抗甲状腺药与降血糖药课件.ppt

1、抗甲状腺药与降血糖药（优选）抗甲状腺药与降血糖药To be master：硫脲类、大剂量碘剂、胰岛素和：硫脲类、大剂量碘剂、胰岛素和磺酰脲类药物的药理作用、临床应用和不良磺酰脲类药物的药理作用、临床应用和不良反应。反应。To be familiar with：甲状腺激素的合成、贮存、：甲状腺激素的合成、贮存、释放及调节；双胍类药物的特点和用途。释放及调节；双胍类药物的特点和用途。To be known：胰岛素增敏剂、葡萄糖苷酶抑制：胰岛素增敏剂、葡萄糖苷酶抑制剂的药理作用、临床应用和不良反应。剂的药理作用、临床应用和不良反应。Professional terms：Thyroid hormone

2、（TH）；）；Anti-thyroid agents；thioureas；Hypoglycemic agent；insulin目的和要求目的和要求第第28章章甲状腺激素与抗甲状腺药甲状腺激素与抗甲状腺药 TH and Anti-thyroid agents第第1节节 甲状腺激素（甲状腺激素（Thyroid hormone）【合成、贮存、释放与调节合成、贮存、释放与调节】【作用作用】1、促进生长发育：促生长激素的释放并增强其、促进生长发育：促生长激素的释放并增强其作用；促长骨及中枢神经系统的发育。作用；促长骨及中枢神经系统的发育。2、促进代谢：促进能量代谢，使产热、耗氧增、促进代谢：促进能量代谢

3、，使产热、耗氧增加；维持正常糖、脂、蛋白及水盐代谢。加；维持正常糖、脂、蛋白及水盐代谢。Fig.甲状腺激素甲状腺激素 23、对心血管的影响：提高机体对儿茶酚胺的敏、对心血管的影响：提高机体对儿茶酚胺的敏感性感性兴奋心血管系统。兴奋心血管系统。作用机制作用机制:【临床应用临床应用】1、甲低：替代治疗呆小病、黏液性水肿、单纯、甲低：替代治疗呆小病、黏液性水肿、单纯性甲状腺肿性甲状腺肿2、治疗甲状腺癌、结节性甲状腺病。负反馈抑、治疗甲状腺癌、结节性甲状腺病。负反馈抑制制TSH的分泌的分泌抑制甲状腺腺泡的生长。抑制甲状腺腺泡的生长。【不良反应不良反应】过量致甲亢。过量致甲亢。GoFig.Fig.第第2

4、节节 抗甲状腺药（抗甲状腺药（Anti-thyroid agents）一、硫脲类（一、硫脲类（Thioureas）硫氧嘧啶类：甲基硫氧嘧啶、丙基硫氧嘧啶硫氧嘧啶类：甲基硫氧嘧啶、丙基硫氧嘧啶 咪唑类：甲巯咪唑、卡比马唑咪唑类：甲巯咪唑、卡比马唑【体内过程体内过程】吸收：口服易吸收。吸收：口服易吸收。分布：广泛。可随乳汁排泄，可透过胎盘。分布：广泛。可随乳汁排泄，可透过胎盘。消除：主经肝代谢，少量以原形经肾；卡比马唑消除：主经肝代谢，少量以原形经肾；卡比马唑需在体内转化为甲巯咪唑后才有活性。需在体内转化为甲巯咪唑后才有活性。抗甲状腺药抗甲状腺药 2【药理作用药理作用】1、抑制过氧化物酶、抑制过氧

5、化物酶抑制抑制TH合成合成2、丙基硫氧嘧啶抑制脱碘酶、丙基硫氧嘧啶抑制脱碘酶抑制抑制T4转化为转化为T3（迅速降低（迅速降低T3水平，显效快）水平，显效快）3、抑制免疫：可降低血中甲状腺刺激性免疫球、抑制免疫：可降低血中甲状腺刺激性免疫球蛋白，故有一定对因治疗作用。蛋白，故有一定对因治疗作用。特点特点:显效慢，一般显效慢，一般12W显效，显效，23M控制症状控制症状（丙基硫氧嘧啶除外）（丙基硫氧嘧啶除外）【临床应用临床应用】甲亢甲亢1、内科治疗：为首选药，部分病人可不再复发。、内科治疗：为首选药，部分病人可不再复发。Fig.抗甲状腺药抗甲状腺药 32、术前准备：常规使用，并于术前、术前准备：常

6、规使用，并于术前2周加用大剂周加用大剂量碘剂。量碘剂。3、甲亢危象的抢救：与大量碘剂配合、甲亢危象的抢救：与大量碘剂配合(宜选丙基硫宜选丙基硫氧嘧啶氧嘧啶)，以减少复发。，以减少复发。【不良反应不良反应】1、常见反应：皮疹，发热、瘙痒等，可自消。、常见反应：皮疹，发热、瘙痒等，可自消。2、严重反应：粒缺，再障，黄胆，中毒性肝炎等、严重反应：粒缺，再障，黄胆，中毒性肝炎等需立即停药，定期查血象。需立即停药，定期查血象。3、其它：过量、其它：过量甲低，甲状腺肿大，突眼加重；甲低，甲状腺肿大，突眼加重；头痛，肌痛，关节痛，淋巴结肿大等。孕妇慎用，头痛，肌痛，关节痛，淋巴结肿大等。孕妇慎用，哺乳妇禁用

7、。哺乳妇禁用。抗甲状腺药抗甲状腺药 4【药物相互作用药物相互作用】1、本类药可增强口服抗凝血药的作用。、本类药可增强口服抗凝血药的作用。2、磺胺类、磺酰脲类、对氨基水杨酸、对氨基、磺胺类、磺酰脲类、对氨基水杨酸、对氨基苯甲酸、保泰松、巴比妥类、酚妥拉明、妥苯甲酸、保泰松、巴比妥类、酚妥拉明、妥拉唑啉、维生素拉唑啉、维生素B12等可抑制甲状腺功能，可等可抑制甲状腺功能，可增强本类药抗甲状腺作用。增强本类药抗甲状腺作用。【常用药物常用药物】丙基硫氧嘧啶（丙基硫氧嘧啶（propylthiouracil）；甲巯咪唑）；甲巯咪唑（thiamazole,他巴唑）；卡比马唑他巴唑）；卡比马唑（carbima

8、zole,甲亢平）甲亢平）Tab.抗甲状腺药抗甲状腺药 5二、碘及碘化物（二、碘及碘化物（iodine and iodide）【药理作用药理作用】1、小剂量（、小剂量（100 g/d）：促进促进T3、T4合成。用于合成。用于防治因缺碘所致的单纯性甲状腺肿。防治因缺碘所致的单纯性甲状腺肿。2、大剂量（、大剂量（510 mg/d）（1）抑制）抑制蛋白水解酶蛋白水解酶T3、T4释放释放。（2）拮抗）拮抗TSH作用作用甲状腺缩小、变硬、血流甲状腺缩小、变硬、血流。（3）抑制过氧化物酶）抑制过氧化物酶抑制抑制TH合成合成特点特点:作用强、快（作用强、快（12 d显效，显效，1015 d达高达高峰）、不持

9、久（久用峰）、不持久（久用“脱逸脱逸”）抗甲状腺药抗甲状腺药 6【临床应用临床应用】1、小剂量：防治单纯性甲状腺肿。、小剂量：防治单纯性甲状腺肿。2、大剂量：治疗甲亢、大剂量：治疗甲亢（1）术前准备：在用硫脲类的基础上，术前）术前准备：在用硫脲类的基础上，术前2周加用。周加用。（2）甲状腺危象抢救：）甲状腺危象抢救：2周内渐减，并与硫脲周内渐减，并与硫脲类合用。类合用。（3）防止放射性碘的核污染：体内高碘可阻）防止放射性碘的核污染：体内高碘可阻止机体吸收（放射性）碘。每天摄入止机体吸收（放射性）碘。每天摄入30100 mg碘。碘。第2代（格列苯脲、格列吡嗪、格列齐特等），因效价较高，不良反应较

10、少目前常用。大量碘剂+硫脲类+受体阻断药2、促生长作用：胰岛素与IGF-1受体结合，促进生长2、促生长作用：胰岛素与IGF-1受体结合，促进生长1、内科治疗：为首选药，部分病人可不再复发。（1）抑制肠道对葡萄糖的吸收双胍类药物的特点和用途。【药理作用与临床应用】每天摄入30100 mg碘。1、小剂量：防治单纯性甲状腺肿。说明：TH-R存在于：胞膜、线粒体、胞核。2、对胰岛素有耐受性的糖尿病：减少胰岛素用量。第2节 口服降血糖药（1）术前准备：在用硫脲类的基础上，术前2周加用。3、其他：增加体重、水肿、血容量增加等。3、单纯性甲状腺肿：*预防为主 *补充治疗1、为什么抢救甲亢危象时常需同时合用大

11、剂量碘剂、硫脲类药物和-R阻断药？胍乙啶：滴眼可松驰眼睑平滑肌，缓解突眼。1、本类药可增强口服抗凝血药的作用。（1）抑制蛋白水解酶T3、T4释放。抗甲状腺药抗甲状腺药 7【不良反应不良反应】1、过敏：皮疹、发热、皮炎、血管神经性水肿、过敏：皮疹、发热、皮炎、血管神经性水肿等。停药可消退，必要时用抗过敏药。等。停药可消退，必要时用抗过敏药。2、慢性中毒：咽喉烧灼感，唾液分泌增加，结、慢性中毒：咽喉烧灼感，唾液分泌增加，结膜刺激症等。膜刺激症等。3、诱发甲亢：久用脱逸可致。因可透过胎盘，、诱发甲亢：久用脱逸可致。因可透过胎盘，进入乳汁，影响胎儿、婴幼儿，故孕妇、哺进入乳汁，影响胎儿、婴幼儿，故孕妇

12、、哺乳妇禁用。乳妇禁用。【常用药物常用药物】复方碘溶液（复方碘溶液（Lugos solution,卢戈氏液）：卢戈氏液）：含碘量含碘量12.65；碘化钾（碘化钾（potasium iodid）：）：含碘量含碘量67.5抗甲状腺药抗甲状腺药 8三、放射性碘（三、放射性碘（Radioiodine,131I）【药理作用与临床应用药理作用与临床应用】射线（射线（99，射程，射程0.52 mm）：适于不宜手术）：适于不宜手术或其它药无效的甲亢。或其它药无效的甲亢。射线（射线（1，体外可测）：用于甲状腺摄碘功，体外可测）：用于甲状腺摄碘功能检查及形态检查。能检查及形态检查。特点：显效慢（特点：显效慢（34

13、周后显效），故早期宜合周后显效），故早期宜合用硫脲类。用硫脲类。【不良反应不良反应】过量致甲低。白细胞减少者、儿过量致甲低。白细胞减少者、儿童、孕妇、哺乳妇、肝肾功能不全者禁。童、孕妇、哺乳妇、肝肾功能不全者禁。抗甲状腺药抗甲状腺药 9四、四、-R阻断药（阻断药（-R blockers）【抗甲状腺作用抗甲状腺作用】1、对抗甲亢时伴有的交感神经过度兴奋症状。、对抗甲亢时伴有的交感神经过度兴奋症状。2、对抗交感神经兴奋所致的甲状腺激素分泌、对抗交感神经兴奋所致的甲状腺激素分泌。3、抑制脱碘酶、抑制脱碘酶抑制抑制T4 向向 T3转化。转化。【临床应用临床应用】甲亢辅助治疗，以缓解症状。甲亢辅助治疗，

14、以缓解症状。五、其他药物（五、其他药物（Other drugs）胍乙啶：滴眼可松驰眼睑平滑肌，缓解突眼。胍乙啶：滴眼可松驰眼睑平滑肌，缓解突眼。糖皮质激素：通过抗炎缓解突眼。糖皮质激素：通过抗炎缓解突眼。第第29章章胰岛素与口服降血糖药胰岛素与口服降血糖药 Hypoglycemic agent 血糖的调节：血糖的调节：糖尿病的分型：糖尿病的分型：1型：胰岛素依赖型型：胰岛素依赖型 2型：非胰岛素依赖型型：非胰岛素依赖型抗糖尿病药的分类：抗糖尿病药的分类：胰岛素胰岛素口服降血糖药：口服降血糖药：磺酰脲类；双胍类；磺酰脲类；双胍类；-葡萄糖葡萄糖苷酶抑制药；胰岛素增敏药；其它类苷酶抑制药；胰岛素增

15、敏药；其它类Fig.降血糖药降血糖药 2第第1节节 胰岛素（胰岛素（Insulin）【来源来源】胰岛胰岛 细胞；药用者可从动物胰腺中细胞；药用者可从动物胰腺中提取，或半合成或用基因工程技术生产。提取，或半合成或用基因工程技术生产。【化学化学】由由51个氨基酸组成的多肽激素。个氨基酸组成的多肽激素。【体内过程体内过程】吸收：口服无效；注射给药吸收速度及维持时间吸收：口服无效；注射给药吸收速度及维持时间与制剂有关。与制剂有关。分布：血浆蛋白结合率分布：血浆蛋白结合率1%10%。消除：主经肝、肾、肌肉的胰岛素酶灭活（还原消除：主经肝、肾、肌肉的胰岛素酶灭活（还原二硫键为巯基）。二硫键为巯基）。Tab

16、.降血糖药降血糖药 3【药理作用药理作用】1、调节代谢作用、调节代谢作用（1）降血糖：减少来路，增加去路。）降血糖：减少来路，增加去路。作用机制：作用机制：1）增加去路：促进葡萄糖入胞；促进葡萄）增加去路：促进葡萄糖入胞；促进葡萄糖的氧化与酵解；促进糖原合成；促进葡糖的氧化与酵解；促进糖原合成；促进葡萄糖转化为脂肪和氨基酸萄糖转化为脂肪和氨基酸2）减少来路：抑制糖异生减少来路：抑制糖异生特点：可降正常人及各种糖尿病人的血糖特点：可降正常人及各种糖尿病人的血糖（2）促进脂肪合成并抑制其分解）促进脂肪合成并抑制其分解Fig.降血糖药降血糖药 4（3）促进蛋白质合成并抑制其分解）促进蛋白质合成并抑制

17、其分解（4）促）促K+入胞：同时降低血入胞：同时降低血K+2、促生长作用：胰岛素与、促生长作用：胰岛素与IGF-1受体结合，促受体结合，促进生长进生长3、其他作用：兴奋交感神经、其他作用：兴奋交感神经心率加快、心肌心率加快、心肌收缩力增强、骨骼肌血管扩张、肾血流量减少。收缩力增强、骨骼肌血管扩张、肾血流量减少。【临床应用临床应用】1、各型糖尿病：对、各型糖尿病：对1型为唯一有效药物；型为唯一有效药物；2型在型在口服降糖药不能有效控制时加用；急重病人可口服降糖药不能有效控制时加用；急重病人可静脉注射普通胰岛素。静脉注射普通胰岛素。降血糖药降血糖药 52、强壮疗法：用于久病体弱者，促其康复。、强壮

18、疗法：用于久病体弱者，促其康复。3、纠正高钾血症或细胞内失钾：胰岛素、纠正高钾血症或细胞内失钾：胰岛素+葡萄糖葡萄糖（+氯化钾）氯化钾）4、辅助治疗重危病人：胰岛素、辅助治疗重危病人：胰岛素+ATP+CoA（能（能量合剂）量合剂）【不良反应不良反应】1、低血糖：见于过量，未按时进食，进食过少，、低血糖：见于过量，未按时进食，进食过少，体力活动体力活动；轻者：口服糖水；重者：；轻者：口服糖水；重者：50葡葡萄糖液萄糖液i.V.降血糖药降血糖药 62、过敏：少数出现荨麻疹，血管神经性水肿，、过敏：少数出现荨麻疹，血管神经性水肿，偶见休克。偶见休克。3、局部反应：注射局部瘙痒，肿胀，红斑，硬、局部反

19、应：注射局部瘙痒，肿胀，红斑，硬结等。需结等。需经常更换注射部位。经常更换注射部位。4、耐受性（胰岛素抵抗）：急性耐受与应激有、耐受性（胰岛素抵抗）：急性耐受与应激有关，应加大用量，并消除应激；慢性耐受原因关，应加大用量，并消除应激；慢性耐受原因复杂，与产生抗胰岛素受体抗体或胰岛素受体复杂，与产生抗胰岛素受体抗体或胰岛素受体下调或葡萄糖转运系统失常等有关。应更换制下调或葡萄糖转运系统失常等有关。应更换制剂或加用胰岛素增敏药，并避免间歇使用。剂或加用胰岛素增敏药，并避免间歇使用。降血糖药降血糖药 7第第2节节 口服降血糖药口服降血糖药Oral hypoglycemic agents包括：磺酰脲类

20、、双胍类、包括：磺酰脲类、双胍类、-葡萄糖苷酶抑制葡萄糖苷酶抑制药、胰岛素增敏药等。药、胰岛素增敏药等。主用于轻、中度主用于轻、中度2型糖尿病。型糖尿病。一、磺酰脲类一、磺酰脲类（Sulfonylurea）已发展了两代：第已发展了两代：第1代（甲苯磺丁脲、氯磺代（甲苯磺丁脲、氯磺丙脲）；第丙脲）；第2代（格列苯脲、格列吡嗪、格列代（格列苯脲、格列吡嗪、格列齐特等），因效价较高，不良反应较少目前齐特等），因效价较高，不良反应较少目前常用。常用。降血糖药降血糖药 8【体内过程体内过程】吸收：口服易吸收吸收：口服易吸收，但食物及高血糖可减少其但食物及高血糖可减少其吸收。吸收。分布：血浆蛋白结合率高（

21、分布：血浆蛋白结合率高（90%99%），），分布容积小（约分布容积小（约0.2 L/kg），可透过胎盘。），可透过胎盘。消除：主经肝代谢后经肾排出。消除：主经肝代谢后经肾排出。【药理作用药理作用】1、降血糖、降血糖作用机制：作用机制：1、为什么抢救甲亢危象时常需同时合用大剂量碘剂、硫脲类药物和-R阻断药？2、磺胺类、磺酰脲类、对氨基水杨酸、对氨基苯甲酸、保泰松、巴比妥类、酚妥拉明、妥拉唑啉、维生素B12等可抑制甲状腺功能，可增强本类药抗甲状腺作用。胞膜对葡萄糖的通透性增加三、放射性碘（Radioiodine,131I）To prepare Lessons for Next Class3、其他作

22、用：兴奋交感神经心率加快、心肌收缩力增强、骨骼肌血管扩张、肾血流量减少。1、对抗甲亢时伴有的交感神经过度兴奋症状。（3）促进蛋白质合成并抑制其分解（1）术前准备：在用硫脲类的基础上，术前2周加用。1、内科治疗：为首选药，部分病人可不再复发。3、其它：过量甲低，甲状腺肿大，突眼加重；52 mm）：适于不宜手术或其它药无效的甲亢。二甲双胍（metformin,甲福明）迅速降低血清T3水平缓解甲状腺危象降低脂肪细胞瘦素及TNF-的表达2、对胰岛素有耐受性的糖尿病：减少胰岛素用量。特点:作用强、快（12 d显效，1015 d达高峰）、不持久（久用“脱逸”）二、碘及碘化物（iodine and iodi

23、de）第1节 甲状腺激素（Thyroid hormone）一、硫脲类（Thioureas）降血糖药降血糖药 9（1）刺激胰岛）刺激胰岛 细胞释放胰岛素细胞释放胰岛素（2）抑制胰岛素与血浆蛋白的结合）抑制胰岛素与血浆蛋白的结合（3）抑制肝对胰岛素的消除）抑制肝对胰岛素的消除（4）促生长抑素释放）促生长抑素释放抑制胰高血糖素分泌抑制胰高血糖素分泌特点：特点：可降低正常人及残存胰岛功能可降低正常人及残存胰岛功能30%的糖尿病人的血糖；作用慢而持久的糖尿病人的血糖；作用慢而持久2、氯磺丙脲尚促进抗利尿激素分泌氯磺丙脲尚促进抗利尿激素分泌【临床应用临床应用】1、胰岛功能未全丧失之、胰岛功能未全丧失之2型

24、轻、中度糖尿病型轻、中度糖尿病Fig.降血糖药降血糖药 102、对胰岛素有耐受性的糖尿病：减少胰岛素用、对胰岛素有耐受性的糖尿病：减少胰岛素用量。量。3、氯磺丙脲可用于治疗尿崩症。、氯磺丙脲可用于治疗尿崩症。【不良反应不良反应】1、胃肠反应（胃肠反应（4%）：上腹不适、恶心、呕吐、）：上腹不适、恶心、呕吐、腹痛、腹泻等。腹痛、腹泻等。2、过敏：皮疹、过敏：皮疹,光敏性皮炎光敏性皮炎,可与磺胺交叉过敏。可与磺胺交叉过敏。3、其它：、其它：（1）少数人出现粒细胞、血小板减少，溶血性）少数人出现粒细胞、血小板减少，溶血性贫血，肝损害。宜定期查血象和肝功。贫血，肝损害。宜定期查血象和肝功。降血糖药降血

25、糖药 11（2）大量可致持久性低血糖：格列苯脲较明显。）大量可致持久性低血糖：格列苯脲较明显。肝肾功不良者、孕妇、白细胞减少者、对磺胺肝肾功不良者、孕妇、白细胞减少者、对磺胺过敏者禁用。过敏者禁用。【常用药物常用药物】氯磺丙脲（氯磺丙脲（chlorpropamide）、格列本脲）、格列本脲（glyburide）、格列吡嗪（）、格列吡嗪（glipizide）、格列）、格列美脲（美脲（glimepiride）、格列齐特（）、格列齐特（gliclazide）等等作用类似药：瑞格列奈（作用类似药：瑞格列奈（repaglinide）其特点是显效快，维持时间短，适于每餐前其特点是显效快，维持时间短，适于每

26、餐前用药，以防止餐后血糖过高。用药，以防止餐后血糖过高。Tab.降血糖药降血糖药 12二、双胍类（二、双胍类（Biguanides）【药理作用药理作用】1、降血糖、降血糖作用机制：作用机制：（1）抑制肠道对葡萄糖的吸收）抑制肠道对葡萄糖的吸收（2）促进周围组织对葡萄糖的摄取和酵解）促进周围组织对葡萄糖的摄取和酵解（3）提高靶组织对胰岛素的敏感性）提高靶组织对胰岛素的敏感性（4）抑制胰高血糖素的释放或胰岛素拮抗物的）抑制胰高血糖素的释放或胰岛素拮抗物的作用。作用。降血糖药降血糖药 13特点：不降正常人血糖；降血糖作用不依赖于特点：不降正常人血糖；降血糖作用不依赖于胰岛功能。胰岛功能。2、二甲双胍

27、可降低血中、二甲双胍可降低血中LDL和和VLDL水平水平【临床应用临床应用】1、2型肥胖的轻、中度糖尿病型肥胖的轻、中度糖尿病2、与胰岛素或其它口服降血糖药合用于其它糖、与胰岛素或其它口服降血糖药合用于其它糖尿病人尿病人【不良反应不良反应】1、胃肠反应：多见食欲下降、口苦、呕吐、腹、胃肠反应：多见食欲下降、口苦、呕吐、腹泻等。泻等。降血糖药降血糖药 142、低血糖：初期可出现，后期少见、低血糖：初期可出现，后期少见(降糖作用随降糖作用随血糖水平下降而逐渐减弱血糖水平下降而逐渐减弱)3、乳酸血症与酮血症：与增加糖酵解有关，二甲、乳酸血症与酮血症：与增加糖酵解有关，二甲双胍较少见。原有心、肝、肾疾

28、病尤易发生。双胍较少见。原有心、肝、肾疾病尤易发生。【常用药物常用药物】二甲双胍（二甲双胍（metformin,甲福明）甲福明）三、三、-葡萄糖苷酶抑制药葡萄糖苷酶抑制药【药理作用药理作用】主降餐后血糖主降餐后血糖作用机制：作用机制：在小肠在小肠刷状缘竞争性抑制刷状缘竞争性抑制-葡萄糖苷葡萄糖苷酶酶抑制糖类的分解吸收。抑制糖类的分解吸收。Fig.降血糖药降血糖药 15特点：不引起低血糖特点：不引起低血糖【临床应用临床应用】各型糖尿病各型糖尿病【不良反应不良反应】胃肠反应（与糖类在肠道被细胃肠反应（与糖类在肠道被细菌酵解产气有关）：腹胀、腹痛、腹泻等。菌酵解产气有关）：腹胀、腹痛、腹泻等。【常用

29、药物常用药物】阿卡波糖（阿卡波糖（acarbose）、伏格列波糖（）、伏格列波糖（voglibose)四、胰岛素增敏药（四、胰岛素增敏药（Thiazolidone,噻唑烷酮类）噻唑烷酮类）【药理作用药理作用】1、降低外周组织对胰岛素的耐受性、降低外周组织对胰岛素的耐受性降血糖药降血糖药 162、促进葡萄糖转运蛋白合成、促进葡萄糖转运蛋白合成促进葡萄糖入胞。促进葡萄糖入胞。3、抑制肝产生葡萄糖、抑制肝产生葡萄糖4、促进和调节外周脂肪代谢、促进和调节外周脂肪代谢作用机制：作用机制：激活过氧化物酶增殖体激活过氧化物酶增殖体-激活受体激活受体 (PPAR)【临床应用临床应用】与胰岛素或其他口服降血糖药

30、合用于与胰岛素或其他口服降血糖药合用于2型糖型糖尿病。尿病。Fig.降血糖药降血糖药 17【不良反应不良反应】1、神经系症状：嗜睡、肌肉及骨骼痛、头痛等。、神经系症状：嗜睡、肌肉及骨骼痛、头痛等。2、消化系症状：、消化系症状：3、其他：增加体重、水肿、血容量增加等。、其他：增加体重、水肿、血容量增加等。【常用药物常用药物】罗格列酮（罗格列酮（rosiglitazone）、吡格列酮）、吡格列酮（pioglitazone）Summary1、抗甲状腺药、抗甲状腺药 硫脲类；碘及碘化物；硫脲类；碘及碘化物；放射性碘；放射性碘；-R阻断药阻断药2、甲亢的治疗与选药、甲亢的治疗与选药3、降血糖药、降血糖药

31、 胰岛素胰岛素 口服降血糖药：磺酰脲类；双胍类；口服降血糖药：磺酰脲类；双胍类；-葡萄糖葡萄糖 苷酶抑制药；胰岛素增敏药等苷酶抑制药；胰岛素增敏药等4、三类主要降血糖药比较、三类主要降血糖药比较Tab.Tab.Questions1、为什么抢救甲亢危象时常需同时合用大剂、为什么抢救甲亢危象时常需同时合用大剂量碘剂、硫脲类药物和量碘剂、硫脲类药物和-R阻断药？阻断药？2、硫脲类药物最重要的不良反应是什么、硫脲类药物最重要的不良反应是什么?3、治疗胰岛功能完全丧失的、治疗胰岛功能完全丧失的2型糖尿病人宜用型糖尿病人宜用哪些药物哪些药物?To prepare Lessons for Next Clas

32、sChapter 30Introduction for chemotherapeutic drugsChapter 35Artificial synthetic antibacterial agentsI0下丘脑下丘脑TRH垂体垂体前叶前叶TSH促碘摄取促碘摄取促促T T3 3、T T4 4合成与释放合成与释放促腺体增生促腺体增生I-I-过氧化酶过氧化酶MITDIT过氧化酶过氧化酶T3T4球蛋白球蛋白大剂量大剂量碘剂碘剂 硫脲类硫脲类酪氨酸酪氨酸T3 T4脱碘酶脱碘酶-R阻断药阻断药丙硫氧嘧啶丙硫氧嘧啶Back水解酶水解酶甲状腺激素作用机理甲状腺激素作用机理1、基因机制：、基因机制：TH+TH

33、-R核核调控基因表达调控基因表达多种酶及细胞多种酶及细胞活性增强活性增强2、非基因机制：、非基因机制：1)与膜受体结合与膜受体结合促进葡萄糖及氨基酸入胞促进葡萄糖及氨基酸入胞2)与线粒体受体结合与线粒体受体结合促进能量代谢促进能量代谢3)T3可直接激活可直接激活Na+-K+-ATPase促进促进Na+、K+转运及氧的利用。转运及氧的利用。说明说明：TH-R存在于：胞膜、线粒体、胞核。存在于：胞膜、线粒体、胞核。T3对核受体的亲和力对核受体的亲和力T4Back四、胰岛素增敏药（Thiazolidone,噻唑烷酮类）2、治疗甲状腺癌、结节性甲状腺病。与胰岛素或其他口服降血糖药合用于2型糖尿病。增强

34、胰岛素信号传递或胰岛素受体数量3、诱发甲亢：久用脱逸可致。大量碘剂+硫脲类+受体阻断药（3）抑制肝对胰岛素的消除负反馈抑制TSH的分泌抑制甲状腺腺泡的生长。2、二甲双胍可降低血中LDL和VLDL水平1、促进生长发育：促生长激素的释放并增强其作用；应更换制剂或加用胰岛素增敏药，并避免间歇使用。To prepare Lessons for Next Class2、对胰岛素有耐受性的糖尿病：减少胰岛素用量。3、治疗胰岛功能完全丧失的2型糖尿病人宜用哪些药物?磺酰脲类促胰岛素释放的机理3、单纯性甲状腺肿：*预防为主 *补充治疗TH+TH-R核调控基因表达多种酶及细胞活性增强1、抗甲状腺药 硫脲类；3)

35、T3可直接激活Na+-K+-ATPase促进Na+、K+转运及氧的利用。2)与线粒体受体结合促进能量代谢甲状腺功能减退替代治疗甲状腺功能减退替代治疗1、呆小病：、呆小病：*尽早诊治尽早诊治 *终身治疗终身治疗2、黏液性水肿、黏液性水肿3、单纯性甲状腺肿：、单纯性甲状腺肿：*预防为主预防为主 *补充治疗补充治疗Back血血液液中中碘碘化化物物碘泵碘泵甲甲状状腺腺细细胞胞 过氧过氧化物酶化物酶活活性性碘碘TG上的酪上的酪氨酸残基氨酸残基MITDIT 过氧过氧化物酶化物酶DITT3T4滤滤泡泡腔腔胶胶质质 蛋白蛋白水解酶水解酶血液血液T3T4硫脲类硫脲类T4外周组织外周组织脱脱碘碘酶酶需待已合成需待

36、已合成T4及及T3耗耗竭后才生效竭后才生效23周周症状缓解，症状缓解，13月基月基础代谢率恢复正常础代谢率恢复正常迅速降低血清迅速降低血清T3水平水平缓缓解甲状腺危象解甲状腺危象Back甲亢的治疗与选药甲亢的治疗与选药治疗方法治疗方法选药选药内科治疗内科治疗危象抢救危象抢救术前准备术前准备放射治疗放射治疗硫脲类硫脲类+受体阻断药受体阻断药大量碘剂大量碘剂+硫脲类硫脲类+受体阻断药受体阻断药硫脲类硫脲类+受体阻断药受体阻断药+大量碘剂大量碘剂(术前半月术前半月)131IBack抗甲状腺药的应用抗甲状腺药的应用 表表2硫脲类硫脲类 无机碘无机碘 放射性碘放射性碘 破坏甲状腺及摄碘功能测定破坏甲状腺

37、及摄碘功能测定 受体阻断药受体阻断药 内科治疗内科治疗 术前准备术前准备 甲亢危象甲亢危象 甲状甲状腺功腺功能低能低下的下的临床临床表现表现Back甲甲亢亢表表现现Back血糖的调节血糖的调节 食物中的糖食物中的糖甘油、氨基酸甘油、氨基酸 糖异生糖异生糖原糖原胰岛素胰岛素肾上腺素、胰高肾上腺素、胰高血糖素、糖皮质血糖素、糖皮质激素、生长激素激素、生长激素入胞，入胞，氧化、氧化、酵解酵解合成合成分解分解Back胰岛素作用机理示意图胰岛素作用机理示意图 胰岛素胰岛素 +胰岛素受体胰岛素受体催化蛋催化蛋白磷酸白磷酸化连锁化连锁反应反应降低血糖降低血糖胰岛素受体胰岛素受体为一种具有酪为一种具有酪氨酸激

38、酶活性氨酸激酶活性的受体的受体胞膜葡胞膜葡萄糖载萄糖载体蛋白体蛋白数量增数量增加加促基因表达，促基因表达，DNA、RNA合成增加合成增加胞膜对胞膜对葡萄糖葡萄糖的通透的通透性增加性增加与降低血糖有与降低血糖有关的酶数量增关的酶数量增加加与降血糖有与降血糖有关的酶活性关的酶活性增加增加Back胰岛素增敏药的作用机理胰岛素增敏药的作用机理激活胞核内过氧化物酶增殖体受体激活胞核内过氧化物酶增殖体受体(PPAR)脂肪细胞脂肪细胞分化产生分化产生大量小脂大量小脂肪细胞肪细胞脂肪细脂肪细胞总量胞总量增加增加对胰岛对胰岛素敏感素敏感性增加性增加增强胰岛素增强胰岛素信号传递或信号传递或胰岛素受体胰岛素受体数量

39、数量阻止或逆阻止或逆转胰高血转胰高血糖素作用糖素作用胰岛素作用增强胰岛素作用增强降低脂肪降低脂肪细胞瘦素细胞瘦素及及TNF-的表达的表达改善胰改善胰岛岛 细胞细胞功能功能增加外增加外周组织周组织葡萄糖葡萄糖转运体转运体1和和4的转的转录录促进葡促进葡萄糖的萄糖的摄取和摄取和转运转运激活胰岛素反应基因激活胰岛素反应基因胰岛中胰岛中岛素含岛素含量增加量增加Back磺酰脲类促胰岛素释放的机理磺酰脲类促胰岛素释放的机理 磺酰脲受体磺酰脲受体阻滞阻滞IK(ATP)K+外流减少外流减少膜电位下降膜电位下降电压依赖性电压依赖性钙通道开放钙通道开放钙内流增加钙内流增加Ca2+i增加增加胰岛素释放增加胰岛素释放

40、增加Back磺酰脲类磺酰脲类头痛，肌痛，关节痛，淋巴结肿大等。受体阻断药 食物中的糖甲状腺功能低下的临床表现4、耐受性（胰岛素抵抗）：急性耐受与应激有关，应加大用量，并消除应激；1)与膜受体结合促进葡萄糖及氨基酸入胞2 L/kg），可透过胎盘。2、过敏：皮疹,光敏性皮炎,可与磺胺交叉过敏。复方碘溶液（Lugos solution,卢戈氏液）：含碘量12.硫脲类+受体阻断药+大量碘剂(术前半月)1、胃肠反应（4%）：上腹不适、恶心、呕吐、腹痛、腹泻等。4、促进和调节外周脂肪代谢给药 作用时间(h)胰岛素增敏药的作用机理迅速降低血清T3水平缓解甲状腺危象（1）刺激胰岛细胞释放胰岛素2型在口服降糖药

41、不能有效控制时加用；1、各型糖尿病：对1型为唯一有效药物；一、硫脲类（Thioureas）孕妇慎用，哺乳妇禁用。胰岛素受体为一种具有酪氨酸激酶活性的受体常用硫脲类药物常用硫脲类药物类类别别药物药物相对相对强度强度显效显效维持维持不良反应不良反应硫硫氧氧嘧嘧啶啶类类咪咪唑唑类类甲硫氧嘧啶甲硫氧嘧啶丙硫氧嘧啶丙硫氧嘧啶甲巯咪唑甲巯咪唑(他巴唑他巴唑)卡比马唑卡比马唑(甲亢平甲亢平)111010慢慢快快(抑制脱碘酶抑制脱碘酶)慢慢更慢更慢(需转化为甲巯需转化为甲巯咪唑才起效咪唑才起效)短短短短长长长长多多(13.8)已已少用少用较少较少(3.3)少少(1.9)较多较多(7.1)Back胰岛素的常用制

42、剂胰岛素的常用制剂分类分类 药药 物物给药给药 作用时间作用时间(h)途径途径 显效显效 高峰高峰 维持维持 给药时间给药时间短效短效 胰胰 岛岛 素素 VH立即立即 0.5 2 急救急救0.51 23 68 每餐前每餐前0.5h,34次次/d中效中效低精蛋白锌胰岛素低精蛋白锌胰岛素珠蛋白锌胰岛素珠蛋白锌胰岛素 HH24 812 1824 早或晚餐前早或晚餐前1h,qd 24 610 1218 必要时必要时,bid 长效长效 精蛋白锌胰岛素精蛋白锌胰岛素H 36 1618 2436 早或晚餐前早或晚餐前1h,qd Back24 812 1824 早或晚餐前1h,qdTo prepare Les

43、sons for Next Class激活过氧化物酶增殖体-激活受体(PPAR)硫脲类 2、大剂量（510 mg/d）3、抑制免疫：可降低血中甲状腺刺激性免疫球蛋白，故有一定对因治疗作用。3、其它：过量甲低，甲状腺肿大，突眼加重；（1）刺激胰岛细胞释放胰岛素3、甲亢危象的抢救：与大量碘剂配合(宜选丙基硫氧嘧啶)，以减少复发。消除：主经肝代谢后经肾排出。1、促进生长发育：促生长激素的释放并增强其作用；1、内科治疗：为首选药，部分病人可不再复发。激活过氧化物酶增殖体-激活受体(PPAR)5 2 急救（2）拮抗TSH作用甲状腺缩小、变硬、血流。（4）促K+入胞：同时降低血K+3、纠正高钾血症或细胞内

44、失钾：胰岛素+葡萄糖（+氯化钾）3、单纯性甲状腺肿：*预防为主 *补充治疗1、各型糖尿病：对1型为唯一有效药物；一、硫脲类（Thioureas）1、降低外周组织对胰岛素的耐受性消除：主经肝代谢，少量以原形经肾；2、治疗甲状腺癌、结节性甲状腺病。1、胃肠反应：多见食欲下降、口苦、呕吐、腹泻等。3、抑制免疫：可降低血中甲状腺刺激性免疫球蛋白，故有一定对因治疗作用。甘油、氨基酸 血糖激活过氧化物酶增殖体-激活受体(PPAR)包括：磺酰脲类、双胍类、-葡萄糖苷酶抑制药、胰岛素增敏药等。急重病人可静脉注射普通胰岛素。咪唑类：甲巯咪唑、卡比马唑增强胰岛素信号传递或胰岛素受体数量降低脂肪细胞瘦素及TNF-的

45、表达第2节 口服降血糖药1、各型糖尿病：对1型为唯一有效药物；2、治疗甲状腺癌、结节性甲状腺病。急重病人可静脉注射普通胰岛素。胞膜对葡萄糖的通透性增加（1）术前准备：在用硫脲类的基础上，术前2周加用。（2）促进周围组织对葡萄糖的摄取和酵解【药理作用与临床应用】2、磺胺类、磺酰脲类、对氨基水杨酸、对氨基苯甲酸、保泰松、巴比妥类、酚妥拉明、妥拉唑啉、维生素B12等可抑制甲状腺功能，可增强本类药抗甲状腺作用。To prepare Lessons for Next Class（1）刺激胰岛细胞释放胰岛素一、硫脲类（Thioureas）（4）抑制胰高血糖素的释放或胰岛素拮抗物的作用。3、其它：过量甲低，

46、甲状腺肿大，突眼加重；2、慢性中毒：咽喉烧灼感，唾液分泌增加，结膜刺激症等。磺酰脲类促胰岛素释放的机理一、硫脲类（Thioureas）特点:作用强、快（12 d显效，1015 d达高峰）、不持久（久用“脱逸”）碘化钾（potasium iodid）：含碘量67.2、二甲双胍可降低血中LDL和VLDL水平Hypoglycemic agent；2)与线粒体受体结合促进能量代谢口服降血糖药：磺酰脲类；急重病人可静脉注射普通胰岛素。消除：主经肝代谢，少量以原形经肾；二、碘及碘化物（iodine and iodide）2、促进代谢：促进能量代谢，使产热、耗氧增加；吸收：口服易吸收，但食物及高血糖可减少其吸收。与降低血糖有关的酶数量增加常用磺酰脲类药常用磺酰脲类药代代别别药物药物降糖等降糖等效量效量(mg)维维 持持(h)不良反应不良反应其其 它它1122222甲苯磺丁脲甲苯磺丁脲(甲糖宁甲糖宁,D860)氯磺丙脲氯磺丙脲（P607）格列本脲格列本脲（优降糖）（优降糖）格列吡嗪格列吡嗪格列美脲格列美脲格列喹酮格列喹酮格列齐特格列齐特1000250 5 7.5230612 3660 1024 12 244-612-24较少较少较多较多少少抗利尿抗利尿已少用已少用抗利尿抗利尿抗凝血抗凝血Back