作用于肾上腺素能受体药物课件.ppt
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- 作用 肾上腺素 受体 药物 课件
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1、1 作用于肾上腺素能受体的药物作用于肾上腺素能受体的药物(Drugs Affecting Adrenergic Receptor)2n外周神经分为外周神经分为传入神经传入神经和和传出神经传出神经n传入神经传入神经又叫感觉神经又叫感觉神经n传出神经传出神经是将中枢发出的神经冲动传至是将中枢发出的神经冲动传至外周,包括自主神经系统(交感神经和外周,包括自主神经系统(交感神经和副交感神经系统)和运动神经系统副交感神经系统)和运动神经系统n根据神经末梢释放的递质不同,传出神根据神经末梢释放的递质不同,传出神经又可分为经又可分为胆碱能神经胆碱能神经(释放乙酰胆碱)(释放乙酰胆碱)和和肾上腺素能神经肾上腺
2、素能神经(释放去甲肾上腺素(释放去甲肾上腺素和肾上腺素)。和肾上腺素)。3肾上腺素能受体肾上腺素能受体(Adrenergic Receptor)n肾上腺素受体,是能与去甲肾上腺素(肾上腺素受体,是能与去甲肾上腺素(NE,旧称,旧称NA)或肾上腺素()或肾上腺素(E,旧称,旧称AD)结合的受体的)结合的受体的总称。总称。n去甲肾上腺素、肾上腺素和多巴胺均为含有邻苯去甲肾上腺素、肾上腺素和多巴胺均为含有邻苯二酚(儿茶酚)结构的生物胺神经递质。二酚(儿茶酚)结构的生物胺神经递质。儿茶酚胺类儿茶酚胺类神经递质神经递质多多 巴巴 胺:胺:R1=H,R2=H去甲肾上腺素:去甲肾上腺素:R1=H,R2=OH
3、肾肾 上上 腺腺 素:素:R1=CH3,R2=OH4n多巴胺:多巴胺:P95、108,与精神病有关;,与精神病有关;P121,与帕金森病有关;,与帕金森病有关;5肾上腺素能药物肾上腺素能药物(Adrenergic Drugs)n作用于肾上腺素能受体的药物,分为作用于肾上腺素能受体的药物,分为拟拟肾上腺素药肾上腺素药和和抗肾上腺素药抗肾上腺素药。6肾上腺素受体的分类、分布、效应和肾上腺素受体的分类、分布、效应和典型配基典型配基 特征特征肾上腺素受体肾上腺素受体受体受体受体受体受体受体亚型受体亚型受体12123偶联偶联G蛋白蛋白GpGiGs主要分布主要分布心脏效应细胞、心脏效应细胞、血管平滑肌、扩
4、血管平滑肌、扩瞳肌、毛发运动瞳肌、毛发运动平滑肌平滑肌突触前膜和后突触前膜和后膜、血小板、膜、血小板、血管平滑肌、血管平滑肌、脂肪细胞脂肪细胞心脏、肾脏、心脏、肾脏、脑干脑干子宫肌、气管、子宫肌、气管、胃肠道、血管胃肠道、血管壁、肝脏效应壁、肝脏效应细胞细胞脂肪组织脂肪组织激动后效应激动后效应收缩平滑肌,增收缩平滑肌,增加心收缩力,升加心收缩力,升压,缩瞳,毛发压,缩瞳,毛发竖立。竖立。临床上用临床上用于:升高血压、于:升高血压、抗休克。抗休克。抑制去甲肾上抑制去甲肾上腺素释放,降腺素释放,降压,血小板凝压,血小板凝集,抑制脂肪集,抑制脂肪分解。分解。临床上临床上用于:降低血用于:降低血压压。
5、增强心脏功能,增强心脏功能,升压。升压。临床上临床上用于:强心、用于:强心、抗休克。抗休克。舒张支气管、舒张支气管、子宫和血管平子宫和血管平滑肌,平喘,滑肌,平喘,加强糖原分解。加强糖原分解。临床上用于:临床上用于:平喘、改善微平喘、改善微循环。循环。分解脂肪,分解脂肪,增加氧耗。增加氧耗。临床上用于:临床上用于:治疗肥胖症、治疗肥胖症、糖尿病。糖尿病。激动剂激动剂去氧肾上腺素去氧肾上腺素可乐定可乐定多巴酚丁胺多巴酚丁胺特布他林特布他林BRL 37344阻断剂阻断剂哌唑嗪哌唑嗪育亨宾育亨宾美托洛尔美托洛尔ICI 118551LGP 20712A7内源性神经递质的生物合成内源性神经递质的生物合成
6、P1228去甲肾上腺素的一般代谢过程去甲肾上腺素的一般代谢过程 去甲肾上腺素去甲肾上腺素9第一节、拟肾上腺素药物(第一节、拟肾上腺素药物(Adrenergic Agents)n拟肾上腺素药物或称肾上腺素受体激动剂拟肾上腺素药物或称肾上腺素受体激动剂,是一是一类类化学结构与肾上腺素相似化学结构与肾上腺素相似的胺类药物的胺类药物,能产生能产生与与肾上腺素能神经兴奋肾上腺素能神经兴奋相似的效应相似的效应,故又称故又称拟交拟交感作用药感作用药或或拟交感胺拟交感胺。一、拟肾上腺素药一、拟肾上腺素药二、二、受体激动剂受体激动剂三、选择性三、选择性受体激动剂受体激动剂四、拟肾上腺素药的构效关系四、拟肾上腺素
7、药的构效关系10一、拟肾上腺素药一、拟肾上腺素药肾上腺素去甲肾上腺素多巴胺HOHOCHCH2NHCH3OHHOHOCHCH2NH2OHHOHOCH2CH2NH2HOHOCHCH2NHCH(CH3)2OHHOHOCH2CH2NHCHCH2CH2OHCH3多巴酚丁胺异丙肾上腺素CHCH2NHCH3OHHO去氧肾上腺素间羟胺HOCHCHNH2CH3OH甲氧明CH3OOCH3CHCH NH2OH CH311CHCH2NHC(CH3)3OHHOHOCH2CHCH2NHC(CH3)3 OHHOHOCHCH2NHC(CH3)3 OHClH2NCl沙丁胺醇特布他林克仑特罗CHCH2NHC(CH3)3OH Cl
8、H2NCF3CHCH2OHClNHCH(CH3)2马布特罗氯丙那林12肾上腺素(肾上腺素(Epinephrine)n内源性活性物质,能内源性活性物质,能兴奋心脏,收缩血管,兴奋心脏,收缩血管,松弛支气管平滑肌。松弛支气管平滑肌。临床上用于过敏性休临床上用于过敏性休克、心搏骤停的急救,克、心搏骤停的急救,控制支气管哮喘的急控制支气管哮喘的急性发作。性发作。HOHONHCH3OH13肾上腺素的不稳定性肾上腺素的不稳定性 在中性或碱性溶液中不稳定,遇碱性肠液分解,在中性或碱性溶液中不稳定,遇碱性肠液分解,口服无效。易氧化:口服无效。易氧化:14水溶液加热或室温放置后发生消旋化水溶液加热或室温放置后发
9、生消旋化,尤其在酸性条件下:尤其在酸性条件下:不稳定性是不稳定性是儿茶酚胺类药物的化学通性。儿茶酚胺类药物的化学通性。15肾上腺素的合成肾上腺素的合成16化学名为(化学名为(1R,2S)-2-甲氨基甲氨基-1-苯丙苯丙-1-醇盐醇盐酸盐;酸盐;(1R,2S)-2-methylamino-1-phenyl-1-propanol hydrochloride,又称盐酸麻黄素。,又称盐酸麻黄素。水溶液稳定,遇空气、日光、热不易被破坏。水溶液稳定,遇空气、日光、热不易被破坏。是存在于草麻黄和中麻黄等植物中的生物碱,是存在于草麻黄和中麻黄等植物中的生物碱,麻黄碱能兴奋麻黄碱能兴奋和和受体,由于其分子中不含
10、儿受体,由于其分子中不含儿茶酚结构,因而性质稳定,口服有效,作用持茶酚结构,因而性质稳定,口服有效,作用持久,但作用较弱,主要用于防治支气管哮喘、久,但作用较弱,主要用于防治支气管哮喘、鼻塞和低血压。鼻塞和低血压。盐酸麻黄碱(盐酸麻黄碱(Ephedrine Hydrochloride)NHCH3OHCH3HCl.17二、受体激动剂(Agonists)HOHONH2OHCOOHHHOCOOHOHHH2O.重酒石酸去甲肾上腺素HONHCH3OHHCl盐酸去氧肾上腺素.OHNH2CH3HCl.盐酸甲氧明COOHHHOCOOHOHHHONH2OH.CH3重酒石酸间羟胺OCH3H3CO 受体激动剂分为选
11、择性受体激动剂分为选择性1、2受体激动剂和缺受体激动剂和缺乏选择性的乏选择性的受体激动剂三类。受体激动剂三类。18盐酸可乐定(Clonidine Hydrochloride)nN-(2,6-二氯苯基)二氯苯基)-4,5-二氢二氢-1H-咪唑咪唑-2-胺盐酸盐;胺盐酸盐;N-(2,6-Dichlorophenyl)-4,5-dihydro-1H-imidazol-2-amine hydrochloride,又名氯压定。,又名氯压定。n临床上主要用于原发性及继临床上主要用于原发性及继发性高血压。发性高血压。ClClNNHHNHCl.19可乐定分子的两种互变异构体可乐定分子的两种互变异构体 ClCl
12、NHNHNClClNNHHN氨基型亚胺型20去甲肾上腺素和可乐定与去甲肾上腺素和可乐定与受体相互受体相互作用的分子构象作用的分子构象(a)质子化可乐定(b)质子化去甲肾上腺素21盐酸可乐定的合成盐酸可乐定的合成22其他受体激动剂NOHNCHClCHClNNHC NH2NHClClCH2CONH CNH2NH利美尼定胍那苄胍法辛NNHNCH3OClCH3NNH莫索尼定23三、选择性三、选择性受体激动剂(受体激动剂(Selective agonists)n最早使用的人工合成品,最早使用的人工合成品,临床用于治疗支气管哮临床用于治疗支气管哮喘发作。能兴奋喘发作。能兴奋1和和2受体。受体。241、选择
13、性、选择性1受体激动剂受体激动剂 n盐酸盐酸多巴酚丁胺多巴酚丁胺n化学名为(化学名为()4-2-1-甲甲基基-3-(4-羟基苯基)丙基羟基苯基)丙基氨基氨基乙基乙基-1,2-苯二酚盐酸苯二酚盐酸盐。盐。n选择性兴奋心脏的选择性兴奋心脏的1受体激受体激动剂,可增加心肌收缩力和动剂,可增加心肌收缩力和心搏量,而不影响动脉压和心搏量,而不影响动脉压和心率。心率。HOHOHNCH3HCl.OH*25盐酸多巴酚丁胺的合成26其他选择性其他选择性1受体激动剂受体激动剂HOHOHNCH3HCl.OH*多巴酚丁胺多巴酚丁胺272、选择性、选择性2受体激动剂受体激动剂 n儿茶酚胺类药物分子中氮原子上取代基的改变
14、儿茶酚胺类药物分子中氮原子上取代基的改变可以影响对不同亚型受体的亲和力。氮原子上可以影响对不同亚型受体的亲和力。氮原子上取代基增大将减少心血管作用,而增加取代基增大将减少心血管作用,而增加2受体受体激动作用。激动作用。n针对儿茶酚胺结构类药物在体内易代谢分解的针对儿茶酚胺结构类药物在体内易代谢分解的特点,开发出了一系列非儿茶酚胺结构的选择特点,开发出了一系列非儿茶酚胺结构的选择性性2受体激动剂。受体激动剂。28硫酸沙丁胺醇(硫酸沙丁胺醇(Salbutamol Sulfate)n化学名为1-(4-羟基-3-羟甲基苯基)-2-(叔丁氨基)乙醇硫酸盐;2-(tert-Butylamino)-1-(4
15、-hydroxy-3-hydroxymethylphenyl)ethanol sulfate,又名Albutarol,舒喘灵舒喘灵。HOH2CHOCHCH2NHC(CH3)3OHH2SO41/2.*29四、拟肾上腺素药的构效关系四、拟肾上腺素药的构效关系-1n具有具有苯乙胺苯乙胺的基本结构,如碳链延长的基本结构,如碳链延长为三个碳原子,则作用强度下降;为三个碳原子,则作用强度下降;n苯环上羟基可显著地增强拟肾上腺素苯环上羟基可显著地增强拟肾上腺素作用,而作用,而3,4-二羟基化合物比二羟基化合物比4-羟基羟基化合物的活性大。化合物的活性大。n如肾上腺素、去甲肾上腺素等都具有如肾上腺素、去甲肾上
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