厌氧菌感染与抗厌氧菌药物的临床合理使用课件.ppt
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- 厌氧菌 感染 药物 临床 合理 使用 课件
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1、厌氧菌感染与抗厌氧菌药物的临床合理使用 青海大学附属医院 徐萌 内内 容容 01 02 03 厌氧菌的概念厌氧菌的概念 厌氧菌的分类厌氧菌的分类 常见厌氧菌感常见厌氧菌感染特点染特点 04 05 06 各类抗厌氧菌各类抗厌氧菌常见厌氧菌存常见厌氧菌存常见厌氧菌感常见厌氧菌感药物的特点药物的特点 在部位与临床在部位与临床染与临床治疗染与临床治疗预防用药预防用药 用药用药 厌氧菌的概念厌氧菌的概念?厌氧菌是指一类只能在低氧分压的条件下生长厌氧菌是指一类只能在低氧分压的条件下生长,而而不能在空气和(或)不能在空气和(或)10%10%二氧化碳浓度下的固体培二氧化碳浓度下的固体培养基表面生长的细菌。养基
2、表面生长的细菌。厌氧菌的分类厌氧菌的分类?一、按其对氧的耐受程度的不同一、按其对氧的耐受程度的不同 二、按革兰染色结果分类二、按革兰染色结果分类 三、根据产生芽孢与否可将厌氧菌分类三、根据产生芽孢与否可将厌氧菌分类 分为两大分为两大类类 厌氧菌的分类厌氧菌的分类?一、按其对氧的耐受程度的不同一、按其对氧的耐受程度的不同 1 1、专性厌氧菌、专性厌氧菌:是指在无氧的环境中才能生长繁殖的细菌,是指在无氧的环境中才能生长繁殖的细菌,此类细菌缺乏完善的呼吸酶系统,只能进行无氧发酵,不此类细菌缺乏完善的呼吸酶系统,只能进行无氧发酵,不但不能利用分子氧,而且游离氧对其还有毒性作用。如破但不能利用分子氧,而
3、且游离氧对其还有毒性作用。如破伤风杆菌、肉毒杆菌、产气荚膜杆菌、脆弱拟杆菌等。伤风杆菌、肉毒杆菌、产气荚膜杆菌、脆弱拟杆菌等。?2 2、兼性厌氧菌、兼性厌氧菌:在有氧或无氧环境中均能生长繁殖的微生物。在有氧或无氧环境中均能生长繁殖的微生物。在有氧或缺氧条件下,可通过不同的氧化方式获得能量。在有氧或缺氧条件下,可通过不同的氧化方式获得能量。如酵母菌在有氧环境中进行有氧呼吸,将葡萄糖转化为水如酵母菌在有氧环境中进行有氧呼吸,将葡萄糖转化为水和二氧化碳。无氧的条件下,将葡萄糖分解为二氧化碳和和二氧化碳。无氧的条件下,将葡萄糖分解为二氧化碳和酒精。许多肠道细菌,如醋酸杆菌、大肠杆菌等均属此类酒精。许多
4、肠道细菌,如醋酸杆菌、大肠杆菌等均属此类 。二、根据革兰染色结果对厌氧菌分类二、根据革兰染色结果对厌氧菌分类 厌氧菌的分类厌氧菌的分类 分为两类革兰阴性厌氧菌和革兰阳性厌氧菌分为两类革兰阴性厌氧菌和革兰阳性厌氧菌?革兰阴性厌氧菌:主要包括脆弱拟杆菌属、普氏杆革兰阴性厌氧菌:主要包括脆弱拟杆菌属、普氏杆菌属、卟啉单胞菌属及梭形杆菌属等。菌属、卟啉单胞菌属及梭形杆菌属等。?革兰阳性厌氧菌:革兰阳性厌氧菌:包括了一些厌氧的杆菌及球菌。包括了一些厌氧的杆菌及球菌。三、根据产生芽孢与否对厌氧菌分类三、根据产生芽孢与否对厌氧菌分类?可将厌氧菌分类分为两大类可将厌氧菌分类分为两大类?1 1、厌氧芽孢梭菌:可
5、产生芽孢的厌氧菌如破伤风、厌氧芽孢梭菌:可产生芽孢的厌氧菌如破伤风梭菌、产气荚膜杆梭菌、肉毒梭菌和艰难梭菌等。梭菌、产气荚膜杆梭菌、肉毒梭菌和艰难梭菌等。?2 2、无芽孢厌氧菌:是指一大类不产芽孢的革兰氏、无芽孢厌氧菌:是指一大类不产芽孢的革兰氏阳性或革兰氏阴性的厌氧杆菌和球菌。如:脆弱类阳性或革兰氏阴性的厌氧杆菌和球菌。如:脆弱类杆菌、韦荣菌属、消化链球菌属等。杆菌、韦荣菌属、消化链球菌属等。解剖部位解剖部位 上呼吸道上呼吸道 鼻腔洗液鼻腔洗液 唾液唾液 总量(总量(cfu/ml)103104 108109 比例(厌氧比例(厌氧/需氧)需氧)35:1 1:1 牙表面牙表面 牙缝牙缝 消化道消
6、化道 胃胃 小肠小肠 回肠回肠 结肠结肠 女性生殖系女性生殖系 10101011 10111012 102105 102104 104107 10111012 1:1 1000:1 1:1 1:1 1:1 1000:1 宫颈内膜宫颈内膜 阴道阴道 108109 108108 35:1 35:1?厌氧菌感染常为内源性,即自身菌群造厌氧菌感染常为内源性,即自身菌群造成的感染成的感染;?梭菌属所致组织毒性综合征,如肉毒中梭菌属所致组织毒性综合征,如肉毒中毒、产气荚膜梭菌食物中毒以及一些外毒、产气荚膜梭菌食物中毒以及一些外源性细菌感染所致的气性坏疽等例外源性细菌感染所致的气性坏疽等例外;?皮肤、粘膜屏
7、障功能减退及菌群移位是皮肤、粘膜屏障功能减退及菌群移位是造成多数厌氧菌感染的重要机理造成多数厌氧菌感染的重要机理.?厌氧菌可引起任何部位和脏器的感染厌氧菌可引起任何部位和脏器的感染;?胸腔、腹腔、盆腔和胸腔、腹腔、盆腔和SSTI(皮肤和软组织感染)为多见,占感染的为多见,占感染的70%93%,但但1/32/3为混合感染为混合感染;?1 1、厌氧菌感染可分为外源性感染和内源性感染。、厌氧菌感染可分为外源性感染和内源性感染。除破伤风和气性坏疽等为外源性感染外除破伤风和气性坏疽等为外源性感染外,其他厌氧菌其他厌氧菌感染为内源性。感染为内源性。?2 2、厌氧菌感染都具有多菌性混合感染、厌氧菌感染都具有
8、多菌性混合感染,感染区有气感染区有气体形成或皮下气体及无消化道穿孔的气腹体形成或皮下气体及无消化道穿孔的气腹;分泌物恶分泌物恶臭臭,约半数以上为厌氧菌感染约半数以上为厌氧菌感染,分泌物暗红或黑色分泌物暗红或黑色,经经紫外线照射呈红色荧光紫外线照射呈红色荧光,为硫磺颗粒。为硫磺颗粒。?3 3、厌氧菌感染的患者、厌氧菌感染的患者,临床上常出现发热、白细胞临床上常出现发热、白细胞总数升高及嗜中性粒细胞升高总数升高及嗜中性粒细胞升高,具有细菌感染的特征具有细菌感染的特征,但常规细菌培养时常呈阴性但常规细菌培养时常呈阴性,常用的广谱抗菌药物治常用的广谱抗菌药物治疗无效疗无效,这是某些感染性疾病迁延不愈和
9、反复发作的这是某些感染性疾病迁延不愈和反复发作的重要原因之一。重要原因之一。慢性鼻窦炎或中耳炎慢性鼻窦炎或中耳炎 牙齿及口腔感染牙齿及口腔感染 胸腔肺部感染胸腔肺部感染 腹腔内感染腹腔内感染 女性生殖道感染女性生殖道感染 非产妇乳房脓肿非产妇乳房脓肿 糖尿病足感染糖尿病足感染 50%90100%75%5090%5075%5080%8595%?脑脓肿:厌氧菌脑脓肿:厌氧菌20-40?脑膜炎:仅约占脑膜炎:仅约占1左右左右?其他其他?硬膜下硬膜下?硬膜外脓肿硬膜外脓肿?化脓性血栓性静脉炎化脓性血栓性静脉炎?上呼吸道感染上呼吸道感染?口腔及附属结构感染口腔及附属结构感染?咽、扁桃体及周围感染咽、扁桃
10、体及周围感染?鼻窦炎、中耳炎、乳突炎鼻窦炎、中耳炎、乳突炎?胸腔内感染胸腔内感染?吸入性肺炎吸入性肺炎?肺脓肿肺脓肿?脓胸脓胸?肝脓肿:肝脓肿:4060?胆道感染:梭状芽胞产气杆菌达胆道感染:梭状芽胞产气杆菌达20?阑尾炎:脆弱拟杆菌占阑尾炎:脆弱拟杆菌占2590?肠道感染:肠道感染:?其他:憩室炎、胰腺脓肿、脾脏脓肿、其他:憩室炎、胰腺脓肿、脾脏脓肿、胃蜂窝织炎胃蜂窝织炎 常用抗厌氧菌药物常用抗厌氧菌药物抗厌氧菌活性抗厌氧菌活性 硝基咪唑类硝基咪唑类 碳青霉烯类碳青霉烯类 林可酰胺类-内酰胺类加酶抑制内酰胺类加酶抑制剂类剂类 头霉素、氧头孢系类 喹诺酮类药物 青霉素、头孢菌素类 四环素、大环
11、内酯类 糖肽和唑烷酮类 酰胺醇类 一、硝基咪唑类一、硝基咪唑类 01 硝基咪唑类为杀菌剂,抗厌氧菌谱广,对脆弱拟杆菌、真杆菌、产气荚膜梭菌高度敏感,对消化球菌、消化链球菌、产黑素普雷沃菌、卟啉单胞菌中度敏感,对无芽孢革兰氏阳性杆菌敏对无芽孢革兰氏阳性杆菌敏感性较差感性较差(2012年CLSI:许多无芽孢的G+厌氧杆菌对甲硝唑耐药)。02 其中甲硝唑价格低,代谢物也有抗菌作用,耐药株很少,适用于各种厌氧菌感染;口服吸收良好,在体内分布广泛,可进入唾液、乳汁、脓液,可通过血脑屏障进入脑脊液;毒性低,对正常菌群影响小。03 替硝唑对血脑屏障的穿透性较甲硝唑还要高,这与替硝唑的脂溶性较高有关;半衰期比
12、甲硝唑长(约为12-14h),可采用单次剂量治疗。04 奥硝唑的致畸作用低05 妊娠早期(妊娠早期(3 个月内)个月内)于甲硝唑与替硝唑。患者应避免应用。哺患者应避免应用。哺乳期患者用药期间应乳期患者用药期间应停止哺乳。停止哺乳。厌氧菌对部分抗菌药物的敏感性厌氧菌对部分抗菌药物的敏感性【3】二、林可酰胺类二、林可酰胺类 01 克林霉素的体外抗克林霉素的体外抗?菌活性比林可霉素菌活性比林可霉素强强 48倍。倍。用于葡萄球菌等用于葡萄球菌等G+球菌感染和厌氧菌球菌感染和厌氧菌感染。感染。02 对大多数革兰阳性对大多数革兰阳性菌及各种厌氧菌具菌及各种厌氧菌具良好的抗菌作用,良好的抗菌作用,最重要的特
13、点是在最重要的特点是在骨、骨髓中浓度高。骨、骨髓中浓度高。易易透透过过胎胎盘盘进进入入胎胎儿儿,不不易易透透过过血血脑脑屏屏 障障,但需注意该但需注意该类药物对艰难梭菌类药物对艰难梭菌耐药,且容易引起耐药,且容易引起伪膜性肠炎。伪膜性肠炎。?03 用药方法:克用药方法:克林霉素可深部肌林霉素可深部肌肉注射或静脉滴肉注射或静脉滴注给药,常规剂注给药,常规剂量为量为0.6-1.2 g/日,日,分分 2 次等剂量使次等剂量使用。静脉滴注时用。静脉滴注时药液浓度不得高药液浓度不得高于于6mg/ml。连。连续使用一般不超续使用一般不超过过 7-10 天。天。厌氧菌对部分抗菌药物的敏感性厌氧菌对部分抗菌药
14、物的敏感性【3】三、碳青霉烯类三、碳青霉烯类 01 常用品种:亚胺培南、美常用品种:亚胺培南、美罗培南、厄他培南等。罗培南、厄他培南等。02 超广谱抗菌药物,能够覆盖革兰阳性、革兰超广谱抗菌药物,能够覆盖革兰阳性、革兰阴性、厌氧菌等,对常见的厌氧菌都有作用。阴性、厌氧菌等,对常见的厌氧菌都有作用。03 适用于治疗由敏感的需氧菌适用于治疗由敏感的需氧菌/厌氧厌氧04 用药方法:亚胺培南成人常规剂量,用药方法:亚胺培南成人常规剂量,0.5g,菌株引起的混合感染,这些混合感菌株引起的混合感染,这些混合感Q6H,静脉滴注。,静脉滴注。需按照病原菌的敏感需按照病原菌的敏感染主要与粪便、阴道、皮肤及口腔染
15、主要与粪便、阴道、皮肤及口腔性、患者的肾功能和体重调整每日总剂量,性、患者的肾功能和体重调整每日总剂量,的菌株污染有关。多重耐药的革兰的菌株污染有关。多重耐药的革兰将一天的总剂量等量分次给予患者。危重将一天的总剂量等量分次给予患者。危重阴性菌、混合菌所致严重院内感染阴性菌、混合菌所致严重院内感染症患者延长输注时间。症患者延长输注时间。也有效。也有效。厌氧菌对部分抗菌药物的敏感性厌氧菌对部分抗菌药物的敏感性【3】碳青霉烯类作用比较碳青霉烯类作用比较-全国抗菌药物临床应用管理培训教材全国抗菌药物临床应用管理培训教材 亚胺培南-西司他丁 帕尼培南 美罗培南 厄他培南 比阿培南 G+G+球菌(MSSA
16、)肠杆菌+(强于帕尼)+(强于泰能)+较强+耐药 +厌氧菌 (强于甲、克林、氯霉素,敏感率超过60%)肠球菌 铜绿/不动(AMP-c除外)嗜麦芽 非典型病原体 产AMP-c和ESBLs菌+耐药 无效 无效+无效+碳青霉烯类和青霉烯类对厌氧菌的敏感性碳青霉烯类和青霉烯类对厌氧菌的敏感性 四、四、-内酰胺加酶抑制剂类内酰胺加酶抑制剂类 01 常用品种:哌拉西林常用品种:哌拉西林他唑巴坦等。他唑巴坦等。02-内酰胺类是最早并至今仍广泛应内酰胺类是最早并至今仍广泛应用于临床的低毒高效天然抗生素。用于临床的低毒高效天然抗生素。03 加酶的复方制剂对产加酶的复方制剂对产-内酰胺酶的耐药菌内酰胺酶的耐药菌发
17、挥重要的作用。发挥重要的作用。这类药物副作用小,这类药物副作用小,临床安全性高临床安全性高。04 用药方法:哌拉西林他唑巴坦成用药方法:哌拉西林他唑巴坦成人常规剂量,人常规剂量,4.5g,Q8 H,给药,给药时间应在时间应在 30 min 以上。肾功能以上。肾功能不全患者需按肌酐清除率调整剂不全患者需按肌酐清除率调整剂量。量。-内酰胺类加酶抑制剂类比较内酰胺类加酶抑制剂类比较(全国抗菌药物临床应用管理培训教材(全国抗菌药物临床应用管理培训教材)肠杆菌科细菌 阿莫西林/克拉维酸钾 氨苄西林/舒巴坦 哌拉西林/他唑巴坦 替卡西林/克拉维酸钾 头孢哌酮/舒巴坦+铜绿假单孢菌 _ _+鲍曼不动杆菌 _
18、+厌氧菌+链球菌属+MRSA _ _ _+NA+-_ _ 厌氧菌对部分抗菌药物的敏感性厌氧菌对部分抗菌药物的敏感性【3】厌氧菌对部分抗菌药物的敏感性厌氧菌对部分抗菌药物的敏感性【3】五、青五、青 霉霉 素素 类类 01 青霉素类仍是非产青霉素类仍是非产-内酰胺酶厌氧菌感染内酰胺酶厌氧菌感染的可供选择药物,产的可供选择药物,产02 脆弱拟杆菌属对青霉素类耐药脆弱拟杆菌属对青霉素类耐药性原因是染色体编码的功能组性原因是染色体编码的功能组2e头孢菌素酶是不可转移的头孢菌素酶是不可转移的。-内酰胺酶抑制剂如舒巴坦、内酰胺酶抑制剂如舒巴坦、克拉维酸钾、他唑巴坦等可以克拉维酸钾、他唑巴坦等可以抑制这些酶,
19、故阿莫西林卡拉抑制这些酶,故阿莫西林卡拉维酸钾、哌拉西林他唑巴坦等维酸钾、哌拉西林他唑巴坦等对厌氧菌表现出了良好的抗菌对厌氧菌表现出了良好的抗菌气荚膜梭菌、破伤风气荚膜梭菌、破伤风梭菌等皆对青霉素敏梭菌等皆对青霉素敏感,对于粗大杆菌引感,对于粗大杆菌引起的气性坏疽,青霉起的气性坏疽,青霉素是首选治疗药物。素是首选治疗药物。活性。活性。青霉素类对厌氧菌的作用青霉素类对厌氧菌的作用厌氧菌 青霉素 苯 唑、阿 莫 西阿莫/克氨 苄 西替 卡 西哌 拉 西双 氯、替 卡 西哌 拉 西林、氨拉 克 拉林/舒巴林/克拉林/他唑氯 唑、林 林 苄西林 维酸 坦 维酸 巴坦 奈夫 30%30%60%60%60
20、%60%60%60%脆 弱 类30%杆菌 产 黑 素普 雷 沃60%菌 艰 难 梭菌 非 艰 难60%梭菌 消 化 链60%球菌 30%60%60%60%60%60%60%60%60%60%60%60%60%60%60%60%60%60%60%60%60%60%60%五、头霉素类五、头霉素类(敏感率)国家抗微生物治疗指南(敏感率)国家抗微生物治疗指南 类别 抗需氧菌 抗脆弱类杆菌 抗其他厌氧菌 对-内酰胺酶 透入脑脊液 用法 静滴成人 常用量 头孢西丁钠 头孢美唑钠 +稳定 顺利 肌注、静推或静滴+-+稳定 难 静推或静滴 头孢米诺钠+稳定 难 静推或静滴 每次1g,每日2次 每次1-2g,每
21、日 1-2g,每6-8小时一次 分2次给予 厌氧菌对部分抗菌药物的敏感性厌氧菌对部分抗菌药物的敏感性【3】六、氧头孢烯类六、氧头孢烯类?氧头孢烯类:拉氧头孢对氧头孢烯类:拉氧头孢对 -内酰胺酶极为稳定,内酰胺酶极为稳定,对革兰氏阴性菌和厌氧菌具有强大的抗菌力,对对革兰氏阴性菌和厌氧菌具有强大的抗菌力,对革兰氏阳性菌作用略弱,对绿脓杆菌亦有一定的革兰氏阳性菌作用略弱,对绿脓杆菌亦有一定的抗菌作用。抗菌作用。厌氧菌对部分抗菌药物的敏感性厌氧菌对部分抗菌药物的敏感性【3】七、头孢菌素类七、头孢菌素类?大多数头孢菌素类药物对厌氧菌的作用比青霉素大多数头孢菌素类药物对厌氧菌的作用比青霉素弱,其中某些三代
22、头孢,如头孢唑肟对一些厌氧弱,其中某些三代头孢,如头孢唑肟对一些厌氧菌有中度活性,与其他抗厌氧菌药物相比并无特菌有中度活性,与其他抗厌氧菌药物相比并无特殊优点。殊优点。头孢类对厌氧菌的作用头孢类对厌氧菌的作用厌氧菌厌氧菌 一代一代 二代二代 三代三代 四代四代 吡肟、吡肟、哌哌 酮酮/哌酮哌酮 匹罗、匹罗、舒巴坦舒巴坦 塞利塞利 其他其他 唑唑 啉啉、美美拉定拉定 唑唑 西西丁丁 呋辛呋辛 噻肟噻肟 唑肟唑肟 曲松曲松 他定他定 拉拉 氧氧头孢头孢 脆弱类杆菌脆弱类杆菌 30%30%60%30%30%30%30%30%3 0%-60%产黑素普雷沃菌产黑素普雷沃菌 60%60%30%60%60%
23、60%60%60%60%60%3 0%-60%60%60%60%30%60%艰难梭菌艰难梭菌 非艰难梭菌非艰难梭菌 消化链球菌消化链球菌 30%60%60%30%60%60%60%30%60%60%60%60%60%60%放线菌属放线菌属 60%60%厌氧菌对部分抗菌药物的敏感性厌氧菌对部分抗菌药物的敏感性【3】八、喹诺酮类药物八、喹诺酮类药物 01 环丙沙星、氧氟沙星、环丙沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星、氟罗沙左氧氟沙星、氟罗沙星、培氟沙星、依诺星、培氟沙星、依诺沙星、洛美沙星等对沙星、洛美沙星等对厌氧菌抗菌活性差;厌氧菌抗菌活性差;司帕沙星、格帕沙星、司帕沙星、格帕沙星、曲氟沙星、加替沙星、曲
24、氟沙星、加替沙星、莫西沙星对厌氧菌有莫西沙星对厌氧菌有中度的抗菌活性;克中度的抗菌活性;克林沙星、西他沙星抗林沙星、西他沙星抗厌氧菌活性强厌氧菌活性强。02 莫西沙星对脆弱拟杆莫西沙星对脆弱拟杆菌具有较高的抗菌作菌具有较高的抗菌作用,在合并感染时可用,在合并感染时可不加用抗厌氧菌的药不加用抗厌氧菌的药物。物。03 用药方法:莫西沙用药方法:莫西沙星推荐剂量为一次星推荐剂量为一次0.4 g,一日一次,一日一次,静脉给药的输液时静脉给药的输液时间应大于间应大于 60 分钟。分钟。肝肾功能受损的患肝肾功能受损的患者不需要调整剂量,者不需要调整剂量,18 岁以下患者禁用。岁以下患者禁用。厌氧菌厌氧菌
25、环丙沙星环丙沙星 氧氟沙星氧氟沙星 左左 氧氧 氟氟 沙沙培氟沙星培氟沙星 莫西沙星莫西沙星 星星 30%30%60%吉米沙星吉米沙星 脆脆 弱弱 类类 杆杆30%菌菌 产产 黑黑 素素 普普30%雷沃菌雷沃菌 30%30%-60%60%60%艰难梭菌艰难梭菌 30%30%30%非非 艰艰 难难 梭梭30%-60%菌菌 消消 化化 链链 球球30%-60%菌菌 30%-60%60%60%30%-60%60%60%九、糖肽类抗生素九、糖肽类抗生素 01 万古霉素、去甲万古万古霉素、去甲万古霉素霉素主要用于革兰阳性球菌感染,对革兰对革兰阳性的厌氧菌(艰难阳性的厌氧菌(艰难梭菌、产气荚膜杆菌、梭菌、
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