常用抗抑郁药物疗效比较课件.ppt

1、1周东丰周东丰北京大学精神卫生研究所北京大学精神卫生研究所常用抗抑郁药物疗效比较常用抗抑郁药物疗效比较lancet and New England2杂志杂志新英格兰医学新英格兰医学柳叶刀柳叶刀影响因子影响因子（20092009年）年）50.0228.41文章题目文章题目抗抑郁药临床试验论文的选择性发表,及其对疗效判断的明显影响12种新型抗抑郁剂的疗效和可接受度的对比发表时间发表时间2008;358:252-60.2009 DOI:10.1016/S0140-6736(09)60046-5研究药物研究药物临床常用12种抗抑郁药物临床常用12种抗抑郁药物数据来源数据来源FDA注册资料库公开发表以及

2、厂家提供的临床研究抗抑郁药VS安慰剂抗抑郁药之间的对比样本量样本量12564例患者/74篇研究25928例患者/117篇研究主要评价指标主要评价指标阳性：阳性：药物在预先设定的主要终点结果与安慰剂有显著性差异。有争议有争议：在复合终点研究中，主要终点与安慰剂无显著性发现，但在一些次要终点有显著性差异。阴性：阴性：药物在预先设定的主要终点结果与安慰剂无显著性差异。有效：有效：治疗第八周时，HADM或MADRS减分50%，或CGI明显改善或极显著改善。效应值扩大量：效应值扩大量：各药物发表文献中的效应值较FDA登记效应值扩大的比例。可接受性：可接受性：定义为前八周因任何原因提前终止研究的例数。文献

3、概况文献概况3抗抑郁药临床试验论文的抗抑郁药临床试验论文的选择性发表选择性发表,及其对疗效判断的明显影响及其对疗效判断的明显影响4背景背景NEJMVolume358:252-260January17,2008Number3lFDA注册制度注册制度l美国药物生产厂商在计划某一药物上市之前，所有的美国药物生产厂商在计划某一药物上市之前，所有的临床试验都须在临床试验都须在FDA注册。注册。l公众能够通过公共媒介方便地了解临床试验的研究目公众能够通过公共媒介方便地了解临床试验的研究目的、设计方案、实施过程、结果、研究发现的、设计方案、实施过程、结果、研究发现5背景背景ErickTurner博士本文主要

4、作者。在决定开展这项关于药物试验调查的研究后，从1998年到2001年期间，他在美国食品药品管理局（FDA）以文献评论者的身份工作了3年NEJMVolume358:252-260January17,2008Number3l循证医学的价值在于临床证据的完整性和不带偏见。选择循证医学的价值在于临床证据的完整性和不带偏见。选择性公布的临床试验会对药物有效性的判断，因而显著改变药性公布的临床试验会对药物有效性的判断，因而显著改变药物的风险物的风险/受益比。受益比。lFDA的药物研究试验注册信息，为揭开可能的选择性偏倚的药物研究试验注册信息，为揭开可能的选择性偏倚，反映药物真实的临床试验表现提供了可靠的

5、证据，反映药物真实的临床试验表现提供了可靠的证据6方法方法l从美国从美国FDA 的注册资料库中获得的注册资料库中获得12种抗抑郁药品，涉种抗抑郁药品，涉及及12564位病人的研究资料和报告位病人的研究资料和报告l1987-2004年间年间l2期和期和3期临床研究期临床研究l进行系统的文献检索，找出公开发表的临床试验论文。进行系统的文献检索，找出公开发表的临床试验论文。比较公开发表的抗抑郁药数据结果与比较公开发表的抗抑郁药数据结果与FDA的原始数据结的原始数据结果。果。l比较发表的临床试验的效应值比较发表的临床试验的效应值(Effect size)与与FDA数据数据库内记载的临床试验效应值的差别

6、库内记载的临床试验效应值的差别NEJMVolume358:252-260January17,2008Number37研究结果的定义研究结果的定义(FDA)(FDA)NEJMVolume358:252-260January17,2008Number3 药物在预先设定的主要终点结果与安慰剂有显著性差异阳性 药物在预先设定的主要终点结果与安慰剂无显著性差异阴性 在复合终点研究中，主要终点与安慰剂无显著性差异，但在一些次要终点有显著性差异有争议8结果结果NEJMVolume358:252-260January17,2008Number3在FDA注册的74个抗抑郁药的临床试验中，有23个(31%)没有发

7、表37项有阳性结果的研究得以发表仅1个为阳性结果的试验没有发表经FDA审阅为阴性或不确定结果的研究，除了3项外，均未发表（22项研究）或者改成阳性结果而发表（11项研究）结果为阴性或争议的，50%未发表发表，与FDA结果一致发表，与FDA结果不一致未发表阳性有争议阴性FDA判定的研究结果9FDAFDA注册资料库各抗抑郁剂临床研究结果注册资料库各抗抑郁剂临床研究结果艾司西酞普兰临床研究无阴性结果艾司西酞普兰临床研究无阴性结果NEJMVolume358:252-260January17,2008Number310小小 结结NEJMVolume358:252-260January17,2008Num

8、ber3 艾司西酞普兰临床研究阳性率高，无未发表的艾司西酞普兰临床研究阳性率高，无未发表的阴性结果阴性结果1112种新型抗抑郁剂的种新型抗抑郁剂的疗效和可接受度的对比疗效和可接受度的对比CiprianiAetal.Lancet.2009;373(9665):746-5812研究目的研究目的 本研究旨在通过分析大量随机研究的结果比较12种新型抗抑郁剂急性期治疗8周的疗效及可接受度Cipriani A et al.Lancet.2009;373(9665):746-5813研究筛选研究筛选 检索“Cochrance合作组织抑郁、焦虑和神经症对照试验注册(CCDANCTR)”研究和参考文献(1991

9、-2007年11月30日)提供医药公司、经销商、研究调查者所有可用的研究信息 纳入12种新型抗抑郁剂单药治疗成人单相抑郁障碍急性期疗效比较的随机对照研究 筛选所获得的研究Cipriani A et al.Lancet.2009;373(9665):746-5814筛选流程筛选流程筛选题目和摘要后排除筛选题目和摘要后排除98项研究项研究27项附加参考文献项附加参考文献274个经过全文或详细分析的可能合格研究个经过全文或详细分析的可能合格研究15项未发表的研究项未发表的研究(取自制药公司取自制药公司)详细筛查后排除详细筛查后排除172项研究：项研究：68项重复研究项重复研究11项会议摘要项会议摘要

10、39项非随机设计项非随机设计4项无活性对照药项无活性对照药5项无法获得全文项无法获得全文18项无法选取数据项无法选取数据27项综述或汇总分析项综述或汇总分析117项合格的随机对照研究项合格的随机对照研究(多种治疗的多种治疗的meta分析分析)345项通过检索获取的可能相关研究项通过检索获取的可能相关研究Cipriani A et al.Lancet.2009;373(9665):746-5815研究对象研究对象-12种抗抑郁剂种抗抑郁剂研究数量发表年份最早中期最新安非他酮14199120032007西酞普兰16199320022007度洛西汀8200220062007艾司西酞普兰艾司西酞普兰1

11、9200020052007氟西汀54199120002007氟伏沙明11199319982006米那普仑6199420002003米氮平13199720022005帕罗西汀32199320012007瑞波西汀8199720032006舍曲林27199320002007文拉法辛28199420022007Cipriani A et al.Lancet.2009;373(9665):746-5816多治疗多治疗Meta分析对比网络图分析对比网络图线的粗细程度与两种药物对比研究的数量成正比；点的大小与随机研究纳入人群的多少成正比。Cipriani A et al.Lancet.2009;373(96

12、65):746-58舍曲林氟伏沙明西酞普兰文拉法辛氟西汀艾司西酞普兰艾司西酞普兰度洛西汀帕罗西汀瑞波西汀米氮平米那普仑安非他酮17结果评估结果评估Cipriani A et al.Lancet.2009;373(9665):746-58 HADM减分率50%MADRS减分率50%临床总体印象(CGI)明显改善疗效评价 因任何原因中途退出的患者数量安全性评价18入组患者入组患者研究入组患者平均基线分：HAMD17为23.474.27 HAMD21为25.724.62 MADRS为30.094.64Cipriani A et al.Lancet.2009;373(9665):746-581912种

13、抗抑郁药的比较结果种抗抑郁药的比较结果疗疗效效比比较较疗效优势比疗效优势比11，表示前种药物的疗效优于后种药物，表示前种药物的疗效优于后种药物可接受度优势比可接受度优势比11，表示前种药物的可接受度优于后种药物，表示前种药物的可接受度优于后种药物可接受度比较可接受度比较(退出率退出率)Cipriani A et al.Lancet.2009;373(9665):746-5820以氟西汀作为参照的疗效和可接受度以氟西汀作为参照的疗效和可接受度疗效上：米氮平、艾司西酞普兰、文拉法辛和舍曲林优于氟西汀疗效上：米氮平、艾司西酞普兰、文拉法辛和舍曲林优于氟西汀 可接受度上：艾司西酞普兰、舍曲林、安非他酮

14、、西酞普兰优于氟可接受度上：艾司西酞普兰、舍曲林、安非他酮、西酞普兰优于氟西汀西汀药品名称药品名称有效性有效性(有效率有效率)OR(95%区间区间)可接受度可接受度(脱落率脱落率)OR(95区间区间)安非他酮安非他酮 0.93(0.77-1.11)1.12(0.92-1.36)西酞普兰西酞普兰0.91(0.76-1.08)1.11(0.91-1.37)度洛西汀度洛西汀 1.01(0.81-1.27)0.84(0.64-1.10)艾司西酞普兰艾司西酞普兰 0.76(0.65-0.89)1.19(0.99-1.44)氟伏沙明氟伏沙明 1.02(0.81-1.30)0.82(0.62-1.07)米那

15、普仑米那普仑0.99(0.74-1.31)0.97(0.69-1.32)米氮平米氮平0.73(0.60-0.88)0.97(0.77-1.21)帕罗西汀帕罗西汀 0.98(0.86-1.12)0.91(0.79-1.05)瑞波西汀瑞波西汀1.48(1.16-1.90)0.70(0.53-0.92)舍曲林舍曲林0.80(0.69-0.93)1.14(0.96-1.36)文拉法辛文拉法辛0.78(0.68-0.90)0.94(0.81-1.09)Cipriani A et al.Lancet.2009;373(9665):746-5821有效性进一步排序分析结果有效性进一步排序分析结果累积概率累积

16、概率 米氮平、文拉法辛和舍曲林是有效性最佳的药物 氟伏沙明、帕罗西汀、氟西汀和瑞波西汀是有效性最差的药物累积概率是指：在排名前四这一区间内被选择的可能性。累积概率是指：在排名前四这一区间内被选择的可能性。Cipriani A et al.Lancet.2009;373(9665):746-582222可接受性的进一步排序分析结果可接受性的进一步排序分析结果累积概率累积概率舍曲林、安非他酮和西酞普兰是可接受性最佳的药物 度洛西汀、氟伏沙明、帕罗西汀和瑞波西汀是可接受性最差的药物Cipriani A et al.Lancet.2009;373(9665):746-58累积概率是指：在排名前四这一区间内被选择的可能性。累积概率是指：在排名前四这一区间内被选择的可能性。23Cipriani A et al.Lancet.2009;373(9665):746-58疗效排名可接受度排名24总总 结结 艾司西酞普兰临床研究阳性率高，无未发表的阴性结果艾司西酞普兰临床研究阳性率高，无未发表的阴性结果 在常用的抗抑郁药当中，艾司西酞普兰疗效和可接受度均在常用的抗抑郁药当中，艾司西酞普兰疗效和可接受度均最佳最佳Cipriani A et al.Lancet.2009;373(9665):746-5825以上有不当之处，请大家给与批评指正，谢以上有不当之处，请大家给与批评指正，谢谢大家！谢大家！