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1、HAART药物简介及毒副药物简介及毒副作用作用2022-10-31HAART药物简介及毒副作用HAART：Highly Active Anti-Retroviral Therapy(鸡尾酒疗法）目前仍是公认的最有效的治疗方法，但争论很大。主要在于不能全部抑制病毒复制、需持续用药、昂贵的费用、病毒变异等。主 要 包 括 核 甘 类 逆 转 录 酶 抑 制 剂（NRTIS,Nucleoside analogs）、蛋白酶抑制剂（PI,Protease inhibitor）及非核甘类逆转录酶抑制剂（NNRTIS,Non-Nucleoside analogs）及融合抑制剂。HAART药物简介及毒副作用H

2、AART药物简介及毒副作用HAART药物简介及毒副作用一般问题 什么是药物副作用？通常药物必须经过试验，取得药品注册后，才可以用来治疗疾病。当这些药物因疗效以外的作用影响身体时，我们称之为副作用也称之为药物毒性作用或不良反应、不良事件。为什么会发生副作用？虽然药物的发明是用来对抗某种疾病的，但药物有时也会干扰人体的正常功能。HAART药物简介及毒副作用一般问题 副作用可以预测吗？一般来说服用药物之前是没有办法进行预测的。如果病人已经存在的类似某种副作用的症状，可能出现该类副作用的机会就增加，就避免选择。副作用有男女差异吗？因为以往参加试验的女性比例小，因此结果不足以说明问题，要经过一段时间，可

3、能会有男女差异的报告。药物副作用与依从性有关HAART药物简介及毒副作用如何记录病人的副作用 频率 持续时间 严重性 生活品质 副作用日记：手或脚刺痛或麻木，皮疹；体重减轻；视力改变；腹泻，胃口，情绪改变；消化道症状；腹痛；性功能改变；脱发；睡眠障碍；体型改变；作清晰而生动的梦，作浑浑噩噩的梦；皮肤干燥；指甲改变等HAART药物简介及毒副作用副作用的分类 一般副作用：腹泻，消化道症状，疲劳，皮疹，皮肤干燥，脱发，指甲问题，性功能问题，睡眠障碍 进展性急性副作用：周围神经痛变，肝毒性，严重皮疹，乳酸性酸中毒，胰腺炎，脂肪肝，肾结石，脂肪重新分布，脂肪代谢异常和丢失，骨髓抑制HAART药物简介及毒

4、副作用ARVARV药物种类药物种类逆转录酶抑制剂逆转录酶抑制剂核苷类核苷类 （NRTINRTI）非核苷类（非核苷类（NNRTINNRTI）蛋白酶抑制剂（蛋白酶抑制剂（PIPI）融合抑制剂（融合抑制剂（FIFI）HAART药物简介及毒副作用我国目前已经有的药物 进口药物：双汰芝（3TC+AZT),三协维（3TC+AZT+ABC),赛进（ABC)，佳息患（IDV)，赛瑞特（D4T),惠妥滋（DDI),施多宁（EFV)，拉米夫定（3TC)，克立芝HAART药物简介及毒副作用我国目前自主生产药物 国产：齐多夫定（AZT)，司它夫定（D4T)，去羟基苷（DDI)，奈维拉平（NVP)，茚的那维（IDV)H

5、AART药物简介及毒副作用ARVARV药物介绍药物介绍 核苷类（核苷类（AZTAZT、3TC3TC、ddIddI、d4Td4T、ABCABC）蛋白酶抑制剂（蛋白酶抑制剂（IDVIDV）非核苷类（非核苷类（NVPNVP、EFVEFV）融合抑制剂（融合抑制剂（T20T20）HAART药物简介及毒副作用AZT（ZDV）【药名】【药名】齐多夫定齐多夫定【类别】【类别】核苷类核苷类【规格】【规格】片剂片剂 100mg/片，片，96片片/盒；盒；300mg/片，片，36片片/盒。盒。HAART药物简介及毒副作用AZTAZT 一般症状一般症状:胃肠道反应胃肠道反应,头痛头痛 、失眠、失眠 、衰弱、衰弱 骨髓

6、抑制作用骨髓抑制作用:与自身骨髓储存，用药剂量，病人与自身骨髓储存，用药剂量，病人病程所处阶段相关病程所处阶段相关 贫血：贫血：治疗后的治疗后的4-64-6周周 白细胞下降：白细胞下降：治疗后的治疗后的12-2412-24周周 HAART药物简介及毒副作用AZTAZT 肌病肌病 停药后停药后2-42-4周可恢复周可恢复 大红细胞症大红细胞症 治疗前治疗前4 4周周 肝损害肝损害 治疗后的治疗后的2-32-3周，可逆周，可逆 指甲变色指甲变色 治疗后的治疗后的2-62-6周周 致癌性致癌性 （高剂量，小鼠）（高剂量，小鼠）HAART药物简介及毒副作用3TC【药名】【药名】拉米夫定，商品名贺普丁拉

7、米夫定，商品名贺普丁【类别】【类别】核苷类核苷类【规格】【规格】片剂片剂 300mg/片。片。HAART药物简介及毒副作用3TC【药代动力学【药代动力学】生物利用度为生物利用度为86%。半衰期半衰期 血清内为血清内为3-6小时；小时；细胞内细胞内 半衰期半衰期12小时。小时。HAART药物简介及毒副作用3TC 副反应较小 乳酸性酸中毒并脂肪变性(很少发生,但有可能危及生命)HAART药物简介及毒副作用双汰芝（Combivir)是AZT和3TC的合成制剂，其中包含300mg AZT1503TC，有葛兰素史克公司生产 用法：成人1#，q12h.HAART药物简介及毒副作用ddI【药名】【药名】去羟

8、肌苷去羟肌苷（中国）；惠妥滋（施贵宝）中国）；惠妥滋（施贵宝）【类别】【类别】核苷类核苷类【规格】【规格】100 mg/片，片，60片片/瓶瓶 25 mg/片，片，60片片/瓶瓶 200mg/粒；粒；60粒粒/盒盒 167mg/袋，袋，10袋袋/盒盒 250mg/袋，袋，10袋袋/盒盒 HAART药物简介及毒副作用ddI【用法与用量】【用法与用量】体重体重片剂片剂粉剂粉剂60kg200mg Bid 或或 400mg Qd250mg Bid60kg125mg Bid 或或250mg Qd167mg BidHAART药物简介及毒副作用ddIddI 胰腺炎胰腺炎 （1%-9%1%-9%，死亡率，死亡

9、率6%6%）高危因素（酗酒，既往有本病史，进高危因素（酗酒，既往有本病史，进展期的病人，高脂高胆固醇血症，与有展期的病人，高脂高胆固醇血症，与有同样副作用的药合用）同样副作用的药合用）HAART药物简介及毒副作用ddIddI 周围神经病变（周围神经病变（5%12%5%12%）肢体末端的疼痛和肢体末端的疼痛和/或麻或麻木，多在用药后的木，多在用药后的2-62-6个月发生。个月发生。胃肠道不适胃肠道不适 转氨酶的升高转氨酶的升高 其它：视网膜脱落其它：视网膜脱落 乳酸酸中毒并脂肪变性乳酸酸中毒并脂肪变性(很少发生但有可能危及生命很少发生但有可能危及生命)HAART药物简介及毒副作用ddI药物间相互

10、作用药物间相互作用 抗酸药物；抗酸药物；吸收受胃酸影响的药物；吸收受胃酸影响的药物；喹诺酮类抗生素；喹诺酮类抗生素；HAART药物简介及毒副作用HAART药物简介及毒副作用HAART药物简介及毒副作用d4T【药名】【药名】司他夫定胶囊（司他夫定胶囊（中国）；赛瑞特（施贵宝）中国）；赛瑞特（施贵宝）【类别】【类别】核苷类核苷类【规格】【规格】20mg/粒；粒；15mg/粒；粒；60粒粒/盒盒 HAART药物简介及毒副作用 作用部位作用部位d4T d4T 司它夫定司它夫定 HAART药物简介及毒副作用禁忌症 对司他夫定和其它任何配方成分对司他夫定和其它任何配方成分有明显过敏的患者禁用有明显过敏的患

11、者禁用HAART药物简介及毒副作用 用法用量用法用量 本品用药间隔为本品用药间隔为1212小时，服药与进餐无关小时，服药与进餐无关 成年：成年：一次一次30mg30mg，一日两次；，一日两次；HAART药物简介及毒副作用 不良反应 15-21%15-21%可出现外周神经症状及有过可出现外周神经症状及有过敏反应、寒颤、发热，头疼，腹痛、敏反应、寒颤、发热，头疼，腹痛、腹泻、恶心、失眠、厌食。低于腹泻、恶心、失眠、厌食。低于1%1%的病例出现胰腺炎，另有贫血，白的病例出现胰腺炎，另有贫血，白细胞缺乏症和血小板缺乏症，乳酸细胞缺乏症和血小板缺乏症，乳酸酸中毒，肝脂肪变性，肝炎和肝功酸中毒，肝脂肪变性

12、，肝炎和肝功能衰竭等能衰竭等 HAART药物简介及毒副作用D4T 周围神经病变 脂肪分布异常,脂肪营养不良 快速进展的下省性神经肌肉衰弱(罕见)胰腺炎 乳酸酸中毒并脂肪变性HAART药物简介及毒副作用主要不良反应及处理 本药的主要毒性为外周神经病变，表现本药的主要毒性为外周神经病变，表现为手足麻木，刺痛，需注意，此毒性与为手足麻木，刺痛，需注意，此毒性与剂量有关，有时呈重度剂量有关，有时呈重度 如出现以上症状，应立即停用，症状可如出现以上症状，应立即停用，症状可自动消失，某些病例也可加重自动消失，某些病例也可加重 继续应用时，若再出现神经病变，需考继续应用时，若再出现神经病变，需考虑完全停用本

13、品虑完全停用本品 HAART药物简介及毒副作用ABC【药名】【药名】阿巴卡韦阿巴卡韦【类别】【类别】核苷类核苷类【规格】【规格】300mg/片。片。【排泄】【排泄】原形经肾排出。原形经肾排出。肾功能不全时的剂量无改变。肾功能不全时的剂量无改变。HAART药物简介及毒副作用ABC【药代动力学【药代动力学】生物利用度生物利用度83%，酒精可使其水平增加，酒精可使其水平增加41%。半衰期半衰期 1.5小时（血清中）；细胞内的半小时（血清中）；细胞内的半 衰期为衰期为3.3小时；小时；CSF内的药物浓度达血清中内的药物浓度达血清中 的的27%33%。HAART药物简介及毒副作用ABC 高敏反应 一般反

14、应HAART药物简介及毒副作用三协唯（Trizvir)是AZT+3TC+ABC的合成制剂，有葛兰素史克公司生产。HAART药物简介及毒副作用核苷类药物核苷类药物线粒体毒性的其它相关表现线粒体毒性的其它相关表现 贫血或中性贫血或中性粒细胞减少粒细胞减少 心脏扩大心脏扩大乏力乏力肌痛肌痛末端肌肉消末端肌肉消瘦瘦 临床表现临床表现停药停药促红细胞促红细胞生成素生成素G-CSF G-CSF 血常规血常规5%-10%5%-10%骨髓骨髓 停药停药超声心动超声心动极少极少心肌心肌停药停药CPK CPK 17%17%骨骼肌骨骼肌AZTAZT处理处理检验异常检验异常发生率发生率器官器官药物药物HAART药物简

15、介及毒副作用线粒体毒性的其它相关表现线粒体毒性的其它相关表现 停药停药血淀粉酶血淀粉酶腹痛腹痛1%-6%1%-6%胰腺炎胰腺炎 ddIddI(d4T,(d4T,3TC)3TC)停药停药三环抗抑三环抗抑郁药郁药组织活检提组织活检提示神经轴突示神经轴突的病变的病变疼痛疼痛外周神经的麻外周神经的麻木木反射的减弱反射的减弱（踝陈挛）（踝陈挛）10%-10%-30%30%外周神外周神经炎经炎ddIddId4Td4T脸，肢体末端脸，肢体末端和臀部的脂肪和臀部的脂肪消失消失临床表现临床表现停药停药但可能无但可能无效效无无50%50%组织组织（皮下（皮下脂肪消脂肪消失）失）d4Td4T(AZT,(AZT,dd

16、I)ddI)处理处理检验异常检验异常发生率发生率器官器官药物药物HAART药物简介及毒副作用乳酸酸中毒 少见，但可致命，主要为D4T，尤其与DDI合用时，通畅在89个月出现。症状为疲惫、恶心、呕吐、腹痛、肌肉痛、体重减轻，晚期常有呼吸急促和气短。对于先前病情平稳而在几天内迅速出现以上症状者，需要考虑。对于可以者要尽快停用所有抗病毒治疗，待回复后选用PI和NNRTI，避免再使用NRTI。乳酸酸中毒诊断标准是低血清重碳酸盐、乳酸酸中毒和高肌酸磷酸激酶，但这些指标不容易测到，主要进行阴离子间隙测定。12考虑停止抗病毒治疗，16立即停止抗病毒治疗。HAART药物简介及毒副作用ARVARV药物介绍药物介

17、绍 核苷类（核苷类（AZTAZT、3TC3TC、ddIddI、d4Td4T、ABCABC）蛋白酶抑制剂（蛋白酶抑制剂（IDVIDV）非核苷类（非核苷类（NVPNVP、EFVEFV）融合抑制剂融合抑制剂HAART药物简介及毒副作用IDV【药名】【药名】茚地那韦，茚地那韦，（商品名佳息患，默沙东）（商品名佳息患，默沙东）【类别】【类别】蛋白酶抑制剂蛋白酶抑制剂【规格】【规格】200mg/粒；粒；360粒粒/盒盒 400mg/粒，粒，90粒粒/盒盒 HAART药物简介及毒副作用IDV【药代动力学【药代动力学】生物利用度生物利用度 空腹时吸收率为空腹时吸收率为65%。饱餐后。饱餐后 药效降低药效降低7

18、7%。或与。或与RTV合用将不再受饮食合用将不再受饮食 的限制。的限制。半衰期半衰期 血清中为血清中为1.5-2小时。小时。HAART药物简介及毒副作用IDV【用法与用量】【用法与用量】空腹，空腹，800mg Q8h;大量平均饮水，预防肾结石大量平均饮水，预防肾结石HAART药物简介及毒副作用不良反应不良反应 无症状直接胆红素的升高，不伴转氨酶无症状直接胆红素的升高，不伴转氨酶的的 升高升高（10%-15%）粘膜皮肤改变粘膜皮肤改变 甲沟炎、趾甲内生、皮肤干燥、眼干、甲沟炎、趾甲内生、皮肤干燥、眼干、口干口干 HAART药物简介及毒副作用IDV 伴或不伴有血尿的肾结石伴或不伴有血尿的肾结石（5

19、%-15%）结石：结石：IDV伴或不伴钙的结晶伴或不伴钙的结晶 消化道症状消化道症状 恶心恶心 脂肪分布异常和血脂异常脂肪分布异常和血脂异常HAART药物简介及毒副作用IDV 其它较少见的副作用其它较少见的副作用 转氨酶的升高，头痛，呕吐，腹泻，上腹转氨酶的升高，头痛，呕吐，腹泻，上腹 部不适，口腔金属味，失眠，眼睛模糊，部不适，口腔金属味，失眠，眼睛模糊，头晕，皮疹，血小板减少症头晕，皮疹，血小板减少症 极少数病例发生暴发生肝衰竭，死亡极少数病例发生暴发生肝衰竭，死亡HAART药物简介及毒副作用IDV 脱发和溶血性贫血 高血糖 对血友病病人有可能增加出血量和出血频率HAART药物简介及毒副作

20、用Complications of ARVHAART药物简介及毒副作用HAART药物简介及毒副作用HAART药物简介及毒副作用HAART药物简介及毒副作用IDV的联合用药的联合用药 利福布丁利福布丁 减半，减半，IDV 1000mg Q8h;酮康唑酮康唑 IDV 600mg Q8h;伊曲康唑伊曲康唑 200mg Bid,IDV 600mg Q8h 肝硬化引起的肝、肾功能不全肝硬化引起的肝、肾功能不全 IDV 600mg Q8h;EFZ合用合用 IDV 1000mg Q8h。HAART药物简介及毒副作用ARVARV药物介绍药物介绍 核苷类（核苷类（AZTAZT、3TC3TC、ddIddI、d4T

21、d4T、ABCABC）蛋白酶抑制剂（蛋白酶抑制剂（IDVIDV）非核苷类（非核苷类（NVPNVP、EFVEFV）融合抑制剂（融合抑制剂（T20T20）HAART药物简介及毒副作用奈韦拉平（NVP）【药名】【药名】维乐命（合资）；奈韦拉平（国产）维乐命（合资）；奈韦拉平（国产）【类别】【类别】非核苷类非核苷类【规格】【规格】200mg/粒，粒，60片片/盒盒HAART药物简介及毒副作用奈韦拉平（NVP）NVP【用法与用量】【用法与用量】导入量：导入量：200mg Qd 服用服用14天后，天后，改为改为200mg Bid 口服。口服。若停服达若停服达7天以上，则需重新开始服天以上，则需重新开始服

22、用导入量。用导入量。HAART药物简介及毒副作用奈韦拉平（NVP）7%的严重皮疹，甚至 驳脱性皮炎、Steevens-Johnson Syntrom等高敏反应，出现发热、皮疹、关节肌肉疼痛。需立即停药，最好终生不用 最初8周可能出现可逆肝损害 注意；导入使用，加用2-3天抗组胺药 HAART药物简介及毒副作用皮疹的分级12级轻或中度34级重度，可能危及生命皮疹红斑搔痒弥漫性斑丘疹干性脱屑起疱湿性脱屑溃疡粘膜受累疑似Stevens-Johnson综合征毒性上皮坏死溶解多形性红斑坏疽脱落性皮炎HAART药物简介及毒副作用预防原则预防原则 开始给药前的二个星期用导入量：每日开始给药前的二个星期用导入

23、量：每日200mg口服口服 事先服用激素类的药物来预防是无效的事先服用激素类的药物来预防是无效的 其它的一些如抗组织胺类的药物的预防其它的一些如抗组织胺类的药物的预防作用不明确作用不明确HAART药物简介及毒副作用HAART药物简介及毒副作用HAART药物简介及毒副作用HAART药物简介及毒副作用HAART药物简介及毒副作用HAART药物简介及毒副作用HAART药物简介及毒副作用HAART药物简介及毒副作用HAART药物简介及毒副作用HAART药物简介及毒副作用HAART药物简介及毒副作用NVP【用法与用量】【用法与用量】每日总量不超过每日总量不超过400mg。对于存在肝、肾功能不全的患者，目

24、前无对于存在肝、肾功能不全的患者，目前无 确切的用药方案，维持现有剂量，确切的用药方案，维持现有剂量，密切观察。密切观察。HAART药物简介及毒副作用施多宁（施多宁（EFV）【药名】【药名】施多宁，施多宁，Stocrin（合资）（合资）【类别】【类别】非核苷类非核苷类【规格】【规格】200mg/粒；粒；90粒粒/盒盒 HAART药物简介及毒副作用施多宁（施多宁（EFV）【药代动力学【药代动力学】生物利用度生物利用度 40%45%（进食或空腹），（进食或空腹），高脂饮食可以使吸收增长高脂饮食可以使吸收增长50%，故应该避免，故应该避免 高脂饮食。高脂饮食。半衰期半衰期 血清中为血清中为4055小

25、时小时。HAART药物简介及毒副作用施多宁（施多宁（EFV）【用法与用量】【用法与用量】600mg QN(睡前服用睡前服用)。HAART药物简介及毒副作用施多宁（施多宁（EFV）主要副作用是神经系统症状，比如多梦，噩梦，头晕，醉酒状，因此建议司机尽量避免选择服用。HAART药物简介及毒副作用EFV药物间的相互作用药物间的相互作用 利福霉素类利福霉素类(利福平利福平)EFZ 800mg QN;克拉霉素克拉霉素 增加皮疹的发生率，减少克增加皮疹的发生率，减少克拉拉 霉素的用量；霉素的用量；口服避孕药。口服避孕药。HAART药物简介及毒副作用非核苷类药物 包含非核苷类药物组合用药时，如果需要全部停药

26、，需要注意要先停NNRTI药物57天后再停用其它药物HAART药物简介及毒副作用融合抑制剂 T20：2003.6月在美国上市。HAART药物简介及毒副作用常见副作用的处理 恶心恶心:给予镇吐药物,或一次只摄入少量食物和液体;避免高脂、辣或很甜的食物,奶制品清汤、淡茶、未经深加工的米 腹泻腹泻:抗腹泻药物(如易蒙停)选择易消化的食物(大米、香蕉)一次只吃少量食物 避免高脂肪/纤维食物,如粗纤维的蔬菜和水果HAART药物简介及毒副作用常见副作用的处理 头痛:扑热息痛刻减轻头痛;保证休息,保持水分和食物的摄入;避免使用咖啡因食物和药物;疲乏:保持食物和液体的摄入,避免咖啡因和其它刺激性食物;注意休息

27、 轻度皮疹:抗组胺药物减轻症状;防止阳光照射皮肤,避免烈性皂类;使用润肤霜或滋润物以保持舒适;穿着宽松棉制品HAART药物简介及毒副作用常见副作用的处理 腹部绞痛腹部绞痛:扑热息痛可减轻疼痛;避免暴饮暴食;如果绞痛超过3天,病人要报告医生 情绪异常恶梦情绪异常恶梦:睡前服用睡前服用EFV;对病人提供咨询支持对病人提供咨询支持,解释解释EFV的药物副作用的药物副作用HAART药物简介及毒副作用常见副作用的处理常见副作用的处理 周围神经病变周围神经病变:考虑使用阿米替林、苯妥英或、苯妥英或 加巴喷丁缓解症状,扑热息痛可有帮助.可用大剂量叶酸或B族维生素治疗.因该症状有可能和剂量有关,建议病人尽早报

28、告症状和体征.HAART药物简介及毒副作用严重不良反应的处理严重不良反应的处理 神经病变神经病变:考虑使用阿米替林、苯妥英或、苯妥英或 加巴喷丁缓解症状,扑热息痛可有帮助。可用大剂量叶酸或B族维生素治疗 胰腺炎胰腺炎:症状消失前停止所有抗病毒治疗 脂肪代谢异常脂肪代谢异常:对体形改变进行处理和咨询 乳酸酸中毒乳酸酸中毒:如果确诊停止抗病毒治疗,到指定医院进行咨询,注意在妊娠、酗酒等因素存在高危性HAART药物简介及毒副作用严重不良反应的处理严重不良反应的处理 严重贫血：严重贫血：如果Hb 或HCT较基线下降25，替换AZT,并适当给予饮食调整、休息等。严重皮疹：严重皮疹：如果出现严重皮疹（全身性、脱皮、粘膜受累、消化道反应），停止所有抗病毒药物；抗组胺药物；防止阳光直射，避免烈性皂类；根据情况应用激素抑制高敏反应HAART药物简介及毒副作用严重不良反应的处理严重不良反应的处理 肝毒性：肝毒性：化验肝功进行评估，中度以上肝损害要停止所有抗病毒治疗并到上级机构进行咨询和治疗HAART药物简介及毒副作用 下一个艾滋病面孔会是谁？下一个艾滋病面孔会是谁？HAART药物简介及毒副作用HAART药物简介及毒副作用2022-10-31HAART药物简介及毒副作用