苯丙胺类药物培训课件.ppt

1、LOGO苯丙胺类药物苯丙胺类药物目录目录历史起源历史起源1结构特点结构特点2鉴别实验鉴别实验3含量测定含量测定41 现代毒品检验方法现代毒品检验方法苯丙胺类药物2苯丙胺的非法使用苯丙胺的非法使用起源起源肥胖症肥胖症 发作性睡病发作性睡病 抑郁症抑郁症最初，最初，苯丙胺的依赖性多为医源性的治疗成瘾苯丙胺的依赖性多为医源性的治疗成瘾苯丙胺类药物3苯丙胺苯丙胺历史起源历史起源1965193318931887 数十年的滥用状况，数十年的滥用状况，FDA限制了苯丙胺的处方用量，但非治疗使用依然泛滥限制了苯丙胺的处方用量，但非治疗使用依然泛滥 Smith,Kline&French公司开始销售用于吸入器的苯

2、丙胺挥发性基质公司开始销售用于吸入器的苯丙胺挥发性基质 ，商标名，商标名Benzedrine苯丙胺作为药物最早始于二战，日军为解除士兵疲劳和强化他苯丙胺作为药物最早始于二战，日军为解除士兵疲劳和强化他们的行为而被列为军用品使用，被称作们的行为而被列为军用品使用，被称作“猫目锭猫目锭”。由一由一位罗马尼亚位罗马尼亚化学家化学家Lazr Edeleanu在德国柏在德国柏 林首次合成林首次合成，命名为苯丙胺命名为苯丙胺。苯丙胺类药物4结构特点结构特点具有苯丙胺的基本结构作用于肾素-血管紧张素系统，能有效地调节、控制人体血压，治疗充血性心力衰竭的含羧基的血管紧张素转化酶抑制剂。结构通式：苯丙胺类药物5

3、典型药物典型药物功能主治：1.各期原发性高血压 2.肾血管性高血压 3.各级心力衰竭 4.预防症状性心衰马来酸依那普利苯丙胺类药物6功能主治：高血压,心肌梗死,心血管内科雷米普利苯丙胺类药物7盐酸贝那普利苯丙胺类药物8赖诺普利苯丙胺类药物9酸碱性酸碱性脯氨酸衍生物脯氨酸衍生物光学活性光学活性水解特性水解特性主要性质主要性质苯丙胺类药物10酸碱性酸碱性药物分子结构中含有一个或两个羧基，显中等酸性。可用于水溶液体系或醇-水混合溶液体系酸碱滴定法测定含量具有烃氨基侧链，其中氮为仲胺氮，显弱碱性。可用于非水滴定法测定含量苯丙胺类药物11脯氨酸衍生物脯氨酸衍生物本类药物大部分可看成脯氨酸衍生物。如马来酸

4、依那普利是苯丁酸酯基通过一丙氨酸再连接在脯氨酸氮原子上，故具有某些氨基酸特性。苯丙胺类药物12光学活性光学活性具有手性碳原子，都是纯对映体，具有旋光性。可利用此特性进行药物鉴别苯丙胺类药物13水解特性水解特性本类药物大多是前体药物，在体内经血浆脂酶水解，生成活性代谢产物。如盐酸贝那普利体内转化为活性代谢物 贝那普里拉如马来酸依那普利水溶液在pH2条件下，降解 产物为依那普利双酮；在pH5条件下，降解产 物为依那普利拉或在体外通过不同的条件，生成不同的降解产物苯丙胺类药物14鉴别试验鉴别试验1物理与化物理与化学鉴别反学鉴别反应应2旋光法旋光法3光谱法与光谱法与色谱法鉴色谱法鉴别别苯丙胺类药物15

5、（一）物理与化学鉴别反应（一）物理与化学鉴别反应1234熔点测定熔点测定采用马来酸依那普利熔点的方法进行鉴别。熔点为143145高锰酸钾反应高锰酸钾反应采用高锰酸钾氧化反应作为马来酸依那普利及片剂，胶囊剂的定性鉴别方法。溴溴-间苯二酚反间苯二酚反应应采用溴-间苯二酚显色反应鉴别马来酸依那普利。羟胺羟胺-三氯化铁三氯化铁反应反应采用羟胺-三氯化铁显色反应鉴别马来酸依那普利。苯丙胺类药物16 高锰酸钾反应高锰酸钾反应：取样品20mg，加稀硫酸1ml，滴加高锰酸钾试剂，红色消失。溴溴-间苯二酚反应：间苯二酚反应：取样样品30mg溶于3ml水，加溴水1ml，水浴加热至溴完全消失，冷却。取溴代反应液0.

6、2ml,加间苯二酚硫酸溶液3ml,水浴加热15分钟，溶液显棕红色。羟胺羟胺-三氯化铁反应：三氯化铁反应：取样品30mg,分别加盐酸羟胺甲醇溶液0.5ml和氢氧化钾乙醇溶液1.0ml加热至沸腾，冷却并用稀盐酸酸化。滴加三氯化铁试液0.2ml，溶液显棕红色。苯丙胺类药物17（二）旋光法（二）旋光法本类典型药物都是单一旋光物质，故国内外多采用测定比旋光度的方法来进行鉴别。药物药物浓度浓度溶剂溶剂比旋度比旋度备注备注马来酸依那普马来酸依那普利利10甲醇-41.0-43.5Chp2005依那普利拉依那普利拉10甲醇-53.0-56.0USP30-NF25雷米普利雷米普利100.1mol/L盐酸甲醇溶液+

7、32.0+38.0USP30-NF25西拉普利西拉普利100.067mol/L磷酸盐缓冲液-383-399BP2005赖诺普利赖诺普利100.25mol/L醋酸锌溶液-115.3-122.5USP30-NF25盐酸喹那普利盐酸喹那普利10甲醇+14.4+15.4USP30-NF25苯丙胺类药物18（三）光谱法与色谱法鉴别（三）光谱法与色谱法鉴别 基于本类药物分子结构特点，国内外药典均选择其特征的紫外吸收光谱，红外吸收光谱与高效液相色谱保留时间进行相关药物的鉴别。苯丙胺类药物19含量测定含量测定酸碱滴定酸碱滴定1高效液相色谱高效液相色谱2苯丙胺类药物20酸碱滴定法酸碱滴定法利用羧基的中等酸性用标

8、准碱液在水或乙醇-水体系中直接滴定利用仲胺氮的弱碱性用高氯酸在非水溶液体系中直接滴定Ch.P(2005)收载的马来酸依那普利采用非水溶液滴定法BP(2005)收载的马来酸依那普利和赖诺普利采用水溶液体系滴定法 而雷米普利和西拉普利采用醇-水溶液体系滴定法苯丙胺类药物21酸碱滴定法酸碱滴定法1、非水溶液中滴定例：马来酸依那普利的含量测定溶剂：冰醋酸和无水二氧六环指示剂：结晶紫滴定液：高氯酸终点：纯蓝色 步骤：精密称取本品0.4g加冰醋酸15ml、无水二氧六环5ml溶解结 晶紫1滴高氯酸（0.1mol/L）滴定至溶液纯蓝滴定结果与空白实验校 正1ml高氯酸滴定液相当于49.25mg的C20H28N

9、2O5C4H4O4苯丙胺类药物22酸碱滴定法酸碱滴定法2、在水溶液中滴定例：马来酸依那普利步骤：供试品新沸过的冷水（除去CO2）溶解NaOH滴定电位法指示终点，滴定至曲线第二个拐点1ml的氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）相当于16.42mg的C24H32N2O9苯丙胺类药物23苯丙胺类兴奋剂苯丙胺类兴奋剂苯丙胺类药物25摇头丸摇头丸 MDMA经常被用来制作摇头丸，也是摇头丸的主要成分之一。苯丙胺类药物26历史历史 最早于1914年在美国出现，初期的医疗用途为抑制食欲，随后发现有严重副作用如上瘾、引发流血不止、高血压、心脏病及肌肉坏死等，医学界不再使用。苯丙胺类药物27冰毒冰毒冰毒，即兴奋剂甲

10、基苯丙胺，因其原料外观为纯白结晶体，晶莹剔透，故被吸毒、贩毒者称为“冰（Ice）。由于它的毒性剧烈，人们便称之为“冰毒”。苯丙胺类药物28常见生物检材常见生物检材常见生物检材血液、尿液、唾液、毛发。近年来毛发分析愈来愈受到毒物分析工作者的重视。以毛发检测为例。苯丙胺类药物29药物进入毛发的可能途径药物进入毛发的可能途径 苯丙胺类药物30方法步骤方法步骤清洗消化萃取样品检测苯丙胺类药物31苯丙胺类相关物质的检测苯丙胺类相关物质的检测样品中苯丙胺类相关物质的检测方法主要有：放射免疫法(RIA)气相质谱用法(GC-MS)高效液相色谱法(HPLC)毛细管电泳法(CE)苯丙胺类药物32快速识别与分析检验

11、方法快速识别与分析检验方法1.颜色反应 甲醛硫酸试验 浓硫酸试验 Simon试验 没食子酸试验苯丙胺类药物33快速识别与分析检验方法快速识别与分析检验方法2.TLC方法（1）样品制备（2）展开剂（3）显色剂（4）方法苯丙胺类药物34样品制备样品制备标准样品：配置成大约5mg/ml的甲醇 溶液。苯丙胺类药物35展开剂展开剂系统A:甲醇:浓氨水(10:1.5)系统B:乙酸乙醋:甲醇:浓氨(85:10:5)系统C:二氯甲烷:甲醇:浓氨水(95:5:2)系统A 和B 只能将伯胺和仲胺区别开来,但同类胺Rf值几乎相同;系统C 可用来区别同类胺,所以在使用时,可选择系统A 和C 或系统B 和C苯丙胺类药物36显色剂显色剂（1）紫外灯下观察（2）碘化秘钾试剂 碘化秘钾试剂配制:次硝酸秘20mg+碘化钾59mg+碘 29mg+lml浓盐酸+lml冰醋酸,混匀后加水至250ml,混匀。（3）快黑K试剂 溶液A:l%快黑K盐水溶液;溶液B:1MNaOH苯丙胺类药物37方法方法取高效硅胶薄层板,分别点上已知标准样品液和未知检材样品液各一定量,选用两种展开剂展开,挥干溶剂,用显色剂显色。观察各斑点位置,计算各自的Rf值,判断各检材中含有何成分份。苯丙胺类药物38LOGO39