药理学肾上腺皮质激素课件.ppt
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- 药理学 肾上腺皮质激素 课件
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1、130.30.肾上腺皮质激素类药物肾上腺皮质激素类药物 Adrenocortical HormonesAdrenocortical Hormones2本章内容本章内容1 1、肾上腺皮质激素概况、肾上腺皮质激素概况2 2、糖皮质激素、糖皮质激素 2-1 2-1 糖皮质激素的生物学作用糖皮质激素的生物学作用 2-2 2-2 糖皮质激素的药理作用糖皮质激素的药理作用 2-3 2-3 糖皮质激素的临床应用糖皮质激素的临床应用 2-4 2-4 糖皮质激素应用的不良反应糖皮质激素应用的不良反应3 3、盐皮质激素、盐皮质激素4 4、皮质激素抑制药皮质激素抑制药Adrenocortical HormonesA
2、drenocortical Hormones垂体、下丘脑、内分泌器官垂体、下丘脑、内分泌器官4Adrenocortical HormonesAdrenocortical Hormones 肾上腺皮质激素是肾上腺皮质所分泌的激素的总称。肾上腺分为两部分:外周部分为皮质,占大部分;中心部分为髓质,占小部分。5Adrenocortical HormonesAdrenocortical Hormones 肾上腺皮质:肾上腺皮质:球状带:盐皮质激素球状带:盐皮质激素 (Mineralocorticoids,MC)(Mineralocorticoids,MC)束状带:糖皮质激素束状带:糖皮质激素 (Glu
3、cocorticoids,GC)(Glucocorticoids,GC)网状带:性激素网状带:性激素(sex hormones)(sex hormones)6Adrenocortical HormonesAdrenocortical Hormones【化学结构及构效关系化学结构及构效关系】ORC OCH2OH1234567891011121314151617182021ABCD基本结构:基本结构:类固醇(甾体)类固醇(甾体)1 1、共同的结构特点:、共同的结构特点:C C3 3有酮基,有酮基,C C4-54-5有双键,有双键,C C1717上的二碳侧链上的二碳侧链(即即C C2020羰基和羰基
4、和C C2121羟基羟基)为为生理活性所必需。生理活性所必需。7Adrenocortical HormonesAdrenocortical Hormones【化学结构及构效关系化学结构及构效关系】2 2、盐皮质激素的结构特点:、盐皮质激素的结构特点:C C1717上无羟基,上无羟基,C C1111无氧(无氧(11-11-去氧皮质酮)去氧皮质酮)或有氧但与或有氧但与C C1818醛基形成内脂环(醛固酮)。醛基形成内脂环(醛固酮)。3 3、糖皮质激素的结构特点:、糖皮质激素的结构特点:C C1717上有羟基,上有羟基,C C1111位有酮基或羟基。位有酮基或羟基。8Adrenocortical H
5、ormonesAdrenocortical Hormones C C1-21-2为双键为双键以及以及C C6 6引入引入-CH-CH3 3则抗炎则抗炎作用增强作用增强,水盐代谢作用减弱;水盐代谢作用减弱;C C9 9引入引入-F-F,C C1616引入引入-CH-CH3 3或或-OH-OH则则抗炎作用更强抗炎作用更强,水盐代谢作用更弱。水盐代谢作用更弱。O123456A7891019B11121314C15161718DC CHOH=O2021OH=O9Adrenocortical HormonesAdrenocortical Hormones10 糖皮质激素的分泌受糖皮质激素的分泌受下丘脑下
6、丘脑-垂体前叶垂体前叶-肾上腺皮质轴肾上腺皮质轴(hypothalamo-pituitary-adrenal axis,HPAa)(hypothalamo-pituitary-adrenal axis,HPAa)的调节。的调节。CRHCRH由下丘脑正中隆起部位的神经细胞分泌,由垂体由下丘脑正中隆起部位的神经细胞分泌,由垂体门静脉进入垂体前叶,促进门静脉进入垂体前叶,促进ACTHACTH的合成和分泌。的合成和分泌。Adrenocortical HormonesAdrenocortical Hormones11Adrenocortical HormonesAdrenocortical Hormon
7、es肾肾上上腺腺皮皮质质激激素素的的调调节节 12 正常人皮质激素的分泌有昼夜节律性,午夜正常人皮质激素的分泌有昼夜节律性,午夜1212时血浓度最低,凌晨渐升高,上午时血浓度最低,凌晨渐升高,上午8-108-10时最高,此时最高,此节律性变化受节律性变化受ACTHACTH影响。影响。0108124162024t(h)CORTICOSTEROID BLOOD LEVELCORTICOSTEROID BLOOD LEVEL13Glucocorticoids,GCGlucocorticoids,GC【体内过程体内过程】脂溶性高,脂溶性高,popo、注射均可吸收,化学结构微小变化,显著影、注射均可吸收
8、,化学结构微小变化,显著影响吸收率响吸收率 氢化可的松氢化可的松:po.1po.12h 2h 高峰,维持高峰,维持8 812h12h 可从皮肤、眼、肺等局部吸收可从皮肤、眼、肺等局部吸收全身作用全身作用 蛋白结合率蛋白结合率90%90%(80%80%与皮质激素转运球蛋白与皮质激素转运球蛋白 CBGCBG),肝病时肝病时CBGCBG,作用,作用 肾病时,蛋白排出肾病时,蛋白排出,CBGCBG,游离型,游离型,作用,作用(人工合成(人工合成品结合率降低,作用品结合率降低,作用)肝脏代谢:可的松肝脏代谢:可的松-氢化可的松,泼尼松氢化可的松,泼尼松-泼尼松龙泼尼松龙14DrugsMetabolism
9、 on electrolyte and water(rate)Metabolism on carbohydrate(rate)Anti-inflammation(rate)hydrocortisonecortisoneprednisoneprednisolonemethylprednisolonedexamethasonebetamethasonefludrocortisonefluocinolone1.00.80.60.60.50.10.11251001.00.83.54.0112011101.00.83.54.05.03025351240The comparison of Glucorti
10、costeroidsThe comparison of Glucorticosteroids15Glucocorticoids,GCGlucocorticoids,GC【生理作用生理作用】1 1、糖代谢、糖代谢 2 2、蛋白质代谢、蛋白质代谢 3 3、脂肪代谢、脂肪代谢 4 4、对水盐代谢的影响、对水盐代谢的影响16Glucocorticoids,GCGlucocorticoids,GC【生理作用生理作用】1 1、糖代谢糖代谢(carbohydrate metabolismcarbohydrate metabolism)促进糖原异生(促进糖原异生(gluconeogenesisgluconeo
11、genesis),),减慢葡萄糖分解为减慢葡萄糖分解为COCO2 2的氧化过程,的氧化过程,减少外周组织对葡萄糖的摄取和利用,减少外周组织对葡萄糖的摄取和利用,从而使肝糖原、肌糖原合成增加,升高血从而使肝糖原、肌糖原合成增加,升高血糖。糖。17Glucocorticoids,GCGlucocorticoids,GC【生理作用生理作用】2 2、蛋白质代谢蛋白质代谢(protein metabolismprotein metabolism)促进蛋白质分解;促进蛋白质分解;大剂量皮质激素还能抑制蛋白质的合成,大剂量皮质激素还能抑制蛋白质的合成,血清中氨基酸含量增加,尿中氮排出增加,造血清中氨基酸含量
12、增加,尿中氮排出增加,造成成负氮平衡负氮平衡,久用能致生长减慢,肌肉消瘦、,久用能致生长减慢,肌肉消瘦、皮肤变薄、骨质疏松、淋巴组织萎缩和伤口愈皮肤变薄、骨质疏松、淋巴组织萎缩和伤口愈合延缓等。合延缓等。18Glucocorticoids,GCGlucocorticoids,GC【生理作用生理作用】3 3、脂肪代谢脂肪代谢(fat metabolismfat metabolism)加速脂肪的分解,抑制其合成。血浆加速脂肪的分解,抑制其合成。血浆中甘油和脂肪酸增加,可进入肝脏,促进中甘油和脂肪酸增加,可进入肝脏,促进糖异生。糖异生。脂肪重新分布:形成满月脸、水牛背脂肪重新分布:形成满月脸、水牛背
13、和向心性肥胖。脂肪重新分布的原因可能和向心性肥胖。脂肪重新分布的原因可能与胰岛素有关。与胰岛素有关。19Glucocorticoids,GCGlucocorticoids,GC【生理作用生理作用】4 4、水和电解质代谢水和电解质代谢(water and salt metabolismwater and salt metabolism)糖皮质激素也有较弱的盐皮质激素的作用,糖皮质激素也有较弱的盐皮质激素的作用,能储钠排钾。能储钠排钾。增加肾小球滤过率、拮抗抗利尿激素,产生增加肾小球滤过率、拮抗抗利尿激素,产生利尿作用。利尿作用。糖皮质激素可抑制钙、磷在肠道的吸收和在糖皮质激素可抑制钙、磷在肠道的
14、吸收和在肾小管的重吸收,过多时可引起低血钙。肾小管的重吸收,过多时可引起低血钙。大剂量皮质激素还能抑制蛋白质的合成,血清中氨基酸含量增加,尿中氮排出增加,造成负氮平衡,久用能致生长减慢,肌肉消瘦、皮肤变薄、骨质疏松、淋巴组织萎缩和伤口愈合延缓等。1、抗炎作用 Anti-inflammatory action后期:抑制毛细血管、成纤维细胞增生防止粘连、疤痕。fluocinolone3、糖皮质激素的结构特点:Glucocorticoids,GC垂体释放ACTH试验等。C9引入-F,C16引入-CH3或-OH则抗炎作用更强,水盐代谢作用更弱。激素结合区,与进入核内,形成二聚体有关。2、免疫抑制及抗过
15、敏作用诱导抗炎细胞因子:诱导IL-10,IL-1ra的生成。20Glucocorticoids,GCGlucocorticoids,GC【药理作用药理作用】1 1、抗炎作用、抗炎作用 Anti-inflammatory actionAnti-inflammatory action 2 2、免疫抑制作用、免疫抑制作用 ImmunosuppressionImmunosuppression 3 3、抗毒作用、抗毒作用 Anti-endotoxinAnti-endotoxin 4 4、抗休克作用、抗休克作用 Anti-shockAnti-shock 5 5、对血液成分的影响、对血液成分的影响 6 6、
16、中枢作用、中枢作用 7 7、其它作用、其它作用21Glucocorticoids,GCGlucocorticoids,GC【药理作用药理作用】1 1、抗炎作用、抗炎作用 超生理剂量。强大。超生理剂量。强大。早期:改善红、肿、热、痛症状;早期:改善红、肿、热、痛症状;后期:抑制毛细血管、成纤维细胞增生后期:抑制毛细血管、成纤维细胞增生防止防止粘连、疤痕。粘连、疤痕。22Glucocorticoids,GCGlucocorticoids,GC【抗炎作用机制抗炎作用机制】(1 1)抑制致炎物质的产生和释放抑制致炎物质的产生和释放:PGPG;白三烯(;白三烯(LTLT3 3););缓激肽;组胺;缓激肽
17、;组胺;5-HT5-HT。抑制粘附分子及趋化因子的表达。抑制粘附分子及趋化因子的表达。(2 2)调节细胞因子产生调节细胞因子产生:细胞因子决定炎症性质、持续:细胞因子决定炎症性质、持续时间。时间。抑制致炎细胞因子:白介素抑制致炎细胞因子:白介素1-81-8、11-1311-13,TNFTNF、干扰素、干扰素 诱导抗炎细胞因子:诱导诱导抗炎细胞因子:诱导IL-10IL-10,IL-1raIL-1ra的生成。的生成。(3 3)抑制一氧化氮合酶抑制一氧化氮合酶(NOS)(NOS)活性活性NONO,渗出、水肿、,渗出、水肿、损伤减轻。损伤减轻。前列腺素的代谢前列腺素的代谢膜磷脂膜磷脂花生四烯酸花生四烯
18、酸血小板活化因子血小板活化因子PAF12HETE12羟二十碳羟二十碳四烯酸四烯酸LIPOXIN 脂氧素脂氧素环内过氧化物环内过氧化物5HPETEPGI2PGF2 PGD2PGE2LTA4(白三烯白三烯)LTB4 LTL4TXA2(血栓素血栓素)甾体激素类药物甾体激素类药物非甾体类抗炎药非甾体类抗炎药磷脂酶磷脂酶A2脂氧酶脂氧酶环氧酶环氧酶 coxcox5 5脂氧酶脂氧酶1515脂氧酶脂氧酶TXA2合成酶合成酶前列腺素合成酶前列腺素合成酶脂皮素脂皮素24Glucocorticoids,GCGlucocorticoids,GC【药理作用药理作用】2 2、免疫抑制及抗过敏作用免疫抑制及抗过敏作用 抑
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