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类型抗骨质疏松的药物课件.pptx

  • 上传人(卖家):晟晟文业
  • 文档编号:3972475
  • 上传时间:2022-10-31
  • 格式:PPTX
  • 页数:45
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    关 键  词:
    骨质 疏松 药物 课件
    资源描述:

    1、抗骨质疏松的药物抗骨质疏松的药物Drugs Used for the Treatment of Osteoporosis 原发性骨质疏松症是以全身骨量减少原发性骨质疏松症是以全身骨量减少,骨组织超微结构退变为特征,骨强度,骨组织超微结构退变为特征,骨强度降低,致使骨的脆性增加以及骨折危险降低,致使骨的脆性增加以及骨折危险性增加的一种全身性骨骼疾病。性增加的一种全身性骨骼疾病。骨质疏松症的定义骨质疏松症的定义第一类:原发性骨质疏松症第一类:原发性骨质疏松症 第二类:继发性骨质疏松症 第三类:特发性骨质疏松症 骨质疏松症的分类骨质疏松症的分类 型:绝经后骨质疏松症,为高转换型型:绝经后骨质疏松症,

    2、为高转换型骨质疏松症骨质疏松症;型:老年性骨质疏松症,为低转换型骨质型:老年性骨质疏松症,为低转换型骨质疏松症,一般发生在疏松症,一般发生在65岁以上的老年人岁以上的老年人 第一类:原发性骨质疏松症第一类:原发性骨质疏松症 随着年龄的增长必然发生的一种 生理性退行性病变。分型:分型:骨质疏松患骨质疏松患者的主要症者的主要症状状骨疼骨疼 骨骼变形骨骼变形骨折骨折儿童期骨组织的生长及塑建(儿童期骨组织的生长及塑建(modeling)过程)过程 儿童生长期的骨塑建特征是,骨表面在组织间儿童生长期的骨塑建特征是,骨表面在组织间隙单方向运动,引起骨几何形状、大小及所含骨量隙单方向运动,引起骨几何形状、大

    3、小及所含骨量的改变,达到一定的外部形态及内外直径,直到骨的改变,达到一定的外部形态及内外直径,直到骨成熟为止。成熟为止。在骨塑建阶段,骨量是不断增加的,这阶段在在骨塑建阶段,骨量是不断增加的,这阶段在人类大约到人类大约到1820岁。岁。第一节第一节 骨质疏松的发病机制骨质疏松的发病机制成年期骨组织的骨重建(成年期骨组织的骨重建(remodeling)过程)过程 成年期的骨重建与骨塑建不同,骨重建仅仅成年期的骨重建与骨塑建不同,骨重建仅仅是骨的转换,不能改变骨构筑、大小及骨量。是骨的转换,不能改变骨构筑、大小及骨量。在骨重建阶段,骨量是不增加的。在骨重建阶段,骨量是不增加的。第一节第一节 骨质疏

    4、松的发病机制骨质疏松的发病机制成年期骨组织的骨重建(成年期骨组织的骨重建(remodeling)过程)过程 骨重建的过程是一个有序的活动:骨重建的过程是一个有序的活动:激活(激活(activation)骨吸收(骨吸收(resorption)骨形成(骨形成(formation),称),称ARF现象。现象。第一节第一节 骨质疏松的发病机制骨质疏松的发病机制成年期骨组织的骨重建(成年期骨组织的骨重建(remodeling)过程)过程 ARF过程依赖一个行使相应功能的细胞群组成的过程依赖一个行使相应功能的细胞群组成的基本多细胞单位(基本多细胞单位(basic multicellular units,B

    5、MU)来完成,这些细胞群包括:来完成,这些细胞群包括:破骨细胞(破骨细胞(osteoclast,OC)成骨细胞(成骨细胞(osteoblast,OB)骨细胞(骨细胞(osteocyte)骨祖细胞(骨祖细胞(osteoprogenitor cells)骨衬细胞(骨衬细胞(bonelining cells)第一节第一节 骨质疏松的发病机制骨质疏松的发病机制成年期骨组织的骨重建(成年期骨组织的骨重建(remodeling)过程)过程 破骨前体细胞向裸露的骨表面迁移,分化和融合破骨前体细胞向裸露的骨表面迁移,分化和融合 成成熟的破骨细胞成成熟的破骨细胞;成熟的破骨细胞与骨表面接触,开始吸收骨组织,成熟

    6、的破骨细胞与骨表面接触,开始吸收骨组织,骨组织被吸收后在骨表面形成骨组织被吸收后在骨表面形成Howship陷窝陷窝;成年期骨组织的骨重建(成年期骨组织的骨重建(remodeling)过程)过程 偶联期由破骨细胞介导的成骨细胞成熟的过程。偶联期由破骨细胞介导的成骨细胞成熟的过程。在此过程中,成骨前体细胞开始增殖、分化和成熟,在此过程中,成骨前体细胞开始增殖、分化和成熟,启动了骨形成的过程;启动了骨形成的过程;成年期骨组织的骨重建(成年期骨组织的骨重建(remodeling)过程)过程骨形成期:成骨细胞在破骨细胞吸收的表面上出骨形成期:成骨细胞在破骨细胞吸收的表面上出现,首先分泌一层黏合剂而形成黏

    7、合线,然后成骨现,首先分泌一层黏合剂而形成黏合线,然后成骨细胞开始分泌类骨质带;细胞开始分泌类骨质带;成年期骨组织的骨重建(成年期骨组织的骨重建(remodeling)过程)过程类骨质分泌后,其中的胶原纤维相互交联,并在类骨质分泌后,其中的胶原纤维相互交联,并在连接处形成孔腔结构而接受矿物质的沉积和结晶连接处形成孔腔结构而接受矿物质的沉积和结晶 当破骨细胞激活频率过高或其吸收功能过当破骨细胞激活频率过高或其吸收功能过强时,就容易导致骨量丢失,产生骨质疏松;强时,就容易导致骨量丢失,产生骨质疏松;当成骨细胞功能受到抑制,钙等矿物质丢失当成骨细胞功能受到抑制,钙等矿物质丢失过多或吸收减少,也都将影

    8、响骨形成的过程而导过多或吸收减少,也都将影响骨形成的过程而导致骨质疏松。致骨质疏松。骨吸收抑制药(骨吸收抑制药(antiresorptive drugs)骨形成促进药(骨形成促进药(bone-forming drugs)骨矿化促进药(骨矿化促进药(mineralization drugs)双膦酸盐(双膦酸盐(bisphosphonates)降钙素降钙素(calcitonin)雌激素(雌激素(estrogen)依普黄酮依普黄酮(iprioavone)氟制剂氟制剂 (fluoride)甲状旁腺激素(甲状旁腺激素(parathyroid hormone)同化类固醇同化类固醇(androgen)钙剂钙

    9、剂维生素维生素D(vitamin D)及其活性代谢物及其活性代谢物 基本原理:基本原理:具有抑制破骨细胞的骨吸收功能的作具有抑制破骨细胞的骨吸收功能的作用,这些药物主要通过抑制破骨细胞的用,这些药物主要通过抑制破骨细胞的激活过程或使破骨细胞超常的破骨功能激活过程或使破骨细胞超常的破骨功能下降,从而使其对骨的吸收减少,骨的下降,从而使其对骨的吸收减少,骨的丢失也减少。丢失也减少。一、一、双膦酸盐双膦酸盐 1.抑制骨吸收:是骨吸收的强抑制剂抑制骨吸收:是骨吸收的强抑制剂 它与羟磷灰石有很强的亲和力,在骨表面形它与羟磷灰石有很强的亲和力,在骨表面形成一个浓度梯度,阻止磷酸盐晶体的生长和溶解,成一个浓

    10、度梯度,阻止磷酸盐晶体的生长和溶解,干扰其他细胞对破骨细胞的激活干扰其他细胞对破骨细胞的激活;【药理作用与作用机制】【药理作用与作用机制】帕米膦酸钠帕米膦酸钠 Pamidronate Sodium 用于多种原因引起骨质疏松症,对癌症的溶骨用于多种原因引起骨质疏松症,对癌症的溶骨性骨转移所致的疼痛有止痛作用,可用于治疗癌症性骨转移所致的疼痛有止痛作用,可用于治疗癌症所致的高钙血症。也可用于甲状旁腺功能亢进症。所致的高钙血症。也可用于甲状旁腺功能亢进症。有时出现一过性感冒样症状。还可见发热、寒有时出现一过性感冒样症状。还可见发热、寒战、头痛、肌肉酸痛和胃肠道反应,如:厌食、腹战、头痛、肌肉酸痛和胃

    11、肠道反应,如:厌食、腹痛、便秘或腹泻等。痛、便秘或腹泻等。【作用特点】【作用特点】阿仑膦酸钠阿仑膦酸钠 Alendronate sodium 为第三代为第三代bisphosphonates骨吸收抑制剂骨吸收抑制剂 骨代谢调节剂,与骨内羟磷灰石有强亲和力。能骨代谢调节剂,与骨内羟磷灰石有强亲和力。能进入骨基质羟磷灰石晶体中,当破骨细胞溶解晶体,进入骨基质羟磷灰石晶体中,当破骨细胞溶解晶体,药物被释放,能抑制破骨细胞活性,并通过成骨细胞药物被释放,能抑制破骨细胞活性,并通过成骨细胞间接起抑制骨吸收作用。间接起抑制骨吸收作用。【作用特点】【作用特点】阿仑膦酸钠阿仑膦酸钠 A1endronate so

    12、dium 抗骨吸收作用较抗骨吸收作用较etidronate sodium强强1 000倍,倍,并且没有骨矿化抑制作用。并且没有骨矿化抑制作用。临床主要用于绝经后妇女的骨质疏松症。临床主要用于绝经后妇女的骨质疏松症。少数患者可见胃肠道反应,如恶心、腹胀、腹少数患者可见胃肠道反应,如恶心、腹胀、腹痛,便秘,消化不良,食管溃疡,偶有血钙降低,痛,便秘,消化不良,食管溃疡,偶有血钙降低,短暂白细胞升高,尿红细胞、白细胞升高。短暂白细胞升高,尿红细胞、白细胞升高。【作用特点】【作用特点】二、二、降钙素降钙素 Calcitonin 1.降血钙作用降血钙作用:血钙的调节:血钙的调节 2.抑制破骨细胞活性抑制

    13、破骨细胞活性:降钙素受体:降钙素受体 3.对肾脏及肠道钙吸收的影响对肾脏及肠道钙吸收的影响 4.止痛作用止痛作用【药理作用与作用机制】【药理作用与作用机制】二、二、降钙素降钙素 Calcitonin 1.1.骨质疏松症的预防和治疗,并发挥镇痛、降骨质疏松症的预防和治疗,并发挥镇痛、降低骨质疏松骨折的发生率等作用。低骨质疏松骨折的发生率等作用。2.2.治疗高骨转换型的骨质疏松、各种高钙血症治疗高骨转换型的骨质疏松、各种高钙血症及其危象和变性骨炎等。及其危象和变性骨炎等。有面部潮红、发热感、恶心、呕吐、食欲减有面部潮红、发热感、恶心、呕吐、食欲减退、口干、头晕及退、口干、头晕及过敏性皮疹等不良反应

    14、。等不良反应。【临床应用与不良反应】【临床应用与不良反应】三、三、雌激素雌激素 Estrogen Estrogen是较早用于治疗骨质疏松症的药是较早用于治疗骨质疏松症的药物。绝经后补充雌激素可以预防或减少骨量丢物。绝经后补充雌激素可以预防或减少骨量丢失,并能纠正与失,并能纠正与estrogen不足有关的其他健康问不足有关的其他健康问题,如更年期综合征等。题,如更年期综合征等。目前认为,目前认为,estrogen治疗治疗PMOP主要是由于主要是由于雌激素可以抑制妇女绝经后出现的骨转换加快,雌激素可以抑制妇女绝经后出现的骨转换加快,减少破骨细胞数量和抑制其破骨活性。减少破骨细胞数量和抑制其破骨活性

    15、。三、三、雌激素雌激素 Estrogen 1.通过对钙调节激素的影响,间接减少骨吸收。通过对钙调节激素的影响,间接减少骨吸收。2.通过对骨吸收因子的影响,抑制骨吸收过程。通过对骨吸收因子的影响,抑制骨吸收过程。3.直接作用于雌激素受体直接作用于雌激素受体。【药理作用】【药理作用】三、三、雌激素雌激素 Estrogen 己烯雌酚己烯雌酚 Diethylstibestrol 尼尔雌醇尼尔雌醇 Nylestriol 替勃龙替勃龙 Tibolone 结合雌激素结合雌激素 Conjugated estrogen 三、三、雌激素雌激素 Estrogen 选择性雌激素受体调节剂(选择性雌激素受体调节剂(se

    16、lective estrogen receptor modulator,SERMs)三苯氧胺(三苯氧胺(tamoxifen,他莫昔芬,他莫昔芬,TAM)雷洛昔芬(雷洛昔芬(raloxifene,RLX)四、四、植物雌激素植物雌激素 依普黄酮依普黄酮 ipriflavone 不具有不具有estrogen对生殖系统的影响,但却能增加对生殖系统的影响,但却能增加estrogen的活性,具有的活性,具有estrogen样的抗骨质疏松症样的抗骨质疏松症特性特性【药理作用】【药理作用】n骨形成促进药主要指通过促进成骨细胞的活骨形成促进药主要指通过促进成骨细胞的活性,进而促进骨形成的药物。性,进而促进骨形成

    17、的药物。n主要包括:主要包括:n 氟制剂氟制剂(fluoride)n 甲状旁腺激素甲状旁腺激素(parathyroid hormone,PTH)n 雄激素(雄激素(androgen)n氟氟(fluorin)是维持人体生理活动,保证骨骼、牙是维持人体生理活动,保证骨骼、牙齿正常所必须的一种微量元素。齿正常所必须的一种微量元素。nFluoride对骨骼的正常发育和矿化有促进作用。对骨骼的正常发育和矿化有促进作用。nFluoride具有强烈的亲骨性,对维持骨和牙齿的具有强烈的亲骨性,对维持骨和牙齿的正常结构有非常重要的作用。正常结构有非常重要的作用。一、一、氟制剂氟制剂 Fluoride n氟化钠氟

    18、化钠 Sodium fluoriden一氟磷酸二钠一氟磷酸二钠 Sodium monofluorophosphaten一氟磷酸谷氨酰胺一氟磷酸谷氨酰胺 Glutamine monofluorophosphate一、一、氟制剂氟制剂 Fluoride n治疗骨质疏松症,也可用于原发性甲状旁腺功能减治疗骨质疏松症,也可用于原发性甲状旁腺功能减退症。应同时加服维生素退症。应同时加服维生素D和钙。和钙。n甲状旁腺激素因长期使用会因抗体产生而失效,一甲状旁腺激素因长期使用会因抗体产生而失效,一般仅适用于急救。般仅适用于急救。二、二、甲状旁腺激素甲状旁腺激素 parathyroid hormone,PTH

    19、【临床应用临床应用】nandrogen减少是男性老人发生骨质疏松的重要原减少是男性老人发生骨质疏松的重要原因之一,雄激素可促进蛋白质和骨胶原的合成,刺因之一,雄激素可促进蛋白质和骨胶原的合成,刺激骨形成,雄激素还有保留钙、磷、钾等作用,因激骨形成,雄激素还有保留钙、磷、钾等作用,因此已有学者用雄激素治疗男性骨质疏松,但因其副此已有学者用雄激素治疗男性骨质疏松,但因其副作用较大,治疗方法和剂量及利弊关系仍在进一步作用较大,治疗方法和剂量及利弊关系仍在进一步研究之中。研究之中。三三 雄激素和蛋白同化剂雄激素和蛋白同化剂 androgen and anabolic hormone 雄激素雄激素 na

    20、nabolic hormone为雄激素睾丸酮的合成衍生物为雄激素睾丸酮的合成衍生物,有减少骨吸收的作用,而且还有增强骨形成的作,有减少骨吸收的作用,而且还有增强骨形成的作用,是一种正性骨形成药物。由于长期使用可出现用,是一种正性骨形成药物。由于长期使用可出现钠潴留、雄性化和使高密度脂蛋白减少,低度脂蛋钠潴留、雄性化和使高密度脂蛋白减少,低度脂蛋白升高及影响肝功能等而限制其使用。白升高及影响肝功能等而限制其使用。三三 雄激素和蛋白同化剂雄激素和蛋白同化剂 androgen and anabolic hormone 蛋白同化剂蛋白同化剂 n代表药物有:代表药物有:n 司坦唑醇(司坦唑醇(Stano

    21、zolol)n 苯丙酸诺龙(苯丙酸诺龙(Nandrolone Phenylpropionate)n 去氢甲睾酮(去氢甲睾酮(Metandienone)三三 雄激素和蛋白同化剂雄激素和蛋白同化剂 androgen and anabolic hormone 蛋白同化剂蛋白同化剂 n钙钙是构成人体矿物质的重要元素,在预防和是构成人体矿物质的重要元素,在预防和治疗骨质疏松时主要发挥补充骨矿物质,促治疗骨质疏松时主要发挥补充骨矿物质,促进骨矿化的作用,这些作用有利于骨的形成进骨矿化的作用,这些作用有利于骨的形成。n维生素维生素D3(1,25-(OH)2D3)能增加小肠吸收)能增加小肠吸收饮食中钙和磷,维

    22、持钙磷平衡。在骨重建过饮食中钙和磷,维持钙磷平衡。在骨重建过程中,程中,1,25-(OH)2D3可增加成骨细胞活性。可增加成骨细胞活性。能够促进骨矿物质沉积的药物能够促进骨矿物质沉积的药物钙剂钙剂维生素维生素D n1.补充骨矿物质,促进骨矿化,利于骨和牙补充骨矿物质,促进骨矿化,利于骨和牙齿的形成。齿的形成。n2.维持神经、肌肉组织的正常兴奋性,增强维持神经、肌肉组织的正常兴奋性,增强心肌收缩力。心肌收缩力。n3.降低毛细血管通透性,并有消炎抗过敏作降低毛细血管通透性,并有消炎抗过敏作用。用。一、一、钙制剂钙制剂 Calcium【药理作用】【药理作用】n1.可用于急、慢性低可用于急、慢性低ca

    23、lcium血症,手足抽搐症。血症,手足抽搐症。n2.预防和治疗各种原因所致的佝偻病、骨软化症预防和治疗各种原因所致的佝偻病、骨软化症、骨质疏松症、肾性骨病、甲状旁腺功能减退和、骨质疏松症、肾性骨病、甲状旁腺功能减退和假性甲状旁腺功能减退。假性甲状旁腺功能减退。n3.还可作为镁中毒的抗毒剂。还可作为镁中毒的抗毒剂。一、一、钙制剂钙制剂 Calcium【临床用途】【临床用途】n1.1,25-(OH)2D3能增加小肠吸收饮食中钙和磷,能增加小肠吸收饮食中钙和磷,与与PTH一道通过骨矿物质和骨基质溶解,促使钙一道通过骨矿物质和骨基质溶解,促使钙从骨钙库释放,维持钙磷平衡。从骨钙库释放,维持钙磷平衡。n

    24、2.在骨重建过程中,在骨重建过程中,1,25-(OH)2D3可增加成骨细可增加成骨细胞活性。胞活性。n3.1,25-(OH)2D3或或1-(OH)2D3合并小剂量钙能增合并小剂量钙能增加肠对钙的吸收,可预防脊柱和股骨骨折。加肠对钙的吸收,可预防脊柱和股骨骨折。维生素维生素D vitamin D【药理作用】【药理作用】n1.治疗治疗vitamin D缺乏症。缺乏症。n2.慢性肾衰竭。慢性肾衰竭。n3.骨质疏松症。骨质疏松症。n4.牛皮癣。牛皮癣。n5.预防维生素预防维生素D缺乏症。缺乏症。维生素维生素D vitamin D【临床用途】【临床用途】p 经常不断地学习,你就什么都知道。你知道得越多,你就越有力量p Study Constantly,And You Will Know Everything.The More You Know,The More Powerful You Will Be写在最后Thank You在别人的演说中思考,在自己的故事里成长Thinking In Other PeopleS Speeches,Growing Up In Your Own Story讲师:XXXXXX XX年XX月XX日

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