抗骨质疏松药培训课件.ppt
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1、重点难点熟悉了解掌握常用抗骨质疏松药的药理作用及临床应用常用抗骨质疏松药的不良反应骨质疏松的成因及影响因素1抗骨质疏松药10/31/2022骨质疏松症的病理生理机制第一节2抗骨质疏松药10/31/2022骨质疏松症(osteoporosis)是一种全身代谢性疾病,其特征为骨量降低,骨组织细微结构破坏,骨的力学功能减弱,骨脆性增加,易于发生骨折。一、定义骨质疏松症可分为:原发性骨质疏松症 继发性骨质疏松症 特发性骨质疏松症 药理学(第9版)3抗骨质疏松药10/31/2022继发性骨质疏松症 多由某些疾病所致,如内分泌性疾病、骨骼增生性疾病、营养缺乏性疾病、药物性骨量减少等引起。药理学(第9版)原
2、发性骨质疏松症又分为、两型 型为高转换型骨质疏松,即骨吸收与骨形成均活跃,但以骨吸收为主,常见于绝经后骨质疏松症。型为低转换型骨质疏松,即骨吸收与骨形成均不活跃,但仍以骨吸收为主,常见于老年性骨质疏松症。特发性骨质疏松症 常见于814岁的青少年或成人,多伴有遗传性家族史。妊娠及哺乳期骨质疏松也属此类。4抗骨质疏松药10/31/2022骨重建实现骨更新,参与骨更新的细胞主要有破骨细胞和成骨细胞。破骨细胞负责骨吸收,成骨细胞负责骨形成。骨重建过程包括3个阶段:骨吸收:骨重建周期始于破骨细胞前体细胞的激活,细胞因子诱导其分化为多核破骨细胞。类骨质分泌:成骨细胞分泌类骨质(骨基质),类骨质主要包含胶原
3、蛋白,也包含骨钙素、骨粘连蛋白、磷蛋白质。骨矿化:磷酸钙结晶沉积于骨基质的孔腔中使骨基质矿化形成新骨。骨质疏松形成的原因及影响因素 药理学(第9版)5抗骨质疏松药10/31/2022内分泌因素 性激素:雌激素(estrogen)、雄激素(androgen)维生素D(vitamin D)降钙素(calcitonin)甲状旁腺素(parathyroid hormone)糖皮质激素(glucocorticoid)药理学(第9版)6抗骨质疏松药10/31/2022骨微环境中的细胞因子 胰岛素样生长因子(insulin like growth factors,IGFs:IGF&IGF)转化生长因子(tr
4、ansforming growth factor,TGF)白细胞介素(interleukin,IL)核因子kB受体活化因子配体(receptor for activation of nuclear factorB ligand,RANKL),也称为护骨素(osteoprotegerin,OPG)配体 肿瘤坏死因子受体相关因子(TNF receptor associated factor,TRAFs)T 细胞核因子(nuclear factor of activated T cells,NFATc)药理学(第9版)7抗骨质疏松药10/31/2022抗骨质疏松症的药物第二节8抗骨质疏松药10/31
5、/2022 药理学(第9版)基础治疗药物(骨矿化促进药)主要是钙剂和维生素D。骨吸收抑制药主要有双膦酸盐、雌激素及其受体调节药、降钙素。骨形成促进药甲状旁腺激素、前列腺素E2,他汀类降脂药以及氟化物等。9抗骨质疏松药10/31/2022(一)双膦酸盐类(diphosphonates)药理学(第9版)双膦酸盐类是目前临床上应用最广泛的抗骨质疏松症药物,其特点为:强有力地结合骨表面的羟膦灰石,被破骨细胞摄取。不含氮双膦酸盐被破骨细胞内吞后在细胞内代谢为ATP的类似物,对细胞有直接毒性作用,进而诱导细胞凋亡。含氮双膦酸盐被摄取后可抑制法尼基焦膦酸合酶的活性,从而抑制破骨细胞活性并促进其凋亡,继而抑制
6、骨吸收。能长期滞留于骨内。代表药物有阿仑膦酸钠、利塞膦酸钠、唑来膦酸钠等。一、骨吸收抑制药10抗骨质疏松药10/31/2022 药理学(第9版)双膦酸盐类分三代,其特点为:第一代:依替膦酸二钠。用药后有抑制骨钙化、干扰骨形成、导致骨软化或诱发骨折的可能,且胃肠道不良反应大。第二代:氨基双膦酸盐,代表药物为帕米膦酸二钠和阿仑膦酸钠,对骨的钙化作用干扰小,选择性强。第三代:如利塞膦酸钠、唑来膦酸、伊班膦酸,具有作用强、用量小、使用方便等特点,是广泛应用的抗骨吸收药物。11抗骨质疏松药10/31/2022阿仑磷酸钠(alendronate sodium)阿仑膦酸钠进入骨基质羟磷灰石晶体中后,当破骨细
7、胞溶解晶体时药物被释放,能抑制破骨细胞活性,间接抑制骨吸收作用。能够增加骨质疏松症患者的腰椎和髋部骨密度,降低椎体及髋部等部位发生骨折的风险。药理学(第9版)药理作用及机制 适用于治疗绝经后妇女的骨质疏松症,以预防髋部和脊柱骨折(椎骨压缩性骨折)。也适用于治疗男性骨质疏松以增加骨量。临床应用12抗骨质疏松药10/31/2022 药理学(第9版)不良反应及注意事项 少数患者可见消化道反应,刺激食道反应最明显,可诱发食道癌。罕见皮疹或红斑。有颚骨坏死、大腿骨的非典型骨折和慢性肾功能不全的风险。慎用于轻、中度肾功能减退者。禁用于过敏者、低钙血症者、孕妇和哺乳期妇女。抗酸药和导泻药因含金属离子影响本药
8、吸收。与氨基糖苷类合用会诱发低钙血症。13抗骨质疏松药10/31/2022利塞膦酸钠(risedronate sodium)第三代双膦酸盐药物,利塞膦酸钠用于预防和治疗绝经后妇女的骨质疏松症,也可以用于治疗男子骨质疏松症。与阿仑膦酸钠疗效相当,但利塞膦酸钠胃肠道不良反应小于阿仑膦酸钠,可用于不能耐受阿伦膦酸钠治疗的患者。药理学(第9版)14抗骨质疏松药10/31/2022 药理学(第9版)伊班膦酸(ibandronic acid)伊班膦酸属第三代双膦酸盐新型的药物,可降低骨转化率,亦可促进骨损伤的修复。注射剂无肾功能损害,用于治疗绝经后骨质疏松症。也用于治疗恶性肿瘤溶骨性骨转移引起的骨痛和伴有
9、或不伴有骨转移的恶性肿瘤引起的高钙血症。口服主要不良反应是上消化道反应,静脉输注常见发热,偶见流感样综合征。15抗骨质疏松药10/31/2022唑来膦酸(zoledronic acid)唑来膦酸是长效双膦酸盐,在体内不被代谢。主要是抑制骨吸收,在体外可抑制破骨细胞凋亡,还可以抑制多破骨细胞活动增强和钙释放。一年注射1次即可降低绝经后骨质疏松症的髋部、脊椎和非脊椎在内的关键部位骨折的风险。可降低骨折后各种原因导致的死亡率。用于近期发生过脆性髋部骨折的患者。唑来膦酸低钙血症者慎用,严重维生素D缺乏者需补足量。患者在首次输注药物后可出现流感样症状;不建议预防用药。药理学(第9版)16抗骨质疏松药10
10、/31/2022(二)降钙素(calcitonin)药理学(第9版)药理作用及机制鲑降钙素(salmon calcitonin)和依降钙素(elcatonin,鳗鱼降钙素)。降钙素的主要靶器官在骨,它通过结合到破骨细胞抑制性受体上抑制骨吸收。减少肾脏近端小管对Ca2+和磷酸盐的重吸收,降低血浆Ca2+浓度。流经甲状腺的血液中Ca2+增加可引起降钙素分泌增加和抑制骨吸收,使高血钙患者钙浓度下降。降钙素与PTH一起起着调节体内钙平衡。17抗骨质疏松药10/31/2022 用于其他药物治疗无效的早期和晚期绝经后骨质疏松症以及老年性骨质疏松症。通常不用于骨质疏松的预防,也不减少骨折风险,对骨质疏松所引
11、起的骨痛有明显的镇痛作用,是治疗中度以上骨痛的首选药物。用于继发于乳腺癌、肺癌、肾癌、骨髓瘤或其他恶性肿瘤骨转移性疼痛。用于变形性骨炎(Pagets 骨病)药理学(第9版)临床应用18抗骨质疏松药10/31/2022 药理学(第9版)不良反应及注意事项 降钙素注射液常见不良反应有面部潮红、恶心、局部炎症等。喷鼻剂对鼻部有局部刺激。偶有过敏现象,严重者可致休克,对怀疑过敏或有过敏史的患者可做过敏试验。长期使用疗效下降。降钙素类制剂应用的疗程要视病情及患者的其他条件而定。长期使用可引起低钙血症和继发性甲状旁腺功能亢进。增加肿瘤风险,疗程限制在3个月内。19抗骨质疏松药10/31/20221.雌激素
12、(estrogen)(三)雌激素类药物雌激素对成年女性的骨代谢有重要的调节作用,停经后妇女体内雌激素水平下降,骨骼失去雌激素保护成为其骨质疏松症重要原因之一。补充雌激素能有效地抑制绝经期后的骨高转换的激活速率,通过调整每个重建周期的吸收与形成之间的平衡来快速提高骨量,特别是脊椎的骨量,显著减少骨丢失。药理学(第9版)20抗骨质疏松药10/31/2022作用机制 可促进成骨细胞的增殖,增加TGF和成骨蛋白的量,抑制成骨细胞的凋亡。阻断骨代谢单位中前列腺素E2和白细胞介素(主要是IL1和IL6)的激活。它们参与破骨细胞的形成和活化,刺激骨吸收,也能促进破骨细胞凋亡。雌激素可以降低PTH对血钙波动的
13、反应性,抑制PTH的分泌,减少骨吸收。人类成骨细胞和破骨细胞上都有雌激素受体,雌激素及其类似物结合骨组织中的雌激素受体,促进成骨细胞增殖,另一方面也可促进维生素 D3的生成和降钙素的合成。药理学(第9版)21抗骨质疏松药10/31/2022雌激素替代治疗(estrogenreplacement therapy,ERT)是绝经后骨质疏松的主要有效治疗措施之一。ERT基础上可加用孕激素进行激素替代治疗(HRT),以减少并发癌症。长期应用HRT存在增加肿瘤的风险,也能引起心脑血管病变和深静脉血栓的风险,不作为一线治疗方案,并且必须根据获益与风险比来衡量是否采用。主要适用于骨折风险高的相对较年轻的绝经
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