从CSCO会议梳理泌尿生殖系统药物研发进展课件.pptx

1、CSCO泌尿生殖系统研发泌尿生殖系统研发总总结结泌尿生殖系统药物在研项目中，抗体药物和化药小分子各占一半，PD-1和AR是主要研究靶点。大部分研 究项目位于临床I期和II期，多用于患者的二线治疗。泌泌尿生尿生殖殖系统系统大大分子分子药药物研物研发发情况情况：1）荣昌生物的RC48-ADC(注射用重组人源化抗HER2单抗-MMAE偶联 剂)用于治疗标准化疗失败的HER-2阴性表达的局部晚期或转移性尿路上皮癌，ORR为22%，DCR为89%。2）誉衡药业/药明康德的PD-1单抗 GLS-010(赛帕利单抗)，用于治疗一线或以上含铂化疗后进展或不能耐 受化疗、经组织学或细胞学证实的不可手术的局部晚期

2、、或转移性尿路上皮癌，ORR为22.2%，DCR为36.1%。3）君实生物的特瑞普利单抗用于既往标准治疗失败后的局部进展或转移性膀胱尿路上皮癌，中 位PFS为 2.3月，PD-L1阳性人群ORR39.6%，PD-L1阴性人群ORR16.7%。泌泌尿生尿生殖殖系统系统小小分子分子化化药研药研发发情况情况：1）海创药业的HC-1119(雄激素受体AR拮抗剂)在二线治疗雄激素 剥夺治疗失败的转移性去势抵抗前列腺癌(mCRPC)中，ORR可获得42.9%，PSA最大反应率达到73.7%。2）诺华的酪氨酸激酶抑制剂(TKI)联合哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)抑制剂依维莫司用于二线治疗TKI治 疗失败

3、后的晚期肾细胞癌显示出优异的治疗效果，DCR为84.6%，PFS可达到7个月。投投资建资建议议：建议关注君君实生实生物物（特瑞普利单抗）、荣昌生物荣昌生物（RC48-ADC）。今年5月NMPA已受理君实生 物的特瑞普利用于治疗UC患者的新适应症的上市申请。荣昌生物的RC48-ADC已获得FDA的突破性疗法认 定，目前，国内外尚未有治疗HER2阳性尿路上皮癌的药品获批上市，RC48-ADC疗效优异，大幅延长了一 线治疗失败后的患者生存期。风风险提险提示示：临床研究进展不达预期风险。1泌尿生殖系统治疗药物研发分布泌尿生殖系统治疗药物研发分布在研项在研项目主要由化药和抗体药组目主要由化药和抗体药组成

4、成(N=8)在研项目研究阶段分在研项目研究阶段分布布(N=8)(N=8)在研项目靶点分类占比在研项目靶点分类占比(N=8)(N=8)在研项在研项目不同治疗方式分目不同治疗方式分布布(N=8)2，临床阶段临床阶段临床临床研究编号研究编号试验组药物试验组药物对照组药物对照组药物治疗阶段治疗阶段研发公司研发公司结论结论I I IIII II II I IIVIV期NCT02200614达洛鲁胺(DARO)+ADT安慰剂+ADT一线治疗Orion Corporation；拜耳与PBO相比，DARO明显改善了nmCRPC患者的OS，延缓了临床 相关癌症症状的出现和随后的化疗。随着随访时间的延长 安全性和

5、耐受性依然良好。II期单臂NCT04073602RC48-ADC-二线治疗荣昌生物RC48-ADC的治疗效果安全，在HER阴性的局部晚期或转移性 尿路上皮癌患者中ORR为22%。II期单臂-特瑞普利单抗注射 液-二线治疗君实生物特瑞普利单抗在标准治疗失败后的局部晚期或者转移性的 尿路上皮癌中显示出有前景的临床疗效和可管理的安全性。治疗期间出现的不良事件与目前获批的同类药物报道的安 全性一致，未观察到新的、非预期的安全性信号。Ib期单臂-HC-1119(雄激素受体AR拮抗剂)-二线治疗海创药业Ia 期未发生 DLT，200 mg/天仍为可耐受剂量。HC-1119 变异度较低。77%患者 PSA

6、下降50%，在 mCRPC 中显示 出抗肿瘤活性。Ib 期进一步显示了 80mg 与 160mg 良好 的疗效，两组安全性均较好。Ib期单臂NCT03713905全人源PD-1单抗 GLS-010(赛帕利单 抗)-二线治疗药明康德GLS-010(赛帕利单抗)单药在中国局部晚期或转移性尿路上 皮癌中初步展现出良好的抗肿瘤疗效和安全性，初步提示tTMB 有望成为预测 GLS-010 在晚期尿路上皮癌疗效的生 物标志物，但样本量较少，需要进一步探索。I期NCT03676946重组全人抗 PD-L1 单克隆抗体 ZKAB001化疗二线治疗兆科药业ZKAB001 安全性及耐受性良好，在晚期尿路上皮癌中，

7、显 示出一定的抗肿瘤活性以及临床应用前景，推荐剂为5mg/kg/次 q2w。-多西他赛+泼尼松+ADT-一线治疗 赛诺菲-安万特LATITUDE 标准定义肿瘤高负荷与 CHARRTED 标准肿瘤高负 荷转移性激素敏感性前列腺癌患者一线应用多西他赛+泼尼 松+ADT，生存获益无显著差异，并对二线应用阿比特龙获 益无显著影响。-酪氨酸激酶抑制剂(TKI)+依维莫司-二线治疗诺华使用 TKI+依维莫司 5mgQD 可以获得了良好的临床效果，不良反应可耐受。TKI 药物联合依维莫司可作为一线 TKI 治疗效果良好的晚期肾细胞癌患者的二线治疗选择处于临床处于临床I I期和期和IIII期的泌尿生殖系统治疗

8、药物较多期的泌尿生殖系统治疗药物较多34达洛鲁胺有望成为前列腺癌一线新选择。特瑞普利有望成为尿路上皮癌二线达洛鲁胺有望成为前列腺癌一线新选择。特瑞普利有望成为尿路上皮癌二线 治疗新药治疗新药研究可研究可比比关键关键数数据据临床阶段临床阶段临床临床 研研究编号究编号试验组试验组对照组对照组治疗阶治疗阶 段段研发公研发公 司司OS试试验验 vs 对照对照PFS试试验验 vs 对照对照OS HRORR试试验验 vs 对对 照照3级以上级以上不不良良 反应率反应率III期NCT02200614达洛鲁胺+ADT安慰剂+ADT一线治疗Orion Corporati on；拜耳-0.69(p=0.003)-

9、24.84%vs20.04%-多西他赛+泼尼松+ADT(LATITUDE标准)多西他赛+泼尼松+ADT(CHARRTED标准)一线治疗赛诺菲-安万特-8.7m vs8.4m(P=0.293)-临床阶段临床阶段临床临床 研研究编号究编号治疗阶治疗阶 段段研发公研发公 司司研究可研究可比比关键关键数数据据试验组试验组药药物物 对照组对照组药药物物OS试试验验 vs 对照对照PFS试试验验 vs 对照对照OSHRORR试试验验 vs 对照对照3级以级以上不上不 良反应率良反应率Ib期-HC-1119(雄激素受体AR拮抗剂)-二线治疗 海创药业-42.9%-依维莫司+TKI-二线治疗诺华-7m-II期

10、-特瑞普利单抗-二线治疗 君实生物-2.3m-39.6%(PD-L1阳性)/16.7%(PD-L1阴性)38.4%II期NCT04073602重组人源化抗HER2单抗-MMAE偶联剂-二线治疗 荣昌生物-22%-Ib期NCT03713905赛帕利单抗-二线治疗誉衡药业/药明康德-22.2%-I期NCT03676946重组全人抗PD-L1单克隆抗体-二级治疗 兆科药业-108.5d-30%-一线治疗药物研发一线治疗药物研发二线治疗药物研发二线治疗药物研发5药物名称药物名称研发公司研发公司药物靶点药物靶点药物研药物研究究阶段阶段备注备注依维莫司拜耳mTOR-晚期肾细胞癌二线治疗药物多西他赛赛诺菲-

11、安万特BCL2-高负荷转移性激素敏感性前列腺癌一线治疗药物达洛鲁胺Orion Corporation；拜耳ARIII期非转移性抗去势抵抗性前列腺癌一线治疗药物HC-1119(雄激素受 体AR拮抗剂)海创药业ARIb期转移性去势抵抗前列腺癌二线治疗药物药物名称药物名称研发公司研发公司药物靶点药物靶点药物研药物研究究阶段阶段备注备注特瑞普利单抗君实生物PD-1II期尿路上皮癌二线治疗药物赛帕利单抗誉衡药业/药明康德PD-1Ib期尿路上皮癌二线治疗药物重组全人抗 PD-L1单克隆抗体 ZKAB001兆科药业PD-1I期尿路上皮癌二线治疗药物RC48-ADC(注射用重组人源化抗HER2单抗-MMAE偶

12、联剂)荣昌生物HER2II期尿路上皮癌二线治疗药物化学小分子药物化学小分子药物抗体大分子药物抗体大分子药物泌尿生殖系统大分子研发泌尿生殖系统大分子研发以以P PD D-1-1和和HERHER2 2为主要靶点，小分为主要靶点，小分子子以以A AR R为主要靶点为主要靶点6CSCOCSCO泌尿生殖系统研究摘要目录（按编号排序）泌尿生殖系统研究摘要目录（按编号排序）。编号编号试验组药物试验组药物/检测方法检测方法对照组药物对照组药物/检测方法检测方法研发公司研发公司结论结论001达洛鲁胺(DARO)+ADT安慰剂+ADTOrion Corporation；拜耳与PBO相比，DARO明显改善了nmCR

13、PC患者的OS，延缓了临床相关 癌症症状的出现和随后的化疗。随着随访时间的延长，安全性 和耐受性依然良好。002HC-1119(雄激素受体AR拮 抗剂)-海创药业Ia 期未发生 DLT，200 mg/天仍为可耐受剂量。HC-1119 变异度 较低。77%患者 PSA 下降50%，在 mCRPC 中显示出抗肿瘤活性Ib 期进一步显示了 80mg 与 160mg 良好的疗效，两组安全性均较好。003多西他赛+泼尼松+ADT-赛诺菲-安万特LATITUDE 标准定义肿瘤高负荷与 CHARRTED 标准肿瘤高负荷转 移性激素敏感性前列腺癌患者一线应用多西他赛+泼尼松+ADT，生存获益无显著差异，并对二

14、线应用阿比特龙获益无显著影响。004酪氨酸激酶抑制剂(TKI)+依 维莫司-诺华使用 TKI+依维莫司 5mgQD 可以获得了良好的临床效果，不良 反应可耐受。TKI 药物联合依维莫司可作为一线 TKI 治疗效果 良好的晚期肾细胞癌患者的二线治疗选择005特瑞普利单抗注射液-君实生物特瑞普利单抗在标准治疗失败后的局部晚期或者转移性的尿路上 皮癌中显示出有前景的临床疗效和可管理的安全性。治疗期间出 现的不良事件与目前获批的同类药物报道的安全性一致，未观察 到新的、非预期的安全性信号。006RC48-ADC-荣昌生物RC48-ADC的治疗效果安全，在HER阴性的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者中OR

15、R为22%。007全人源PD-1单抗 GLS-010(赛帕利单抗)-药明康德GLS-010(赛帕利单抗)单药在中国局部晚期或转移性尿路上皮癌 中初步展现出良好的抗肿瘤疗效和安全性，初步提示 tTMB 有 望成为预测 GLS-010 在晚期尿路上皮癌疗效的生物标志物，但 样本量较少，需要进一步探索。008重组全人抗 PD-L1单克隆抗 体 ZKAB001化疗兆科药业ZKAB001 安全性及耐受性良好，在晚期尿路上皮癌中，显示出一 定的抗肿瘤活性以及临床应用前景，推荐剂为 5mg/kg/次 q2w。7001001：期期：达洛达洛鲁鲁胺胺 (DARO)(DARO)联合雄联合雄激激素剥夺素剥夺治治疗疗

16、(ADT)(ADT)治疗非转治疗非转移移性抗性抗去势去势前列腺癌前列腺癌(nmCRPC)(nmCRPC)的的A ARARAM MI IS S研究研究结论：与结论：与PBOPBO相比，达洛鲁胺明显改善了相比，达洛鲁胺明显改善了nmCRPCnmCRPC患者的患者的OSOS，延缓了临床相关癌症症状的出现和随后的化疗。随着随访时间，延缓了临床相关癌症症状的出现和随后的化疗。随着随访时间的延长，安全性和耐受性依然良好。的延长，安全性和耐受性依然良好。临床时期临床时期期药物疗法药物疗法一线临床研临床研究究编号编号NCT02200614用药方案用药方案达洛鲁胺(DARO)+雄激素剥夺治疗(ADT)适应症适应

17、症非转移性抗去势抵抗性前列腺癌(nmCRPC)研制公司研制公司Orion Corporation；拜耳药物靶点药物靶点AR药物机制药物机制ODM-201在靶组织中结合AR，随后抑制雄激素诱导的受体的活性，促进非活性复合物的组 成，致使其不能转位到细胞核，从而防止与AR应答基因的结合和转录，最终抑制AR表达的 前列腺癌细胞的生长试验方法试验方法队列A队列BDARO 600 mg 两次/日+ADT安慰剂（PBO）+ADT患者数量患者数量955554研究终研究终点点指标指标（根据根据摘要摘要提取）提取）生存获益HRHR 0.69 95%CI:0.53-0.88(生存获益)p-valueP=0.003

18、不良事件不良事件疲劳10%出抗肿瘤活性。出抗肿瘤活性。IbIb 期进一步显示了期进一步显示了 80mg80mg 与与 160mg160mg 良好的疗效，两组安全性均较好。良好的疗效，两组安全性均较好。8002002：IbIb期期：HC-1119HC-1119 在在转转移移性性去去势抵势抵抗抗前前列列腺腺癌癌中中的耐的耐受受性性、药药代代动动力学力学及及初初步步疗疗效效的的临床临床研究研究结论：结论：IaIa 期未发生期未发生 DLTDLT，200200 mg/mg/天仍为可耐受剂量。天仍为可耐受剂量。HC-1119HC-1119 变异度较低。变异度较低。77%77%患者患者PSAPSA下降下降

19、50%50%，在，在mCRPCmCRPC中显示中显示临床时期临床时期Ia/Ib 期药物疗法药物疗法二线临床研究编号临床研究编号-用药方案用药方案HC-1119(雄激素受体AR拮抗剂)适应症适应症雄激素剥夺治疗失败的转移性去势抵抗前列腺癌(mCRPC)研制公司研制公司海创药业药物靶点药物靶点AR药物机制药物机制竞争性抑制雄激素与AR的结合，阻断AR信号通路的传递试验方法试验方法Ia期Ib期4 个剂量组(40/80/160/200 mg)，1次/日，连续12 周2 个剂量组(80/160 mg)，1次/日患者数量患者数量40 mg3例，80 mg 9 例，160 mg 9 例，200 mg 3 例

20、80 mg 9 例，160mg 10 例主要研究终点指标（根据摘要提取）主要研究终点指标（根据摘要提取）DLT均未发生ORR42.9%耐受性、安全性200 mg 仍为可耐受剂量PSA最大反应率14(73.7%)次要研究终点指标（根据摘要提取）次要研究终点指标（根据摘要提取）药代动力学特征单次不同剂量给药后，HC-1119、代谢产物的 Cmax、AUC 0-24h随剂量上升而增加，与剂量符合线性动力学特征不良事件不良事件Ia期Ib期乏力10%-头晕10%-白细胞降低10%10%呕吐10%-食欲下降10%-高血压10%10%潮热10%-外周水肿10%-失眠-10%贫血-10%+泼尼松泼尼松+ADT

21、+ADT】生存获益无显著差异，并对二线应用阿比特龙获益无显著影响。】生存获益无显著差异，并对二线应用阿比特龙获益无显著影响。9标准或标准或 CHARRTEDCHARRTED标准定标准定义义高负高负荷荷转移性转移性激激素敏素敏感性感性前列腺前列腺癌癌患者患者对多对多西他赛西他赛003003：依据依据 LATITUDELATITUDE化疗的化疗的有有效性效性分分析析结论：结论：LATITUDELATITUDE 标准定义肿瘤高负荷与标准定义肿瘤高负荷与 CHARRTEDCHARRTED 标准肿瘤高负荷转移性激素敏感性前列腺癌患者一线应标准肿瘤高负荷转移性激素敏感性前列腺癌患者一线应用用【多西他赛【多

22、西他赛临床时期临床时期-药物疗法药物疗法一线/二线临床研临床研究究编号编号-用药方案用药方案多西他赛/阿比特龙适应症适应症高负荷转移性激素敏感性前列腺癌研制公司研制公司赛诺菲-安万特/杨森生物技术药物靶点药物靶点BCL2/CYP17药物机制药物机制多西紫杉醇通过与一种叫做Bcl-2(b细胞白血病2)的凋亡阻断蛋白结合，从而抑制癌细胞 的程序性细胞死亡(凋亡)并阻断其功能；抑制CYP17A1酶将17-羟基prognenolone转化为脱 氢表雄酮(DHEA)，降低血清睾酮和其他雄激素水平。试验方法试验方法LATITUDE 标准CHARRTED 标准多西他赛+泼尼松+ADT（一线）多西他赛+泼尼松

23、+ADT（一线）阿比特龙（二线）患者数量患者数量1416研究终研究终点点指标指标（根据根据摘要摘要提取）提取）mPSADT（一线）8.7mo7.2mop-valueP=0.224mrPFS（一线）8.7mo8.4mop-valueP=0.293mPSADT（二线）15mo12.4mop-valueP=0.067mrPFS（二线）15.8mo12.4mop-valueP=0.074不良反应可耐受。不良反应可耐受。TKITKI药物联合依维莫司可作为一线药物联合依维莫司可作为一线TKITKI治疗效果良好的晚期肾细胞癌患者的二线治疗选择。治疗效果良好的晚期肾细胞癌患者的二线治疗选择。10004004：

24、酪氨酪氨酸酸激酶激酶抑抑制剂联制剂联合合依维依维莫司莫司在晚期在晚期肾肾细胞细胞癌二癌二线治疗线治疗中中的应用的应用结论：晚期肾细胞患者一线使结论：晚期肾细胞患者一线使用用TKITKI药物进展后，在使用药物进展后，在使用TKITKI药物同时，联合使用依维莫司药物同时，联合使用依维莫司5mgQD5mgQD可以获得良好的临床效果，可以获得良好的临床效果，临床时期临床时期-药物疗法药物疗法二线临床研究编号临床研究编号-用药方案用药方案酪氨酸激酶抑制剂(TKI)联合哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)抑制剂依维莫司适应症适应症一线TKI治疗失败后的晚期肾细胞癌研制公司研制公司诺华药物靶点药物靶点mTOR

25、药物机制药物机制与FK506结合蛋白-12(FKBP-12)高亲和力结合，形成抑制mTOR激活的药物复合物。这种抑制降低了下游效应因子的活性，从而阻碍了细胞从G1期进入S期的进程，进 而导致细胞生长停滞和凋亡。抑制缺氧诱导因子的表达，导致血管内皮生长因子表 达下降。其抑制mTOR的结果是细胞增殖、血管生成和葡萄糖摄取的减少。试验方法试验方法将原有 TKI 药物降低 1/4 剂量联合依维莫司 5mg QD患者数量患者数量13研究终点指标（根据摘要提取）研究终点指标（根据摘要提取）DCR84.6%PFS7个月OS未达到11005005：IIII期：特瑞期：特瑞普普利单抗利单抗注注射液射液(重重组人

26、源组人源化化抗抗 PD-1PD-1单克隆抗单克隆抗体体注射注射液液，JS001)JS001)在标准在标准治疗治疗失败后失败后 的局部的局部进进展或展或转移转移性膀胱性膀胱尿尿路上路上皮癌皮癌患者中患者中的的有效有效性和性和安全性安全性的的临床临床研研究究 (POLARIS-03)(POLARIS-03)结论：结论：特瑞普利单抗在标准治疗失败后的局部晚期或者转移性的尿路上皮癌中显示出有前景的临床疗效和可管理的安全特瑞普利单抗在标准治疗失败后的局部晚期或者转移性的尿路上皮癌中显示出有前景的临床疗效和可管理的安全 性。治疗期间出现的不良事件与目前获批的同类药物报道的安全性一致，未观察到新的、非预期的

27、安全性信号。性。治疗期间出现的不良事件与目前获批的同类药物报道的安全性一致，未观察到新的、非预期的安全性信号。临床时期临床时期II期药物疗法药物疗法二线临临床床研研究究编号编号-用药方案用药方案特瑞普利单抗注射液适应症适应症既往标准治疗失败后的局部进展或转移性膀胱尿路上皮癌研制公司研制公司君实生物药物靶点药物靶点PD-1药物机制药物机制封闭T淋巴细胞的PD-1，阻断其与肿瘤细胞表面PD-L1结合，解除肿瘤细胞对免疫细胞的免疫抑制，使免疫细胞重新发挥抗肿瘤细胞免疫作用而杀伤肿瘤细胞。试验方法试验方法特瑞普利单抗 3 mg/kg，每 2 周一次患者数量患者数量151主要研主要研究究终点终点指指标（

28、标（根据根据摘要提摘要提取取）ORRPD-L1 阳性人群 ORR 39.6%(19/48)PD-L1 阴性人群 ORR 16.7%(16/96)次要研次要研究究终点终点指指标（标（根据根据摘要提摘要提取取）DoR中位 DoR 未达到 95%CI:13.9-NEmPFS中位 PFS 为 2.3月 95%CI:1.8-3.6不良事件不良事件3级以上TRAE38.4%治疗相关SAE19.2%治疗相关死亡4.6%因TRAE治疗终止4.0%irAE53.6%大于等于3级irAE8.6%12006006：IIII期：应用期：应用RC48-ADCRC48-ADC治疗治疗HER-2HER-2阴性的局阴性的局部

29、部晚期晚期或转或转移性尿移性尿路路上皮上皮癌癌的的 IIII期研究期研究结论：研究表明结论：研究表明RC48-ADCRC48-ADC的治疗效果安全，在的治疗效果安全，在HERHER阴性的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者阴性的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者中中ORRORR为为22%22%。临床时期临床时期II期药物疗法药物疗法二线临床研临床研究究编号编号NCT04073602用药方案用药方案RC48-ADC(注射用重组人源化抗HER2单抗-MMAE偶联剂)适应症适应症标准化疗失败的HER-2阴性表达的局部晚期或转移性尿路上皮癌研制公司研制公司荣昌生物药物靶点药物靶点HER2药物机制药物机制HER2

30、单克隆抗体分子通过连接多个小分子化疗药物，形成ADC药物。ADC药物的抗体部分精准 靶向肿瘤细胞，并进入癌细胞内部并高效杀死肿瘤细胞。试验方法试验方法RC48-ADC治疗(2mg/kg静脉滴注，q2w)患者数量患者数量9主要研主要研究究终点终点指指标（标（根据根据摘要提摘要提取取）ORR2(22%)次要研次要研究究终点终点指指标（标（根据根据摘要提摘要提取取）DCR8(89%)不良事件不良事件AST升高56%ALT升高44%恶心44%白细胞减少33%疲劳44%呕吐33%感觉减退33%脱发22%中性粒细胞减少22%（1-2级AE）11%（3级AE）CPK增加11%13007007：IbIb 期：

31、期：全人全人源源 PD-1PD-1单抗单抗 GLS-010(GLS-010(赛帕利赛帕利单单抗抗)治疗不可治疗不可手手术的术的晚晚期或转期或转移移性尿性尿路上路上皮癌的皮癌的安全性安全性、疗效疗效和生和生物标志物标志物物的临的临床研床研究究结论：结论：GLS-010(GLS-010(赛帕利单抗赛帕利单抗)单药在中国局部晚期或转移性尿路上皮癌中初步展现出良好的抗肿瘤疗效和安全性，单药在中国局部晚期或转移性尿路上皮癌中初步展现出良好的抗肿瘤疗效和安全性，初步初步 提示提示 tTMBtTMB 有望成为预测有望成为预测 GLS-010GLS-010 在晚期尿路上皮癌疗效的生物标志物，但样本量较少，需要

32、进一步探索。在晚期尿路上皮癌疗效的生物标志物，但样本量较少，需要进一步探索。临床时期临床时期Ib期药物疗法药物疗法二线临床研究编号临床研究编号NCT03713905用药方案用药方案全人源PD-1单抗 GLS-010(赛帕利单抗)适应症适应症一线或以上含铂化疗后进展或不能耐受化疗、经组织学或细胞学证实的不可手术的局部晚期、或转移性尿路上皮癌研制公司研制公司誉衡药业/药明康德药物靶点药物靶点PD-1药物机制药物机制可竞争性的与人体免疫细胞或其他细胞表面的 PD-1 结合，从而阻断肿瘤细胞表面PD-L1与人体免疫细胞 表面 PD-1的结合，阻断负向调节作用，激发免疫细胞对肿瘤细胞的免疫应答，从而杀伤

33、肿瘤细胞。试验方法试验方法赛帕利单抗Q2W 静脉滴注 GLS-010 240mg患者数量患者数量36研究终点指标（根据摘要提取）研究终点指标（根据摘要提取）PR8(22.2%)ORR22.2%95%CI:10.1-39.2SD5(13.9%)DCR36.1%95%CI:20.8-53.8不良事件不良事件高镁血症8.33%低钠血症5.55%血肌酐升高5.55%irAE8.33%5mg/kg/5mg/kg/次次 q2wq2w。14单单克克隆抗体隆抗体 ZKAB001ZKAB001在局部在局部进进展和展和转移转移性尿路性尿路上上皮癌皮癌中的中的开放、剂开放、剂008008：期期：重组重组全全人抗人抗

34、 PD-L1 PD-L1 量递增量递增的的临床临床试试验验结论：结论：ZKAB001ZKAB001 安全性及耐受性良好，在晚期尿路上皮癌中，显示出一定的抗肿瘤活性以及临床应用前景，推荐剂为安全性及耐受性良好，在晚期尿路上皮癌中，显示出一定的抗肿瘤活性以及临床应用前景，推荐剂为，临床时期临床时期 期药物疗法药物疗法二线临床研究编号临床研究编号NCT03676946用药方案用药方案重组全人抗 PD-L1单克隆抗体 ZKAB001适应症适应症标准治疗失败或不能耐受的局部进展和转移性尿路上皮癌研制公司研制公司兆科药业药物靶点药物靶点PD-1药物机制药物机制和PD-L1蛋白结合，阻断PD-L1蛋白与其PD-1受体的相互作用，从而解除PD-L1/PD-1信 号通路对T细胞的抑制作用，加强T细胞对癌症的杀伤作用。试验方法试验方法在 5mg/kg、10mg/kg 和 15mg/kg 三个剂量组进行剂量爬坡研究。每 2 周给药 1 次 每 4 周期进行一次肿瘤评估患者数量患者数量10研究终点指标（根据摘要提取）研究终点指标（根据摘要提取）ORR3(30%)PFS中位 PFS 108.5 天 95%CI:77天-未达到不良事件不良事件血肌酸磷酸激酶升高40%高血糖症40%白细胞降低20%皮疹20%甲减/甲亢20%