教培用药理学第二十八章肾上腺皮质激素课件.ppt

1、药理学课件第二十八章肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素维持生理功能肾上腺皮质激素维持生理功能必需基团必需基团 基本结构为甾核基本结构为甾核 C C3 3的酮基的酮基 C C4-54-5的双键的双键 C C2020的羰基的羰基2球状带球状带束状带束状带网状带网状带盐皮质激素盐皮质激素醛固酮、去氧皮质酮醛固酮、去氧皮质酮糖皮质激素糖皮质激素氢化可的松、可的松氢化可的松、可的松性性 激激 素素雄激素为主雄激素为主肾上腺皮质分泌的激素肾上腺皮质分泌的激素内内外外3下丘脑下丘脑腺垂体腺垂体肾上腺皮质肾上腺皮质肾上腺皮质激素分泌的调节肾上腺皮质激素分泌的调节CRHACTH短短反反馈馈长长反反馈馈(-)(-)(-

2、)肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素4 短效：氢化可的松、可的松短效：氢化可的松、可的松 中效：泼尼松（强的松）、泼尼松龙（强中效：泼尼松（强的松）、泼尼松龙（强 的松龙）的松龙）、曲安西龙（去炎松）、曲安西龙（去炎松）长效：倍他米松、地塞米松（抗炎最强）长效：倍他米松、地塞米松（抗炎最强）第一节第一节 糖皮质激素糖皮质激素56体内过程体内过程1.1.口服、注射均可吸收口服、注射均可吸收 短效制剂口服短效制剂口服1 12h2h起效，作用持续起效，作用持续8 812h12h2.90%2.90%以上与血浆蛋白结合以上与血浆蛋白结合 80%80%与皮质激素转运蛋白（与皮质激素转运蛋白（CBGCBG）结合）

3、结合 10%10%与白蛋白结合与白蛋白结合3.3.影响因素影响因素（1 1）雌激素促进）雌激素促进CBGCBG在肝内合成，妊娠、雌激在肝内合成，妊娠、雌激 素治时素治时CBGCBG增高，游离型皮质激素增高，游离型皮质激素（2 2）肝、肾疾病时）肝、肾疾病时CBGCBG合成减少，游离型合成减少，游离型 74.4.主要在肝脏代谢，与葡萄糖醛酸或硫酸结主要在肝脏代谢，与葡萄糖醛酸或硫酸结 合，与未结合部分一起由尿排出。合，与未结合部分一起由尿排出。可的松可的松 氢化可的松氢化可的松 泼尼松泼尼松 泼尼松龙泼尼松龙注意：注意：严重肝功能不全者须给予氢化可的松或泼严重肝功能不全者须给予氢化可的松或泼尼松

4、龙尼松龙5.5.与肝药酶诱导剂合用需加大皮质激素剂量与肝药酶诱导剂合用需加大皮质激素剂量8短效：氢化可的松、可的松与肝药酶诱导剂合用需加大皮质激素剂量（1）雌激素促进CBG在肝内合成，妊娠、雌激细胞免疫，大剂量抑制体液免疫。补足血容量，合用超大剂量皮质激素中效：泼尼松（强的松）、泼尼松龙（强短效制剂口服12h起效，作用持续812h（1）类肾上腺皮质功能亢进症（柯兴氏综合征）（4）诱发糖尿病 “五诱发”提高机体对内毒素耐受力，防止心、脑、肾（8）生长发育迟缓，肌肉萎缩，伤口愈合延迟（1）雌激素促进CBG在肝内合成，妊娠、雌激6、提高CNS的兴奋性不单用，采用隔日疗法，小剂量开始小剂量 早期应用生

5、理作用生理作用 影响物质代谢影响物质代谢（1 1）糖代谢：）糖代谢：增加肌、肝糖原含量和升高血糖增加肌、肝糖原含量和升高血糖（2 2）蛋白质代谢：）蛋白质代谢：促进分解，抑制合成促进分解，抑制合成 负氮平衡负氮平衡（3 3）脂肪代谢：）脂肪代谢：促进分解，抑制合成促进分解，抑制合成 脂肪重新分布脂肪重新分布（4 4）水和电解质代谢：）水和电解质代谢：排钾保钠，利尿，排钾保钠，利尿，低血钙低血钙9药理作用药理作用 “五抗一提高五抗一提高”1 1、抗炎：抗炎：强大强大特点：特点：（1 1）抑制各种原因引起的炎症反应）抑制各种原因引起的炎症反应 （2 2）对炎症反应的各个阶段均有抑制作用）对炎症反应

6、的各个阶段均有抑制作用注意：注意：降低机体的防御和修复功能，可致感染扩降低机体的防御和修复功能，可致感染扩散、创口愈合延缓。散、创口愈合延缓。102 2、抗免疫、抗免疫 对免疫系统多方面有抑制作用，小剂量抑制对免疫系统多方面有抑制作用，小剂量抑制细胞免疫，大剂量抑制体液免疫。且能减少肥大细胞免疫，大剂量抑制体液免疫。且能减少肥大细胞脱颗粒产生的过敏介质，具抗过敏作用。细胞脱颗粒产生的过敏介质，具抗过敏作用。3 3、抗毒、抗毒 提高机体对内毒素耐受力，防止心、脑、肾提高机体对内毒素耐受力，防止心、脑、肾损害。损害。注意：注意：不是抗病毒不是抗病毒 114 4、抗休克、抗休克 大剂量具有抗休克作用

7、，主要是感染大剂量具有抗休克作用，主要是感染中毒性休克。中毒性休克。5 5、抗血液病、抗血液病 使血中红细胞、使血中红细胞、HbHb、中性粒细胞、血、中性粒细胞、血小板小板，淋巴细胞和嗜酸性粒细胞、嗜碱，淋巴细胞和嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞性粒细胞。6 6、提高、提高CNSCNS的兴奋性的兴奋性 欣快，失眠，儿童大剂量可致惊厥。欣快，失眠，儿童大剂量可致惊厥。12临床应用临床应用1.1.替代疗法替代疗法 急、慢性肾上腺皮质机能减退症急、慢性肾上腺皮质机能减退症 脑垂体前叶机能减退症脑垂体前叶机能减退症 肾上腺次全切除肾上腺次全切除2.2.严重感染或炎症严重感染或炎症（1 1）严重急性感染）严重

8、急性感染 皮质激素皮质激素足量有效的抗菌药物足量有效的抗菌药物 大剂量短期应用大剂量短期应用 病毒性感染一般不用病毒性感染一般不用13（2 2）防止某些炎症后遗症）防止某些炎症后遗症 小剂量小剂量 早期应用早期应用3.3.自身免疫性疾病、器官移植排斥及过敏性疾病自身免疫性疾病、器官移植排斥及过敏性疾病（1 1）自身免疫性疾病）自身免疫性疾病 多发性皮肌炎多发性皮肌炎 首选首选 不单用，采用隔日疗法，小剂量开始不单用，采用隔日疗法，小剂量开始（2 2）过敏性疾病）过敏性疾病 主要用肾上腺素受体激动药和抗组胺药主要用肾上腺素受体激动药和抗组胺药 辅助治疗辅助治疗 停药易复发停药易复发（3 3）器官

9、移植排斥反应）器官移植排斥反应 与环胞素等免疫抑制剂合用与环胞素等免疫抑制剂合用144.4.抗休克抗休克（1 1）感染中毒性休克）感染中毒性休克 及早、短时、大剂量突击治疗，合用足量、有及早、短时、大剂量突击治疗，合用足量、有效抗生素效抗生素（2 2）过敏性休克）过敏性休克 次选药，与首选药肾上腺素（次选药，与首选药肾上腺素（ADAD）合用）合用（3 3）心源性休克）心源性休克 须结合病因治疗须结合病因治疗（4 4）低血容量性休克）低血容量性休克 补足血容量，合用超大剂量皮质激素补足血容量，合用超大剂量皮质激素155.5.血液病血液病 再障、粒细胞减少症、血小板减少症，再障、粒细胞减少症、血小

10、板减少症，急性淋巴细胞性白血病等急性淋巴细胞性白血病等6.6.局部应用局部应用 皮肤病：湿疹、牛皮癣、接触性皮炎等皮肤病：湿疹、牛皮癣、接触性皮炎等眼部疾病：结膜炎、角膜炎、虹膜炎等眼部疾病：结膜炎、角膜炎、虹膜炎等外用制剂外用制剂16短效：氢化可的松、可的松中效：泼尼松（强的松）、泼尼松龙（强（8）生长发育迟缓，肌肉萎缩，伤口愈合延迟（2）对炎症反应的各个阶段均有抑制作用小剂量 早期应用可的松 氢化可的松（1）医源性肾上腺皮质功能不全细胞脱颗粒产生的过敏介质，具抗过敏作用。（1）类肾上腺皮质功能亢进症（柯兴氏综合征）严重肝功能不全者须给予氢化可的松或泼补足血容量，合用超大剂量皮质激素短效：氢

11、化可的松、可的松（4）水和电解质代谢：（1）抑制各种原因引起的炎症反应脑垂体前叶机能减退症细胞脱颗粒产生的过敏介质，具抗过敏作用。（7）水钠潴留，高血脂 高血压、动脉粥样硬化（7）水钠潴留，高血脂 高血压、动脉粥样硬化缓慢减量停药，停药前连续应用ACTH一周不良反应不良反应 1.1.长期大量应用引起的不良反应长期大量应用引起的不良反应（1 1）类肾上腺皮质功能亢进症（柯兴氏综合征）类肾上腺皮质功能亢进症（柯兴氏综合征）（2 2）诱发或加重感染）诱发或加重感染（3 3）诱发或加重溃疡）诱发或加重溃疡（4 4）诱发）诱发糖尿病糖尿病 “五五诱发诱发”（5 5）诱发骨质疏松诱发骨质疏松（6 6）诱发

12、精神病）诱发精神病（7 7）水钠潴留，高血脂水钠潴留，高血脂 高血压、动脉粥样硬化高血压、动脉粥样硬化（8 8）生长发育迟缓，肌肉萎缩，伤口愈合延迟）生长发育迟缓，肌肉萎缩，伤口愈合延迟17 脂肪重新分脂肪重新分 布，形成布，形成向心性肥胖向心性肥胖18轻度：轻度：皮肤变薄皮肤变薄肌肉萎缩肌肉萎缩痤疮痤疮浮肿浮肿低血钾低血钾高血压高血压精神症状精神症状重度：重度：感染感染骨质疏松骨质疏松糖尿病糖尿病消化性溃疡消化性溃疡动脉粥样硬化动脉粥样硬化胰腺炎胰腺炎停药反应停药反应糖皮质激素不良反应糖皮质激素不良反应192.2.停药反应停药反应（1 1）医源性肾上腺皮质功能不全）医源性肾上腺皮质功能不全 机制：机制：长期大剂量使用，反馈性抑制下丘脑垂长期大剂量使用，反馈性抑制下丘脑垂 体肾上腺皮质轴致肾上腺皮质萎缩所致体肾上腺皮质轴致肾上腺皮质萎缩所致表现：表现：恶心、呕吐、乏力、低血压、休克等恶心、呕吐、乏力、低血压、休克等防治：防治：缓慢减量停药，停药前连续应用缓慢减量停药，停药前连续应用ACTHACTH一周一周 左右；左右；停药后应激情况下及时给药停药后应激情况下及时给药20（2 2）反跳现象）反跳现象对激素依赖对激素依赖病情未完全控制病情未完全控制减量过快减量过快骤然停药骤然停药原病复发或恶化原病复发或恶化21