呼吸科肺癌化疗药物介绍实用版课件.ppt
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1、呼吸科肺癌化疗药呼吸科肺癌化疗药物介绍物介绍肺癌肺癌 原发性支气管癌原发性支气管癌(primary bronchogenic carcinoma),简称肺癌(简称肺癌(lung cancer),为起源于支气管黏膜或),为起源于支气管黏膜或腺体的恶性肿瘤。腺体的恶性肿瘤。肺癌发病率为男性肿瘤的首位,并由于早期诊断不足肺癌发病率为男性肿瘤的首位,并由于早期诊断不足致使预后差。致使预后差。肺癌是一种以烟草为主要病因的独特疾病。美国肺癌是一种以烟草为主要病因的独特疾病。美国85%90%以上的肺癌是由于主动吸烟或被动吸以上的肺癌是由于主动吸烟或被动吸“二手二手”烟所致,而在中国为烟所致,而在中国为87%
2、。肺癌肺癌按组织病理学分类按组织病理学分类 非小细胞肺癌(非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)鳞状上皮细胞癌(简称鳞癌):最易发于主支气管腔;鳞状上皮细胞癌(简称鳞癌):最易发于主支气管腔;腺癌:可发生于肺外周,保持在原位很长时间,或呈弥漫型,腺癌:可发生于肺外周,保持在原位很长时间,或呈弥漫型,侵犯肺叶的大部分,甚至波及一侧或双侧肺;侵犯肺叶的大部分,甚至波及一侧或双侧肺;大细胞癌大细胞癌 其他:腺鳞癌、类癌等;其他:腺鳞癌、类癌等;小细胞肺癌(小细胞肺癌(small cell lung cancer,SCLC)化疗药物化疗药物1.1.定义定义 化
3、疗化疗是利用是利用化学药物化学药物杀死肿瘤细胞、抑制肿瘤细胞杀死肿瘤细胞、抑制肿瘤细胞的生长繁殖和促进肿瘤细胞的分化的一种治疗方式的生长繁殖和促进肿瘤细胞的分化的一种治疗方式。化疗药物化疗药物2.2.呼吸科常用药物呼吸科常用药物作用于作用于DNADNA化学结构的药物化学结构的药物顺铂顺铂卡铂卡铂干扰核酸生物合成的药物干扰核酸生物合成的药物培美曲塞培美曲塞拓扑异构酶抑制药拓扑异构酶抑制药依托泊苷依托泊苷干扰有丝分裂的药物干扰有丝分裂的药物多西他赛多西他赛核苷类似物核苷类似物吉西他滨吉西他滨抑制拓扑异构酶药物:依托泊苷抑制拓扑异构酶药物:依托泊苷叶酸拮抗剂:培美曲塞叶酸拮抗剂:培美曲塞破坏破坏DN
4、ADNA结构和功能的药物,结构和功能的药物,顺铂、卡铂顺铂、卡铂等可与等可与DNADNA交叉联结交叉联结抑制微管解聚:多西他赛抑制微管解聚:多西他赛嘌呤合成嘌呤合成嘧啶合成嘧啶合成核苷酸核苷酸脱氧核苷酸脱氧核苷酸DNA蛋白质蛋白质酶等微管RNA作用机制作用机制核苷类似物:吉西他滨核苷类似物:吉西他滨化疗药物化疗药物顺铂顺铂(Cisplatin,DDP)通用名通用名 注射用顺铂(冻干型)注射用顺铂(冻干型)规规 格格 20mg/20mg/支支 价格价格 29.00 29.00元元/支支顺铂顺铂(Cisplatin,DDP)NSCLC和和SCLC治疗中,是以铂类为基础的两药联合方治疗中,是以铂类为
5、基础的两药联合方案中的常用药案中的常用药 铂的金属络合物铂的金属络合物 主要作用靶点为主要作用靶点为DNA 作用于作用于DNA链间及链内交链,形成链间及链内交链,形成DDP-DNA复合物,复合物,干扰干扰DNA复制,或与核蛋白及胞浆蛋白结合复制,或与核蛋白及胞浆蛋白结合 属周期非特异性药属周期非特异性药化疗药物化疗药物顺铂顺铂(Cisplatin,DDP)用法用量用法用量 1.1.推荐剂量为推荐剂量为75mg/m75mg/m2 2,一天或分,一天或分3 3天给予,每天给予,每2121天为一周期。天为一周期。2.2.大剂量为预防本品的肾脏毒性,需充分大剂量为预防本品的肾脏毒性,需充分水化水化:顺
6、铂用前:顺铂用前1212小时静滴小时静滴等渗葡萄糖液等渗葡萄糖液2000ml2000ml,使用当日输等渗盐水或葡萄糖液,使用当日输等渗盐水或葡萄糖液300030003500ml3500ml,并用氯化钾、甘露醇及呋塞米,每日尿量,并用氯化钾、甘露醇及呋塞米,每日尿量200020003000ml3000ml。治疗过程。治疗过程中注意血钾、血镁变化,必要时需纠正低钾、低镁。中注意血钾、血镁变化,必要时需纠正低钾、低镁。注意事项注意事项 1.1.本品需用本品需用300300500ml 0.9%500ml 0.9%氯化钠注射液氯化钠注射液稀释滴注。本药略带粘性,稀释滴注。本药略带粘性,为使剂量准确,在吸
7、出药液后,再向瓶内注入适量氯化钠注射液,稍为使剂量准确,在吸出药液后,再向瓶内注入适量氯化钠注射液,稍作振摇荡涤粘附于瓶内壁的药液后吸出并加入至输液瓶中滴注。作振摇荡涤粘附于瓶内壁的药液后吸出并加入至输液瓶中滴注。2.2.静滴时需静滴时需避光避光。化疗药物化疗药物顺铂(顺铂(Cisplatin,DDP)不良反应不良反应 1.1.消化道反应:消化道反应:严重的恶心、呕吐为主要的限制性毒性。严重的恶心、呕吐为主要的限制性毒性。急性呕吐急性呕吐一般发生于给药后一般发生于给药后1 12 2小时,可持续一周左右。小时,可持续一周左右。2.2.肾毒性:肾毒性:累积性及剂量相关性肾功不良是顺铂的主要限制性毒
8、性累积性及剂量相关性肾功不良是顺铂的主要限制性毒性,一般剂量每日超过,一般剂量每日超过90mg/m90mg/m2 2即为肾毒性的危险因素。即为肾毒性的危险因素。主要为肾小管主要为肾小管损伤。急性损害一般见于用药后损伤。急性损害一般见于用药后10101515天,血尿素氮(天,血尿素氮(BUNBUN)及肌酐)及肌酐(CrCr)增高,肌酐清除率降低,多为可逆性,反复高剂量治疗可致)增高,肌酐清除率降低,多为可逆性,反复高剂量治疗可致持久性轻至中度肾损害。持久性轻至中度肾损害。目前除水化外尚无有效预防本品所致的肾目前除水化外尚无有效预防本品所致的肾毒性的手段。毒性的手段。化疗药物化疗药物顺铂(顺铂(C
9、isplatin,DDP)不良反应不良反应 3.神经毒性:神经毒性:神经损害如听神经损害所致耳鸣、听力下降较常见。神经损害如听神经损害所致耳鸣、听力下降较常见。末梢末梢神经毒性与累积剂量增加有关,表现为不同程度的神经毒性与累积剂量增加有关,表现为不同程度的手、脚套样感觉减手、脚套样感觉减弱或丧失弱或丧失,有时出现肢端麻痹、躯干肌力下降等,一般难以恢复。癫,有时出现肢端麻痹、躯干肌力下降等,一般难以恢复。癫痫及视神经乳头水肿或球后视神经炎则较少见;痫及视神经乳头水肿或球后视神经炎则较少见;4.骨髓抑制:骨髓抑制:骨髓抑制(白细胞和骨髓抑制(白细胞和/或血小板下降)一般较轻,或血小板下降)一般较轻
10、,发生几发生几率与每疗程剂量有关,若率与每疗程剂量有关,若100mg/m2,发生机率约,发生机率约1020,若剂量,若剂量120mg/m2,则约,则约40,但亦与联合化疗中其它抗癌药骨髓毒性的重,但亦与联合化疗中其它抗癌药骨髓毒性的重叠有关。叠有关。5.过敏反应:可出现脸肿、气喘、心动过速、低血压、非特异斑丘疹类过敏反应:可出现脸肿、气喘、心动过速、低血压、非特异斑丘疹类皮疹。皮疹。6.其它:心脏功能异常、肝功能改变少见。其它:心脏功能异常、肝功能改变少见。化疗药物化疗药物卡铂(卡铂(Carboplatin,CBP)通用名通用名 注射用卡铂注射用卡铂 规规 格格 0.1g/0.1g/支支 价价
11、 格格 38.10 38.10元元卡铂(卡铂(Carboplatin,CBP)NSCLC和和SCLC治疗中,是以铂类为基础的两药联合方治疗中,是以铂类为基础的两药联合方案中的常用药案中的常用药 第二代铂类复合物第二代铂类复合物 主要作用靶点为主要作用靶点为DNA 作用于作用于DNA链间及链内交链,破坏链间及链内交链,破坏DNA而抑制肿瘤的而抑制肿瘤的生长。生长。属周期非特异性药属周期非特异性药化疗药物化疗药物卡铂(卡铂(Carboplatin,CBP)用法用量用法用量 按按AUC给药,每给药,每34周给药周给药1次。用次。用5%葡萄糖注射液溶解本品,浓度为葡萄糖注射液溶解本品,浓度为10mg/
12、ml,再加入,再加入5%葡萄糖注射液葡萄糖注射液250500ml中静脉滴注。中静脉滴注。注意事项注意事项 1.本品溶解后应在本品溶解后应在8小时小时内用完内用完。滴注及存放时应滴注及存放时应避免直接日晒避免直接日晒。2.配制指导配制指导:在稀释或给药时,本品不能接触含在稀释或给药时,本品不能接触含铝铝的针头或其他器械。的针头或其他器械。铝与本品会产生沉淀反应和铝与本品会产生沉淀反应和/或降低效价。或降低效价。卡铂剂量(卡铂剂量(mgmg)=所设定的所设定的AUCAUC(mg/ml/minmg/ml/min)肌酐清除率(肌酐清除率(ml/minml/min)+25+25化疗药物化疗药物卡铂(卡铂
13、(Cisplatin,DDP)不良反应不良反应 1.1.骨髓抑制:骨髓抑制:骨髓抑制为剂量限制毒性骨髓抑制为剂量限制毒性,白细胞与血小板在用药,白细胞与血小板在用药2121日后达最低点,日后达最低点,通常在用药后通常在用药后3030日左右恢复;粒细胞的最低点发生于用药后日左右恢复;粒细胞的最低点发生于用药后21212828日日,通常在,通常在3535日左右恢复;白细胞与血小板减少与剂量相关,有蓄积作日左右恢复;白细胞与血小板减少与剂量相关,有蓄积作用;用;2.2.注射部位疼痛。注射部位疼痛。3.3.较少见的反应:较少见的反应:过敏反应过敏反应(皮疹或瘙痒,偶见喘咳皮疹或瘙痒,偶见喘咳),发生于
14、用药后几分钟之内;,发生于用药后几分钟之内;周围神经毒性:指或趾麻木或麻刺感;周围神经毒性:指或趾麻木或麻刺感;耳毒性:高频率的听觉丧失首先发生,耳鸣偶见;耳毒性:高频率的听觉丧失首先发生,耳鸣偶见;视力模糊、粘膜炎或口腔炎;视力模糊、粘膜炎或口腔炎;恶心及呕吐、便秘或腹泻、食欲减退、脱发及头晕,偶见变态反应和恶心及呕吐、便秘或腹泻、食欲减退、脱发及头晕,偶见变态反应和肝功能异常。肝功能异常。化疗药物化疗药物培美曲塞(培美曲塞(Pemetrexed,PEM)通用名通用名 注射用培美曲塞二钠注射用培美曲塞二钠 规规 格格 0.2g/0.2g/支支 价格价格 2530.00 2530.00元元培美
15、曲塞是一种结构上含有核心为吡咯嘧啶基团的抗叶酸制剂,通过破坏细胞内叶酸依赖性的正常代谢过程,抑制细胞复制,从而抑制肿瘤的生长。通用名 注射用培美曲塞二钠胸苷酸合成酶(TS)已配制的溶液不可再冷藏,以防结晶析出。肌酐55umol/L。9氯化钠注射液 100ml ivdrip st 7.神经毒性:神经损害如听神经损害所致耳鸣、听力下降较常见。DNA聚合酶不能去除掺入的吉西他滨及修复延长的DNA链。所有病人在接受多西他赛治疗期前均必须口服糖皮质激素类,如地塞米松,在滴注一天前服用,每天16mg(每日2次,每次8mg),持续至少3天,以预防过敏反应和体液潴留。用法用量(用于非小细胞肺癌时)如脸红、伴有
16、或不伴有骚痒的红斑、胸闷、背痛、呼吸困难、药物热或寒颤。吉西他滨(Gemcitabine,Gem)维生素补充:第一次给予本品治疗开始前7天至少服用5次日剂量的叶酸,一直服用整个治疗周期,在最后1次本品给药后21天可停服。恶心及呕吐、便秘或腹泻、食欲减退、脱发及头晕,偶见变态反应和肝功能异常。患者,男,69岁,50kg,170cm。DNA聚合酶不能去除掺入的吉西他滨及修复延长的DNA链。咳嗽、鼻炎、不适、出汗和失眠也有发生。完全溶解后的溶液澄清,颜色为无色至黄色或黄绿色都是正常的。原发性支气管癌(primary bronchogenic carcinoma),简称肺癌(lung cancer),
17、为起源于支气管黏膜或腺体的恶性肿瘤。过敏:可有皮疹并伴瘙痒,通常皮疹轻度。培美曲塞(培美曲塞(Pemetrexed,PEM)培美曲塞是一种结构上含有核心为吡咯嘧啶基团的抗叶酸培美曲塞是一种结构上含有核心为吡咯嘧啶基团的抗叶酸制剂,通过破坏细胞内叶酸依赖性的正常代谢过程,抑制制剂,通过破坏细胞内叶酸依赖性的正常代谢过程,抑制细胞复制,从而抑制肿瘤的生长。细胞复制,从而抑制肿瘤的生长。作用位点:作用位点:胸苷酸合成酶胸苷酸合成酶(TS)二氢叶酸还原酶(二氢叶酸还原酶(DHFR)甘氨酰胺核苷酸甲酰转移酶(甘氨酰胺核苷酸甲酰转移酶(GARFT)化疗药物化疗药物培美曲塞(培美曲塞(Pemetrexed,
18、PEM)用法用量用法用量 每每21天天500mg/m2 预服预服地塞米松地塞米松给药方法:地塞米松给药方法:地塞米松4mg口服每日口服每日2次,本品给药前次,本品给药前1天天、给药当天和给药后、给药当天和给药后1天连服天连服3天。天。维生素维生素补充:第一次给予本品治疗开始前补充:第一次给予本品治疗开始前7天至少服用天至少服用5次日剂量的叶次日剂量的叶酸,一直服用整个治疗周期,在最后酸,一直服用整个治疗周期,在最后1次本品给药后次本品给药后21天可停服。患者天可停服。患者还需在第一次本品给药前还需在第一次本品给药前7天内肌肉注射维生素天内肌肉注射维生素B12一次,以后每一次,以后每3个周个周期
19、肌注一次,以后的维生素期肌注一次,以后的维生素B12给药可与本品用药在同一天进行。叶酸给药可与本品用药在同一天进行。叶酸给药剂量:给药剂量:3501000g,常用剂量是,常用剂量是400g;维生素维生素B12剂量剂量1000g。叶酸片叶酸片0.4mg*31粒粒 维生素维生素B12 0.5mg/支支 化疗药物化疗药物培美曲塞(培美曲塞(Pemetrexed,PEM)注意事项注意事项 每支每支200mg药品用药品用8ml 0.9的氯化钠注射液(无防腐剂)溶解成浓度为的氯化钠注射液(无防腐剂)溶解成浓度为25mg/ml的培美曲塞溶液,慢慢旋转直至粉末完全溶解。完全溶解后的的培美曲塞溶液,慢慢旋转直至
20、粉末完全溶解。完全溶解后的溶液澄清,颜色为无色至黄色或黄绿色都是正常的。需要进一步稀释。溶液澄清,颜色为无色至黄色或黄绿色都是正常的。需要进一步稀释。培美曲塞溶液配好后应用培美曲塞溶液配好后应用0.9氯化钠注射液稀释至氯化钠注射液稀释至100ml,静脉滴注超,静脉滴注超过过10分钟分钟。培美曲塞培美曲塞不能溶于含有钙不能溶于含有钙的稀释剂,包括美国药典林格氏乳酸盐注射液的稀释剂,包括美国药典林格氏乳酸盐注射液和美国药典林格氏注射液。其他稀释液和其他药物与培美曲塞能否混合和美国药典林格氏注射液。其他稀释液和其他药物与培美曲塞能否混合尚未确定,因此不推荐使用。尚未确定,因此不推荐使用。化疗药物化疗
21、药物培美曲塞(培美曲塞(Pemetrexed,PEM)不良反应不良反应 1.1.采用培美曲塞单药治疗时的最常见不良反应(发生率采用培美曲塞单药治疗时的最常见不良反应(发生率20%20%)有乏)有乏力、恶心和食欲减退。力、恶心和食欲减退。2.2.当培美曲塞与顺铂联用时,增加的常见不良反应(发生率当培美曲塞与顺铂联用时,增加的常见不良反应(发生率20%20%)包括呕吐、嗜中性粒细胞减少、白细胞减少、贫血、口腔炎包括呕吐、嗜中性粒细胞减少、白细胞减少、贫血、口腔炎/咽炎、咽炎、血小板减少和便秘。血小板减少和便秘。化疗药物化疗药物依托泊苷(依托泊苷(Etoposide,Vp-16)通用名通用名 依托泊
22、苷注射液依托泊苷注射液 规规 格格 0.1g/5ml 0.1g/5ml 价格价格 19.04 19.04元元依托泊苷(依托泊苷(Etoposide,VP-16)为有丝分裂抑制剂为有丝分裂抑制剂,作用于作用于DNADNA拓扑异构酶拓扑异构酶,形成药物,形成药物-酶酶-DNA-DNA稳定的可逆性复合物,阻碍稳定的可逆性复合物,阻碍DNADNA修复。修复。细胞周期特异性抗肿瘤药物(细胞周期特异性抗肿瘤药物(S S期及期及G2G2期期)化疗药物化疗药物依托泊苷(依托泊苷(Etoposide,Vp-16)用法用量用法用量 成人一日成人一日60100mg/m2,连续,连续35天,每隔天,每隔34周重复用药
23、。周重复用药。静脉滴注。将本品需用量用静脉滴注。将本品需用量用氯化钠注射液氯化钠注射液稀释,浓度每毫升不超过稀释,浓度每毫升不超过0.25mg,静脉滴注时间不少于,静脉滴注时间不少于30分钟。分钟。注意事项注意事项 1.本品不宜静脉推注,静滴时速度不得过快,本品不宜静脉推注,静滴时速度不得过快,至少半小时至少半小时,否则容易引,否则容易引起低血压,喉起低血压,喉 痉挛等过敏反应。痉挛等过敏反应。2.不得作胸腔、腹腔和鞘内注射。不得作胸腔、腹腔和鞘内注射。3.本品稀释后立即使用,若有沉淀产生严禁使用本品稀释后立即使用,若有沉淀产生严禁使用化疗药物化疗药物依托泊苷(依托泊苷(Etoposide,V
24、p-16)不良反应不良反应 1.1.可逆性的骨髓抑制,包括白细胞及血小板减少,多发生在用药后可逆性的骨髓抑制,包括白细胞及血小板减少,多发生在用药后7 71414日,日,2020日左右后恢复正常。日左右后恢复正常。2.2.食欲减退、恶心、呕吐、口腔炎等消化道反应,脱发亦常见。食欲减退、恶心、呕吐、口腔炎等消化道反应,脱发亦常见。3.3.若静脉滴注过速若静脉滴注过速(30(1500/mm3以上时才能接受多西他赛的治疗。多西他赛治疗以上时才能接受多西他赛的治疗。多西他赛治疗期间如发生严重的中性粒细胞减少期间如发生严重的中性粒细胞减少(500/mm3并持续并持续7天或天或7天以上天以上),在下一个疗
25、在下一个疗程中建议减低剂量程中建议减低剂量,如仍有相同问题发生如仍有相同问题发生,则建议再减低剂量或停止治疗。则建议再减低剂量或停止治疗。化疗药物化疗药物多西他赛(多西他赛(Taxotere/Docetaxel,TXT)注意事项注意事项 1.1.保存温度保存温度2-82-8,配置时从冰箱中取出所需数目的本药,需在室温,配置时从冰箱中取出所需数目的本药,需在室温下放置下放置5 5分钟分钟。2.2.临用前将多西他赛所对应的溶剂全部吸入到多西他赛注射液瓶中,临用前将多西他赛所对应的溶剂全部吸入到多西他赛注射液瓶中,手工手工反复倒置反复倒置混合至少混合至少4545秒秒,不能摇动,以防溶液乳化浑浊。将混
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