肾上腺皮质激素类药物版ym课件.ppt

1、垂体、下丘脑、内分泌器官垂体、下丘脑、内分泌器官2 肾上腺皮质激素是肾上腺皮质所分泌肾上腺皮质激素是肾上腺皮质所分泌的激素的总称。的激素的总称。肾上腺分为两部分：外周部分为皮质，肾上腺分为两部分：外周部分为皮质，占大部分；中心部分为髓质，占小部分。占大部分；中心部分为髓质，占小部分。34【化学结构及构效关系】【化学结构及构效关系】ORC OCH2OH1234567891011121314151617182021ABCD1 1、共同的结构特点、共同的结构特点 C C3 3有酮基，有酮基，C C4-54-5有双键，有双键，C C1717上的二碳侧链上的二碳侧链(即即C C2020羰基和羰基和C C

2、2121羟基羟基)为生理活性所必需。为生理活性所必需。56 经过结构改造，合成的糖皮质激素的结构特点：经过结构改造，合成的糖皮质激素的结构特点：C1-2为双键以及为双键以及C6引入引入-CH3则则抗炎作用增强，水盐代谢作用减弱；抗炎作用增强，水盐代谢作用减弱；C9引入引入-F，C16引入引入-CH3或或-OH则抗炎作用更强，水盐代谢作用更则抗炎作用更强，水盐代谢作用更弱。但弱。但C6、C9 位同时引入氟，则抗位同时引入氟，则抗炎作用和钠水潴留作用都明显增强。炎作用和钠水潴留作用都明显增强。ORCOCH2OH1234567891011121314151617182021ABCD78肾上肾上腺皮腺

3、皮质激质激素的素的调节调节 9 正常人皮质激素的分泌有昼夜节律性，午夜正常人皮质激素的分泌有昼夜节律性，午夜1212时血浓度最低，凌晨渐升高，上午时血浓度最低，凌晨渐升高，上午8-108-10时最高，时最高，此节律性变化受此节律性变化受ACTHACTH影响。影响。0108124162024t（h）CORTICOSTEROID BLOOD LEVELCORTICOSTEROID BLOOD LEVEL应激状态下应激状态下,最大分泌量可达日分泌量的最大分泌量可达日分泌量的1010倍左右倍左右.1011短效短效中效中效长效长效泼尼松泼尼松、泼尼松龙、泼尼松龙 曲安西龙、氟泼尼松龙曲安西龙、氟泼尼松龙

4、 地塞米松、倍他米松地塞米松、倍他米松合成品合成品12131415诱发、加重糖尿病诱发、加重糖尿病1617四肢皮下脂肪减少（糖皮质激素作用）四肢皮下脂肪减少（糖皮质激素作用）满月脸、水牛背、颈部、上胸、臀部皮下脂肪增多（胰岛素增满月脸、水牛背、颈部、上胸、臀部皮下脂肪增多（胰岛素增多所致）多所致）18 向心性肥胖向心性肥胖19脂肪重新分布，形成脂肪重新分布，形成向心性肥胖向心性肥胖2021222324物理化学免物理化学免疫感染疫感染多因素所致炎症均有效多因素所致炎症均有效早期早期:红、肿、热、痛红、肿、热、痛后期后期:后遗症的产生后遗症的产生有利方面有利方面炎症各期炎症各期25防御机能，易致感

5、染扩散防御机能，易致感染扩散影响创伤愈合影响创伤愈合2627COOHCOOHH H2 2N N Zn Zn2 2调节区，调节区，活化基因转录活化基因转录DNADNA结合区结合区铰链区，与进入铰链区，与进入核内，活化转录核内，活化转录基因，形成二聚基因，形成二聚体有关。体有关。激素结合区，与进入核内，激素结合区，与进入核内，形成二聚体有关。形成二聚体有关。糖皮质激素受体示意图糖皮质激素受体示意图28mRNAmRNAmRNAmRNAGREGREGREGRE细胞因子合成减少细胞因子合成减少 炎症炎症脂皮素脂皮素1 1合成增加合成增加抑制磷脂酶抑制磷脂酶A A2 2GCSGCSGRGRHsp90Hsp9029303132333435363738394041过敏性疾病过敏性疾病剥脱性皮炎剥脱性皮炎42红斑狼疮红斑狼疮4344454647满月脸满月脸水牛背水牛背向心性肥胖向心性肥胖皮肤变薄皮肤变薄高血压高血压(有时有有时有)上下肢消瘦上下肢消瘦 欣快欣快 (有时出现抑郁或情绪不稳定及其它精神有时出现抑郁或情绪不稳定及其它精神症状症状)易于感染易于感染创伤不易愈合创伤不易愈合还有：负氮平衡还有：负氮平衡,骨质疏松骨质疏松,食欲增加食欲增加,低血钾低血钾,高血压高血压倾向倾向,消化性溃疡等。消化性溃疡等。484950515253545556575859谢谢大家！