第十四章抗癫痫药和抗惊厥药课件.ppt
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1、第十四章抗癫痫药和第十四章抗癫痫药和抗惊厥药抗惊厥药第一节第一节 抗癫痫药抗癫痫药Antiepileptic drugs 癫痫:癫痫是神经系统疾病中的一种慢性发作性癫痫:癫痫是神经系统疾病中的一种慢性发作性疾病,其发作特点是突然性、暂短性和反复性。疾病,其发作特点是突然性、暂短性和反复性。病因:癫痫的发病原因并不清楚,可能与脑内占位病因:癫痫的发病原因并不清楚,可能与脑内占位性病变,寄生虫感染,脑结核病,脑内神经递质代谢性病变,寄生虫感染,脑结核病,脑内神经递质代谢异常,脑内微量元素异常等有关。异常,脑内微量元素异常等有关。234 临床特征:脑内病变区神经元突发性异常高频率放临床特征:脑内病变
2、区神经元突发性异常高频率放电并向周围扩散,导致暂时性脑功能失调。由于异常电并向周围扩散,导致暂时性脑功能失调。由于异常放电神经元所在部位(病灶)和扩散范围不同,临床放电神经元所在部位(病灶)和扩散范围不同,临床就表现为不同的运动、感觉、意识和植物神经功能紊就表现为不同的运动、感觉、意识和植物神经功能紊乱的症状。乱的症状。癫痫分型癫痫分型:见表:见表14-1 精神运动型发作:精神运动型发作:病变多在大脑的颞叶,除有部分发病变多在大脑的颞叶,除有部分发作的表现外,还有意识障碍和自动症;作的表现外,还有意识障碍和自动症;5v 癫痫大发作:异常放电涉及全脑,导致突然意识丧失。先出现全身肌肉强直性痉挛,
3、约20秒钟后转人阵挛,持续数分钟。大发作连续发生,患者持续昏迷,则称为癫痛持续状态,为危重急症。v 癫痫小发作:又称失神发作,以突然神志丧失为主要表现,伴有脑电图特征性3Hz棘波-慢性发放,持续520秒,无运动紊乱。6 癫痫动物模型癫痫动物模型 常用两个经典的动物模型筛选 药物 最大电刺激休克模型(MES)戊四唑阵发性惊厥模型(Met)v 抗癫痫药物的作用机制:抗癫痫药物的作用机制:制病灶神经元过度放电,或作用于病灶周围制病灶神经元过度放电,或作用于病灶周围正常神经组织,以遏制异常放电的扩散;正常神经组织,以遏制异常放电的扩散;可能与干扰可能与干扰Na+、Ca2+、K+等阳离子通道等阳离子通道
4、有关。有关。7 常用药物常用药物 发展过程:发展过程:1912年年苯巴比妥苯巴比妥 1938年年苯妥英钠苯妥英钠 1964年年丙戊酸钠丙戊酸钠 到目前为止,并未发现比上述药物更好的药物。到目前为止,并未发现比上述药物更好的药物。8 根据临床用途药物分为:根据临床用途药物分为:治疗局限性发作和大发作的药物;治疗局限性发作和大发作的药物;治疗失神性发作的药物;治疗失神性发作的药物;广谱抗癫痫药物;广谱抗癫痫药物;发展阶段中的药物。发展阶段中的药物。9 一一 乙内酰尿类乙内酰尿类苯苯 妥妥 英英 钠钠苯妥英钠为二苯乙内酰脲的钠盐。苯妥英钠为二苯乙内酰脲的钠盐。【药理作用机制药理作用机制】细胞膜稳定作
5、用:细胞膜稳定作用:阻断电压依赖性钠通道阻断电压依赖性钠通道 阻断电压依赖性钙通道阻断电压依赖性钙通道10 具有使用具有使用-依赖性,对高频异常放电的神经元的依赖性,对高频异常放电的神经元的Na+通道阻滞作用明显;通道阻滞作用明显;较大浓度时,苯妥英钠能抑制较大浓度时,苯妥英钠能抑制K+外流,延长动作外流,延长动作电位时程和不应期。电位时程和不应期。选择性阻断强直后增强选择性阻断强直后增强(posttetanicpotentiation,PTP)的形成;的形成;高浓度苯妥英钠能抑制神经末梢对高浓度苯妥英钠能抑制神经末梢对GABA的摄取,的摄取,诱导诱导GABA受体增生,间接增强受体增生,间接增
6、强GABA的作用,使的作用,使Cl内流增加而出现超极化,而抑制异常高频放电的内流增加而出现超极化,而抑制异常高频放电的发生和扩散。发生和扩散。11【体内过程】口服吸收慢而不规则,达峰浓度时间可早于3小时,也可迟于12小时。不同制剂的生物利用度显著不同,且有明显的个体差异。本品呈强碱性(Ph=10.4),刺激性大,故不宜肌内注射。血浆蛋白结合率约90%。肝脏代谢,具有“饱和代谢动力学”的特点;原形或代谢物由肾脏排出。12【作用特点】对最大电刺激休克模型有效,而表现明显的抗强直阵挛性发作,而对戊四唑阵发性惊厥模型无效,因此,对小发作无效。无镇静催眠作用,中毒量反而引起中枢兴奋,甚至去大脑强直。13
7、【临床应用】抗癫痫 大发作和部分性发作的首选药。治疗中枢疼痛综合征 包括三叉神经痛和舌咽神经痛等。抗心律失常 见第二十二章。14【不良反应】1 胃肠道有刺激;2 牙龈增生;3 随血药浓度增高,可出现眩晕、共济失调、头痛和眼球震颤;精神错乱;严重昏睡以至昏迷;4 巨幼细胞性贫血;5 过敏反应;6 妊娠用药,偶致畸胎,如腭裂等。静注过快,可致心律失常、心脏抑制和血压下降。15【药物相互作用】苯妥英钠为肝药海诱导剂,能加速多种药物的代谢而降低药效。16 三、亚芪胺类卡卡 马马 西西 平平卡马西平(carbamazepine)又称酰胺咪嗪【作用及应用】对多种癫痫模型有效,如对MES和点燃大鼠杏仁核引起
8、的放电;抑制癫痫病灶内高频放电向外周神经原的扩散,但对病灶内高频放电的形成抑制作用较弱;作用机制同苯妥英钠;17 临床用于精神运动性发作、大发作和部分性发作;对癫痫并发的精神症状,以及锂盐无效的躁狂、抑郁症也有效;用于中枢性痛症(三叉神经痛和舌咽神经痛)。【体内过程】口服吸收良好;血浆蛋白结合率为80%;在肝中代谢,因本品为药酶诱导剂,连续用药34周后,半衰期可缩短50。18【不良反应】头昏、眩晕、恶心、呕吐和共济失调等,亦可有皮疹和心血管反应;骨髓抑制(再生障碍性贫血、粒细胞减少和血小板减少)、肝损害和心血管虚脱。19 二、巴比妥类二、巴比妥类 苯巴比妥和扑米酮苯巴比妥和扑米酮【药理作用】苯
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