药理学肾上腺皮质激素类药物课件-2.ppt

1、药理学肾上腺皮质激药理学肾上腺皮质激素类药物课件幻灯片素类药物课件幻灯片u 肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素():():u 是肾上腺皮质所分泌的激素的总称，在化学结是肾上腺皮质所分泌的激素的总称，在化学结u 构上均属甾体类（类固醇）化合物构上均属甾体类（类固醇）化合物2盐皮质激素：醛固酮、去氧皮质酮盐皮质激素：醛固酮、去氧皮质酮糖皮质激素：氢化可的松、可的松糖皮质激素：氢化可的松、可的松性性 激激 素素肾上腺皮质分泌的激素肾上腺皮质分泌的激素内内外外3下丘脑下丘脑腺垂体腺垂体肾上腺皮质肾上腺皮质糖皮质激素分泌的调节糖皮质激素分泌的调节CRHACTH短短反反馈馈长长反反馈馈(-)(-)(-)肾上腺皮

2、质激素肾上腺皮质激素4u A AB BC CO20 c o20 c o21 2R3451711化学结构化学结构及及构效关系构效关系1851.C31.C3酮基、酮基、C45C45双键、双键、C20C20羰基羰基共同特点共同特点2.2.糖皮质激素糖皮质激素C17C17上有，上有，C11C11上有或，对糖代谢强，对水盐代谢弱，显著抗炎作用，又称为甾体抗炎药上有或，对糖代谢强，对水盐代谢弱，显著抗炎作用，又称为甾体抗炎药3.3.盐皮质激素盐皮质激素C17C17上无，上无，C11C11上无或有上无或有 O O及及C18C18相联，对水盐代谢强相联，对水盐代谢强结结 构构 特特 点点6 氢化可的松、曲安西

3、龙、地塞米松氢化可的松、曲安西龙、地塞米松【药理作用药理作用】广泛而复杂广泛而复杂生理剂量生理剂量 影响正常物质代谢影响正常物质代谢超生理剂量超生理剂量 影响正常物质代谢外，影响正常物质代谢外，抗炎、免疫抑制和抗休克等药理作用抗炎、免疫抑制和抗休克等药理作用7短效：氢化可的松、可的松短效：氢化可的松、可的松中效：泼尼松、泼尼松龙、曲安西龙中效：泼尼松、泼尼松龙、曲安西龙长效：倍他米松、地塞米松（抗炎最强）长效：倍他米松、地塞米松（抗炎最强）临床常用的糖皮质激素类药物临床常用的糖皮质激素类药物8【药理作用药理作用】1、对物质代谢的影响、对物质代谢的影响（1）糖代谢：增加肌、肝糖原含量和升高血糖）

4、糖代谢：增加肌、肝糖原含量和升高血糖（2）蛋白质代谢）蛋白质代谢 促分解，抑合成，负氮平衡促分解，抑合成，负氮平衡（3）脂肪代谢）脂肪代谢 促分解，抑合成促分解，抑合成（4）水和电解质代谢）水和电解质代谢 保钠排钾，利尿保钠排钾，利尿（5）核酸代谢）核酸代谢9脂肪重新分布，形成向心脂肪重新分布，形成向心性肥胖性肥胖102 2、允许作用、允许作用定义：对组织细胞无直接效应，但可给其他激素发挥作用创造有利条件定义：对组织细胞无直接效应，但可给其他激素发挥作用创造有利条件 在应激状态，使机体适应内外环境所产生的强烈刺激在应激状态，使机体适应内外环境所产生的强烈刺激113 3、抗炎作用：强大、抗炎作用

5、：强大 特点：特点：1.1.抑制各种原因引起的炎症反应抑制各种原因引起的炎症反应 2.2.对炎症反应的各个阶段均有抑制作用对炎症反应的各个阶段均有抑制作用 3.3.抗炎作用的双重性抗炎作用的双重性 注意：降低机体的防御功能，可致感染扩散、注意：降低机体的防御功能，可致感染扩散、阻碍创口愈合阻碍创口愈合12基因效应基因效应 胞浆内胞浆内 固醇类固醇类-受体复合物受体复合物 细胞核细胞核 复合物复合物+糖皮质激素反应成分糖皮质激素反应成分()或负性（）或负性（）基因基因转录转录 或相关蛋白质合成增加或减少或相关蛋白质合成增加或减少13 (-)1细胞因子细胞因子合成合成炎症炎症90活化活化(+)脂皮

6、素脂皮素1(+)2(-)炎症炎症141.1.对炎症抑制蛋白及某些靶酶的影响对炎症抑制蛋白及某些靶酶的影响诱导脂皮素诱导脂皮素1 1（1 1）合成，从而抑制）合成，从而抑制2 2，抑制代谢及、生成（，抑制代谢及、生成（及及的作用靶点不同）的作用靶点不同）抑制合成酶和抑制合成酶和2 2的表达的表达152.2.对细胞因子的作用对细胞因子的作用抑制多种炎性细胞因子的转录，如抑制多种炎性细胞因子的转录，如 1 1、2 2、6 6、8 8抑制粘附分子表达抑制粘附分子表达影响效应的发挥影响效应的发挥3.3.对炎性细胞凋亡的影响对炎性细胞凋亡的影响16对免疫系统的抑制作用对免疫系统的抑制作用 对免疫系统由多方

7、面的抑制作用，种属差异对免疫系统由多方面的抑制作用，种属差异抗过敏作用抗过敏作用 减少肥大细胞脱颗粒产生的过敏介质减少肥大细胞脱颗粒产生的过敏介质17抑制炎症因子，减轻炎症反应及组织损伤抑制炎症因子，减轻炎症反应及组织损伤稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子（）形成稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子（）形成扩张痉挛血管，兴奋心脏，加强心肌收缩扩张痉挛血管，兴奋心脏，加强心肌收缩提高机体对细菌内毒素的耐受力提高机体对细菌内毒素的耐受力5 5、抗休克作用：感染中毒性休克、抗休克作用：感染中毒性休克181.1.退热作用退热作用 严重的中毒性感染严重的中毒性感染降低体温调节中枢对体内致热原的敏感性降低体温调节中

8、枢对体内致热原的敏感性稳定溶酶体膜，减少内源性致热源释放稳定溶酶体膜，减少内源性致热源释放2.2.血液血液及及造血系统造血系统红细胞、血红蛋白、血小板、中性粒细胞红细胞、血红蛋白、血小板、中性粒细胞淋巴细胞淋巴细胞193.3.中枢神经系统中枢神经系统 提高中枢的兴奋性，致欣快、激动、失眠、偶致精神失常和、癫痫发作、儿童惊厥提高中枢的兴奋性，致欣快、激动、失眠、偶致精神失常和、癫痫发作、儿童惊厥4.4.骨骼骨骼 骨质疏松骨质疏松 抑制成骨细胞活力减少骨中胶原蛋白含合成抑制成骨细胞活力减少骨中胶原蛋白含合成201.801.80皮质激素转运蛋白皮质激素转运蛋白()()结合结合 10%10%白蛋白结合

9、白蛋白结合 肝功能不良时减少，游离型增多肝功能不良时减少，游离型增多2.2.肝脏代谢：可的松肝脏代谢：可的松 氢化可的松氢化可的松 泼尼松泼尼松 泼尼松龙泼尼松龙严重肝功能不全宜用氢化可的松或泼尼松龙严重肝功能不全宜用氢化可的松或泼尼松龙生物半衰期长生物半衰期长【体内过程体内过程】211.1.严重感染或炎症严重感染或炎症A.A.严重急性感染严重急性感染 有效的抗菌药物有效的抗菌药物+皮质激素、大剂量短期治疗皮质激素、大剂量短期治疗病毒性感染不用病毒性感染不用B.B.防止某些炎症后遗症防止某些炎症后遗症 早期应用小剂量早期应用小剂量【临床应用临床应用】222.2.自身免疫性疾病、器官移植排斥及过

10、敏性疾病自身免疫性疾病、器官移植排斥及过敏性疾病A.A.自身免疫性疾病自身免疫性疾病多发性皮肌炎多发性皮肌炎 首选首选不单用，采用综合隔日疗法，从小剂量开始不单用，采用综合隔日疗法，从小剂量开始B.B.过敏性疾病过敏性疾病主要用肾上腺素受体激动药和抗组胺药，辅助治疗主要用肾上腺素受体激动药和抗组胺药，辅助治疗C.C.器官移植排斥反应器官移植排斥反应及及环胞素等免疫抑制剂合用环胞素等免疫抑制剂合用临床应用临床应用233.3.抗休克治疗抗休克治疗感染中毒性休克感染中毒性休克 首选首选 在有效的抗菌药物治疗前提下，及早、短时间突击使用大剂量在有效的抗菌药物治疗前提下，及早、短时间突击使用大剂量过敏性

11、休克过敏性休克 及及首选药肾上腺素合用首选药肾上腺素合用低血容量性休克低血容量性休克 补液补电解质，合用超大剂量补液补电解质，合用超大剂量临床应用临床应用244.4.血液病血液病急性淋巴细胞性白血病，再障、粒细胞减少症、血小板减少症等急性淋巴细胞性白血病，再障、粒细胞减少症、血小板减少症等5.5.局部应用局部应用一般性皮肤病，湿疹、牛皮癣、接触性皮炎等一般性皮肤病，湿疹、牛皮癣、接触性皮炎等宜用氢化可的松、泼尼松龙或氟轻松宜用氢化可的松、泼尼松龙或氟轻松临床应用临床应用256.6.替代疗法：小剂量替代疗法：小剂量 急、慢性肾上腺皮质功能减退症急、慢性肾上腺皮质功能减退症 脑垂体前叶功能减退脑垂

12、体前叶功能减退 肾上腺次全切除术后肾上腺次全切除术后261.1.大剂量冲击疗法大剂量冲击疗法 用于严重中毒性休克及各种休克用于严重中毒性休克及各种休克氢化可的松静滴，首剂氢化可的松静滴，首剂200-300200-300，疗程，疗程3-5d3-5d2.2.一般剂量长期疗法一般剂量长期疗法 结缔组织病、肾病综合征和顽固性支气管哮喘结缔组织病、肾病综合征和顽固性支气管哮喘中效泼尼松口服，显效后逐渐减量直至最小维持量，疗程中效泼尼松口服，显效后逐渐减量直至最小维持量，疗程6 61212个月个月27 3.3.小剂量替代疗法小剂量替代疗法 垂体前叶功能减退、肾上腺皮质次全切除术后及原发性、继发性肾上腺皮质

13、功能不全垂体前叶功能减退、肾上腺皮质次全切除术后及原发性、继发性肾上腺皮质功能不全一般维持量，可的松一般维持量，可的松10-2010-20281.1.长期大剂量应用引起的不良反应长期大剂量应用引起的不良反应（1 1）类肾上腺皮质功能亢进综合征）类肾上腺皮质功能亢进综合征 脂类代谢和水盐代谢紊乱所致脂类代谢和水盐代谢紊乱所致（2 2）消化系统并发症）消化系统并发症 刺激胃酸、胃蛋白酶分泌，减弱胃粘膜的保护作用刺激胃酸、胃蛋白酶分泌，减弱胃粘膜的保护作用（3 3）诱发或加重感染）诱发或加重感染 免疫抑制作用，结核病患者并用抗结核药免疫抑制作用，结核病患者并用抗结核药29（4 4）心血管系统并发症）

14、心血管系统并发症 水钠潴留，高血脂引起高血压和动脉粥样硬化水钠潴留，高血脂引起高血压和动脉粥样硬化（5 5）骨质疏松、肌肉萎缩、伤口愈合迟缓、抑制生长发育等）骨质疏松、肌肉萎缩、伤口愈合迟缓、抑制生长发育等 促促 分解，抑合成，增加钙磷排泄分解，抑合成，增加钙磷排泄（6 6）精神失常）精神失常 不良反应不良反应30（1 1）医源性肾上腺皮质功能不全）医源性肾上腺皮质功能不全 病因、表现、机制、预防病因、表现、机制、预防不良反应不良反应（2 2）反跳现象）反跳现象 机制：长期大剂量使用反馈性地机制：长期大剂量使用反馈性地抑制垂体肾上腺皮质轴致肾上抑制垂体肾上腺皮质轴致肾上腺皮质萎缩所致。腺皮质萎

15、缩所致。对激素依赖对激素依赖病情未完全控制病情未完全控制原病复发或恶化原病复发或恶化停药停药减量过快减量过快表现：恶心、呕吐、乏力、低血压、表现：恶心、呕吐、乏力、低血压、休克休克防治：缓慢停药，连续应用防治：缓慢停药，连续应用7 7天天31轻度：轻度：皮肤变薄皮肤变薄肌肉萎缩肌肉萎缩痤疮痤疮浮肿浮肿低血钾低血钾高血压高血压精神症状精神症状重度：重度：易于感染易于感染骨质疏松骨质疏松糖尿病糖尿病消化性溃疡消化性溃疡动脉粥样硬化动脉粥样硬化停药反应停药反应糖皮质激素不良反应糖皮质激素不良反应32u病毒感染（麻疹、水痘、真菌感染）、严重精神病和癫痫，活动性消化性溃疡、新近胃肠吻合术、骨折、创伤修复

16、病毒感染（麻疹、水痘、真菌感染）、严重精神病和癫痫，活动性消化性溃疡、新近胃肠吻合术、骨折、创伤修复期、肾上腺皮质机能亢进症、严重高血压、糖尿病孕妇等。期、肾上腺皮质机能亢进症、严重高血压、糖尿病孕妇等。u病情危急的适应证，虽有禁忌证存在，仍不得不用，待危急情况过去后，尽早停药或减量病情危急的适应证，虽有禁忌证存在，仍不得不用，待危急情况过去后，尽早停药或减量33物质代谢物质代谢 抗炎抗炎 免疫抑制免疫抑制 抗毒抗毒 抗休克抗休克 其他其他保钠排钾保钠排钾脂肪分解脂肪分解蛋白质分解升血糖蛋白质分解升血糖严重感染或炎症严重感染或炎症局部应用局部应用自身免疫性疾病自身免疫性疾病过敏性疾病过敏性疾病

17、抗休克抗休克血液病血液病替代疗法替代疗法稳定溶酶体膜稳定溶酶体膜稳定肥大细胞稳定肥大细胞增血管敏感性增血管敏感性抑制巨噬细胞移行、抑制巨噬细胞移行、成纤维细胞合成、磷成纤维细胞合成、磷脂酶脂酶A2活性活性干扰巨噬细胞干扰巨噬细胞减少淋巴细胞减少淋巴细胞干扰补体作用干扰补体作用耐受内毒素耐受内毒素减少致热原减少致热原改善微循环改善微循环稳定溶酶体膜稳定溶酶体膜造血改变造血改变中枢兴奋中枢兴奋骨质脱钙骨质脱钙34物质代谢物质代谢 抗炎抗炎 免疫抑制免疫抑制 抗毒抗毒 抗休克抗休克 其他其他保钠排钾保钠排钾脂肪分解脂肪分解蛋白质分解升血糖蛋白质分解升血糖诱发或加重感染诱发或加重感染神经兴奋神经兴奋骨质疏松骨质疏松消化系统并发症消化系统并发症功能亢进综合征功能亢进综合征停药反应停药反应心血管系统并发症心血管系统并发症稳定溶酶体膜稳定溶酶体膜稳定肥大细胞稳定肥大细胞增血管敏感性增血管敏感性抑制巨噬细胞移行、抑制巨噬细胞移行、成纤维细胞合成、磷成纤维细胞合成、磷脂酶脂酶A2活性活性干扰巨噬细胞干扰巨噬细胞减少淋巴细胞减少淋巴细胞干扰补体作用干扰补体作用耐受内毒素耐受内毒素减少致热原减少致热原改善微循环改善微循环稳定溶酶体膜稳定溶酶体膜造血改变造血改变中枢兴奋中枢兴奋骨质脱钙骨质脱钙35