凝血系统药物大全课件.ppt
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1、第二十八章第二十八章 作用于血液系统的药物作用于血液系统的药物中幼红细胞中幼红细胞晚幼红细胞晚幼红细胞骨髓造血骨髓造血干细胞干细胞红红系系定定向向祖祖细细胞胞早幼红细胞早幼红细胞成熟红细胞成熟红细胞促红细胞生成素促红细胞生成素嘌呤、嘧啶碱基嘌呤、嘧啶碱基叶酸、叶酸、VB12铁铁 制制 剂剂Iron Preparation药理作用药理作用构成血红蛋白、肌红蛋白、组织酶系如过氧化酶、细胞构成血红蛋白、肌红蛋白、组织酶系如过氧化酶、细胞色素色素c等的必需元素等的必需元素体内过程体内过程 吸收吸收 Fe3+需还原成需还原成Fe2+方可被肠道吸收方可被肠道吸收 转运、分布、贮存:转运、分布、贮存:铁进入
2、体内后与各种转运铁的铁进入体内后与各种转运铁的 蛋白结合转运贮存蛋白结合转运贮存临床应用临床应用 缺铁性贫血缺铁性贫血 如慢性失血性贫血;如慢性失血性贫血;营养不良、妊娠、营养不良、妊娠、儿童发育期引起的缺铁性贫血儿童发育期引起的缺铁性贫血制剂特点制剂特点 硫酸亚铁硫酸亚铁 为为Fe2+,吸收良好,吸收良好 枸橼酸铁铵枸橼酸铁铵 为为Fe3+,吸收差吸收差 富马酸亚铁富马酸亚铁 为为Fe2+,含铁高,含铁高 益补力益补力-500 为特殊复合制剂,可控制硫酸亚铁的释放为特殊复合制剂,可控制硫酸亚铁的释放 山梨醇铁山梨醇铁 注射用铁剂注射用铁剂铁制剂铁制剂绿色疏菜、肝、绿色疏菜、肝、酵母酵母牛奶、
3、蛋黄、牛奶、蛋黄、动物内脏及微动物内脏及微生物合成生物合成(1)参与嘌呤核苷酸的从头合成;)参与嘌呤核苷酸的从头合成;(2)参与胸腺嘧啶核苷酸的合成)参与胸腺嘧啶核苷酸的合成(3)参与氨基酸互变)参与氨基酸互变(4)维持有鞘神经功能的完整性)维持有鞘神经功能的完整性(5)促进四氢叶酸的循环利用)促进四氢叶酸的循环利用 300-400ug/d(1)摄入太少摄入太少 偏食偏食(2)相对缺乏)相对缺乏(3)烹调不当)烹调不当 不耐热不耐热(4)VB12缺乏缺乏(5)长期用抗叶)长期用抗叶 酸代谢药酸代谢药 2-3ug/d 吸收减少吸收减少(空(空 肠吸收)肠吸收)“内因子内因子”氨甲蝶啶氨甲蝶啶:抑
4、制:抑制癌细胞二氢叶酸还癌细胞二氢叶酸还原酶不能识别正常原酶不能识别正常细胞细胞 TMP:抑制细菌抑制细菌二氢叶酸还原酶二氢叶酸还原酶 乙氨嘧啶乙氨嘧啶:抑制:抑制疟原虫二氢叶酸还疟原虫二氢叶酸还原酶原酶(1)萎缩)萎缩性胃炎:性胃炎:内因子分内因子分泌减少泌减少(2)胃次)胃次全切除:全切除:重症溃疡,重症溃疡,胃癌胃癌 4、缺乏缺乏 的原的原 因因 叶叶 酸酸 类类 folic acid药理作用药理作用 参与氨基酸和核酸合成参与氨基酸和核酸合成 叶酸缺乏叶酸缺乏 巨幼红细胞性贫血巨幼红细胞性贫血四氢叶酸四氢叶酸 N5,10-甲烯四氢叶酸甲烯四氢叶酸 二氢叶酸二氢叶酸丝氨酸转羟甲基酶丝氨酸转
5、羟甲基酶二氢叶酸二氢叶酸还原酶还原酶dTMP合成酶合成酶dUMPdTMP叶酸类叶酸类体内过程体内过程 给药途径给药途径 口服口服 吸收吸收 在空肠主动转运吸收在空肠主动转运吸收 排泄排泄 肾(大部分),胆汁(少部分)肾(大部分),胆汁(少部分)临床应用临床应用 巨幼红细胞性贫血巨幼红细胞性贫血维生素维生素 B12 vitamin B12存在形式:存在形式:氰钴胺素,羟钴胺素,甲钴胺素,氰钴胺素,羟钴胺素,甲钴胺素,5-脱氧腺苷胺素脱氧腺苷胺素 药理作用药理作用 细胞分裂和神经组织髓鞘完整必需物质细胞分裂和神经组织髓鞘完整必需物质 N5-甲基四氢叶酸甲基四氢叶酸 四氢叶酸四氢叶酸 同型半胱氨酸同
6、型半胱氨酸 蛋氨酸蛋氨酸蛋氨酸合成酶蛋氨酸合成酶甲钴胺素甲钴胺素L-甲基丙二酰甲基丙二酰CoA 琥珀酰琥珀酰CoAL-甲基丙二酰甲基丙二酰CoA变位酶变位酶5-脱氧腺苷胺素脱氧腺苷胺素A B体内过程体内过程 给药途径给药途径 口服或注射口服或注射 吸收吸收 与胃粘膜分泌的与胃粘膜分泌的“内因子内因子”结合后在空肠吸收结合后在空肠吸收 转运转运 与转钴胺素与转钴胺素II结合结合 排泄排泄 粪便粪便临床应用临床应用 恶性贫血恶性贫血 巨幼红细胞性贫血巨幼红细胞性贫血不良反应不良反应 偶见过敏反应偶见过敏反应维生素维生素B12血液凝固过程示意图血液凝固过程示意图aa+VIII+Ca2+磷脂磷脂aaV
7、Ca2+磷脂磷脂凝血酶原凝血酶原凝血酶凝血酶纤维蛋白原纤维蛋白原纤维蛋白纤维蛋白凝血酶形成凝血酶形成纤维蛋白形成纤维蛋白形成第二节第二节 抗凝血药抗凝血药与促凝血药与促凝血药 一、凝血酶间接抑制药一、凝血酶间接抑制药肝肝 素素 heparin肝素:肝素:硫酸化的糖胺聚糖的混合物,平均分子量为硫酸化的糖胺聚糖的混合物,平均分子量为12kD 药用来源:药用来源:猪肠粘膜或牛肺脏猪肠粘膜或牛肺脏肝肝 素素药理作用药理作用1.增强抗凝血酶增强抗凝血酶III(ATIII)与凝血酶的亲和力,产生抗凝作用与凝血酶的亲和力,产生抗凝作用肝肝 素素+ATIII肝素肝素ATIII复合物复合物+IIa肝素肝素ATI
8、II复合物复合物-IIa复合物复合物ATIII:主要灭活主要灭活IIa和和Xa,也灭活,也灭活IXa,XIa,XIIa,激肽激肽释放酶和纤溶酶等释放酶和纤溶酶等 肝肝 素素药理作用药理作用1.增强抗凝血酶增强抗凝血酶III(ATIII)与凝血酶的亲和力,产生抗凝作用与凝血酶的亲和力,产生抗凝作用2.高浓度增强肝素辅助因子高浓度增强肝素辅助因子II(HCII)的抗凝作用)的抗凝作用肝肝 素素+HCII肝素肝素HCII复合物复合物+IIa肝素肝素HCII-IIa复合物复合物HCII:灭活灭活IIa,还可抑制,还可抑制V,VIII和蛋白和蛋白C以及抑制血小板的以及抑制血小板的聚集和释放聚集和释放肝肝
9、 素素药理作用药理作用1.增强抗凝血酶增强抗凝血酶III(ATIII)与凝血酶的亲和力,产生抗凝作用)与凝血酶的亲和力,产生抗凝作用2.高浓度增强肝素辅助因子高浓度增强肝素辅助因子II(HCII)的抗凝作用)的抗凝作用3.促进血管内皮细胞释放组织型纤溶酶原激活剂(促进血管内皮细胞释放组织型纤溶酶原激活剂(t-PA)和内源)和内源性组织因子通路抑制物(性组织因子通路抑制物(TFPI)而产生抗血栓作用)而产生抗血栓作用 t-PA:可激活纤溶系统可激活纤溶系统 TFPI:目前发现唯一抑制目前发现唯一抑制VIIa/TF的生理物质的生理物质4.降血脂作用降血脂作用肝肝 素素体内过程体内过程 给药途径给药
10、途径 静脉给药静脉给药 血浆蛋白结合率血浆蛋白结合率 80 分布容积分布容积 0.05 0.07L/kg 代谢代谢 肝脏,经肝素酶分解肝脏,经肝素酶分解 t1/2 个体差异大,因剂量而异个体差异大,因剂量而异 排泄排泄 肾肾肝肝 素素临床应用临床应用1.血栓栓塞性疾病血栓栓塞性疾病2.弥散性血管内凝血弥散性血管内凝血3.心血管手术、心导管检查、血液透析及体外循环等抗凝心血管手术、心导管检查、血液透析及体外循环等抗凝不良反应不良反应1.出血出血 轻度:停药即可轻度:停药即可 重度:静脉缓慢注射硫酸鱼精蛋白重度:静脉缓慢注射硫酸鱼精蛋白2.血小板减少症血小板减少症(5%-6%)与免疫反应有关与免疫
11、反应有关3.其他其他 如骨质疏松和自发性骨折(孕妇);皮疹和发热等如骨质疏松和自发性骨折(孕妇);皮疹和发热等二、凝血酶直接抑制药二、凝血酶直接抑制药基因重组水蛭素基因重组水蛭素 rDNA-hirudin药理作用药理作用1.抗凝抗凝 抑制凝血酶的水解作用(纤维蛋白、血纤肽和纤维蛋白抑制凝血酶的水解作用(纤维蛋白、血纤肽和纤维蛋白原的降解)原的降解)2.抗血栓抗血栓 抑制抑制V.VIII.XII和凝血酶诱导的血小板聚集和凝血酶诱导的血小板聚集 优点优点(与肝素比较);(与肝素比较);1.抗凝作用不需抗凝作用不需ATIII存在存在 2.仅抑制凝血酶抑制的血小板凝聚仅抑制凝血酶抑制的血小板凝聚 3.
12、抗血栓作用强而持久抗血栓作用强而持久 对与纤维蛋白结合的凝血酶亦有抑制对与纤维蛋白结合的凝血酶亦有抑制基因重组水蛭素基因重组水蛭素体内过程体内过程 给药途径给药途径 静脉注射静脉注射 代谢代谢 较少较少 t1/2 1h 排泄排泄 肾(肾(90%-95%原型)原型)临床应用临床应用 1.血管成形术后再狭窄,不稳定型心绞痛,急性心梗后的血管成形术后再狭窄,不稳定型心绞痛,急性心梗后的溶栓溶栓 2.防治弥散性血管内凝血,血透中血栓形成防治弥散性血管内凝血,血透中血栓形成三、香豆素(维生素三、香豆素(维生素K拮抗药)拮抗药)华华 法法 林林 warfarin药理作用药理作用 体内抗凝作用体内抗凝作用
13、无体外抗凝作用无体外抗凝作用 机制机制:竞争性抑制维生素:竞争性抑制维生素K依赖的凝血因子依赖的凝血因子II,VII,IX,X 凝血酶前体凝血酶前体 凝血酶凝血酶 氢醌型维生素氢醌型维生素K 环氧型维生素环氧型维生素Kg-g-羧化酶羧化酶维生素维生素K环氧化环氧化还原酶还原酶华法林华法林()()华法林华法林体内过程体内过程 给药途径给药途径 口服且吸收完全口服且吸收完全 血浆蛋白结合率血浆蛋白结合率 97 达峰时间达峰时间 0.5-4h 代谢代谢 肝脏肝脏 t1/2 42-54h 排泄排泄 肾肾 临床应用临床应用 1.心房颤动和心脏瓣膜病所致血栓;心脏瓣膜修复术心房颤动和心脏瓣膜病所致血栓;心
14、脏瓣膜修复术 2.防止髋关节手术静脉血栓防止髋关节手术静脉血栓 3.预防复发性血栓栓塞预防复发性血栓栓塞华华法林法林不良反应不良反应 出血出血 严重时应停药,并给予维生素严重时应停药,并给予维生素K药物相互作用药物相互作用 1.体内维生素体内维生素K含量降低,本药作用增强含量降低,本药作用增强 2.血小板抑制药可与本类药发生协同作用血小板抑制药可与本类药发生协同作用 3.水合氯醛,羟基保泰松,甲磺丁脲,奎尼丁等使本水合氯醛,羟基保泰松,甲磺丁脲,奎尼丁等使本类药作用增强(提高血浆浓度)类药作用增强(提高血浆浓度)4.水杨酸盐,丙咪嗪,甲硝唑,西米替丁等使本类药水杨酸盐,丙咪嗪,甲硝唑,西米替丁
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