作用于血液及造血系统的药物课件.ppt
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1、单击此处添加副标题内容作用于血液及造血系统的药物作用于血液及造血系统的药物作用于血液及造血作用于血液及造血系统的药物系统的药物 (Drugs affecting the blood and its composition)凝血凝血系统系统纤维蛋白纤维蛋白溶解系统溶解系统凝血凝血系统系统纤维蛋白纤维蛋白溶解系统溶解系统 血栓栓塞性疾病血栓栓塞性疾病抗凝血药抗凝血药溶栓药溶栓药凝血凝血系统系统纤维蛋白纤维蛋白溶解系统溶解系统 抗抗aa活性。活性。LMWH的剂量以抗的剂量以抗aa活性活性表示,称为国际单位或表示,称为国际单位或A A aa单位单位(anti-factor a Unit)(anti-f
2、actor a Unit)国际上多采用抗国际上多采用抗FaFa与抗凝与抗凝活性(活性(APTT APTT或抗凝效价)或抗凝效价)表示抗栓潜力,该比值越大,表示抗栓潜力,该比值越大,抗血栓作用越强,出血倾向抗血栓作用越强,出血倾向越小。越小。LMWH与内皮细胞、巨噬细胞与内皮细胞、巨噬细胞及肝素结合蛋白的结合能力及肝素结合蛋白的结合能力 生物利用度高达生物利用度高达9898,t1/2t1/2延延长。易被血管内皮吸收,导致长。易被血管内皮吸收,导致组织纤溶酶原激活因子增多,组织纤溶酶原激活因子增多,具有显著的抗具有显著的抗aa活性,凝血活性,凝血酶的合成酶的合成 溶栓作用强。溶栓作用强。低分子量肝
3、素低分子量肝素 LMWHs抗凝血抗凝血因子因子aa活性活性/抗抗凝血酶凝血酶aa肝素肝素LMWHs1 11.51.54.04.0抗栓抗栓 抗抗凝凝,qd,qd,安全安全肝素与肝素与LMWHs的比较的比较药物平均相对分子平均相对分子量(量(d)(d)(范围)范围)抗抗Fa/Fa/抗抗FaFa效价效价血浆半衰血浆半衰期(期(minmin)肝素肝素heparin12000 12000 (5000(50003000030000)依诺肝素依诺肝素enoxaparin替地肝素替地肝素tedelparin氟希肝素氟希肝素fraxiparin 4500 4500 (3000(300080008000)5000
4、 5000 (2000(200090009000)4500 4500 (2000(200080008000)1/11/12.7/12.7/12.0/12.0/13.2/13.2/130306060129129180180119119139139132132162162香豆素类香豆素类(口服抗凝血药口服抗凝血药)双香豆素双香豆素(dicoumarol)(dicoumarol)华法林华法林(warfarin)(warfarin)醋硝香豆素醋硝香豆素(acenocoumarol)(acenocoumarol)口服有效口服有效体内抗凝,体外无效体内抗凝,体外无效作用缓慢、持久作用缓慢、持久竞争性拮抗维
5、生素竞争性拮抗维生素K K依依赖的凝血因子(赖的凝血因子(、)的合成)的合成 临床应用、不良反应、临床应用、不良反应、禁忌证同肝素禁忌证同肝素 过量用维生素过量用维生素K K解救解救 根据凝血酶原时间调根据凝血酶原时间调整香豆素类剂量整香豆素类剂量1.1.药物相互作用药物相互作用 作用作用 维生素维生素K K缺乏、缺乏、广谱抗生素、阿司匹林、广谱抗生素、阿司匹林、水合氯醛、甲磺丁脲、水合氯醛、甲磺丁脲、水杨酸盐、西米替丁等。水杨酸盐、西米替丁等。作用作用 巴比妥类、利福平、巴比妥类、利福平、灰黄霉素、避孕药等灰黄霉素、避孕药等 纤维蛋白溶解药纤维蛋白溶解药 fibrinolytic drugs
6、fibrinolytic drugs 激活纤溶酶而促进纤激活纤溶酶而促进纤溶,也称溶拴药,用于溶,也称溶拴药,用于治疗急性血栓栓塞性疾治疗急性血栓栓塞性疾病。病。需早期用药。对形成已需早期用药。对形成已久并已机化的血栓难发挥作用。久并已机化的血栓难发挥作用。纤溶酶原纤溶酶原氨甲苯酸氨甲苯酸氨甲环酸氨甲环酸纤溶酶纤溶酶纤维纤维蛋白蛋白纤维蛋白纤维蛋白降解产物降解产物链激酶链激酶尿激酶尿激酶t-PAt-PA链激酶链激酶 streptokinase streptokinase 是是 C C组组溶血性链球菌溶血性链球菌产生的蛋白质,能与纤产生的蛋白质,能与纤溶酶原结合,形成溶酶原结合,形成 SKSK纤
7、溶酶原复合物,纤溶酶原复合物,促使纤溶酶原转变成纤促使纤溶酶原转变成纤溶酶,溶解纤维蛋白。溶酶,溶解纤维蛋白。治疗急性血栓栓塞性疾病。治疗急性血栓栓塞性疾病。可使急性心肌梗塞面积缩可使急性心肌梗塞面积缩小,梗塞血管重建血流。小,梗塞血管重建血流。对深部静脉血栓、肺栓塞、对深部静脉血栓、肺栓塞、眼底血管栓塞均有疗效。眼底血管栓塞均有疗效。但须早期用药,血栓形成但须早期用药,血栓形成不超过不超过6h6h疗效最佳。疗效最佳。不良反应及防治措施不良反应及防治措施出血出血 皮肤粘膜、血尿、皮肤粘膜、血尿、呕血、咯血。呕血、咯血。特效解毒药氨甲苯酸。特效解毒药氨甲苯酸。识别高危病人识别高危病人活动性出血三
8、个月内,活动性出血三个月内,有脑出血或近期手术史有脑出血或近期手术史者禁用。有出血倾向,者禁用。有出血倾向,胃、十二指肠溃疡,分胃、十二指肠溃疡,分娩未满四周,严重高血娩未满四周,严重高血压、癌症患者禁用。压、癌症患者禁用。过敏反应过敏反应 SK SK有抗原性,可引起有抗原性,可引起过敏,表现皮疹、药热,过敏,表现皮疹、药热,可给予抗过敏药。可给予抗过敏药。避免皮注和肌注避免皮注和肌注 尿激酶尿激酶 urokinase urokinase,UK UK 自尿中分离而得,无抗自尿中分离而得,无抗原性。能直接激活纤溶酶原性。能直接激活纤溶酶原变成纤溶酶。临床应用原变成纤溶酶。临床应用同同 SK SK
9、,对脑栓塞疗效明显。,对脑栓塞疗效明显。因价格昂贵,仅用于因价格昂贵,仅用于 SK SK过过敏或耐受者。敏或耐受者。组织型纤溶酶原激活物组织型纤溶酶原激活物(t-(t-PA)PA)由由DNADNA重组技术制备。重组技术制备。对血液中纤溶酶原作用很对血液中纤溶酶原作用很弱,对与纤维蛋白结合的弱,对与纤维蛋白结合的纤溶酶原作用强数百倍,纤溶酶原作用强数百倍,对血栓部位有选择性。静对血栓部位有选择性。静滴用于急性心梗。滴用于急性心梗。促凝血药促凝血药 维生素维生素 K K Vitamin K Vitamin K 作为羧化酶的辅酶参与凝血作为羧化酶的辅酶参与凝血因子因子、的合成。的合成。维生素维生素
10、K K缺乏,这些因子停留缺乏,这些因子停留于无活性的前体状态,凝血酶于无活性的前体状态,凝血酶原时间延长,引起出血。原时间延长,引起出血。临床应用临床应用维生素维生素K K缺乏引起的出血,缺乏引起的出血,如梗阻性黄疽、胆瘘,慢如梗阻性黄疽、胆瘘,慢性腹泻,新生儿出血,香性腹泻,新生儿出血,香豆类、水杨酸钠、长期应豆类、水杨酸钠、长期应用广谱抗生素等所致出血。用广谱抗生素等所致出血。2.2.抗 纤 维 蛋 白 溶 解 剂抗 纤 维 蛋 白 溶 解 剂(antifibrinolytic agents)antifibrinolytic agents)氨甲环酸氨甲环酸(tranexamic acid)
11、(tranexamic acid)竞争性对抗纤溶酶原激活因子,竞争性对抗纤溶酶原激活因子,使纤溶酶原不能转变成纤溶酶,使纤溶酶原不能转变成纤溶酶,避免纤维蛋白溶解达止血。避免纤维蛋白溶解达止血。用于纤溶亢进所致出用于纤溶亢进所致出血,如肺、肝、脾、前血,如肺、肝、脾、前列腺、甲状腺、肾上腺列腺、甲状腺、肾上腺等手术时的异常出血。等手术时的异常出血。用量过大可致血栓形用量过大可致血栓形成、诱发心肌梗塞。成、诱发心肌梗塞。抗贫血药抗贫血药 铁剂铁剂 硫酸亚铁硫酸亚铁 枸橼酸铁铵枸橼酸铁铵 右旋糖酐铁右旋糖酐铁 口服铁剂或食物中口服铁剂或食物中外源性铁都以亚铁形式外源性铁都以亚铁形式在十二指肠和空肠
12、上段在十二指肠和空肠上段吸收。肉类食物中的铁吸收。肉类食物中的铁吸收最佳。吸收最佳。治疗缺铁性贫血,疗效甚佳。治疗缺铁性贫血,疗效甚佳。口服铁剂一周,血液中网织口服铁剂一周,血液中网织红细胞即可上升,红细胞即可上升,10101414天天达高峰,达高峰,2 24 4周后血红蛋白周后血红蛋白明显增加。但达正常值常需明显增加。但达正常值常需 l l3 3月。为使体内铁贮存恢月。为使体内铁贮存恢复正常,待血红蛋白正常后复正常,待血红蛋白正常后尚需减半量继续服药尚需减半量继续服药2323月月硫酸亚铁吸收良好,价格硫酸亚铁吸收良好,价格也低,最常用。枸橼酸铁也低,最常用。枸橼酸铁铵为三价铁,吸收差,但铵为
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