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类型抗癫痫药和抗惊厥药课件.ppt

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  • 上传时间:2022-10-31
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    癫痫 惊厥 课件
    资源描述:

    1、抗癫痫药和抗惊厥药抗癫痫药和抗惊厥药第第1616章章Antiepileptic and Anticonvulsant drugsAntiepileptic and Anticonvulsant drugs抗癫痫药和抗惊厥药第一节第一节 抗癫痫药抗癫痫药抗癫痫药和抗惊厥药概述概述:一癫痫的定义一癫痫的定义癫痫是一类慢性,反复性,突然性癫痫是一类慢性,反复性,突然性发作的大脑机能失调,其特征为发作的大脑机能失调,其特征为脑脑病灶神经元病灶神经元的的突发性异常高频率放突发性异常高频率放电电并并向周围扩散向周围扩散。临床表现为运动、。临床表现为运动、感觉、意识和植物神经功能紊乱的感觉、意识和植物神经功

    2、能紊乱的症状。症状。抗癫痫药和抗惊厥药遗传因素遗传因素炎症炎症肿瘤肿瘤外伤瘢痕外伤瘢痕寄生虫病寄生虫病焦虑激动失眠或劳累焦虑激动失眠或劳累癫痫发作的诱因癫痫发作的诱因抗癫痫药和抗惊厥药癫痫的分类:癫痫的分类:一一.局限性发作局限性发作1 1、单纯性局限性发作、单纯性局限性发作2 2、复合性局限性发作、复合性局限性发作二二.全身性发作全身性发作1 1、失神性发作(小发作)、失神性发作(小发作)2 2、肌阵挛性发作、肌阵挛性发作3 3、强直、强直-阵挛发作(大发作)阵挛发作(大发作)4 4、癫痫持续状态:、癫痫持续状态:大发作持续时间过长;发作频繁。大发作持续时间过长;发作频繁。抗癫痫药和抗惊厥药

    3、癫痫病灶高频和同步放电的起因至今癫痫病灶高频和同步放电的起因至今却没有令人满意的解释。却没有令人满意的解释。局部的局部的生化变化、缺血、脆弱的细胞生化变化、缺血、脆弱的细胞抑制系统的消失抑制系统的消失均是可能的机制。均是可能的机制。抗癫痫药和抗惊厥药Pharmacology,SMU7现在认为:现在认为:中枢递质中枢递质GluGlu与与GABAGABA失衡失衡以及以及有关离子有关离子通道的调节失衡通道的调节失衡与癫痫发病密切相关。与癫痫发病密切相关。觉醒时觉醒时GluGlu,GABAGABA;睡眠时则相反。;睡眠时则相反。脑室内注射脑室内注射GluGlu可致惊厥,而癫痫病人可致惊厥,而癫痫病人皮

    4、层皮层GABAGABA,所以,所以GluGlu与与GABAGABA可能参与可能参与了癫痫放电的调节。了癫痫放电的调节。以上失衡,造成神经元复极化不完全,以上失衡,造成神经元复极化不完全,易于发生动作电位的突然发生。易于发生动作电位的突然发生。抗癫痫药和抗惊厥药7抑制抑制病灶神经元过度放电病灶神经元过度放电;作用于病灶周围正常神经组作用于病灶周围正常神经组 织,以织,以遏制异常放电的扩散遏制异常放电的扩散。途径:途径:*增强增强GABA的抑制作用的抑制作用 *阻滞离子通道,降低膜阻滞离子通道,降低膜 兴奋性兴奋性抗癫痫药物的作用机制:抗癫痫药物的作用机制:抑制放电抑制放电稳定细胞膜稳定细胞膜抗癫

    5、痫药和抗惊厥药一、苯妥英钠一、苯妥英钠(Phennytoin sodium)(Phennytoin sodium)(大仑丁大仑丁)抗癫痫药和抗惊厥药 苯妥英钠作用机制苯妥英钠作用机制一、抑制突触传递的强直后增强(一、抑制突触传递的强直后增强(PTPPTP)使异常放电的扩散受到抑制使异常放电的扩散受到抑制二、膜稳定作用二、膜稳定作用 抑制抑制NaNa+和的和的CaCa2+2+内流,导致动作电内流,导致动作电位不易产生。位不易产生。抗癫痫药和抗惊厥药Pharmacology,SMU11 苯妥英钠作用机制苯妥英钠作用机制二、膜稳定作用二、膜稳定作用 1 1、阻滞电压依赖性钠通道:、阻滞电压依赖性钠通

    6、道:抗惊厥。抗惊厥。2 2、阻滞电压依赖性钙通道:、阻滞电压依赖性钙通道:阻滞阻滞L L型、型、N N型;不阻断型;不阻断T T型(对小发作无效)。型(对小发作无效)。3 3、对钙调素激酶的影响、对钙调素激酶的影响 *抑制突触前膜的磷酸化,减少抑制突触前膜的磷酸化,减少GluGlu等兴奋等兴奋 性神经递质的释放;性神经递质的释放;*膜稳定作用:膜稳定作用:抑制突触后膜磷酸化,减弱去极化;抑制突触后膜磷酸化,减弱去极化;阻断阻断CaCa2+2+通道通道抗癫痫药和抗惊厥药11 1.1.抗癫痫抗癫痫 治疗治疗大发作和局限性发大发作和局限性发作的首选药。作的首选药。对对小发作无效,小发作无效,甚至甚至

    7、恶化。恶化。2.2.治疗中枢疼痛综合征:治疗中枢疼痛综合征:三叉神经三叉神经痛和舌咽神经痛等。可使疼痛减轻,痛和舌咽神经痛等。可使疼痛减轻,发作次数减少。发作次数减少。3.3.抗心律失常。抗心律失常。室性心率失常。室性心率失常。苯妥英钠的临床应用苯妥英钠的临床应用抗癫痫药和抗惊厥药苯妥英钠的体内过程苯妥英钠的体内过程:1.1.口服吸收慢而不规则,连续服用口服吸收慢而不规则,连续服用6-106-10天天 才达到有效血药浓度;个体差异明显。才达到有效血药浓度;个体差异明显。2.2.因呈强碱性(因呈强碱性(pH=10.4pH=10.4)刺激性大)刺激性大,不宜不宜 肌注,癫痫持续状态时可静脉注射肌注

    8、,癫痫持续状态时可静脉注射3.3.最好在临床药物浓度监测下给药。最好在临床药物浓度监测下给药。抗癫痫药和抗惊厥药4.4.分布:与血浆蛋白结合率分布:与血浆蛋白结合率90%90%。5.5.代谢:肝代谢代谢:肝代谢60-70%60-70%;羟基苯妥英;羟基苯妥英6.6.排泄:肾排泄,原型药不足排泄:肾排泄,原型药不足5%5%。消除速率与血药浓度有关消除速率与血药浓度有关1010g/ml g/ml 一级速率,恒比消除,一级速率,恒比消除,t t 约约20h20h1010g/ml g/ml 零级速率,恒量消除,零级速率,恒量消除,t1/2 t1/2 约约60h60h抗癫痫药和抗惊厥药苯妥英钠的不良反应

    9、苯妥英钠的不良反应 对胃肠道有刺激,安全范围较小;对胃肠道有刺激,安全范围较小;,一般血药浓度,一般血药浓度1010 g/mlg/ml时能有效时能有效地控制大发作,但在地控制大发作,但在2020 g/mlg/ml时即时即可出现毒性反应,可出现毒性反应,治疗指数较低。治疗指数较低。抗癫痫药和抗惊厥药1.1.静注过快可致心率失常、血压下降静注过快可致心率失常、血压下降2.2.眩晕,共济失调,头痛和眼球震眩晕,共济失调,头痛和眼球震 颤;小脑萎缩;大剂量可致精神错颤;小脑萎缩;大剂量可致精神错 乱,甚至昏睡、昏迷。乱,甚至昏睡、昏迷。3.3.长期用药可出现牙龈增生。长期用药可出现牙龈增生。4.4.久

    10、服可致叶酸吸收及代谢障碍,抑久服可致叶酸吸收及代谢障碍,抑 制制二氢叶酸还原酶,二氢叶酸还原酶,产生巨幼细胞产生巨幼细胞 贫血,补充贫血,补充甲酰四氢叶酸甲酰四氢叶酸有效。有效。苯妥英钠的不良反应苯妥英钠的不良反应抗癫痫药和抗惊厥药 5.5.成年患者可出现骨软化症,儿童患成年患者可出现骨软化症,儿童患 者可出现佝偻病样改变。者可出现佝偻病样改变。VitDVitD治疗治疗。6.6.过敏反应如皮疹较常见。过敏反应如皮疹较常见。7.7.粒细胞缺乏,血小板减少,再障。粒细胞缺乏,血小板减少,再障。偶见肝脏损害,服药期间应定期作偶见肝脏损害,服药期间应定期作 血常规和肝功能检查。血常规和肝功能检查。8.

    11、8.致畸,致畸,孕妇慎用孕妇慎用!抗癫痫药和抗惊厥药苯妥英钠:药物相互作用苯妥英钠:药物相互作用是是肝药酶诱导剂,肝药酶诱导剂,能加速多种药物的能加速多种药物的代谢,如皮质类固醇和避孕药。代谢,如皮质类固醇和避孕药。卡马西平与卡马西平与苯妥英钠苯妥英钠能相互降低血药能相互降低血药浓度。浓度。保泰松保泰松减少其灭活,并增加其血中游减少其灭活,并增加其血中游离型浓度。离型浓度。能提高能提高苯巴比妥苯巴比妥的血药浓度。的血药浓度。抗癫痫药和抗惊厥药 二、卡马西平二、卡马西平(CarbamazepineCarbamazepine)(酰胺咪嗪酰胺咪嗪)抗癫痫药和抗惊厥药 卡马西平:药理作用及临床应用卡马

    12、西平:药理作用及临床应用1.1.作用机制与苯妥英钠相似,作用机制与苯妥英钠相似,治疗浓度治疗浓度 阻滞阻滞NaNa+通道;增强通道;增强GABAGABA的突触后抑制的突触后抑制 ;抑制癫痫灶及其周围神经元的放电。;抑制癫痫灶及其周围神经元的放电。2.2.也是也是大发作和单纯局限性发作大发作和单纯局限性发作的首选的首选 药之一。药之一。3.3.对对外周神经疼痛外周神经疼痛的疗效优于苯妥英钠。的疗效优于苯妥英钠。抗癫痫药和抗惊厥药4 4.可改善癫痫患者的某些精神症状可改善癫痫患者的某些精神症状。对精神运动性发作疗效好。对精神运动性发作疗效好。5.5.有抗躁狂作用,有抗躁狂作用,可用于锂盐治疗无可用

    13、于锂盐治疗无效的躁狂患者,副作用比锂盐小而疗效效的躁狂患者,副作用比锂盐小而疗效较好,也可与锂盐合用治疗躁狂症较好,也可与锂盐合用治疗躁狂症。6.6.治疗治疗尿崩症尿崩症(抗利尿激素缺乏引起)。(抗利尿激素缺乏引起)。卡马西平:药理作用及临床应用卡马西平:药理作用及临床应用抗癫痫药和抗惊厥药卡马西平:体内过程卡马西平:体内过程口服吸收慢而不规则,脑脊液中浓口服吸收慢而不规则,脑脊液中浓度可达血药浓度的度可达血药浓度的50%50%;在肝中代谢为有活性的在肝中代谢为有活性的环氧化物环氧化物;其为其为肝药酶诱导剂肝药酶诱导剂抗癫痫药和抗惊厥药 卡马西平:不良反应卡马西平:不良反应 早期多见:头昏,眩

    14、晕,恶心,早期多见:头昏,眩晕,恶心,呕吐和共济失调等。不严重,治疗呕吐和共济失调等。不严重,治疗一周后逐渐消失。一周后逐渐消失。严重的不良反应少见,有骨髓严重的不良反应少见,有骨髓抑制,肝损害等。抑制,肝损害等。抗癫痫药和抗惊厥药特点:特点:1.1.对对大发作及持续状态大发作及持续状态有效,对局限性发有效,对局限性发 作也有效;对小发作及婴儿痉挛效果差。作也有效;对小发作及婴儿痉挛效果差。2.2.中枢抑制作用明显,一般不做首选药;中枢抑制作用明显,一般不做首选药;3.3.是肝药酶诱导剂。是肝药酶诱导剂。三、苯巴比妥三、苯巴比妥 (鲁米那鲁米那)药理作用药理作用:抑制病灶神经元放电和冲动的扩散

    15、:抑制病灶神经元放电和冲动的扩散:*增强增强GABAGABA的功能;的功能;*阻断突触前膜阻断突触前膜CaCa2+2+的摄取,减少的摄取,减少CaCa2+2+依赖性神经依赖性神经 递质递质NANA、AchAch的释放。的释放。抗癫痫药和抗惊厥药四、扑米酮四、扑米酮 (去氧苯比妥去氧苯比妥)活性代谢产物中有活性代谢产物中有苯巴比妥苯巴比妥;与与卡马西平卡马西平和和苯妥英钠苯妥英钠有协同作用;有协同作用;无特殊优点,临床少用。无特殊优点,临床少用。抗癫痫药和抗惊厥药对对小发作小发作有效,疗效不及氯硝西有效,疗效不及氯硝西泮,但副作用较少。仍是泮,但副作用较少。仍是治疗小治疗小发作的首选药发作的首选

    16、药。对其它类型癫痫。对其它类型癫痫无效。无效。五、乙琥胺五、乙琥胺不良反应不良反应:消化道反应;消化道反应;中枢症状:有精神病史者慎用;中枢症状:有精神病史者慎用;偶见偶见WBCWBC,再障,应定期查血象。,再障,应定期查血象。抗癫痫药和抗惊厥药 六、丙戊酸钠六、丙戊酸钠(VPA)对各种癫痫均有不同程度的疗效,对各种癫痫均有不同程度的疗效,对大对大发作的疗效不如苯巴比妥和苯妥因钠;发作的疗效不如苯巴比妥和苯妥因钠;对对小发作小发作的疗效优于乙琥胺;的疗效优于乙琥胺;是是大发作合并小发作大发作合并小发作时的首选药。时的首选药。抗癫痫药和抗惊厥药 作用机制作用机制:减少:减少GABAGABA的代谢

    17、的代谢(抑制(抑制GABAGABA转氨转氨酶酶和和琥珀酸半醛脱氨酶琥珀酸半醛脱氨酶),),促进其合成促进其合成(提高(提高谷氨酸谷氨酸脱羧酶脱羧酶活性),活性),从而增加从而增加GABAGABA在脑中浓度。在脑中浓度。不良反应不良反应:一过性消化道症状;:一过性消化道症状;有肝毒性有肝毒性,临床多选用临床多选用乙琥胺乙琥胺 六、丙戊酸钠六、丙戊酸钠抗癫痫药和抗惊厥药七、苯二氮卓类七、苯二氮卓类(长效类)(长效类)地西泮地西泮:控制癫痫持续状态的首选药:控制癫痫持续状态的首选药之一。与之一。与劳拉西泮合用劳拉西泮合用在急性期效果在急性期效果更佳。静脉注射见效快,缓慢注射。更佳。静脉注射见效快,缓

    18、慢注射。硝西泮硝西泮:主要用于肌阵挛性发作和婴:主要用于肌阵挛性发作和婴儿痉挛。儿痉挛。氯氯硝西泮硝西泮:对各型癫痫均有效,对小:对各型癫痫均有效,对小发作疗效好。对肌阵挛性发作和婴儿发作疗效好。对肌阵挛性发作和婴儿痉挛也有良效。痉挛也有良效。抗癫痫药和抗惊厥药八、其他药物八、其他药物1.氟桂利嗪氟桂利嗪:强效钙拮抗剂,对局限性发作、大强效钙拮抗剂,对局限性发作、大2.2.发作效果好。发作效果好。2.抗痫灵:抗痫灵:我国自主合成,对大发作效果明显。我国自主合成,对大发作效果明显。3.拉莫三嗪:拉莫三嗪:多与其它抗癫痫药合用。多与其它抗癫痫药合用。4.托吡酯:托吡酯:主要用于局限性发作和大发作,

    19、也可主要用于局限性发作和大发作,也可 作为辅助药物治疗。作为辅助药物治疗。抗癫痫药和抗惊厥药 1.对症选药对症选药 主要根据癫痫类型主要根据癫痫类型,药物的疗效药物的疗效 和不良反应来决定。和不良反应来决定。2.个体用药个体用药 抗癫痫药有效剂量个体差异大抗癫痫药有效剂量个体差异大,故剂量应个体化,注意监测故剂量应个体化,注意监测 血药浓度。血药浓度。3.剂量渐增剂量渐增 逐渐加量到满意效果,而无严重不逐渐加量到满意效果,而无严重不 良反应,维持治疗。有时需合并用药良反应,维持治疗。有时需合并用药。4.先加后撤先加后撤 不随便更换药物,如需更换须采用过不随便更换药物,如需更换须采用过 度用药方

    20、法。度用药方法。5.久用慢停久用慢停 需长期用药需长期用药,症状消失症状消失2 2年后逐渐停年后逐渐停 药,停药时间需半年以上。药,停药时间需半年以上。抗癫痫药的用药原则抗癫痫药的用药原则抗癫痫药和抗惊厥药1.1.大发作和局限性发作大发作和局限性发作:苯妥英钠,卡马西平苯妥英钠,卡马西平2.2.失神性发作失神性发作:首选首选乙琥胺和乙琥胺和丙戊酸钠丙戊酸钠3 3.肌肌阵挛性发作阵挛性发作:糖皮质激素和氯硝西泮糖皮质激素和氯硝西泮4.4.癫痫持续状态癫痫持续状态:iv iv 地西泮地西泮(或与劳拉西泮合用)(或与劳拉西泮合用)5.5.大发作合并小发作:大发作合并小发作:丙戊酸钠丙戊酸钠 抗癫痫药

    21、的选药原则抗癫痫药的选药原则抗癫痫药和抗惊厥药 抗惊厥药抗惊厥药第二节第二节抗癫痫药和抗惊厥药 惊厥:惊厥:全身骨骼肌的不随意收缩,可发全身骨骼肌的不随意收缩,可发生于全身或局限于某些肌群,呈强直或阵挛性生于全身或局限于某些肌群,呈强直或阵挛性抽搐。抽搐。常见于:常见于:小儿高热、子痫、破伤风、癫小儿高热、子痫、破伤风、癫痫大发作及某些药物引起。痫大发作及某些药物引起。常用治疗药物:常用治疗药物:巴比妥类、苯二氮卓巴比妥类、苯二氮卓类治疗,水合氯醛及类治疗,水合氯醛及镁盐镁盐治疗。治疗。概述概述抗癫痫药和抗惊厥药MgSO4特点:特点:用药途径不同用药途径不同,药效不同。药效不同。注射:注射:抗

    22、惊厥、降压;抗惊厥、降压;口服:口服:导泻、利胆导泻、利胆外用:外用:消炎去肿。消炎去肿。1.1.抗惊厥作用抗惊厥作用 竞争性地抑制竞争性地抑制CaCa2+2+内流,减少乙酰胆内流,减少乙酰胆碱的释放,碱的释放,产生箭毒样肌松作用。产生箭毒样肌松作用。抗癫痫药和抗惊厥药2.2.心血管系统心血管系统 大剂量引起血大剂量引起血管扩张,血压下降,静滴治疗高管扩张,血压下降,静滴治疗高血压危象;血压危象;3.3.中枢镇静作用中枢镇静作用MgSO4抗癫痫药和抗惊厥药MgSO4临床应用:临床应用:抗惊厥;治疗高血压危象。抗惊厥;治疗高血压危象。不良反应:不良反应:安全范围狭窄,血镁过高可引安全范围狭窄,血镁过高可引 起呼吸抑制起呼吸抑制、血压剧降和心血压剧降和心 脏骤停。脏骤停。中毒救治:中毒救治:人工呼吸;维持血压;人工呼吸;维持血压;缓慢注射氯化钙和葡萄糖酸钙。缓慢注射氯化钙和葡萄糖酸钙。抗癫痫药和抗惊厥药复习复习 1 1、抗癫痫药的作用机制。、抗癫痫药的作用机制。2 2、抗癫痫药的用药原则和选药原则。、抗癫痫药的用药原则和选药原则。3 3、抗惊厥药硫酸镁的作用机制和中毒抢、抗惊厥药硫酸镁的作用机制和中毒抢 救措施。救措施。抗癫痫药和抗惊厥药

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