药理学教学传出神经系统药理学概论课件-2.ppt

1、传出神经系统药理学概论传出神经系统药理学概论Drugs Affecting the Autonomic Nervous System.第一节第一节 概述概述 1.解剖学分类解剖学分类:交感神经交感神经副交感神经副交感神经2)运动神经运动神经1)1)植物神经植物神经 (自主神经自主神经).胆道疾病病人护理化工企业本质安全理论实践及方法内科护理学呼吸系统总论概论脾胃病常见症状及治疗经验偏瘫截瘫康复训练手册偏执性精神障碍品管圈实践交感神经和副交感神经.胆道疾病病人护理化工企业本质安全理论实践及方法内科护理学呼吸系统总论概论脾胃病常见症状及治疗经验偏瘫截瘫康复训练手册偏执性精神障碍品管圈实践1.自主神

2、经系统 其功能不受人类的意识支配 不完全独立自主:有限接受中枢神经系统控制.2.中枢发出的自主神经 外周神经节 效应器官 .胆道疾病病人护理化工企业本质安全理论实践及方法内科护理学呼吸系统总论概论脾胃病常见症状及治疗经验偏瘫截瘫康复训练手册偏执性精神障碍品管圈实践交感神经和副交感神经区别1.中枢部位不同 交感神经的低级中枢位于脊脊髓第一胸节至第三腰节的侧角，副交感神经的低级中枢位于脑干和脊 髓的骶部 2.周围神经节的部位不同 交感神经节离效应器官较远，因此节前纤维短而节后纤维长；副交感神经节离效应器官较近，有的神经节就在效应器官壁内，因此节前纤维长而节后纤维短.胆道疾病病人护理化工企业本质安全

3、理论实践及方法内科护理学呼吸系统总论概论脾胃病常见症状及治疗经验偏瘫截瘫康复训练手册偏执性精神障碍品管圈实践3.两者对同一器官的作用不同-拮抗 交感神经兴奋时，腹腔内脏及末梢血管收缩，心跳加快加强；支气管平滑肌扩张；胃肠运动和胃分泌受到抑制；新陈代谢亢进；瞳孔散大等 4.交感神经的活动广泛，副交感神经的活动局限 机体处于平静状态时，副交感神经的兴奋占优势，有利于营养物质的消化吸收和能量的补充，有利于保护机体。剧烈运动或处于不良环境时，交感神经的活动加强，调动机体许多器官的潜力提高适应能力来应付环境的急剧变化，维持内环境的相对稳定。.胆道疾病病人护理化工企业本质安全理论实践及方法内科护理学呼吸系

4、统总论概论脾胃病常见症状及治疗经验偏瘫截瘫康复训练手册偏执性精神障碍品管圈实践 交感兴奋心跳快，血压升高汗淋漓，瞳孔扩大尿滞留，胃肠蠕动受抑制；副交兴奋心跳慢，支气管窄腺分泌，瞳孔缩小胃肠动，还可松驰括约肌。.节前交感神经节前交感神经起源起源 T1-L3 Spinal Cord 节前副交感神经节前副交感神经 起源起源 Brainstem S2-S4 Spinal Cord 节后交感神经节后交感神经:起源起源 交感链交感链 腹腔内神经节腹腔内神经节 节后副交感神经节后副交感神经:起源起源 脑神经节脑神经节如睫状神经节如睫状神经节 Ciliary等等 效应器神经节效应器神经节.2)肾上腺素能神经肾

5、上腺素能神经(adrenergic nerve)2.传出神经系统按递质分类传出神经系统按递质分类:1)胆碱能神经胆碱能神经(cholinergic nerve).SomaticMotorSympatheticPara-sympatheticAutonomic Nervous System骨骼肌骨骼肌SkeletalMuscle心血管、平滑肌器官等心血管、平滑肌器官等心脏、平滑肌器官、腺体等心脏、平滑肌器官、腺体等.AChAChACh/DANAACh.胆碱能神经包括胆碱能神经包括:1)1)副交感神经节前副交感神经节前/节后纤维节后纤维 2)2)交感神经节前纤维交感神经节前纤维 部分交感神经节后纤

6、维：汗腺分泌神经、骨骼肌血管舒部分交感神经节后纤维：汗腺分泌神经、骨骼肌血管舒张张 神经神经 3)3)支配肾上腺髓质的交感神经节前纤维支配肾上腺髓质的交感神经节前纤维 4)4)运动神经运动神经 肾上腺素能神经肾上腺素能神经:几乎全部交感神经节后纤维几乎全部交感神经节后纤维.第二节第二节 传出神经系统的递质和受体传出神经系统的递质和受体(一一)化学传递学说的发展化学传递学说的发展18691869外源性毒覃碱外源性毒覃碱muscarinemuscarine可以模拟电刺激迷走神经可以模拟电刺激迷走神经的效应，的效应，atropineatropine可以对抗电刺激和毒覃碱可以对抗电刺激和毒覃碱musc

7、arinemuscarine的作用。的作用。19051905年（年（LongleyLongley）烟碱）烟碱nicotinenicotine和剑毒和剑毒curarecurare在在N-MN-M起作用。起作用。19041904年年TR Elliott adrenalineTR Elliott adrenaline是交感神经的化学传递物。是交感神经的化学传递物。19071907年年DixonDixon尝试刺激狗迷走神经释放物可抑制另一狗心脏尝试刺激狗迷走神经释放物可抑制另一狗心脏,但失败。但失败。19211921年德国的年德国的Loewi Loewi 利用并联灌流蛙心证明刺激迷走神经释放出抑制利用

8、并联灌流蛙心证明刺激迷走神经释放出抑制另一心脏的物质（另一心脏的物质（19031903年设想，半夜做梦醒后忘，第二夜重复梦，凌年设想，半夜做梦醒后忘，第二夜重复梦，凌晨晨3 3点实验成功）。点实验成功）。19301930年代年代Dale Dale 发现发现AchAch在在N-MN-M和神经节是传递物质。和神经节是传递物质。19461946年年Von Euler Von Euler 证明交感神经末梢释放的是证明交感神经末梢释放的是NANA而不是而不是adrenaline.adrenaline.1921 德国科学家德国科学家 Loewi 的离体双蛙心灌流实验的离体双蛙心灌流实验.(二二)传出神经突

9、触的超微结构传出神经突触的超微结构 1.突触连接：突触连接：神经元之间的衔接处即突触神经元之间的衔接处即突触(Sinapse)神经末梢与效应器细胞之间的衔接处称接点神经末梢与效应器细胞之间的衔接处称接点(Junction)，也可称突触，也可称突触(Sinapse);运动神经与骨骼肌的连接叫神经肌肉接头运动神经与骨骼肌的连接叫神经肌肉接头(neuromuscular Junction).2.突触包括三部分突触包括三部分:突触前膜：是神经末梢邻近间隙的膜突触前膜：是神经末梢邻近间隙的膜 突触间隙突触间隙(synaptic cleft)（15-1000nm）突触后膜：是次一级神经元或效应器细胞上的突

10、触后膜：是次一级神经元或效应器细胞上的膜，骨骼肌细胞的突触后膜也称终板膜膜，骨骼肌细胞的突触后膜也称终板膜（endplate membrane）.1.交感神经突触的超微结构交感神经突触的超微结构:澎体与囊泡澎体与囊泡:1个澎体中约个澎体中约1000个囊泡个囊泡.2.运动神经运动神经突触突触的超微结构的超微结构.1.乙酰胆碱乙酰胆碱的合成、储存、的合成、储存、释放、失活过程释放、失活过程 (三三)传出神经递质的生物合成和储存传出神经递质的生物合成和储存.2.去甲肾上腺去甲肾上腺素素的的生物合成、生物合成、释放、贮存、释放、贮存、作用终止方式：作用终止方式：CH2HOCHCOOHN H2Tyros

11、ineCH2HOCHCOOHN H2HODopaTyrosine hydroxylaseCH2HOCH2HON H2DopamineDopa decarboxylaseCHHOHOCH2N H2OHNorepinephrineDopamine -hydroxylaseCHHOHOCH2OHNHCH3EpinephrineN-Methyltransferase.胆道疾病病人护理化工企业本质安全理论实践及方法内科护理学呼吸系统总论概论脾胃病常见症状及治疗经验偏瘫截瘫康复训练手册偏执性精神障碍品管圈实践NA/NE.合成合成NE的限速酶：的限速酶：酪氨酸羟化酶酪氨酸羟化酶(Tyrosine hydro

12、xylase)NA与与ATP和嗜铬颗粒蛋白和嗜铬颗粒蛋白(PG)结合，结合，贮存于囊泡。贮存于囊泡。活性低，反应速度慢活性低，反应速度慢 对底物要求专一对底物要求专一 胞浆中的胞浆中的DA或或NA可反馈抑制此酶可反馈抑制此酶去甲肾上腺素的贮存：去甲肾上腺素的贮存：特点特点.乙酰胆碱乙酰胆碱量子释放：每个囊泡释放的量子释放：每个囊泡释放的AChACh的量为一个量子的量为一个量子,一次神经冲动以胞裂外一次神经冲动以胞裂外排的形式可引起排的形式可引起200200 300300个量子释放个量子释放;静静息时有少量量子释放息时有少量量子释放,但不能引起动作电但不能引起动作电流。流。(四四)传出神经系统神

13、经递质的释放传出神经系统神经递质的释放.去甲肾上腺素去甲肾上腺素神经递质的释放：神经递质的释放：1)1)胞裂外排胞裂外排,大量量子释放；大量量子释放；2)2)静息时少量量子释放；静息时少量量子释放；3)3)某些药物可促进某些药物可促进NANA释放：麻黄碱释放：麻黄碱,间羟胺等间羟胺等.去甲肾上腺素作用的消失：去甲肾上腺素作用的消失：再摄取再摄取1(Reuptake1)（75%90%）为储存型；为储存型；再摄取再摄取2(Reuptake2)为代谢型，由为代谢型，由 COMT和和MAO代谢。代谢。(五五)传出神经递质作用的消失传出神经递质作用的消失由由乙酰胆碱酯酶乙酰胆碱酯酶(Acetylchol

14、inesterase,AchE)分解分解:一分子的一分子的AchE水解水解6105 个个ACh分子分子/min。乙酰胆碱作用的消失：乙酰胆碱作用的消失：.二、传出神经系统的受体二、传出神经系统的受体 M受体受体：副交感神经节后纤维支配的效应器细膜上的副交感神经节后纤维支配的效应器细膜上的受体，对以毒蕈碱（受体，对以毒蕈碱（Muscarine）为代表的拟胆碱）为代表的拟胆碱药较为敏感，命名为毒蕈碱型受体（药较为敏感，命名为毒蕈碱型受体（Muscarinic receptor），简称），简称M受体。受体。()传出神经系统受体的命名：传出神经系统受体的命名：胆碱受体：胆碱受体：能与能与ACh结合的受

15、体，称为结合的受体，称为ACh受体受体.N受体（配体门控型阳离子通道型受体受体（配体门控型阳离子通道型受体）：）：位于神经节和神经肌接头及肾上腺位于神经节和神经肌接头及肾上腺 髓质该髓质该 类胆类胆碱受体，对烟碱（碱受体，对烟碱（Nicotine）敏感，命名为烟碱受体）敏感，命名为烟碱受体（Nicotinic receptor）。除突触后膜有除突触后膜有M、N受体外，突触前膜也有受体外，突触前膜也有M、N受体，受体，M受体兴奋，抑制受体兴奋，抑制ACh释放（负反馈）释放（负反馈）N受体兴奋，促进受体兴奋，促进ACh释放（正反馈）释放（正反馈）.胆道疾病病人护理化工企业本质安全理论实践及方法内科

16、护理学呼吸系统总论概论脾胃病常见症状及治疗经验偏瘫截瘫康复训练手册偏执性精神障碍品管圈实践交感神经交感神经 副交感神经副交感神经 C N S运动神经运动神经心肌、平滑肌、腺体骨骼肌骨骼肌NA(NE)Ach NN NNNMM./M.能与肾上腺素或去甲肾上腺素结合的受能与肾上腺素或去甲肾上腺素结合的受 体称为肾上腺体称为肾上腺素受体，分为素受体，分为,两型两型。受体又分为受体又分为 1 和和 2 在突触前膜的在突触前膜的 2兴奋时，抑制递质释放兴奋时，抑制递质释放(负反馈负反馈)受体又分为受体又分为 1和和 2 在突触前膜的在突触前膜的2兴奋时，促进递质释放兴奋时，促进递质释放(正反馈正反馈)肾上

17、腺素受体肾上腺素受体.和和 2受体受体的反馈的反馈调节调节2-RcirculatingAD+.1.M胆碱受体亚型：胆碱受体亚型：M1、M2、M3、M4、M5 根据配体对不同组织的根据配体对不同组织的M受体相对亲和力不同而受体相对亲和力不同而分为五型。分为五型。（二）传出神经系统受体分型：（二）传出神经系统受体分型：M1 M2 M3 组组 自主神经节自主神经节 心脏心脏 外分泌腺外分泌腺 织织 CNS 平滑肌平滑肌 分分 血管内皮血管内皮 布布 .2.烟碱型胆碱受体（烟碱型胆碱受体（Nicotinic Receptors，N受体）受体）stimulated by nicotine 存在于神经节细

18、胞、肾上腺髓质嗜铬细胞、神经肌肉接头骨存在于神经节细胞、肾上腺髓质嗜铬细胞、神经肌肉接头骨骼肌细胞膜等部位骼肌细胞膜等部位 分为两种亚型：分为两种亚型：N1 神经节细胞膜神经节细胞膜 N2 神经肌肉接头神经肌肉接头 .3.肾上腺素受体肾上腺素受体 1A 2 2B 1B 1D 1 2A 2C321.1 2 组组 血管平滑肌血管平滑肌 血管平滑肌血管平滑肌 织织 瞳孔开大肌瞳孔开大肌 血小板血小板 分分 心脏、肝脏心脏、肝脏 脂肪细胞脂肪细胞 布布 肾上腺素能神经末梢肾上腺素能神经末梢 胆碱能神经末梢胆碱能神经末梢 激激 动动 剂剂 去去 氧氧 肾肾 上上 腺腺 素素 可可 乐乐 定定 阻阻 断断

19、 剂剂 哌哌 唑唑 嗪嗪 育育 亨亨 宾宾 .肾上腺素受体亚型及其分布肾上腺素受体亚型及其分布 药理分型药理分型 组织分布组织分布 1A 1A 心、肝、小脑、皮质、前列腺、肺、输精管心、肝、小脑、皮质、前列腺、肺、输精管 肾、脾、主动脉、肺、肾、脾、主动脉、肺、大脑大脑皮质皮质 1B1B 主动脉、主动脉、大脑大脑皮质、前列腺、皮质、前列腺、海马海马 1D 2 A 血小板、血小板、大脑大脑皮质、脊髓、蓝斑皮质、脊髓、蓝斑 2 B 肝、肾肝、肾 2 C 大脑大脑皮质皮质.（三）传出神经系统受体功能及其分子机制（三）传出神经系统受体功能及其分子机制 鸟核苷酸（鸟核苷酸（Guanylylic acid

20、）调节蛋白联结受体）调节蛋白联结受体(简称简称G蛋白蛋白受体受体)根据信号转导机制根据信号转导机制,传出神经的受体分为两类即传出神经的受体分为两类即:G蛋白偶联蛋白偶联受体和离子通道型受体。受体和离子通道型受体。G G蛋白偶联受体蛋白偶联受体 -R-RM-RN-R离子通道型受体离子通道型受体.ACh与与M1或或M3受体结合受体结合G蛋白蛋白(Gq/11)激活激活磷脂酶磷脂酶C(PLC)激活激活磷脂酰肌磷脂酰肌 醇酯分解醇酯分解三磷酸肌醇三磷酸肌醇(IP3)内质网贮存的内质网贮存的Ca2+释放释放胞浆内胞浆内Ca2+浓度升高浓度升高平滑肌收缩、腺体分泌增加平滑肌收缩、腺体分泌增加M1，M3 胆碱

21、受体的信号转导制胆碱受体的信号转导制.Gp(DAG).ACh与心脏与心脏M2受体结合受体结合G蛋白蛋白(Gi/Go)激活激活钾通道激活钾通道激活抑制腺苷酸抑制腺苷酸 环化酶环化酶(AC)抑制抑制L-型钙通道型钙通道心肌动作电位时程缩短心肌动作电位时程缩短心肌收缩减弱、心肌收缩减弱、房室结传导减慢房室结传导减慢cAMP水平下降水平下降心脏起搏电流减弱，心脏起搏电流减弱，自律性下降自律性下降M2 胆碱受体的激动效应胆碱受体的激动效应.M2 Receptor Regulation of K+/Ca2+Channelsenhancement of potassium conductance throu

22、gh Gp-resulting in hyperpolarization prevent Ca 2+influx.1受体激动效应的信号转导过程受体激动效应的信号转导过程 G蛋白蛋白(Gq)激活激活磷脂酶磷脂酶C(PLC)激活激活聚磷酸肌醇水解聚磷酸肌醇水解二脂酰甘油二脂酰甘油(DAG)三磷酸肌醇三磷酸肌醇(IP3)+蛋白激酶蛋白激酶C(PKC)激活激活 内质网贮存的内质网贮存的Ca2+释放释放底物蛋白磷酸化底物蛋白磷酸化胞浆内胞浆内Ca2+浓度升高浓度升高产生各种效应产生各种效应产生各种效应产生各种效应 受体激动药与受体激动药与 1受体结合受体结合.受体激动药与受体激动药与 1，2 或或 3受

23、体结合受体结合激动兴奋性激动兴奋性G蛋白蛋白(Gs)激活激活L-型钙通道型钙通道腺苷酸环化酶腺苷酸环化酶(AC)激活激活肌肉收缩增强肌肉收缩增强cAMP水平升高水平升高底物蛋白磷酸化，产生各种效应底物蛋白磷酸化，产生各种效应cAMP依赖的蛋白激酶激活依赖的蛋白激酶激活 受体激动效应的信号转导过程受体激动效应的信号转导过程.2离子通道型受体：离子通道型受体：N胆碱受体：胆碱受体：属配体门控离子通道型受体，由四种亚属配体门控离子通道型受体，由四种亚基：基：2 、，在，在 亚基有亚基有Ach的结合的结合位点。当位点。当ACh与与 亚基结合后，离子通道开亚基结合后，离子通道开放，调节放，调节Na+、C

24、a2+、K+离子流动。离子流动。Na+、Ca2+进入细胞，肌肉收缩。进入细胞，肌肉收缩。.Acetylcholine binds to itsreceptor on two of the subunitsand activates channel opening.Na+rushes in and causes depolarization.是由是由5个亚单位构成的个亚单位构成的配基门控性离子通道配基门控性离子通道.细胞外信号细胞外信号(激动剂、激素、神经递质、激动剂、激素、神经递质、Ca2+（作为第一信使）（作为第一信使）G蛋白活化或离子通道开放蛋白活化或离子通道开放效应器（效应器（Ca2+,

25、K+离子通道、离子通道、AC、GC、PLC）受体的激活与信号转导小结受体的激活与信号转导小结 第二信使第二信使（cAMP、cGMP、IP3、DAG、Ca2+、PKC）生生 物物 效效 应应.器官受双重神经支配，其中以某器官受双重神经支配，其中以某一神经作用占势，如心脏的窦房结，当一神经作用占势，如心脏的窦房结，当交感和副交感神经同时兴奋时，则以胆交感和副交感神经同时兴奋时，则以胆碱能占优势，心率减慢。碱能占优势，心率减慢。第三节第三节 传出神经系统的生理功能传出神经系统的生理功能.表表5-1 传出神经系统的受体分布及激动效应传出神经系统的受体分布及激动效应 效效 应应 器器 肾上腺素受体肾上腺

26、素受体 效效 应应 胆碱受体胆碱受体 效效 应应 心脏心脏 窦房结窦房结 1，2 自律性增高，自律性增高，心率加快心率加快 M(M2)自律性降低，自律性降低，心率减慢心率减慢 房室结房室结 1，2 传导加快传导加快 M(M2)传导减慢传导减慢 传导系统传导系统 1，2 传导加快传导加快 M(M2)传导减慢传导减慢 心肌心肌 1，2 收缩增强收缩增强 M(M2)收缩减弱收缩减弱 血管平滑肌血管平滑肌 皮肤、黏膜皮肤、黏膜 1，2 收缩收缩 舒张舒张 腹腔内脏腹腔内脏 1；2 收缩；舒张收缩；舒张 舒张舒张 冠状血管冠状血管 1，2；2 收缩；舒张收缩；舒张 舒张舒张 骨骼肌骨骼肌 ；2 收缩；舒

27、张收缩；舒张 M(M2)舒张舒张 脑脑 1 收缩收缩 舒张舒张 肾肾 1，2；1，2 收缩；舒张收缩；舒张 .效效 应应 器器 肾上腺素受体肾上腺素受体 效效 应应 胆碱受体胆碱受体 效效 应应 瞳孔开大肌瞳孔开大肌 1 收缩收缩(散瞳散瞳)瞳孔括约肌瞳孔括约肌 M(M3)收缩收缩(缩瞳缩瞳)睫状肌睫状肌 2 松弛松弛(远视远视)M(M3)收缩收缩(近视近视)唾液腺唾液腺 1 K+和水分泌和水分泌 M(M3)K+和水分泌和水分泌 淀粉酶分泌淀粉酶分泌 胃胃 运动和张力运动和张力 1，2；1，2 减弱减弱 M(M3)增强增强 括约肌括约肌 2；2 收缩收缩 M(M3)松弛松弛 分泌分泌 M(M1

28、)兴奋兴奋 肠肠 运动和张力运动和张力 1，2；1，2 减弱减弱 M(M3)增强增强 括约肌括约肌 1 收缩收缩 M(M3)松弛松弛 分泌分泌 1 抑制抑制 M(M3)兴奋兴奋 胆囊与胆道胆囊与胆道 2 舒张舒张 M 收缩收缩.效应器效应器 肾上腺素受体肾上腺素受体 效效 应应 胆碱受体胆碱受体 效效 应应 逼尿肌逼尿肌 2 松弛松弛 M(M2)收缩收缩 括约肌括约肌 1 收缩收缩 M 松弛松弛 子宫子宫 1，2 妊娠：收缩妊娠：收缩(1)M 未定未定 松弛松弛(2)未妊：松弛未妊：松弛(2)皮肤汗腺皮肤汗腺 1 局部分泌局部分泌(手脚心手脚心)M 分泌分泌 代谢代谢 肝糖原分解和肝糖原分解和

29、 异生异生 1，2 增加增加 肝糖原分解肝糖原分解 2 增加增加 脂肪分解脂肪分解 3 增加增加 肾上腺髓质肾上腺髓质 N1 分泌分泌 骨骼肌骨骼肌 2 收缩收缩 N2 收缩收缩.一一、传出神经系统药物的基本作用传出神经系统药物的基本作用第第 四四 节、节、传出神经系统药物的基本作用及分类传出神经系统药物的基本作用及分类.激动药激动药(agonist)-针对受体针对受体 阻断药阻断药(blocker)-针对受体或药物或递质针对受体或药物或递质 拮抗药（拮抗药（antagonist）-针对递质或药物针对递质或药物 （一）直接作用于受体：一）直接作用于受体：.(二二)影响递质影响递质1.影响递质释放影响递质释放ACh释放释放氨甲酰胆碱氨甲酰胆碱NE释放释放麻黄碱、间羟胺麻黄碱、间羟胺NE释放释放可乐定、碳酸锂可乐定、碳酸锂2.影响递质转运、影响递质转运、贮存贮存 利利血血平、可卡因、去甲丙米嗪平、可卡因、去甲丙米嗪3.3.影响递质转化影响递质转化胆碱酯酶抑制剂胆碱酯酶抑制剂.NoImage二、传出神经系统药物分二、传出神经系统药物分类类.NoImage.