抗过敏药物案例版培训课件.ppt

1、抗过敏药物案例版抗过敏药物案例版受体受体类型类型发现发现时间时间体内分布体内分布生理效应生理效应H11966 分布广泛，如平滑肌、内皮细胞、脑、毛细血管等。被组胺激活可引起肠道、子宫、支气管等器官平滑肌收缩，毛细血管舒张，导致血管壁渗透性增加，同时参与变态反应发生，是变态反应的主要治疗靶点。H21972 分布广泛，如消化道粘膜、脑、心肌等。可引起胃酸和胃蛋白酶分泌增加，是消化道溃疡的主要治疗靶点。H31983 主要分布于脑和肺。其功能与脑内多种神经递质的调控有关。可能是睡眠、觉醒、记忆、认识、肥胖和心血管疾病等的治疗靶点H41994 主要分布于免疫器官、血细胞和肠道。推测其在免疫性疾病如过敏反

2、应、哮喘和癌症治疗中有重要作用。抗过敏药物案例版2抗组胺类抗过敏药物分类抗组胺类抗过敏药物分类1、受体拮抗剂、受体拮抗剂 组胺组胺H1受体拮抗剂受体拮抗剂 2、组胺酸脱羧酶抑制剂、组胺酸脱羧酶抑制剂3、阻断组胺释放的抗组胺药、阻断组胺释放的抗组胺药抗过敏药物案例版3第一节第一节 组胺组胺H1受体拮抗剂受体拮抗剂（histamine H1 receptor antagonists）1993年在动物实验中，发现 哌罗克生 对支气管痉挛有保护作用开始 H1受体拮抗剂 研究抗过敏药物案例版4一、一、经经典的典的H1受体拮抗受体拮抗剂剂按化学结构分按化学结构分抗过敏药物案例版5（一）（一）乙二胺类乙二胺

3、类H1受体拮抗剂受体拮抗剂NNCH3ArArCH3 药物名称药物名称ArAr芬苯扎胺（phenbezamine）曲吡那敏（tripelennamine）美吡拉敏（mepyramine）西尼二胺（thenyldiamine）美沙吡林（methapyrilene）美沙芬林（methaphenilene）N N N N H3COS SS抗过敏药物案例版6（一）（一）乙二胺类乙二胺类H1受体拮抗剂受体拮抗剂 抗组胺作用弱于其他结构类型，抗组胺作用弱于其他结构类型，并并具有具有中等程度的中枢镇静作用中等程度的中枢镇静作用，还可引，还可引起胃肠道功能紊乱，局部外用可引起皮起胃肠道功能紊乱，局部外用可引起皮

4、肤过敏。肤过敏。抗过敏药物案例版7二、氨基醚类（二、氨基醚类（amino ethers）R1OArR2NCH3CH3 药物名称药物名称ArR1R2苯海拉明HH甲氧拉明OCH3H氯苯海拉明ClH溴苯海拉明BrH卡比沙明ClH多西拉敏HCH3N N 抗过敏药物案例版8 第一代氨基醚类H1受体拮抗剂有明显的中枢镇静作用和抗胆碱作用，常见嗜睡、头晕、口干等不良反应，但胃肠道反应的发生率较低。部分药物在常用量时就可治疗失眠。二、氨基醚类（二、氨基醚类（amino ethers）抗过敏药物案例版9ONCH3CH3HCl 盐酸苯海拉明盐酸苯海拉明（diphenhydramine hydrochloride）

5、本品能竞争性阻断组胺本品能竞争性阻断组胺Hl受体而产生抗组胺作用，临受体而产生抗组胺作用，临床上主要用于治疗荨麻疹、过敏性鼻炎和皮肤瘙痒等床上主要用于治疗荨麻疹、过敏性鼻炎和皮肤瘙痒等皮肤、粘膜变态性疾病。中枢抑制作用显著，有镇静皮肤、粘膜变态性疾病。中枢抑制作用显著，有镇静、防晕动和止吐作用，可预防晕动病及治疗妊娠呕吐、防晕动和止吐作用，可预防晕动病及治疗妊娠呕吐。主要副作用为嗜睡。主要副作用为嗜睡。抗过敏药物案例版10氨基醚类氨基醚类H1受体拮抗剂受体拮抗剂NOCl后期的氨基醚类后期的氨基醚类H1受体拮抗剂受体拮抗剂第二代抗组胺药第二代抗组胺药氯马斯汀 ClemastineOClN司他斯汀

6、 Setastine 抗过敏药物案例版11NClNCOOHCOOH马来酸氯苯那敏结构特点属于丙胺类抗组胺药有光学活性 S构型活性比消旋体约强二倍 R构型为消旋体的1/90 临床用消旋体抗过敏药物案例版13本品对组胺本品对组胺H1受体的竞争性阻断作用甚强受体的竞争性阻断作用甚强，用量少，副作用小，适用于小儿用量少，副作用小，适用于小儿用于治疗用于治疗过敏性疾病。过敏性疾病。对中枢抑制作用较轻对中枢抑制作用较轻 马来酸氯苯那敏的作用马来酸氯苯那敏的作用抗过敏药物案例版14丙烯类似药物也有很好的抗组胺活性丙烯类似药物也有很好的抗组胺活性 E型体的活性型体的活性Z型体型体抗过敏药物案例版15盐酸赛庚啶

7、盐酸赛庚啶四、三环类四、三环类（tricyclics）抗过敏药物案例版16比马来酸氯苯那敏更强的比马来酸氯苯那敏更强的H1受体拮抗受体拮抗活性活性 适用于过敏性疾病，如荨麻疹、湿疹、皮肤适用于过敏性疾病，如荨麻疹、湿疹、皮肤 搔痒症、过敏性鼻炎及其它搔痒症、过敏性鼻炎及其它并具有轻、中度的抗并具有轻、中度的抗5HT及抗胆碱作用及抗胆碱作用可抑制下丘脑饱觉中枢可抑制下丘脑饱觉中枢 有刺激食欲的作用，服用一定时间后可见有刺激食欲的作用，服用一定时间后可见 体重增加。体重增加。盐酸赛庚啶的作用盐酸赛庚啶的作用抗过敏药物案例版17相关药物相关药物 吩噻嗪类三环类吩噻嗪类三环类H1受体拮抗剂受体拮抗剂抗

8、过敏药物案例版18其它三环类其它三环类H1受体拮抗剂受体拮抗剂抗过敏药物案例版19NNOOCl氯雷他定氯雷他定Loratadine 为强效选择性为强效选择性H1受体拮抗剂，受体拮抗剂，但没有抗胆但没有抗胆碱能活性和中枢神经系统抑制作用碱能活性和中枢神经系统抑制作用，属于第二，属于第二代非镇静性抗组胺药。代非镇静性抗组胺药。抗过敏药物案例版20五、哌嗪类（piperazines）NR1NR2 见表94抗过敏药物案例版21ClNNOCOOH2HCl盐酸西替利嗪（盐酸西替利嗪（cetirizine hydrochloride）2-4-(4-氯苯基氯苯基)苯基甲基苯基甲基-1-哌嗪基哌嗪基乙氧基乙酸二

9、盐酸盐乙氧基乙酸二盐酸盐 由于结构中的羧基易离子化，不易透过血脑屏障，故其中枢镇静作用弱，可选择性拮抗H1受体，无明显抗胆碱或抗5-羟色胺作用。非镇静性抗组胺药抗过敏药物案例版22六、哌啶类（piperidines）NNFNNNHNOCH3 咪唑斯汀（mizolastine）结构特点：结构特点：1一个芳环、三个含氮杂环一个芳环、三个含氮杂环2、两个胍基、两个胍基3、只具有很弱的碱性、只具有很弱的碱性 氮原子都处于季胺、酰胺氮原子都处于季胺、酰胺 及芳香性环中及芳香性环中4、整体分子相对稳定、整体分子相对稳定作用特点：作用特点：1、对、对H1受体有高度特异性和选择性受体有高度特异性和选择性2、具

10、有抑制、具有抑制5脂氧合酶的作用，减少白三烯的合成脂氧合酶的作用，减少白三烯的合成3、双重抗过敏药。、双重抗过敏药。抗过敏药物案例版23OHNOHCH3CH3COOHfexofenadine HNNHNNFnorastemizole NClNHdesloratadine 非索非那定诺阿司咪唑地氯雷他定抗过敏药物案例版24 第三代H1受体拮抗剂则表现出更多优点：对H1受体具有高度选择性；具有抗过敏介质作用；无镇静作用；无肝脏首过效应；很少与通过肝药酶P450代谢的药物发生竞争性拮抗。因此，这类药物在治疗过敏性疾病中更安全有效。抗过敏药物案例版25第二节第二节 其它抗过敏药物（其它抗过敏药物（other antiallergic agents）一、过敏介质释放抑制剂一、过敏介质释放抑制剂（inhibitors of allergic mediator release）二、缓激肽拮抗剂二、缓激肽拮抗剂（bradykinin antagonists）抗过敏药物案例版26