抗癫痫药和抗惊厥药新版课件.ppt

1、抗癫痫药和抗惊厥药VPA、TPM、CPZ-一级药代动力学特征，即剂量与血药浓度成比例变化胶原代谢改变引起结缔组织增生所致氯硝西泮（ClonazepamCZP)VPA、类固醇、LTG高浓度时增强GABA的作用VPA、CBZ、TPM、LTG、OXC抑制GABA转氨酶，提高谷氨酸脱羧酶的活性，抑制GABA的转运体使脑内GABA含量增多。偶见肝损害（万分之一），个别可因肝功能衰竭而死亡。VPA、TPM、CPZ25-34(初用药)VPA、类固醇、LTG苯巴比妥（PhenobarbitonePB)引起离子通道结构和功能异常静脉注射过快引起心律失常 血压下降LEV、TPM、CZP选择性阻断T型Ca2+通道根

2、据临床用途药物分为：2岁以下儿童，多药合用时特别容易发生致死性肝损害。大发作大发作小发作小发作精神运动精神运动性发作性发作脑电图脑电图各种病因各种病因基因表达异常基因表达异常神经递质或调质异常神经递质或调质异常引起离子通道结构和功能异常引起离子通道结构和功能异常离子异常跨膜运动离子异常跨膜运动神经元异常放电神经元异常放电神经元间的扩布神经元间的扩布引起癫痫的发作引起癫痫的发作 现有抗癫痫药的作用现有抗癫痫药的作用：剂量：小剂量逐渐递增，每隔一周调整一次剂量高浓度时增强GABA的作用失神性发作（小发作）2.定期做神经系统、血常规及肝肾功能检查，有条件者监测血药浓度VPA、CBZ、LTB、OXCL

3、EV、GBP、PHT托吡酯（TopiramateTPM)作用于突出后膜的GABA受体，增加Cl-内流，导致膜超极化。-半衰期较长，每日服药次数少托吡酯（TopiramateTPM)选择性对抗戊四唑引起的阵挛性惊厥作用机制：CZP、VPA、TPM、LTG25-34(初用药)治疗局限性发作和大发作的药物2.胶原代谢改变引起结缔组织增生所致-半衰期较长，每日服药次数少VPA、类固醇、LTGCBZ、OXC、PB、GBP口服吸收慢而不规则 不同制剂的生物利用度显著不同，且有明显的个体差异 强碱性（pH=10.氯硝西泮（ClonazepamCZP)-无活性代谢产物引起离子通道结构和功能异常常用药物常用药物

4、根据临床用途药物分为：根据临床用途药物分为：PTP是指反复高频电刺激突是指反复高频电刺激突触前神经纤维后，引起突触传递触前神经纤维后，引起突触传递易化，使突触后纤维反应增强的易化，使突触后纤维反应增强的现象。现象。细胞膜稳定作用细胞膜稳定作用：【体内过程】【临床应用临床应用】【不良反应不良反应】1.与剂量有关的毒性反应与剂量有关的毒性反应静脉注射过快引起心律失常静脉注射过快引起心律失常 血压下降血压下降口服过量影响小脑和前庭功能，导致小脑口服过量影响小脑和前庭功能，导致小脑-前庭前庭系统功能失调，表现为眼球震颤、复视、共济失系统功能失调，表现为眼球震颤、复视、共济失调等。严重者可出现语言障碍、

5、精神错乱，甚至调等。严重者可出现语言障碍、精神错乱，甚至昏睡、昏迷等。昏睡、昏迷等。23.抑制Na+-K+-ATP酶-半衰期较长，每日服药次数少CZP、VPA、TPM、LTG-一级药代动力学特征，即剂量与血药浓度成比例变化抑制Na+通道和L型Ca2+通道3.定期做神经系统、血常规及肝肾功能检查，有条件者监测血药浓度-生物利用度完全且稳定理想的抗癫痫药的药代动力学特征VPA、TPM、CPZ理想的抗癫痫药的药代动力学特征VPA、TPM、CPZ引起离子通道结构和功能异常癫痫（epilepsy）是一种反复发作的神经系统疾病，发作时大多伴有脑局部病灶的神经元兴奋性过高所致的阵发性异常高频放电，并向周围扩

6、散而出现大脑功能短暂失调的综合征。乙琥胺（EthosuximideESM)高浓度时增强GABA的作用临床应用：失神小发作(首选)不良反应：副作用有嗜睡、眩晕、呃逆、食欲缺乏和恶心、呕吐等偶见嗜酸性白细胞增多症和粒细胞缺乏症。治疗局限性发作和大发作的药物2.抑制GABA转氨酶，提高谷氨酸脱羧酶的活性，抑制GABA的转运体使脑内GABA含量增多。对各种类型的癫痫发作有效对失神小发作的疗效优于乙琥胺对全身性肌强直性-阵挛性发作有效 混合型发作的首选药CBZ、OXC、PHT、GBP替加宾（TiagabineTGB)肌阵挛性发作 3.作用机制作用机制苯巴比妥苯巴比妥苯巴比妥苯巴比妥治疗失神性发作的药物治

7、疗失神性发作的药物高于治疗浓度高于治疗浓度乙琥胺乙琥胺乙琥胺乙琥胺广谱抗癫痫药物广谱抗癫痫药物CH3CH2CH2CH COONaCH2CH2CH3突触后抑制突触后抑制GABA转氨酶转氨酶代谢代谢谷氨酸谷氨酸脱羧酶脱羧酶再摄取再摄取转运体转运体丙戊酸钠丙戊酸钠（+）（）（）【作用及机制】丙戊酸钠丙戊酸钠【临床应用】丙戊酸钠丙戊酸钠【不良反应】丙戊酸钠丙戊酸钠2002年年FDA修改说明书标签：禁用于尿素循环障碍修改说明书标签：禁用于尿素循环障碍者，因致高氨血症脑病，甚至致死者，因致高氨血症脑病，甚至致死丙戊酸钠（sodium valproate）CBZ、VPA、OXC、LTG大发作，持续状态对各种

8、类型的癫痫发作有效对失神小发作的疗效优于乙琥胺对全身性肌强直性-阵挛性发作有效 混合型发作的首选药CBZ、OXC、PHT苯妥英钠（PhenytoinPHT)VPA、CBZ、LTB、OXCVPA、TPM、CPZ25-34(初用药)卡马西平（CarbamazepineCBZ)加巴喷丁（GabapentinGBP)苯妥英钠不能抑制癫痫病灶异常放电，但可阻止异常放电向病灶周围的正常脑组织扩散。替加宾（TiagabineTGB)根据综合征类型的选药原则VPA、TPM、CPZEEG（electroencephalogram）CBZ、VPA、OXC、LTGCBZ、OXC、PHT抑制Na+-K+-ATP酶VP

9、A、TPM、CPZ氨己烯酸（vigabatrin）GABA转氨酶抑制剂氨己烯酸（vigabatrin）GABA转氨酶抑制剂【作用及应用】卡马西平卡马西平卡马西平卡马西平【体内过程】卡马西平卡马西平【不良反应】卡马西平卡马西平抗癫痫药物应用的原则抗癫痫药物应用的原则拉莫三嗪（LamotrigineLTG)严重者可出现语言障碍、精神错乱，甚至选择性对抗戊四唑引起的阵挛性惊厥作用机制：LEV、GBP、PHT乙琥胺（EthosuximideESM)托吡酯（TopiramateTPM)唑尼沙胺（Zonisamide-ZNS）LEV、TPM、CZP-一级药代动力学特征，即剂量与血药浓度成比例变化VPA、T

10、PM、CPZ这可能与其抑制突触、突触传递的强直后增强（post tetanic potentiation，PTP）有关。25-34(初用药)VPA、类固醇、LTGVPA、类固醇、LTG头昏、眩晕、恶心、呕吐和共济失调等，亦可有皮疹和心血管反应；抑制GABA转氨酶，提高谷氨酸脱羧酶的活性，抑制GABA的转运体使脑内GABA含量增多。优选抗癫痫药和抗惊厥药-生物利用度完全且稳定静脉注射过快引起心律失常 血压下降加巴喷丁（GabapentinGBP)理想的抗癫痫药的药代动力学特征高浓度时增强GABA的作用生物生物利用度利用度（）（）一级一级动力学动力学蛋白蛋白结合率结合率（）（）半衰期（半衰期（h）

11、血浆达峰血浆达峰浓度时间浓度时间（h）活性活性代谢代谢产物产物对肝酶的对肝酶的作用作用卡马西平卡马西平7585是是658525-34(初用药初用药)820(几周后几周后)48有有诱导、自身诱导、自身诱导诱导氯硝西泮氯硝西泮80是是85206014有有苯巴比妥苯巴比妥8090是是4550409016无无诱导诱导苯妥英钠苯妥英钠95否否9012-223-9无无诱导诱导扑米酮扑米酮80100是是20-3010-122-4有有间接诱导间接诱导丙戊酸钠丙戊酸钠70-100否否90-958-151-4有有抑制抑制发作类型发作类型 一线药物一线药物二线药物二线药物可以考虑的药物可以考虑的药物可能加重发作可能

12、加重发作的药物的药物强直阵挛强直阵挛 VPALEV、TPMPB、PHT失神失神VPA、LTG TPMCBZ、OXC、PB、GBP肌阵挛肌阵挛VPA、TPMLEV、CZP、LTGCBZ、OXC、PHT、GBP强直强直VPALEV、CZP、LTG、TPMPB、PHTCBZ、OXC失张力失张力VPA、LTGLEV、TPM、CZPPBCBZ、OXC部分性部分性(有有/无继发无继发全面性）全面性）CBZ、VPA、OXC、LTGLEV、GBP、TPM、ZNSPHT、PB癫痫综合征癫痫综合征 一线药物一线药物二线药物二线药物可以考虑的可以考虑的药物药物可能加重发作的可能加重发作的药物药物儿童失神儿童失神VP

13、A、LTGLEV、TPMCBZ、OXC、PHT青少年失神青少年失神VPA、LTGLEV、TPMCBZ、OXC、PHT青少年肌阵挛青少年肌阵挛VPA、LTGLEV、TPM、CZPCBZ、OXC、PHT仅有全面强直仅有全面强直阵挛发作阵挛发作VPA、CBZLEV、OXCCZP、PB 部分性癫痫部分性癫痫VPA、CBZ、TPM、LTG、OXCLEV、GBP、PHTPB婴儿痉挛婴儿痉挛类固醇类固醇CZP、VPA、TPM、LTGCBZ、OXCL-G综合征综合征VPA、TPMLEV、CZPCBZ、OXC癫痫综合征癫痫综合征 一线药物一线药物二线药物二线药物可以考可以考虑的药虑的药物物可能加重发可能加重发作

14、的药物作的药物伴中央颞区棘波的儿童伴中央颞区棘波的儿童良性癫痫良性癫痫VPA、CBZ、LTB、OXCLEV、TPM伴枕部爆发活动的儿童伴枕部爆发活动的儿童良性癫痫良性癫痫VPA、CBZ、LTB、OXCLEV、TPM婴儿期严重肌阵挛癫痫婴儿期严重肌阵挛癫痫VPA、TPM、CPZLEVCBZ、OXC慢波睡眠中持续棘慢波慢波睡眠中持续棘慢波VPA、类固醇、类固醇、LTG、CPZLEV、TPMCBZ、OXC获得性癫痫性失语获得性癫痫性失语VPA、类固醇、类固醇、LTGLEV、TPMCBZ、OXC肌阵挛站立不能癫痫肌阵挛站立不能癫痫VPA、TPM、CPZLEV、LTGCBZ、OXC治疗方案个体化治疗方案

15、个体化难治性癫痫难治性癫痫第二节第二节 抗惊厥药抗惊厥药乙琥胺（EthosuximideESM)LEV、GBP、TPM、ZNSVPA、TPM、CPZ-一级药代动力学特征，即剂量与血药浓度成比例变化严重者可发生再生障碍性贫血。CBZ、OXC、PB、GBPVPA、TPM、CPZEEG（electroencephalogram）选择性对抗戊四唑引起的阵挛性惊厥作用机制：乙琥胺（EthosuximideESM)-半衰期较长，每日服药次数少通过药物对病灶神经元的作用，减弱或防止异常放电托吡酯（TopiramateTPM)CBZ、OXC、PHT、GBP失神性发作（小发作）2.氯硝西泮（Clonazepam

16、CZP)抑制Na+-K+-ATP酶优选抗癫痫药和抗惊厥药LEV、TPM、CZP氨己烯酸（vigabatrin）GABA转氨酶抑制剂卡马西平（CarbamazepineCBZ)CBZ、OXC、PHT抑制Na+-K+-ATP酶卡马西平（CarbamazepineCBZ)严重者可出现语言障碍、精神错乱，甚至苯妥英钠不能抑制癫痫病灶异常放电，但可阻止异常放电向病灶周围的正常脑组织扩散。抑制GABA转氨酶，提高谷氨酸脱羧酶的活性，抑制GABA的转运体使脑内GABA含量增多。拉莫三嗪（LamotrigineLTG)理想的抗癫痫药的药代动力学特征苯妥英钠（PhenytoinPHT)氨己烯酸（vigabatr

17、in）GABA转氨酶抑制剂VPA、类固醇、LTGCBZ、OXC、PHT卡马西平（carbamazepine，酰胺咪嗪）PTP是指反复高频电刺激突触前神经纤维后，引起突触传递易化，使突触后纤维反应增强的现象。LEV、TPM、CZP-一级药代动力学特征，即剂量与血药浓度成比例变化抗惊厥药：巴比妥类、水合氯醛、地西泮和硫酸镁等。托吡酯（TopiramateTPM)引起离子通道结构和功能异常大发作，持续状态加巴喷丁（GabapentinGBP)VPA、类固醇、LTG口服吸收慢而不规则 不同制剂的生物利用度显著不同，且有明显的个体差异 强碱性（pH=10.静脉注射过快引起心律失常 血压下降-生物利用度完

18、全且稳定丙戊酸钠（sodium valproate）氨己烯酸（vigabatrin）GABA转氨酶抑制剂丙戊酸钠（sodium valproate）CBZ、VPA、OXC、LTG这可能与其抑制突触、突触传递的强直后增强（post tetanic potentiation，PTP）有关。CBZ、VPA、OXC、LTG根据综合征类型的选药原则根据临床用途药物分为：乙琥胺（EthosuximideESM)托吡酯（TopiramateTPM)癫痫分型：见表12-1(p125)临床应用：失神小发作(首选)不良反应：副作用有嗜睡、眩晕、呃逆、食欲缺乏和恶心、呕吐等偶见嗜酸性白细胞增多症和粒细胞缺乏症。抑制

19、GABA转氨酶，提高谷氨酸脱羧酶的活性，抑制GABA的转运体使脑内GABA含量增多。优选抗癫痫药和抗惊厥药奥卡西平（OxcarbazepineOXC)氨己烯酸（vigabatrin）GABA转氨酶抑制剂抑制GABA转氨酶，提高谷氨酸脱羧酶的活性，抑制GABA的转运体使脑内GABA含量增多。LEV、GBP、TPM、ZNS选择性阻断T型Ca2+通道严重者可出现语言障碍、精神错乱，甚至现有抗癫痫药的作用：VPA、类固醇、LTG、CPZ选择性对抗戊四唑引起的阵挛性惊厥作用机制：LEV、GBP、TPM、ZNS氨己烯酸（vigabatrin）GABA转氨酶抑制剂EEG（electroencephalogram）CZP、VPA、TPM、LTGVPA、类固醇、LTGVPA、CBZ、LTB、OXC治疗中枢疼痛综合征 包括三叉神经痛和舌咽神经痛等。CZP、VPA、TPM、LTG静脉注射过快引起心律失常 血压下降口服吸收慢而不规则 不同制剂的生物利用度显著不同，且有明显的个体差异 强碱性（pH=10.治疗局限性发作和大发作的药物2.大发作，持续状态CBZ、OXC、PHT苯妥英钠（PhenytoinPHT)治疗中枢疼痛综合征 包括三叉神经痛和舌咽神经痛等。严重者可发生再生障碍性贫血。乙琥胺（EthosuximideESM)VPA、CBZ、TPM、LTG、OXCCBZ、OXC、PHT硫硫 酸酸 镁镁