拟肾上腺素药教案课件.ppt

1、拟肾上腺素药拟肾上腺素药 定义：产生与交感定义：产生与交感N兴奋时相似效应的药兴奋时相似效应的药物。物。一、拟肾上腺素药的分类一、拟肾上腺素药的分类 1、兴奋、兴奋受体：受体：NA、间羟胺。、间羟胺。2、兴奋、兴奋受体：受体：ISO、舒喘灵。、舒喘灵。3、兴奋、兴奋、受体：受体：Adr、DA、麻黄碱。、麻黄碱。2020/11/31拟肾上腺素药 定义：产生与交感N 兴奋时相似效应的药物。2 0 2 二、构效关系二、构效关系 5 6 位位 位位 HO 4 -CH CH-NH 3 2 HO 儿茶酚胺核儿茶酚胺核 侧链侧链 2020/11/32 二、构效关系2 0 2 0/1 1/3 2 作用的强弱、

2、时间长短、对受体的选择作用的强弱、时间长短、对受体的选择性等与下列因素有关：性等与下列因素有关：1 儿茶酚胺核儿茶酚胺核（3、4位有羟基）位有羟基）有：外周作用强有：外周作用强,中枢作用弱，维持时间中枢作用弱，维持时间短，口服无效；如短，口服无效；如:NA、Adr、ISO、DA 无无：外周作用弱，中枢作用强，维持时：外周作用弱，中枢作用强，维持时间长间长,口服有效口服有效。如。如:麻黄碱。麻黄碱。位碳原子上的一个氢被甲基取代，稳定位碳原子上的一个氢被甲基取代，稳定性增加，作用时间延长，如：麻黄碱；性增加，作用时间延长，如：麻黄碱；如下表（如下表（1）：）：2020/11/33作用的强弱、时间长

3、短、对受体的选择性等与下列因素有关：2 0 2 拟肾上腺素药的构效关系拟肾上腺素药的构效关系（1）位置位置 NA Adr ISO EP 3 OH OH OH 4 OH OH OH OH OH OH OH H H H CH3 作用强度作用强度 +中枢作用中枢作用 +作用时间作用时间 短短 短短 中中 长长 口口 服服 无效无效 无效无效 含服有效含服有效 有效有效 2020/11/34 拟肾上腺素药的构效关系（1）2 0 2 0/1 1 对受体兴奋作用的选择性则与侧链对受体兴奋作用的选择性则与侧链氨基上的一个氢原子被取代的基团有关，氨基上的一个氢原子被取代的基团有关，由甲基到叔丁基，其对由甲基到

4、叔丁基，其对受体的兴奋作用受体的兴奋作用逐渐减弱，而对逐渐减弱，而对受体的兴奋作用则逐渐受体的兴奋作用则逐渐加强。如下表（加强。如下表（2）：）：2020/11/35 对受体兴奋作用的选择性则与侧链氨基上的 拟肾上腺素药的构效关系（拟肾上腺素药的构效关系（2）药药 名名 （-NH）NA H +Adr CH3 +ISO CH（CH3）2 +舒喘灵舒喘灵 C（CH3）3 +麻黄碱麻黄碱 CH3 +2020/11/36 拟肾上腺素药的构效关系（2）2 0 2 0/1 1/3 6 肾上腺素受体兴奋的效应肾上腺素受体兴奋的效应 效效 应应 器器 受受 体体 1 2血血 皮肤皮肤.粘膜粘膜 收缩收缩 腹腔

5、内脏腹腔内脏 收缩收缩 舒张舒张管管 骨骼肌骨骼肌 舒张舒张 冠状血管冠状血管 舒张舒张 舒张舒张心心 心心 肌肌 力力 加强加强 心心 率率 加快加快脏脏 传传 导导 加快加快 2020/11/37 肾上腺素受体兴奋的效应2 0 2 0/1 1/3 7 支气管支气管 舒张舒张 胃肠道胃肠道 舒张舒张 舒张舒张胃肠和膀胱括约肌胃肠和膀胱括约肌 收缩收缩胆囊与胆道胆囊与胆道 舒张舒张子子 宫宫 收缩收缩 抑制抑制眼眼:虹膜虹膜 收缩收缩 睫状肌睫状肌 舒张舒张(远视远视)腺腺 汗腺汗腺.唾液腺唾液腺 分泌分泌体体 胃肠道胃肠道.呼吸道呼吸道 分泌分泌代谢代谢:糖、脂肪糖、脂肪 加快加快 加快加快

6、2020/11/38 支气管 去甲肾上腺素去甲肾上腺素 一、一、药动学药动学 1.吸收吸收：在胃内因强烈收缩血管：在胃内因强烈收缩血管影影响吸收；在肠内易被碱性肠液破坏，故响吸收；在肠内易被碱性肠液破坏，故不能口服不能口服。皮下注射或肌肉注射可使血皮下注射或肌肉注射可使血管强烈收缩管强烈收缩，而吸收很少。一般作，而吸收很少。一般作静脉静脉滴注。滴注。2.分布分布：多分布于受去甲肾上腺素能：多分布于受去甲肾上腺素能神经支配的神经支配的心脏及血管心脏及血管等部位。等部位。脑脊液脑脊液分布很少。分布很少。2020/11/39去甲肾上腺素 一、药动学2 0 2 0/1 1/3 9 3.代谢代谢：在突触

7、间隙的：在突触间隙的NA重新摄取重新摄取；在末梢内囊泡外的在末梢内囊泡外的NA由由MAO破坏破坏；在组织内的在组织内的NA由由COMT破坏破坏。二、作用二、作用 原理：兴奋原理：兴奋受体，受体，1弱，无弱，无2作用。作用。1收缩血管收缩血管-强。对皮肤、粘膜血管作强。对皮肤、粘膜血管作用最强。用最强。2兴奋心脏兴奋心脏-弱弱 心肌力心肌力，心率则可因，心率则可因BP心率心率 3升高血压升高血压-/原因：外周血管收缩，回心血增加。原因：外周血管收缩，回心血增加。2020/11/3103.代谢：在突触间隙的N A 重新摄取；在末梢内囊泡外的 三、三、用途用途 1、高排低阻型、高排低阻型休克休克：通

8、过收缩血管：通过收缩血管,增加增加回心血量，提高灌注压，改善循环，改回心血量，提高灌注压，改善循环，改善休克症状。善休克症状。2、药物中毒性、药物中毒性低血压低血压：如中枢抑制药，：如中枢抑制药，特别是氯丙嗪中毒。特别是氯丙嗪中毒。3、上消化道出血上消化道出血：口服给药：口服给药,能收缩胃粘能收缩胃粘膜血管。膜血管。2020/11/311三、用途2 0 2 0/1 1/3 1 1 四、四、不良反应不良反应 1局部组织缺血性坏死局部组织缺血性坏死 防治方法防治方法：（1）更换注射部位）更换注射部位 （2）热敷）热敷 （3）局部封闭）局部封闭-可选用可选用受体阻断药酚妥受体阻断药酚妥拉明或普鲁卡因

9、拉明或普鲁卡因 2急性肾功能衰竭急性肾功能衰竭 3停药反应停药反应：突然停药，引起低血压。：突然停药，引起低血压。2020/11/312四、不良反应2 0 2 0/1 1/3 1 2 间羟胺（阿拉明）间羟胺（阿拉明）一、一、作用原理作用原理：1、兴奋兴奋受体受体 2、促进肾上腺素能促进肾上腺素能N释放递质释放递质 二、二、作用特点作用特点：（与：（与NA比较）比较）1作用缓慢、温和而持久作用缓慢、温和而持久 2对心率影响不明显对心率影响不明显 3不良反应比较少不良反应比较少 4给药方便给药方便 5可产生快速耐受性可产生快速耐受性 三、三、用途用途：作为作为NA的代用品，用于各种休克早期的代用品

10、，用于各种休克早期 2020/11/313间羟胺（阿拉明）2 0 2 0/1 1/3 1 3肾上腺素肾上腺素 一、一、作用作用 原理：原理：直接兴奋直接兴奋和和受体受体。1兴奋心脏兴奋心脏（兴奋（兴奋1）心率心率、心肌力、心肌力、传导加快、心输出量、传导加快、心输出量、耗氧量耗氧量,过量可引起心率失常。过量可引起心率失常。2收缩或舒张血管收缩或舒张血管 兴奋兴奋受体受体血管收缩血管收缩(皮肤和粘膜皮肤和粘膜)兴奋兴奋2受体受体血管扩张血管扩张(骨骼肌骨骼肌)敏感性敏感性22020/11/314肾上腺素 一、作用2 0 2 0/1 1/3 1 4 3.升高血压升高血压:不同剂量对血管、血压的影响

11、不同剂量对血管、血压的影响 剂量剂量 2 外周阻力外周阻力 BP 小剂量小剂量 +下降下降 /治疗量治疗量 +不变不变 /大剂量大剂量 +增高增高 /肾上腺素的翻转作用肾上腺素的翻转作用：用用受体阻断药（酚妥拉明）后受体阻断药（酚妥拉明）后,再再用肾上腺素用肾上腺素,出现降压作用。出现降压作用。2020/11/3153.升高血压:2 0 2 0/1 1/3 1 52020/11/3162 0 2 0/1 1/3 1 6 4舒张支气管平滑肌舒张支气管平滑肌 原理：兴奋原理：兴奋2及抑制肥大细胞释放过敏及抑制肥大细胞释放过敏物质。物质。1 促进代谢促进代谢：可使血糖升高。：可使血糖升高。原理：原理

12、：1）激动）激动；2）减少外周组织对）减少外周组织对糖的摄取利用；糖的摄取利用；3）抑制胰岛素的释放。）抑制胰岛素的释放。二、二、用途用途 1心脏骤停心脏骤停 2过敏性休克过敏性休克首选首选 1）过敏性休克的生理病理变化过敏性休克的生理病理变化2020/11/3174 舒张支气管平滑肌2 0 2 0/1 1/3 1 7 过敏性休克过敏性休克 气管痉挛气管痉挛 血管张力血管张力 心脏抑制心脏抑制 喉头水肿喉头水肿 回心血量回心血量 呼吸困难呼吸困难 BP 过敏性休克病理变化及肾上腺素治疗后的情况过敏性休克病理变化及肾上腺素治疗后的情况2020/11/318 过敏性休克2 0 2 0 2)首选原理

13、首选原理：兴奋：兴奋和和受体受体收缩血管收缩血管,兴奋心脏兴奋心脏,回心血量回心血量，心输出量，心输出量；血管；血管通透性通透性；舒张支气管平滑肌；从而消除；舒张支气管平滑肌；从而消除了过敏性休克时因血管扩张、心脏抑制了过敏性休克时因血管扩张、心脏抑制所致的所致的BP下降及喉头水肿、气管痉挛所下降及喉头水肿、气管痉挛所致的呼吸困难等症状。致的呼吸困难等症状。3支气管哮喘支气管哮喘。4局部止血局部止血-用于鼻粘膜、牙龈出血。用于鼻粘膜、牙龈出血。5与局麻药合用于小手术与局麻药合用于小手术。合用的目的合用的目的：（：（1）减少局部出血（）减少局部出血（2）延长麻醉时间（延长麻醉时间（3）减少麻药吸

14、收中毒）减少麻药吸收中毒 2020/11/3192)首选原理：兴奋 和 受体收缩血管,兴奋心脏,回心 三、三、不良反应不良反应 心悸、头痛、激动不安心悸、头痛、激动不安,心律失常等心律失常等;器质器质性心脏病、高血压、糖尿病及甲亢等禁性心脏病、高血压、糖尿病及甲亢等禁用。用。2020/11/320三、不良反应2 0 2 0/1 1/3 2 0 麻黄碱麻黄碱 一、一、作用原理作用原理：（1）直接兴奋直接兴奋和和受体受体。（2）促进交感促进交感N释放递质释放递质。二、二、作用特点作用特点（肾上腺素比较）（肾上腺素比较）1口服有效口服有效 2作用缓慢、温和、持久作用缓慢、温和、持久 具有兴奋心脏、收

15、缩血管、升高血压具有兴奋心脏、收缩血管、升高血压和舒张支气管平滑肌等作用。和舒张支气管平滑肌等作用。3有明显的中枢兴奋作用有明显的中枢兴奋作用 4有快速耐受性现象有快速耐受性现象 2020/11/321麻黄碱2 0 2 0/1 1/3 2 12020/11/3222 0 2 0/1 1/3 2 2 三、三、用途用途：1支气管哮喘支气管哮喘 2低血压低血压 3鼻塞鼻塞 4.荨麻疹、血管荨麻疹、血管N性水肿性水肿。四、四、不良反应不良反应:中枢兴奋中枢兴奋可选用小剂量镇静催眠药可选用小剂量镇静催眠药对抗。如选用：苯巴比妥钠对抗。如选用：苯巴比妥钠2020/11/323三、用途：2 0 2 0/1

16、1/3 2 3多巴胺多巴胺 一、一、作用原理作用原理：兴奋兴奋DA、和和受体。受体。二、二、作用作用 1兴奋心脏兴奋心脏（弱）（弱）心肌力心肌力，输出量，输出量，心率影响较少。心率影响较少。2舒张血管舒张血管（肾、肠系膜）（肾、肠系膜）3升高血压升高血压 4改善肾功能，增加尿量改善肾功能，增加尿量。2020/11/324多巴胺 一、作用原理：2 0 2 0/1 1/3 2 4 二、二、用途用途 1休克休克可用于各种休克。可用于各种休克。与其它拟肾上腺素药比较有如下与其它拟肾上腺素药比较有如下特点特点：（1）心律失常少；）心律失常少；（2）不影响肾功能；）不影响肾功能；（3）增加心输出量）增加心

17、输出量 NA；而；而NA；而；而 阻滞阻滞受体作用受体作用 其特点是：对心脏无抑制作用。其特点是：对心脏无抑制作用。2020/11/341、受体阻滞药拉贝洛尔（柳胺苄心定）一、作用2 0 2 0/2、降血压作用、降血压作用 临床对各型高血压患者也有降压效果。临床对各型高血压患者也有降压效果。特点：降低外周血管阻力，但不减少心特点：降低外周血管阻力，但不减少心排出量及每次心搏量，且对卧位心率无排出量及每次心搏量，且对卧位心率无影响，但可减慢立位和运动时的心率。影响，但可减慢立位和运动时的心率。对高血压的疗效比单纯对高血压的疗效比单纯受体阻滞剂受体阻滞剂好。好。2020/11/3422、降血压作用

18、2 0 2 0/1 1/3 4 2 二、用途：二、用途：1、原发型高血压：原发型高血压：轻、中度高血压，有效率为轻、中度高血压，有效率为88%，对重，对重度高血压的有效率为度高血压的有效率为6080%，且对常，且对常规降压药无效的顽固性高血压也有一定规降压药无效的顽固性高血压也有一定的降压作用。可单用或与其它降压药联的降压作用。可单用或与其它降压药联合应用。合应用。2、高血压伴冠心病。高血压伴冠心病。三、不良反应三、不良反应：头晕、乏力、胃肠道反应等。妊妇、哮头晕、乏力、胃肠道反应等。妊妇、哮喘、脑溢血患者禁静脉注射。喘、脑溢血患者禁静脉注射。2020/11/343二、用途：2 0 2 0/1 1/3 4 32020/11/3442 0 2 0/1 1/3 4 42020/11/3452 0 2 0/1 1/3 4 5