迟脉、结脉治疗前后比较，、舌质淡暗、迟脉、结脉治疗前后比较，P0.01。特点特点3 3：窦缓及病窦综合征疗效明显：窦缓及病窦综合征疗效明显表表3 参仙口服液对窦性心动过缓、病窦综合征疗效（例）参仙口服液对窦性心动过缓、病窦综合征疗效（例）94.2594.2591.8091.80临床研究参仙升脉口服液参仙升脉口服液期临床试验总结期临床试验总结：中国中医科：中国中医科学院广安门

31、医院等学院广安门医院等表表4 病窦综合征治疗前后阿托品试验阳性数变化表（例）病窦综合征治疗前后阿托品试验阳性数变化表（例）50%74744747特点特点3 3：对窦缓及病窦综合征疗效明显：对窦缓及病窦综合征疗效明显临床研究参仙升脉口服液期临床试验总结：中国中医科学院广安门医院等问题：参仙升脉口服液治疗窦性缓慢问题：参仙升脉口服液治疗窦性缓慢心律失常心律失常 提高心率的机制是什么提高心率的机制是什么?对交感、副交感神经的影响如何？对交感、副交感神经的影响如何？对心脏的电生理影响如何？对心脏的电生理影响如何？如何影响窦房结的功能（包括组织和细胞水平）？如何影响窦房结的功能（包括组织和细胞水平）？对

32、窦房结起对窦房结起搏搏离子通道的影响如何？离子通道的影响如何？技术路线流程图技术路线流程图第第1 1部分部分 在体研究在体研究西安交大一附院西安交大一附院SDSD大鼠的在体实验大鼠的在体实验分组分组 n造模前造模前造模后造模后参仙升脉干预参仙升脉干预心率心率呼吸呼吸心率心率呼吸呼吸心率心率呼吸呼吸正常组正常组 1048722998473289410497329311模型组模型组 104523199834823*897404309010低剂量低剂量组组 1046535981237024*1016456289812中剂量中剂量组组 104703299738830*98845724997高剂量高剂量

33、组组 10480281011234535*9594492510111表表1 各组大鼠心率、呼吸变化比较各组大鼠心率、呼吸变化比较表表2 2 各组大鼠学血压变化比较（各组大鼠学血压变化比较（mmHgmmHg）分组分组 n（只）（只）造模前造模前造模后造模后参仙升脉干预参仙升脉干预正常组正常组 10106710281057模型组模型组 10107810751088低剂量组低剂量组10106610481079中剂量组中剂量组10107510361057高剂量组高剂量组10106710471098表表3不同时期去甲肾上腺素、不同时期去甲肾上腺素、Na+-K+-ATP酶的酶的浓度比较（浓度比较（pg/m

34、l）分组分组N（只）（只）去甲肾上腺素去甲肾上腺素Na-K-ATP酶酶造模后造模后参仙升脉干预参仙升脉干预造模后造模后参仙升脉干预参仙升脉干预正常组正常组1046.801544.681616.59516.505模型组模型组1031.5012*31.9111 9.5114*8.4512低剂量组低剂量组1030.469*38.2313 10.356*14.615中剂量组中剂量组1030.0610*39.0710 8.914*15.338高剂量组高剂量组1028.237*40.7813 9.0418*15.527第第2 2部分部分体外研究体外研究表1 心率变化分组分组n n干预前干预前2 2周后周后

35、2 2月后月后实验组实验组121238938925254364362424*4534533030*对照组对照组4 4405405181839439423234074071212激光共聚焦测定心房：激光共聚焦测定心房：Cx43表达量表达量 干预前干预前干预后干预后缝隙连接蛋白缝隙连接蛋白激光共聚焦测定窦房结：HCN4 表达量干预后干预后干预前干预前干预后干预后HCN即超级化激活的环核苷酸门控阳离子通道即超级化激活的环核苷酸门控阳离子通道研究成果l参仙升脉口服液参仙升脉口服液显著提升缓慢心律失常大鼠的心显著提升缓慢心律失常大鼠的心率，其机制可能参与交感神经与副交感神经的调节率，其机制可能参与交感神

36、经与副交感神经的调节。l参仙升脉口服液参仙升脉口服液显著提升老年大鼠的心率，其机显著提升老年大鼠的心率，其机制可能参与窦房结细胞的修复，参与起博及传导相制可能参与窦房结细胞的修复，参与起博及传导相关离子通道的表达和功能改变。关离子通道的表达和功能改变。起搏器治疗有益补充起搏器治疗有益补充参仙升脉口服液参仙升脉口服液1由天然植物受体调节剂麻黄、淫羊藿等组成；2.显著提高平均心率12次/分钟，有效改善头晕、黑矇、乏力等临床症状；3.对窦性心动过缓和病态窦房结综合征总有效率分别高达94.25和91.80；4是未达到起搏器治疗标准或不愿安装起搏器的缓慢性心律失常首选治疗药物。2022-10-3195 Thank You!