药理学皮质激素类药物培训课件.ppt

1、药理学皮质激素类药物药理学皮质激素类药物肾上腺肾上腺实验动物双侧肾上腺摘除足以致命实验动物双侧肾上腺摘除足以致命2药理学皮质激素类药物药理学皮质激素类药物肾上腺髓质：肾上腺髓质：NE,AD肾上腺皮质：肾上腺皮质激素肾上腺皮质：肾上腺皮质激素3药理学皮质激素类药物药理学皮质激素类药物盐皮质激素盐皮质激素：醛固酮、去氧皮质酮醛固酮、去氧皮质酮糖皮质激素糖皮质激素：可的松、氢化可的松可的松、氢化可的松性激素性激素皮质皮质外侧外侧内侧内侧肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素4药理学皮质激素类药物药理学皮质激素类药物化学结构及构效关系化学结构及构效关系肾上腺皮质激素基本结构肾上腺皮质激素基本结构必需结构：必需结

2、构：基本结构为基本结构为甾核甾核 C3的酮基的酮基 C4-5的双键的双键 C20的羰基的羰基基本结构：环戊烷多氢菲核基本结构：环戊烷多氢菲核 5药理学皮质激素类药物药理学皮质激素类药物盐皮质激素化学结构盐皮质激素化学结构C17上无上无-OH，C11上无上无O或有或有O与与C18相联相联 对水、盐代谢作用较强对水、盐代谢作用较强对糖类代谢作用弱对糖类代谢作用弱6药理学皮质激素类药物药理学皮质激素类药物糖皮质激素化学结构糖皮质激素化学结构C17上有上有-OH，C11上有上有=O或或-OH；具有较强的影响糖代谢及抗炎作用具有较强的影响糖代谢及抗炎作用 对水、盐代谢作用较弱对水、盐代谢作用较弱7药理学

3、皮质激素类药物药理学皮质激素类药物C1-2的为双键，则抗炎作用增强、水的为双键，则抗炎作用增强、水盐代谢作用减弱。盐代谢作用减弱。人工合成糖皮质激素人工合成糖皮质激素8药理学皮质激素类药物药理学皮质激素类药物C C9 9引入引入-F-F，C C1616引入引入-CH-CH3 3或或-OH-OH则抗炎作用则抗炎作用更强、水盐代谢作用更弱更强、水盐代谢作用更弱人工合成糖皮质激素人工合成糖皮质激素9药理学皮质激素类药物药理学皮质激素类药物肾上腺皮质激素分泌的调节肾上腺皮质激素分泌的调节下丘脑下丘脑垂体前叶垂体前叶肾上腺肾上腺糖皮质激素糖皮质激素CRHACTH+-长负反馈长负反馈短负反馈短负反馈抗炎、

4、免疫抑制抗炎、免疫抑制外源性糖皮质激素外源性糖皮质激素-10药理学皮质激素类药物药理学皮质激素类药物肾上腺皮质激素分泌的昼夜节律肾上腺皮质激素分泌的昼夜节律0108124162024t（h）CORTICOSTEROID BLOOD LEVELCORTICOSTEROID BLOOD LEVEL午夜午夜12时血浓度最低，凌晨渐升高，时血浓度最低，凌晨渐升高，上午上午8-10时最高，此节律性变化受时最高，此节律性变化受ACTH影响。影响。11药理学皮质激素类药物药理学皮质激素类药物第一节第一节 糖皮质激素糖皮质激素 口服、注射均可吸收口服、注射均可吸收短效制剂口服短效制剂口服1-21-2小时起效，

5、作用持续小时起效，作用持续 8-128-12小时小时 90%90%与血浆蛋白结合与血浆蛋白结合80%80%与皮质激素运载蛋白（与皮质激素运载蛋白（CBGCBG）结合）结合10%10%与白蛋白结合与白蛋白结合10%10%为具有活性的游离型为具有活性的游离型一、体内过程一、体内过程12药理学皮质激素类药物药理学皮质激素类药物影响影响CBGCBG合成的因素合成的因素 雌激素促进雌激素促进CBG在肝中合成在肝中合成 妊娠、雌激素治疗时妊娠、雌激素治疗时CBG增高，游离增高，游离氢化可的松减少氢化可的松减少 肝、肾疾病时肝、肾疾病时CBG合成减少，游离合成减少，游离型皮质激素增多型皮质激素增多13药理学

6、皮质激素类药物药理学皮质激素类药物 主要在肝中代谢，与葡萄糖醛酸或硫酸结主要在肝中代谢，与葡萄糖醛酸或硫酸结合，与未结合部分一起由尿排出合，与未结合部分一起由尿排出 可的松与泼尼松须在肝内分别转化为氢化可的松与泼尼松须在肝内分别转化为氢化可的松与泼尼松龙而生效可的松与泼尼松龙而生效严重肝功能不全者，须给予氢化可的松严重肝功能不全者，须给予氢化可的松与泼尼松龙与泼尼松龙 与肝药酶诱导剂合用需加大皮质激素剂量与肝药酶诱导剂合用需加大皮质激素剂量14药理学皮质激素类药物药理学皮质激素类药物按其作用时间长短，分为三类：按其作用时间长短，分为三类：15药理学皮质激素类药物药理学皮质激素类药物二、药理作用

7、二、药理作用16药理学皮质激素类药物药理学皮质激素类药物1、对物质代谢的影响、对物质代谢的影响（1）糖代谢）糖代谢（2）蛋白质代谢）蛋白质代谢（3）脂肪代谢）脂肪代谢（4）核酸代谢）核酸代谢（5）水电解质代谢（较弱）水电解质代谢（较弱）17药理学皮质激素类药物药理学皮质激素类药物（1）糖代谢）糖代谢使肝糖原、肌糖原合成增加，升高血糖。使肝糖原、肌糖原合成增加，升高血糖。机制：机制：促进糖原异生（促进糖原异生（luconeogenesis）减慢葡萄糖分解为减慢葡萄糖分解为CO2的氧化过程的氧化过程减少外周组织对葡萄糖的摄取和利用减少外周组织对葡萄糖的摄取和利用18药理学皮质激素类药物药理学皮质激

8、素类药物（2）蛋白质代谢）蛋白质代谢 促进蛋白质分解促进蛋白质分解；大剂量糖皮质激素还能大剂量糖皮质激素还能抑制蛋白质的合抑制蛋白质的合成成，血清中氨基酸含量增加，尿中氮排出，血清中氨基酸含量增加，尿中氮排出增加，造成负氮平衡。增加，造成负氮平衡。久用能致生长减慢，肌肉消瘦、皮肤变久用能致生长减慢，肌肉消瘦、皮肤变薄、骨质疏松、淋巴组织萎缩和伤口愈合薄、骨质疏松、淋巴组织萎缩和伤口愈合延缓等。延缓等。19药理学皮质激素类药物药理学皮质激素类药物促进分解，抑制合成。促进分解，抑制合成。血胆固醇血胆固醇，脂肪重新分布，向心性肥胖，致满脂肪重新分布，向心性肥胖，致满 月脸、水牛背、四肢瘦小。月脸、水

9、牛背、四肢瘦小。（3）脂肪代谢）脂肪代谢20药理学皮质激素类药物药理学皮质激素类药物 诱导特殊诱导特殊mRNA合成合成 转录一种抑制细胞膜转运功能的蛋白质，转录一种抑制细胞膜转运功能的蛋白质，抑制细胞对葡萄糖、氨基酸等物质的摄取，抑制细胞对葡萄糖、氨基酸等物质的摄取，抑制合成代谢。抑制合成代谢。（4）核酸代谢）核酸代谢 促进肝细胞多种促进肝细胞多种RNA及蛋白酶的合成，及蛋白酶的合成，影响多种物质代谢影响多种物质代谢21药理学皮质激素类药物药理学皮质激素类药物 较弱的储钠排钾（盐皮质激素样）作用较弱的储钠排钾（盐皮质激素样）作用 增加肾小球滤过率和拮抗抗利尿激素，增加肾小球滤过率和拮抗抗利尿激

10、素，产生利尿作用。产生利尿作用。糖皮质激素可抑制钙、磷在肠道的吸收糖皮质激素可抑制钙、磷在肠道的吸收 和在肾小管的重吸收，过多时可引起低和在肾小管的重吸收，过多时可引起低 血钙。血钙。（5）水电解质代谢）水电解质代谢22药理学皮质激素类药物药理学皮质激素类药物 糖皮质激素对有些组织细胞无直接效糖皮质激素对有些组织细胞无直接效应，但可给其他激素作用的发挥创造有应，但可给其他激素作用的发挥创造有利条件。利条件。如：增强儿茶酚胺的血管收缩作用；如：增强儿茶酚胺的血管收缩作用；增强胰高血糖素的升血糖作用增强胰高血糖素的升血糖作用2.增强对应激的抵抗力增强对应激的抵抗力23药理学皮质激素类药物药理学皮质

11、激素类药物四抗作用：四抗作用：抗炎抗炎 免疫抑制和抗过敏免疫抑制和抗过敏 抗休克、抗内毒素抗休克、抗内毒素24药理学皮质激素类药物药理学皮质激素类药物3、抗炎作用、抗炎作用超生理剂量时出现，作用强大。超生理剂量时出现，作用强大。对抗各种原因所致炎症（物理、化学、生物、对抗各种原因所致炎症（物理、化学、生物、免疫等）免疫等）炎症初期红、肿、热、痛症状减轻炎症初期红、肿、热、痛症状减轻;炎症后期延缓肉芽组织生成，防止瘢痕形成炎症后期延缓肉芽组织生成，防止瘢痕形成 同时可降低机体的防御功能，导致感染扩散、同时可降低机体的防御功能，导致感染扩散、阻碍创口愈合阻碍创口愈合25药理学皮质激素类药物药理学皮

12、质激素类药物【抗炎作用机制抗炎作用机制】经典甾体激素作用原理经典甾体激素作用原理 基因效应：糖皮质激素受体介导基因效应：糖皮质激素受体介导 非经典作用原理非经典作用原理 快速效应快速效应26药理学皮质激素类药物药理学皮质激素类药物糖皮质激素受体介导的抗炎作用糖皮质激素受体介导的抗炎作用27药理学皮质激素类药物药理学皮质激素类药物糖皮质激素受体抗炎机制糖皮质激素受体抗炎机制1.1.对炎症抑制蛋白及某些靶酶的影响对炎症抑制蛋白及某些靶酶的影响诱导脂皮素诱导脂皮素1 1（lipocortin 1lipocortin 1）合成，从）合成，从而抑制而抑制PLAPLA2 2，抑制，抑制AAAA代谢及代谢及

13、LTLT、PGPG、PAFPAF生成（生成（与与NSAIDNSAID的作用靶点不同的作用靶点不同）抑制抑制NONO合成酶和合成酶和COX-2COX-2的表达的表达28药理学皮质激素类药物药理学皮质激素类药物前列腺素的代谢前列腺素的代谢膜磷脂膜磷脂花生四烯酸花生四烯酸血小板活化因子血小板活化因子PAF12HETE12羟二十碳羟二十碳四烯酸四烯酸LIPOXIN 脂氧素脂氧素环内过氧化物环内过氧化物5HPETEPGI2PGF2 PGD2PGE2LTA4(白三烯白三烯)LTB4 LTL4TXA2(血栓素血栓素)甾体激素类药物甾体激素类药物非甾体类抗炎药非甾体类抗炎药磷脂酶磷脂酶A2脂氧酶脂氧酶环氧酶环

14、氧酶 coxcox5 5脂氧酶脂氧酶1515脂氧酶脂氧酶TXA2合成酶合成酶前列腺素合成酶前列腺素合成酶29药理学皮质激素类药物药理学皮质激素类药物2.2.对细胞因子的作用对细胞因子的作用抑制多种炎性细胞因子的转录，如抑制多种炎性细胞因子的转录，如TNFTNF IL-1IL-1、IL-2IL-2、IL-6IL-6、IL-8IL-8抑制粘附分子表达抑制粘附分子表达影响效应的发挥影响效应的发挥3.3.导致炎性细胞凋亡导致炎性细胞凋亡30药理学皮质激素类药物药理学皮质激素类药物非经典作用原理非经典作用原理快速效应快速效应 非基因受体介导效应非基因受体介导效应 快速、短暂，数分钟起效（如大剂量抗过敏）

15、快速、短暂，数分钟起效（如大剂量抗过敏）机制机制 -与细胞膜类固醇受体有关，不通过胞浆受体与细胞膜类固醇受体有关，不通过胞浆受体 -细胞质受体的受体外成分介导的信号通路细胞质受体的受体外成分介导的信号通路 -生化效应生化效应 改变细胞膜离子通透性，氧化磷酸化耦联解离改变细胞膜离子通透性，氧化磷酸化耦联解离 直接抑制阳离子循环（不减少细胞内直接抑制阳离子循环（不减少细胞内ATP产生）产生）31药理学皮质激素类药物药理学皮质激素类药物4、免疫抑制和抗过敏作用、免疫抑制和抗过敏作用 免疫抑制作用免疫抑制作用 抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理；抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理；抑制淋巴细胞抑制淋巴细胞DN

16、A、RNA及蛋白质的生物合成，加速淋及蛋白质的生物合成，加速淋巴细胞的破坏和解体巴细胞的破坏和解体血中淋巴细胞减少；血中淋巴细胞减少；抑制浆细胞转化为抑制浆细胞转化为B淋巴细胞淋巴细胞 干扰淋巴细胞在抗原作用下的分裂和增殖；干扰淋巴细胞在抗原作用下的分裂和增殖；通过强大的抗炎作用介导。通过强大的抗炎作用介导。治疗量治疗量抑制细胞免疫；抑制细胞免疫；大剂量大剂量抑制体液免疫。抑制体液免疫。抗过敏作用抗过敏作用 减少肥大细胞脱颗粒释放组胺、减少肥大细胞脱颗粒释放组胺、5-HT等，减少过敏介等，减少过敏介 质的释放。质的释放。32药理学皮质激素类药物药理学皮质激素类药物5.5.抗休克、抗内毒素作用（

17、大剂量）抗休克、抗内毒素作用（大剂量）作用机制作用机制扩张痉挛收缩的血管，心肌收缩力增加，心输出扩张痉挛收缩的血管，心肌收缩力增加，心输出 量增加量增加;抑制炎性因子产生，降低血管对缩血管物质敏感抑制炎性因子产生，降低血管对缩血管物质敏感 性性扩管，改善微循环扩管，改善微循环;稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子MDFMDF的形成的形成;MDF MDF可使心肌收缩力下降，心输出量减少，内脏可使心肌收缩力下降，心输出量减少，内脏血管收缩血管收缩提高机体对提高机体对内毒素的耐受力。内毒素的耐受力。对对产生的外毒素无效产生的外毒素无效33药理学皮质激素类药物药理学皮质激素类药

18、物6、其他作用、其他作用（1）退热作用）退热作用 抑制体温中枢对致热原的反应、抑制体温中枢对致热原的反应、稳定溶酶体膜、稳定溶酶体膜、减少内源性致热原的释放减少内源性致热原的释放34药理学皮质激素类药物药理学皮质激素类药物 刺激骨骼，造血功能上升，红细胞、血刺激骨骼，造血功能上升，红细胞、血 红蛋白增加；红蛋白增加；血小板增多，提高纤维蛋白原浓度，缩血小板增多，提高纤维蛋白原浓度，缩 短凝血时间；短凝血时间；提高中性白细胞数量，但其功能下降；提高中性白细胞数量，但其功能下降；外周血淋巴细胞、嗜酸性粒细胞数量减少外周血淋巴细胞、嗜酸性粒细胞数量减少（2）血液与造血系统）血液与造血系统35药理学皮

19、质激素类药物药理学皮质激素类药物 减少脑中减少脑中 氨基丁酸的浓度，提高中氨基丁酸的浓度，提高中 枢兴奋性，致激动、失眠。枢兴奋性，致激动、失眠。诱发精神失常、诱发癫痫诱发精神失常、诱发癫痫（3）中枢神经系统）中枢神经系统 胃酸、胃蛋白酶分泌增多，提高食欲，促胃酸、胃蛋白酶分泌增多，提高食欲，促 进消化。进消化。大剂量可诱发或加重溃疡。大剂量可诱发或加重溃疡。（4）消化系统）消化系统36药理学皮质激素类药物药理学皮质激素类药物抑制成骨细胞活力，促胶原和骨基质分解抑制成骨细胞活力，促胶原和骨基质分解骨形成障碍、骨质疏松。骨形成障碍、骨质疏松。（5 5）骨骼）骨骼（6）心血管系统）心血管系统增强心

20、血管系统对其他活性物质的反应性。增强心血管系统对其他活性物质的反应性。37药理学皮质激素类药物药理学皮质激素类药物糖皮质激素剂量与作用糖皮质激素剂量与作用机体分泌机体分泌生理状态生理状态应激状态应激状态药理剂量药理剂量物质代谢物质代谢应激保护作用应激保护作用药理作用药理作用（外源性）（外源性）38药理学皮质激素类药物药理学皮质激素类药物 急、慢性肾上腺皮质功能减退症 腺垂体功能减退 肾上腺次全切除术后 先天性肾上腺增生症1.替代疗法：小剂量替代疗法：小剂量三、临床应用三、临床应用39药理学皮质激素类药物药理学皮质激素类药物2、感染性炎症、感染性炎症（1）严重急性感染）严重急性感染适用于中毒性感

21、染或同时伴有休克者。适用于中毒性感染或同时伴有休克者。目的：缓解症状，度过危险期；目的：缓解症状，度过危险期；注意：合用足量抗生素，病毒、真菌感注意：合用足量抗生素，病毒、真菌感 染不用。染不用。（2）防止炎症后遗症）防止炎症后遗症消炎止痛，防治重要器官粘连或产生瘢痕。消炎止痛，防治重要器官粘连或产生瘢痕。40药理学皮质激素类药物药理学皮质激素类药物（1）自身免疫性疾病）自身免疫性疾病：风湿、类风湿，红斑狼疮，肾病综合症；风湿、类风湿，红斑狼疮，肾病综合症；（2）过敏性疾病）过敏性疾病：血清病，剥脱性皮炎，顽固哮喘，血管神经血清病，剥脱性皮炎，顽固哮喘，血管神经 性水肿；性水肿；（3）异体器官

22、移植术后排斥）异体器官移植术后排斥 常与免疫抑制剂合用。常与免疫抑制剂合用。3、免疫性疾病、免疫性疾病41药理学皮质激素类药物药理学皮质激素类药物 感染中毒性休克感染中毒性休克-首选首选 在有效的抗菌药物治疗前提下，及早、短时间在有效的抗菌药物治疗前提下，及早、短时间突击使用大剂量突击使用大剂量 过敏性休克过敏性休克-次选，与首选药肾上腺素合用次选，与首选药肾上腺素合用 心源性休克心源性休克-结合病因治疗结合病因治疗 低血容量性休克低血容量性休克-补液补电解质，合用超大补液补电解质，合用超大剂量糖皮质激素剂量糖皮质激素4、抗休克治疗、抗休克治疗针对病因治疗同时，及早、短时间突击使用大剂量，见效

23、后立即停药42药理学皮质激素类药物药理学皮质激素类药物急性淋巴细胞性白血病、再生障碍性急性淋巴细胞性白血病、再生障碍性贫血、粒细胞减少、血小板减少，停贫血、粒细胞减少、血小板减少，停药易复发。药易复发。5、血液病：、血液病：43药理学皮质激素类药物药理学皮质激素类药物 皮肤病：皮炎、湿疹，肛门瘙痒等皮肤病：皮炎、湿疹，肛门瘙痒等 眼部疾病：结膜炎、角膜炎、虹膜炎眼部疾病：结膜炎、角膜炎、虹膜炎 肌肉韧带劳损肌肉韧带劳损6、局部应用、局部应用44药理学皮质激素类药物药理学皮质激素类药物四、不良反应四、不良反应1、长期大量应用引起的不良反应、长期大量应用引起的不良反应 消化系统并发症；消化系统并发

24、症；诱发或加重感染；诱发或加重感染；医源性肾上腺皮质功能亢进综合症；医源性肾上腺皮质功能亢进综合症；心血管系统并发症；心血管系统并发症；骨质疏松，无菌性骨坏死；骨质疏松，无菌性骨坏死；肌肉萎缩，伤口愈合延迟；肌肉萎缩，伤口愈合延迟；糖尿病糖尿病；精神失常；精神失常；儿童生长迟缓；儿童生长迟缓；眼压升高，白内障。眼压升高，白内障。45药理学皮质激素类药物药理学皮质激素类药物其他：其他：负氮平衡；负氮平衡；骨质疏松；骨质疏松；食欲增加；食欲增加；低血钾；低血钾；高血糖倾向；高血糖倾向；消化性溃疡；消化性溃疡；欣快（有时出现欣快（有时出现 抑制及情绪不稳定）抑制及情绪不稳定）其他其他46药理学皮质激

25、素类药物药理学皮质激素类药物2、停药反应、停药反应（1）医源性肾上腺皮质功能不全：）医源性肾上腺皮质功能不全：下丘脑下丘脑垂体前叶垂体前叶肾上腺肾上腺糖皮质激素糖皮质激素CRHACTH+-长负反馈长负反馈短负反馈短负反馈抗炎、免疫抑制抗炎、免疫抑制外源性糖皮质激素外源性糖皮质激素-3-5个月个月恢复恢复6-9个月个月恢复恢复47药理学皮质激素类药物药理学皮质激素类药物机制：机制：长期大剂量使用长期大剂量使用GS，反馈性地抑制垂，反馈性地抑制垂体肾上腺皮质轴，致肾上腺皮质萎缩。体肾上腺皮质轴，致肾上腺皮质萎缩。表现：表现：减量过快或突然停药，特别又遇上应激减量过快或突然停药，特别又遇上应激情况时

26、，出现恶心、呕吐、乏力、低血压、情况时，出现恶心、呕吐、乏力、低血压、休克等。休克等。防治：防治：缓慢停药，停药后连续应用缓慢停药，停药后连续应用ACTH7天，天，停药停药1年内遇应激情况，及时投与足量年内遇应激情况，及时投与足量GS。48药理学皮质激素类药物药理学皮质激素类药物对激素依赖对激素依赖病情未完全控制病情未完全控制原病复发或恶化原病复发或恶化停药或停药或减量过快减量过快（2 2）反跳现象）反跳现象 防治：防治：加大剂量再进行治疗加大剂量再进行治疗 症状缓解后缓慢减量、停药症状缓解后缓慢减量、停药49药理学皮质激素类药物药理学皮质激素类药物五、糖皮质激素的禁忌证五、糖皮质激素的禁忌证

27、 不能对因治疗的感染（麻疹、水痘、真菌感不能对因治疗的感染（麻疹、水痘、真菌感染）、严重精神病和癫痫、活动性消化性溃疡、染）、严重精神病和癫痫、活动性消化性溃疡、新近胃肠吻合术、骨折、创伤修复期、肾上腺新近胃肠吻合术、骨折、创伤修复期、肾上腺皮质机能亢进症、严重高血压、糖尿病、孕妇皮质机能亢进症、严重高血压、糖尿病、孕妇等。等。病情危急的适应证，虽有禁忌证存在，仍不得病情危急的适应证，虽有禁忌证存在，仍不得不用，待危急情况过去后，尽早停药或减量不用，待危急情况过去后，尽早停药或减量51药理学皮质激素类药物药理学皮质激素类药物 垂体前叶功能减退、肾上腺皮质次全切除术后及原发性、继发性肾上腺皮质功

28、能不全 一般维持量，可的松10-20mg/d 1.小剂量替代疗法小剂量替代疗法 六、用法与疗程六、用法与疗程52药理学皮质激素类药物药理学皮质激素类药物用于严重中毒性休克及各种休克。用于严重中毒性休克及各种休克。2.2.大剂量冲击疗法大剂量冲击疗法氢化可的松：首剂氢化可的松：首剂200200300mg300mg，每日每日1g1g，后逐渐减量，后逐渐减量，不超过不超过3 3天。天。宜合用氢氧化铝凝胶防治急性消化道出血。宜合用氢氧化铝凝胶防治急性消化道出血。53药理学皮质激素类药物药理学皮质激素类药物3 3、一般剂量长期疗法、一般剂量长期疗法 结缔组织病、肾病综合征和顽固性支气管结缔组织病、肾病综

29、合征和顽固性支气管 哮喘等慢性病。哮喘等慢性病。中效泼尼松口服，显效后逐渐减量，直至中效泼尼松口服，显效后逐渐减量，直至 最小维持量，疗程最小维持量，疗程612个月。个月。维持量用法原则：维持量用法原则：适应适应GS分泌规律，减少对肾上腺皮质轴分泌规律，减少对肾上腺皮质轴 的抑制作用，将治疗作用与副作用分离。的抑制作用，将治疗作用与副作用分离。54药理学皮质激素类药物药理学皮质激素类药物肾上腺皮质激素分泌的昼夜节律肾上腺皮质激素分泌的昼夜节律0108124162024t（h）CORTICOSTEROID BLOOD LEVELCORTICOSTEROID BLOOD LEVEL午夜午夜12时血

30、浓度最低，凌晨渐升高，上午时血浓度最低，凌晨渐升高，上午8-10时时最高，此节律性变化受最高，此节律性变化受ACTH影响。影响。55药理学皮质激素类药物药理学皮质激素类药物维持量用法维持量用法每日清晨给药法每日清晨给药法氢化可的松氢化可的松正常分泌外源激素使用后2020151510105 50 08AM8AM4PM4PM12Mid.12Mid.daydaynightnight8AM8AM4PM4PM12Mid.12Mid.8AM8AMdaydaynightnight24 Hour DayON 24 Hour DayON periodperiod24 Hour DayOFF 24 Hour Da

31、yOFF periodperiod氢化可的松氢化可的松氢化可的松氢化可的松适用于短效类适用于短效类GS。血浆17-17-羟类固醇ug/100mlug/100ml56药理学皮质激素类药物药理学皮质激素类药物维持量用法维持量用法隔日清晨给药法隔日清晨给药法适用于中效类适用于中效类GS。血浆17-17-羟类固醇ug/100mlug/100ml正常分泌外源激素使用后2020151510105 50 08AM8AM4PM4PM12Mid.12Mid.daydaynightnight8AM8AM4PM4PM12Mid.12Mid.8AM8AMdaydaynightnight24 Hour DayON 24

32、 Hour DayON periodperiod24 Hour DayOFF 24 Hour DayOFF periodperiod泼尼松泼尼松泼尼松泼尼松57药理学皮质激素类药物药理学皮质激素类药物小结小结1、GS的作用广泛的作用广泛2、GS的临床应用广泛的临床应用广泛 -开写处方最频繁的药物开写处方最频繁的药物3、不适当或长期大量应用导致多种不良反应、不适当或长期大量应用导致多种不良反应 一次单剂量甚至是大剂量时，安全；一次单剂量甚至是大剂量时，安全；短疗程（一周以内）未必有害；短疗程（一周以内）未必有害；一周以上，不良反应呈时间、剂量相关性增多。一周以上，不良反应呈时间、剂量相关性增多。

33、58药理学皮质激素类药物药理学皮质激素类药物 一旦决定采用一旦决定采用GS，鉴于潜在的副作用的，鉴于潜在的副作用的 数量和严重性，需要分析每位患者相对风数量和严重性，需要分析每位患者相对风 险和收益。险和收益。必须长期使用必须长期使用GS时，应使用能产生疗效时，应使用能产生疗效 的最小剂量。（的最小剂量。（允许通过实验治疗确定）允许通过实验治疗确定）小结小结 需要经常慎重地衡量需要经常慎重地衡量GS治疗和正在治疗治疗和正在治疗 的疾病的危险性。的疾病的危险性。59药理学皮质激素类药物药理学皮质激素类药物第二节第二节 盐皮质激素盐皮质激素 主要影响水盐代谢，对糖代谢影响较小；主要影响水盐代谢，对

34、糖代谢影响较小；用于慢性肾上腺皮质功能不全，纠正失水、用于慢性肾上腺皮质功能不全，纠正失水、失钠和钾潴留等，维持水电解质平衡。失钠和钾潴留等，维持水电解质平衡。醛固酮、去氧皮质酮：醛固酮、去氧皮质酮：60药理学皮质激素类药物药理学皮质激素类药物第三节第三节 促皮质素及促皮质素及皮质激素抑制药皮质激素抑制药61药理学皮质激素类药物药理学皮质激素类药物一、促皮质素一、促皮质素(ACTH)(ACTH)在下丘脑在下丘脑CRHCRH作用下，由腺垂体嗜碱细胞分作用下，由腺垂体嗜碱细胞分泌；泌；ACTHACTH缺乏，将引起肾上腺皮质萎缩、分泌缺乏，将引起肾上腺皮质萎缩、分泌功能减退；功能减退；口服失效，只能

35、注射应用口服失效，只能注射应用 临床用于临床用于 -诊断肾上腺皮质功能水平诊断肾上腺皮质功能水平 -检测长期使用检测长期使用GCSGCS停药前后的皮质功能水平停药前后的皮质功能水平 -防止因防止因GCSGCS停药而发生皮质功能不全停药而发生皮质功能不全62药理学皮质激素类药物药理学皮质激素类药物二、皮质激素抑制药二、皮质激素抑制药米托坦米托坦（mitotanemitotane）抑制皮质激素的生物合成，干扰胆固醇进一抑制皮质激素的生物合成，干扰胆固醇进一步转化，选择性使束状带、网状带萎缩、坏死。步转化，选择性使束状带、网状带萎缩、坏死。不影响球状带。不影响球状带。主要用于不能手术的肾上腺皮质癌或

36、皮质癌主要用于不能手术的肾上腺皮质癌或皮质癌术后的辅助治疗。术后的辅助治疗。不良反应：消化系，嗜睡，头痛，眩晕，肌不良反应：消化系，嗜睡，头痛，眩晕，肌肉震颤等。肉震颤等。63药理学皮质激素类药物药理学皮质激素类药物美替拉酮（美替拉酮（mityraponemityrapone)甲吡酮甲吡酮 11-11-羟化酶的抑制剂，干扰皮质酮、氢化可羟化酶的抑制剂，干扰皮质酮、氢化可的松的生成。的松的生成。用于皮质癌、腺癌、库欣综合征的治疗。垂用于皮质癌、腺癌、库欣综合征的治疗。垂体释放体释放ACTHACTH试验等。试验等。不良反应：消化系，嗜睡，头痛，皮疹等。不良反应：消化系，嗜睡，头痛，皮疹等。64药理学皮质激素类药物药理学皮质激素类药物