他汀类调脂药课件.ppt
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- 汀类调脂药 课件
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1、提纲提纲他汀类调脂药他汀类调脂药他汀类调脂药的不良反应及注意事项他汀类调脂药的不良反应及注意事项他汀类调脂药的临床应用他汀类调脂药的临床应用他汀类调脂药的药理作用他汀类调脂药的药理作用临床常用的他汀类调脂药及其用法临床常用的他汀类调脂药及其用法他汀类调脂药的体内过程他汀类调脂药的体内过程全面正确认识他汀类安全问题全面正确认识他汀类安全问题他汀类调脂药他汀类调脂药 他汀类调脂药他汀类调脂药 即即羟甲基戊二酸单酰辅羟甲基戊二酸单酰辅酶酶A还原酶抑制剂还原酶抑制剂,具有二羟基庚酸结构,具有二羟基庚酸结构或为内酯环或为开环羟基酸。或为内酯环或为开环羟基酸。他汀类调脂药的体内过程他汀类调脂药的体内过程
2、他汀类药物一般以羟酸型者吸收他汀类药物一般以羟酸型者吸收较好,内酯型吸收后在肝脏内水解成活较好,内酯型吸收后在肝脏内水解成活性的羟酸型,很少进入周围组织,大部性的羟酸型,很少进入周围组织,大部分在肝脏代谢,经胆汁由肠道排出体分在肝脏代谢,经胆汁由肠道排出体外,少部分由肾排出。外,少部分由肾排出。他汀类调脂药的药理作用他汀类调脂药的药理作用一、调脂作用一、调脂作用 他汀类有明显的调脂作用,在治他汀类有明显的调脂作用,在治疗计量下,对疗计量下,对LDL-C的降低作用最强,的降低作用最强,TC次之,降次之,降TG作用最弱,调血脂作作用最弱,调血脂作用呈剂量依赖性,用药用呈剂量依赖性,用药2周出现明显
3、周出现明显疗效,疗效,4-6周达高峰,而周达高峰,而HDL-C略有略有升高。升高。o甲羟戊酸的合成甲羟戊酸的合成o鲨烯的合成鲨烯的合成o胆固醇的合成胆固醇的合成胆固醇的代谢胆固醇的代谢胆固醇的代谢胆固醇的代谢乙酰辅酶乙酰辅酶A硫解酶硫解酶乙酰乙酰辅酶乙酰乙酰辅酶AHMG CoA 合酶合酶羟甲基戊二酸单酰辅酶羟甲基戊二酸单酰辅酶AHMG CoA 还原酶还原酶甲羟戊酸甲羟戊酸胆固醇的代谢胆固醇的代谢甲羟戊酸甲羟戊酸(脱羧,磷酸)(脱羧,磷酸)异戊烯焦磷酸异戊烯焦磷酸二甲基丙烯焦磷酸二甲基丙烯焦磷酸ATP焦磷酸法磷酯焦磷酸法磷酯内质网鲨烯酶内质网鲨烯酶鲨烯鲨烯缩合缩合胆固醇的代谢胆固醇的代谢鲨烯胞液
4、中固醇载体蛋白鲨烯胞液中固醇载体蛋白内质网单甲氧酶、环化酶内质网单甲氧酶、环化酶羊毛固醇羊毛固醇氧化、脱羧、还原氧化、脱羧、还原胆固醇胆固醇 HMG CoA还原酶是胆固醇合还原酶是胆固醇合成的限速酶成的限速酶,各种因素对胆固醇合成各种因素对胆固醇合成的调节主要是通过对的调节主要是通过对HMG CoA还原还原酶活性的影响来调节的。酶活性的影响来调节的。胆固醇合成的调节胆固醇合成的调节乙酰辅酶乙酰辅酶A硫解酶硫解酶乙酰乙酰辅酶乙酰乙酰辅酶AHMG CoA 合酶合酶羟甲基戊二酸单酰辅酶羟甲基戊二酸单酰辅酶AHMG CoA 还原酶还原酶甲羟戊酸甲羟戊酸他汀类的调脂作用他汀类的调脂作用 他汀类与他汀类与
5、HGM-CoA的化学结构的化学结构相似,且和相似,且和HGM-CoA还原酶的亲和还原酶的亲和力高出力高出HGM-CoA数千倍,对该酶发数千倍,对该酶发生竞争性的抑制,使生竞争性的抑制,使Ch合成受阻,使合成受阻,使血浆血浆Ch浓度降低。浓度降低。他汀类药物除使血浆他汀类药物除使血浆Ch浓度降低浓度降低外,还通过负反馈调节导致肝细胞表面外,还通过负反馈调节导致肝细胞表面LDL受体代偿性增加或活性增强,使受体代偿性增加或活性增强,使血浆血浆LDL降低,继而导致降低,继而导致VLDL代谢加代谢加快,再加肝合成及释放快,再加肝合成及释放VLDL减小,也减小,也导致导致VLDL及及TG相应下降。相应下降
6、。他汀类调脂药的药理作用他汀类调脂药的药理作用他汀类调脂药的药理作用他汀类调脂药的药理作用二、非调脂作用二、非调脂作用 改善血管内皮功能,提高血管改善血管内皮功能,提高血管内皮对扩血管药物的反应性;内皮对扩血管药物的反应性;他汀类调脂药的药理作用他汀类调脂药的药理作用二、非调脂作用二、非调脂作用 抑制血管平滑肌细胞(抑制血管平滑肌细胞(VSMCs)的增殖和迁移,促进血管平滑肌细胞凋的增殖和迁移,促进血管平滑肌细胞凋亡;亡;他汀类调脂药的药理作用他汀类调脂药的药理作用二、非调脂作用二、非调脂作用 减少动脉壁巨嗜细胞及泡沫细胞减少动脉壁巨嗜细胞及泡沫细胞的形成,使动脉硬化斑快稳定和缩小;的形成,使
7、动脉硬化斑快稳定和缩小;他汀类调脂药的药理作用他汀类调脂药的药理作用二、非调脂作用二、非调脂作用 降低血浆降低血浆C反应蛋白,减轻动脉反应蛋白,减轻动脉粥样硬化过程的炎性反应;粥样硬化过程的炎性反应;他汀类调脂药的药理作用他汀类调脂药的药理作用二、非调脂作用二、非调脂作用 抑制单核细胞巨嗜细胞的粘附抑制单核细胞巨嗜细胞的粘附和分泌功能;和分泌功能;他汀类调脂药的药理作用他汀类调脂药的药理作用二、非调脂作用二、非调脂作用 抑制血小板聚集和提高纤溶酶活抑制血小板聚集和提高纤溶酶活性。性。他汀类调脂药的临床应用他汀类调脂药的临床应用 他汀类主要用于杂合子家族性和非家族他汀类主要用于杂合子家族性和非家
8、族性性a、b和和型高脂蛋白血症,也可用于型高脂蛋白血症,也可用于2型糖尿病和肾病综合征引起的高型糖尿病和肾病综合征引起的高Ch血症。亦血症。亦可可用于肾病综合征、血管成形术后再狭窄、预防用于肾病综合征、血管成形术后再狭窄、预防心脑血管急性事件及缓解器官移植后的排异反心脑血管急性事件及缓解器官移植后的排异反应和治疗骨质疏松等。应和治疗骨质疏松等。药物的相互作用药物的相互作用o他汀类与胆汁酸结合树脂类联合应用,可增强降低他汀类与胆汁酸结合树脂类联合应用,可增强降低血清血清TC及及LDL-C的效应。的效应。o与贝特类或烟酸联合应用可增强降低与贝特类或烟酸联合应用可增强降低TG的效应,的效应,但也能提
9、高肌病的发生率。但也能提高肌病的发生率。o与环抱素或大环内酯类抗生素等伍用,也能增加肌与环抱素或大环内酯类抗生素等伍用,也能增加肌病的危险。病的危险。o与香豆素类抗凝药(法华林)同时应用,有可能使与香豆素类抗凝药(法华林)同时应用,有可能使凝血酶原时间延长,应注意检测凝血酶原时间,及凝血酶原时间延长,应注意检测凝血酶原时间,及时调整抗凝药的剂量。时调整抗凝药的剂量。中国胆固醇教育计划中国胆固醇教育计划 全国培训的几点结论全国培训的几点结论 他汀类药物不但可明显降低他汀类药物不但可明显降低TC和和LDL-C,而且对于冠心病的一级和二级预防有明显作,而且对于冠心病的一级和二级预防有明显作用,可显著
10、减少致命或非致命心肌梗死、心血管用,可显著减少致命或非致命心肌梗死、心血管死亡,减少对死亡,减少对PCI(经皮冠状动脉介入治疗干预)(经皮冠状动脉介入治疗干预)与与CABG(冠状动脉旁路移植术)的需要及减少(冠状动脉旁路移植术)的需要及减少脑卒中的发病率,降低总病死率脑卒中的发病率,降低总病死率。中国胆固醇教育计划中国胆固醇教育计划 全国培训的几点结论全国培训的几点结论 对于用药前基线对于用药前基线TC/LDL-C水平水平明显升高或处于平均水平的患者均有效。明显升高或处于平均水平的患者均有效。中国胆固醇教育计划中国胆固醇教育计划 全国培训的几点结论全国培训的几点结论 与与PCI或或CABG合用
11、,可明显合用,可明显减少干预后重要心血管事件的发生或减少干预后重要心血管事件的发生或减缓动脉硬化病变得进展,并减少再减缓动脉硬化病变得进展,并减少再次次PCI或或CABG的需要。的需要。中国胆固醇教育计划中国胆固醇教育计划 全国培训的几点结论全国培训的几点结论 急性冠脉综合症早期用药安全有益。急性冠脉综合症早期用药安全有益。中国胆固醇教育计划中国胆固醇教育计划 全国培训的几点结论全国培训的几点结论 糖尿病、高龄(糖尿病、高龄(70岁)、有外岁)、有外周动脉粥样硬化的患者或女性均可从他周动脉粥样硬化的患者或女性均可从他汀类药物干预中受益。汀类药物干预中受益。他汀类调脂药的他汀类调脂药的 不良反应
12、及注意事项不良反应及注意事项 他汀类不良反应较少而轻,大剂量应用他汀类不良反应较少而轻,大剂量应用时患者偶可出现胃肠反应、肌痛、皮肤潮红、时患者偶可出现胃肠反应、肌痛、皮肤潮红、头痛等暂时性反应。头痛等暂时性反应。他汀类调脂药的他汀类调脂药的 不良反应及注意事项不良反应及注意事项 偶见无症状性转氨酶升高、肌酸磷酸激酶偶见无症状性转氨酶升高、肌酸磷酸激酶(CPK)升高,停药后即恢复正常来。)升高,停药后即恢复正常来。他汀类调脂药的他汀类调脂药的 不良反应及注意事项不良反应及注意事项 偶见横纹肌溶解症,以辛伐他汀和西立伐偶见横纹肌溶解症,以辛伐他汀和西立伐他汀(拜斯亭)引起肌病的发病率高,氟伐他汀
13、(拜斯亭)引起肌病的发病率高,氟伐他汀的发病率低,绝大数是肌病,极少数发展他汀的发病率低,绝大数是肌病,极少数发展为横纹肌溶解。为横纹肌溶解。由上述的不良反应可以看出,用药期由上述的不良反应可以看出,用药期应定期检测肝功,有肌痛者应监测肌酸磷酸应定期检测肝功,有肌痛者应监测肌酸磷酸激酶(激酶(CPK),必要时停药。孕妇及有活),必要时停药。孕妇及有活动性肝病(或转氨酶持续升高)者禁用。原动性肝病(或转氨酶持续升高)者禁用。原有肝病者慎用。有肝病者慎用。他汀类调脂药的他汀类调脂药的 不良反应及注意事项不良反应及注意事项他汀不良反应的影响因素他汀不良反应的影响因素 他汀不良反应源于他汀浓度(抑他汀
14、不良反应源于他汀浓度(抑或或两种药物浓度)变化或机体对药物的反两种药物浓度)变化或机体对药物的反应。应。他汀不良反应的影响因素他汀不良反应的影响因素药物剂量药物剂量 他汀不良反应的发生呈剂量依赖他汀不良反应的发生呈剂量依赖性,随药物使用剂量增加而上升。无性,随药物使用剂量增加而上升。无论肝酶异常、肌病还是横纹肌溶解危论肝酶异常、肌病还是横纹肌溶解危险性都与剂量有关。险性都与剂量有关。他汀不良反应的影响因素他汀不良反应的影响因素细胞色素细胞色素P450(CYP450)除了普伐他汀大多数他汀类药物经过除了普伐他汀大多数他汀类药物经过CYP450氧化代谢氧化代谢.因此,凡是经过该代谢途因此,凡是经过
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