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类型血液科常规化疗药物作用和副作用培训课件.ppt

  • 上传人(卖家):晟晟文业
  • 文档编号:3973655
  • 上传时间:2022-10-31
  • 格式:PPT
  • 页数:49
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    关 键  词:
    血液科 常规 化疗 药物 作用 副作用 培训 课件
    资源描述:

    1、本文档所提供的信息仅供参考之用,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。1.抗代谢药本文档所提供的信息仅供参考之用,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。氨甲蝶呤(Methotrexate,MTX)u作用机理:抑制DHFR(二氢叶酸还原酶),嘌呤和嘧啶核苷酸合成受阻,影响DNA合成(主要作用于S期)u临床应用:可口服、静脉或鞘内给药。主要用于ALL和NHL治疗,是CNS-L的首选药。u副作用:n口腔及胃肠道粘膜损害口腔及胃肠道粘膜损害:口腔炎、胃炎、腹泻、便血等n骨髓抑制n肝肾损害(大剂量时)n鞘内注射时偶可导致化学性蛛网膜炎、运动麻痹、慢性脱

    2、髓鞘综合征等本文档所提供的信息仅供参考之用,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。氨甲蝶呤(Methotrexate,MTX)u大剂量MTX(0.5g/m2)给药:用于ALL或CNS淋巴瘤治疗 常用方法:可溶于NS或GS中,1/3量于1/21小时内快速输注,余量于剩余2323.5小时内持续泵入。在冲击给药期间,同时鞘内注射MTX 1次。在停药1824小时内,予甲酰四氢叶酸钙(10-15mg/m2)解救Q6H8次,以MTX血药浓度降至510-8mol/l为解救终点。注:一般认为甲酰四氢叶酸钙总解救剂量应小于MTX总剂量的10%,一般掌握在23。解救时间越早(1236小时

    3、),四氢叶酸钙用量可少;解救越晚,用量应大。理想时应进行血药浓度监测。用药后24小时内予L-ASP可增效并减少粘膜毒性。u鞘内给药:每次7.5mg/m2,一般为10mg本文档所提供的信息仅供参考之用,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。阿糖胞苷 Ara-C(Cytosinearabinoside,cytarabine)u作用机理:为嘧啶核苷类似物,在脱氧胞嘧啶核苷激酶作用下转变为三磷酸盐代谢产物(Ara-CTP),抑制DNA聚合酶和DNA合成(主要作用于S期)u临床应用:不宜口服(被消化道粘膜或肝脏的脱氨酶降解成阿糖尿苷),可静脉、肌注、皮下或鞘内给药(10-25m

    4、g/次)。主要用于AML和ALL诱导缓解和巩固强化期化疗及NHL治疗。u副作用:n骨髓抑制n胃肠道反应n大剂量Ara-c可导致肺损害(呼吸窘迫样综合征)、化学性结膜炎和神经毒性(眼震、构音障碍等)n药物热(阿胞热)、肝毒性、脱发、皮疹等本文档所提供的信息仅供参考之用,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。阿糖胞苷 Ara-CnAML诱导缓解:DA(3+7)方案,常用剂量100-150mg/m2/dn复发或难治AML或ALL:HIDAC,常用剂量2-12g/m2/dnNHL二线方案:E-SHAPnMDS:长程小剂量Ara-c本文档所提供的信息仅供参考之用,不能作为科学依

    5、据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。羟基脲(Hydroxyurea,HU)n作用机理:核苷二磷酸还原酶抑制剂,通过阻止核苷酸还原为脱氧核苷酸而抑制DNA合成。n临床应用:口服给药,主要用于CML或其它骨髓慢性增殖性疾患的治疗(0.5-2g/日);还可用于高白细胞血症的处理(1.5-2g Q6-8h)。n副作用:n骨髓抑制n胃肠道反应n其它:神经系统毒性、皮肤反应注:起效快,停药后骨髓易恢复本文档所提供的信息仅供参考之用,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。氟达拉滨(Fludarabine)n作用机理:进入细胞内磷酸化成F-Ara-ATP,可掺入肿瘤细胞

    6、的DNA或RNA链,抑制其生物合成;抑制聚合酶、引物酶和核糖核酸还原酶等。由于其可抑制细胞修复,因此对周期外细胞亦有作用。n临床应用:主要用于CLL或惰性淋巴瘤的治疗,可单药或联合应用(如FND);目前也用于治疗难治或复发的急性白血病(如FLAG)。常用剂量为25mg/m2/日,滴注30分钟以上,连用5天。n副作用:n骨髓抑制n胃肠道反应n药物热;感染发生率增加;溶瘤综合征n大剂量时可导致神经系统毒性(失明、脑病甚至死亡)本文档所提供的信息仅供参考之用,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。6-硫鸟嘌呤 6-巯基嘌呤(6-Thioguanine,6-TG)(6-Mer

    7、captopurine,6-MP)n作用机理:干扰嘌呤代谢,影响DNA正常合成n临床应用:口服使用,可用于AML或ALL的治疗(诱导缓解或维持治疗时)。常用剂量100mg/m2/d,分次服用,5-7天为一疗程。n副作用:骨髓抑制、肝功能损害、胃肠道反应等注:6-MP与别嘌呤醇合用时,后者可抑制巯嘌呤的代谢导致前者效能和毒性加强,因此在合用时前者剂量应减少1/3或1/4;6-MP骨髓抑制较迟缓,故在血像早期下降时即应及时停药本文档所提供的信息仅供参考之用,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。其它抗代谢药物n2-氯脱氧腺苷(2-Chlorodeoxyadenosine,

    8、2-CdA):主要用于CLL或毛细胞白血病的治疗。常用剂量为0.09mg/kg/d,持续输注7日(注:应溶于NS中)n去氧助间霉素(2-Deoxycoformycin,dCF):主要用于毛细胞白血病的治疗。常用剂量4mg/m2/每2周n吉西他滨(健择,Gemcitabine):可用于AL或CLL的治疗n5-Azacytidine:难治性AML或部分MDS的治疗本文档所提供的信息仅供参考之用,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。2.生物碱类本文档所提供的信息仅供参考之用,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。长春碱类长春花中提取出的生物碱及其

    9、一系列衍生物n长春新碱(Vincristine,VCR)n长春(花)碱(Vinblastine):又名威保啶n异长春花碱(Vinorelbine,VLB):又名长春瑞滨、诺威本n长春地辛(Vindesine,VDS):又名西艾克、艾得新本文档所提供的信息仅供参考之用,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。长春碱类n作用机理:作用于肿瘤细胞的有丝分裂中期(M期),抑制细胞内微管蛋白的聚合,阻止细胞有丝分裂中纺锤体的形成,使细胞停滞于M期而不能增殖。n使用方法:因其局部刺激性,一般仅静脉注射n副作用:骨髓抑制:以长春碱最为明显(长春碱VDSVCR)神经系统毒性神经系统毒性

    10、:四肢麻木、腱反射下降、肠梗阻、颅神经麻痹等。以VCR最为明显,VDS毒性为其1/2局部组织:血栓性静脉炎、溢出血管时可致局部组织坏死本文档所提供的信息仅供参考之用,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。长春新碱(VCR)n治疗ALL:VDLP或VDCP方案,常用剂量为1.4mg/m2(不超过2mg),d1,8,15,22n治疗HD:MOPP方案,剂量同上,d1,8n治疗NHL:如CHOP方案,剂量同上,d1n治疗MM:VAD方案,0.4mg入500-1000ml 5%GS中持续24小时泵入 d1-4注:其骨髓抑制较轻,剂量限制毒性作用主要为其神经毒性 长春地辛(VD

    11、S)的等效剂量为VCR的2倍,神经毒性较小本文档所提供的信息仅供参考之用,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。长春花碱n治疗HD:ABVD方案中6mg/m2,d1和d15注:其剂量限制毒性为骨髓抑制作用,以白细胞下降为主异长春花碱:为长春花碱半合成衍生物,毒性作用与长春花碱近似,常用剂量为25-30mg/m2,每周1次。溶于NS或GS中,静脉推注或短时间内输完(15-20分钟)本文档所提供的信息仅供参考之用,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。高三尖杉酯碱(Homoharringtonine,HHRT)u作用机理:使多聚核糖体解聚,抑制真

    12、核细胞蛋白质合成,也可抑制DNA的合成,对G1、G2期细胞杀伤作用最强u临床应用:溶于5%GS中静脉输注,滴注时间应大于3小时。可用于AML和CML治疗 AML:如HE方案1-4mg/m2/d(4-6mg/d),连用5-7天u副作用:1骨髓抑制2 心血管系统:心律失常或心肌缺血;低血压3 消化系统4部分患者可出现药物热注:静脉滴速宜慢,有心律失常或器质性心脏病患者慎用本文档所提供的信息仅供参考之用,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。其它:喜树碱及其衍生物 喜树碱(Camptothecine,CPT)羟基喜树碱(Hydroxycamptothecin,OPT)托泊替

    13、康(Topotecan):抑制DNA拓扑异构酶I,可用于AML、CML或MDS治疗本文档所提供的信息仅供参考之用,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。3.DNA嵌入剂本文档所提供的信息仅供参考之用,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。3.1蒽环类抗生素本文档所提供的信息仅供参考之用,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。常用药物1 柔红霉素(Daunorubicin,DNR)去甲氧柔红霉素(Idarubicine,IDA):又名伊达比星(善维达)2 阿霉素(Doxorubicin,Adriamycin,ADM或A

    14、DR):又名多柔比星 表阿霉素(Epirubicin,EPI):又名表柔比星(法玛新)吡喃阿霉素(Pirarubicine,THP):又名吡柔比星 阿克拉霉素(Aclacinomycin A,Aclarubicin A):又名阿克拉比星3 米托蒽醌(Mitoxantrone,Novantrone,MTZ):又名米西宁本文档所提供的信息仅供参考之用,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。蒽环类抗生素n作用机理:嵌入DNA中,阻碍DNA和RNA的合成;抑制DNA拓扑异构酶IIn副作用:n心脏毒性心脏毒性:急性期表现为心律失常、ST-T改变、心脏射血分数下降(心包炎/心肌炎

    15、综合征)。慢性心脏毒性主要与其累积剂量相关,表现为充血性心衰。发生机制可能与自由基形成有关。n骨髓抑制:主要为白细胞减少n局部反应:渗漏可导致局部疼痛、组织坏死等本文档所提供的信息仅供参考之用,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。柔红霉素(Daunorubicin,DNR)临床应用:溶于NS中静脉推注,主要用于AML和ALL的治疗AML:常用方案DA(40mg/m2/d),d1-3ALL:常用方案VDCP或VDLP中,用法同上注:总累积极量应在450-500mg/m2以内去甲氧柔红霉素:作用强于DNR,心脏毒性较之小,常用剂量为8-12mg/m2/d(静脉推注时)或

    16、40-50mg/m2/d口服本文档所提供的信息仅供参考之用,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。阿霉素(Doxorubicin,ADR)n临床应用:多数应溶于NS中静脉推注,可用于HD、NHL和MM的治疗。HD的治疗:ABVD方案 25mg/m2/d,d1和d15NHL的治疗:CHOP方案(50mg/m2/d,d1)MM的治疗:VAD方案(10mg/m2溶于5%GS中持续24小时泵入,d1-4)注:ADR总累积量不宜超过400mg/m2。表阿霉素、吡喃阿霉素、阿克拉霉素心脏毒性均较ADR为轻表阿霉素常用于替代阿霉素,相应剂量可增加1/3,其总累积剂量应700-800

    17、mg/m2,。阿克拉霉素常用于AML治疗的Priming方案中,其常用量0.4mg/kg/d(10-20mg/d),d1-7本文档所提供的信息仅供参考之用,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。米托蒽醌(Mitoxantrone,MTZ)n临床应用:主要用于AML的诱导治疗,尚可用于NHL。常用量10mg/m2/d,溶于5%GS中100ml中静脉输注30分钟。n副作用:1与柔红霉素相比,心脏毒性明显减少,其总剂量不宜超过140-160mg/m2。2经尿液排出可使尿呈蓝色,无需处理本文档所提供的信息仅供参考之用,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人

    18、删除。3.2 鬼臼毒素类本文档所提供的信息仅供参考之用,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。足叶乙甙(Etoposide,VP16)n作用机理:抑制DNA拓扑异构酶II,导致DNA不能修复n临床应用:可口服或静脉输注给药,不宜静脉推注。可用于NHL(如E-SHAP方案)、AML(HE方案)或ALL(EA方案)或骨髓移植的预处理。常用剂量为50-100mg/m2/d(国内多用100mg/d)静脉输注n副作用:n骨髓抑制:主要是白细胞减少n心血管系统:毛细血管渗漏综合征,滴注过快可引起低血压发作。n过敏反应:喉痉挛n其它:胃肠道反应、脱发等注:静脉输注时只能用NS溶解(

    19、溶于GS中可产生沉淀),终浓度30min。主要应用于HD的治疗(ABVD方案)ABVD方案:375mg/m2/d,d1,d15n副作用:n骨髓抑制n胃肠道反应n流感样综合征n生殖系统:闭经或精子缺乏n继发第二肿瘤本文档所提供的信息仅供参考之用,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。5 其它本文档所提供的信息仅供参考之用,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。左旋门冬酰胺酶(Asparaginase,L-ASP)n作用机理:水解血清中的门冬酰胺,正常细胞可自身合成而肿瘤细胞缺乏自身合成的能力,当血中门冬酰胺水平下降时,肿瘤细胞的蛋白质合成障碍,

    20、增殖受阻n临床应用:可肌注或静脉输注,常用量为7000U/m2/d。主要用于ALL的诱导缓解(VDLP方案)VDLP方案:6000-7000U/m2/d(10000U/d),d17-28本文档所提供的信息仅供参考之用,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。左旋门冬酰胺酶(Asparaginase,L-ASP)n副作用:成人较儿童多见,骨髓抑制较轻n 外源蛋白质导致的过敏反应外源蛋白质导致的过敏反应:呼吸困难、关节肿痛、皮疹、皮肤瘙痒、面部水肿,严重者休克死亡(在皮试阴性时也可发生)。过敏反应发生率:大剂量小剂量;间歇用药连续用药;静脉注射肌肉注射;多次用药初次用药 本

    21、药在首次应用或停用一周以上时均应行皮试。n与正常组织蛋白质合成受抑的相关副作用与正常组织蛋白质合成受抑的相关副作用:低白蛋白血症、低纤维蛋白原血症、凝血因子异常(V、VIII、抗凝血酶III等减少,可导致血栓形成或出血)、高糖血症(胰岛素减少)、高尿酸血症、肝功能损害、急性胰腺炎、肾脏损害、神经系统毒性等 用药期间应监测血糖、淀粉酶、肝肾功、凝血指标等本文档所提供的信息仅供参考之用,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。铂剂n顺铂(Cisplatin,PDD)作用机理:与双功能烷化剂相似,与DNA产生链间或链内交联或形成DNA与蛋白质交联,从而抑制DNA复制和转录临床

    22、应用:可静脉注射或静脉滴注(入NS500ml中避光输入)。常用于难治性NHL的治疗(如E-SHAP方案)。常用量为25-30mg/m2/d,连用3-5天E-SHAP:25mg/m2/d d1-4副作用:1肾毒性:剂量相关2消化道毒性:恶心、呕吐等3骨髓抑制:通常轻度4耳毒性:耳鸣、听力下降等5过敏反应:较少见6神经毒性:周围神经多见n卡铂(Carboplatin)作用机理:同前临床应用:静脉滴注(如5%GS 250-500ml中避光输入)。大剂量卡铂可用于AL或NHL的治疗。常用剂量为300-400mg/m2副作用:1骨髓抑制2过敏反应3周围神经毒性4耳毒性5胃肠道反应注:其肾毒性少见,但在肾

    23、功能不全患者应根据Ccr减量本文档所提供的信息仅供参考之用,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。博来霉素(Bleomycin,BLM)n作用机理:与铁的复合物嵌入DNA,引起DNA链断裂,但不引起RNA链断裂n临床应用:可肌注、静脉注射(应缓慢,每次大于10分钟)或静脉滴注。第一次用药时,宜先肌注使用1/3剂量,如无反应,再使用全量。主要用于HD(ABVD方案)和NHL(CHOP-B、PROMACE-CYTABOM等方案)的治疗中。ABVD方案:10mg/m2(15mg)iv d1,d15n副作用:n肺毒性:间质性肺炎或肺纤维化,因此其终生剂量不宜超过400mgn发

    24、热:约1/3患者可以出现,加用NSAID或激素可预防n皮肤毒性:色素沉着、皮肤肥厚、指甲变色脱落等n骨髓抑制作用轻微n过敏反应:淋巴瘤患者使用时易引起高热、过敏、休克,应注意充分准备本文档所提供的信息仅供参考之用,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。甲基苄肼(丙卡苄肼,Procarbazine)n作用机理:进入体内后氧化生成偶氮甲基苄肼,可通过转甲基作用抑制核酸、蛋白质合成。n临床应用:常用量为100mg/m2,连续口服两周。适用于HD(MOPP方案)及NHL的治疗。因可透过血脑屏障,故可用于脑部肿瘤的治疗。n副作用:n骨髓抑制n胃肠道反应nCNS毒性:旋晕、嗜睡、

    25、精神错乱、脑电图异常等n其它:肝功能损害、皮炎、色素沉着等本文档所提供的信息仅供参考之用,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。6 促分化剂本文档所提供的信息仅供参考之用,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。全反式维甲酸(All-trans-retinoic acid,ARTA)n作用机理:与RAR-受体结合,诱导早幼粒细胞分化成熟和细胞凋亡n临床应用:口服治疗APL,国外标准剂量45mg/m2/d,直至达CR(一般需4-6周)。目前国内多用小剂量(20mg Bid)n副作用:n维甲酸综合征:高白细胞血症、发热和呼吸衰竭n高组胺综合征,高颅

    26、压综合征n其它:皮肤干燥、唇炎、肝功能损害、骨痛等本文档所提供的信息仅供参考之用,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。三氧化二砷(Arsenic trioxide,As2O3)n作用机理:诱导早幼粒细胞分化和凋亡n临床应用:主要用于APL的诱导治疗。标准剂量0.15mg/kg/d(10mg/日)静脉输注30天或直至缓解。适应症逐渐扩展至MM、MDS等n副作用:n常见副作用:乏力、恶心、血糖升高、头痛、水肿及心电图QT间期延长n在APL患者诱导期间可出现高白细胞血症及APL分化综合征。本文档所提供的信息仅供参考之用,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。化疗药物在肝肾功能不全患者的剂量调整u下列药物在肾功能不全(Ccr1.5mg/dl,初始剂量减少50%;血胆红素水平3.0mg/dl,初始剂量减少75%;安吖啶(AMSA)阿霉素柔红霉素长春新碱、长春花碱紫杉醇米妥蒽醌

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