药物化学-第三章-外周神经系统药物-第四节-组胺H1受体拮抗剂课件.ppt

1、第四节第四节 组胺组胺H1受体拮抗剂受体拮抗剂 Histamine H1 Receptor Antagonists组织胺组织胺 Histaminen简称组胺n存在多种植物、动物及微生物体内n在动物体内，组胺是一种重要化学递质n在细胞中传递信息，参与一系列复杂生理过程3154HNNNH2Histamine的生物合成HNNOOHNH2HNNNH2组氨酸Histidine组胺Histamine组氨酸脱羧酶抗变态反应药n抗组胺药n过敏反应介质阻释剂n糖皮质激素n钙盐n脱敏制剂组胺受体nH H1 1、H H2 2和和H H3 3受体受体HNNNH24513组胺H1受体兴奋时的效应n引起肠道、子宫、支气管

2、等器官的平滑肌收缩 n严重时导致支气管平滑肌痉挛而呼吸困难 n引起毛细血管舒张 n导致血管壁渗透性增加，产生水肿和痒感 n参与变态反应 组胺H2和H3受体兴奋时的效应nH2受体n引起胃酸和胃蛋白酶分泌增加 n与消化性溃疡的形成 密切相关 nH3受体n已在中枢神经和一些外周组织中发现 n作用尚不明确 抗组胺药按作用环节物分类n组胺酸脱羧酶抑制剂n阻断组胺释放的抗组胺药n受体拮抗剂n组胺H1受体拮抗剂n组胺H2受体拮抗剂（抗溃疡药）间接作用间接作用抗组胺药的历史n1933年在研究抗疟作用时，发现哌罗克生 n对支气管痉挛 有保护作用 n开始了H1受体拮抗剂的研究n至今，未间断OONH1受体拮抗剂按结

3、构分类乙二胺类，哌嗪类氨基醚类丙胺类、哌啶类、三环类NRRArArXX=NX=OX=C主要学习药物n马来酸氯苯那敏n盐酸西替利嗪.NClNOOOHOHClHNNOOOH.2HCl一、经典H1受体拮抗剂n乙二胺类n氨基醚类n丙胺类n三环类马来酸氯苯那敏n Chlorphenamine Maleaten扑尔敏.NClNOOOHOH结构特点n丙胺类抗组胺药ArArNRR乙二胺类，哌嗪类氨基醚类丙胺类、哌啶类、三环类NRRArArXX=NX=OX=C化学名nN，N-二甲基-（4-氯苯基）-2-吡啶丙胺 顺丁烯二酸盐n-（4-Chlorophenyl）-（N，N-dimethyl-2-pyridinep

4、ropanamine）（Z）-2-batenedioate（1：1）.NClNOOOHOH光学活性nS-构型（右旋）的活性比消旋体约强二倍n急性毒性也较小 nR-构型（左旋）为消旋体的1/90 n扑尔敏为消旋的Chlorphenamine Maleate S(+)-ChlorphenamineNClNH理化性质理化性质n叔胺类反应叔胺类反应n与枸橼酸醋酐作用即显红紫色与枸橼酸醋酐作用即显红紫色n脂肪族、脂环族和芳香族叔胺均有此脂肪族、脂环族和芳香族叔胺均有此反应反应n在稀硫酸中，马来酸与高锰酸钾反应，在稀硫酸中，马来酸与高锰酸钾反应，红色消失，生成二羟基丁二酸红色消失，生成二羟基丁二酸OOOH

5、OHOOHHOHOOOHKMnO4H2SO4代谢n吸收迅速而完全n排泄缓慢n作用持久 n极性代谢物nN-去一甲基nN-去二甲基nN-氧化物n及未知的 .NClN作用n作用较强，用量少，副作用小n适用于小儿 n用于过敏性疾病n鼻炎，皮肤粘膜的过敏，n荨麻疹，血管舒张性鼻炎，枯草热n接触性皮炎n药物和食物引起的过敏性疾病副作用n嗜睡n口渴n多尿n等 马来酸氯苯那敏的合成盐酸赛庚啶nCyproheptadine HydrochlorideHCl 1 H2O12N作用n具较强的H1受体拮抗作用 n并具有轻、中度的抗5-羟色胺及抗胆碱作用 HCl 1 H2O12N二、非镇静H1受体拮抗剂n三环类n哌啶类

6、n哌嗪类盐酸西替利嗪nCetirizine Hydrochloriden哌嗪类OOOHClNN2HCl结构特点n哌嗪类抗组胺药 n一氮原子上带二苯甲基 n有时苯环对位有氯取代 n另一 氮原子上取代基的变换较多 OOOHClNNArArHNNR作用特点及应用n选择性作用于H1受体n作用强而持久 n非镇静性抗组胺药OOOHClNN2HCl咪唑斯汀MizolastineNNHNNONNF哌啶类哌啶类作用特点及应用n第二代H H1受体拮抗剂n对H H1受体有高度特异性和选择性 n起效快、强效和长效n用于各种过敏性疾病NNHNNONNF盐酸苯海拉明n氨基醚类nDiphenhydramine Hydrochloriden用于皮肤粘膜过敏n与氨茶碱合用，对中枢有较强抑制作用n与8-氯氨茶碱成盐n即为茶苯海明（乘晕宁）n用于晕动病ONHClH1受体拮抗剂的发展方向n第一代H1受体拮抗剂（80年代以前上市)n非镇静性抗组胺药（1981年后上市）n又称第二代H1受体拮抗剂主要学习内容n重点药物n马来酸氯苯那敏n盐酸西替利嗪n抗组胺药分类n非镇静性抗组胺药特点.NClNOOOHOHClHNNOOOH.2HCl