抗恶性肿瘤药课件全面版.pptx

1、1抗恶性肿瘤药课件抗恶性肿瘤药课件第1页/共43页2n概念：又称癌症（Cancer），包括癌、肉瘤及淋巴造血系统的恶性肿瘤，为细胞恶性变引起局部组织的异常增生。第2页/共43页3n局部表现n肿块n疼痛n出血n压迫和梗阻n溃疡n转移症状n全身症状贫血低热消瘦乏力恶液质第3页/共43页4恶性肿瘤的传统治疗方法恶性肿瘤的传统治疗方法 手术手术 放疗放疗 化疗（药物治疗）化疗（药物治疗）中医治疗中医治疗第4页/共43页5 化疗适应证 造血系统恶性肿瘤：白血病、多发性骨髓瘤、恶性淋巴瘤 某些化疗效果好的实体瘤：皮肤癌、绒癌、恶性葡萄胎、睾丸癌、小细胞肺癌 实体瘤术后或放疗后的巩固治疗，或有复发和播散者

2、实体瘤已有广泛转移，不适于手术或放疗者第5页/共43页6化学药物治疗方式：化学药物治疗方式：n根治性化疗n概念:是指单纯或主要通过细胞毒药物治愈肿瘤的治疗，用于化疗敏感性肿瘤或血液肿瘤。n临床应用：急性淋巴细胞白血病、恶性淋巴瘤、恶性葡萄胎、绒癌等n辅助化疗n概念：是指在采取有效的局部治疗后，主要针对可能存在的微转移灶，为防止复发转移而进行的化疗。n临床应用：骨肉瘤、乳腺癌、结直肠癌等。第6页/共43页7n新辅助化疗n概念：是指对临床表现为局限性肿瘤，可用局部治疗手段者，在手术或放疗前使用化疗。n临床应用：软组织肉瘤、肛管癌、膀胱癌、骨肉瘤、局部晚期乳腺癌、食管癌等。n姑息性化疗n概念：是指对

3、已失去手术和放疗时机的晚期肿瘤，或肿瘤不能切除，或对放疗不敏感，为缓解症状和延长生存期所进行的化疗。第7页/共43页8第8页/共43页9一、肿瘤细胞生物学及与药物治疗的关系1.细胞周期：是指亲代细胞有丝分裂结束到下一代有丝分裂结束之间的间隔。nG1（DNA合成前）期nS（DNA合成）期nG2（DNA合成后）期nM（有丝分裂）期 细胞周期的变化依赖不同的正性和负性调节力间的平衡第9页/共43页10DNA synthesisSynthesis of components for MitosisMitosisSynthesis of components for DNA synthesisCells

4、 in this phase are not dividing but can re-enter the cell cycleSG2MG1G0第10页/共43页11n正性调节：刺激细胞进入细胞周期的生长因子，周期素、周期素依赖性激酶n癌细胞的细胞周期由以下原因导致调控紊乱：生长因子功能异常 周期素/cdk功能异常 癌基因引起DNA合成异常 肿瘤抑制基因突变导致负性调节力降低第11页/共43页12G0Check point 1Check point 2一些抗癌药物作用于有一些抗癌药物作用于有丝分裂阶段，如长春碱、丝分裂阶段，如长春碱、紫杉醇紫杉醇正性调节力正性调节力生长因子生长因子周期素周期素/

5、cdksD,E,A,B负性调节力负性调节力Rb基因作用基因作用p53基因作用基因作用大多数抗癌药主要大多数抗癌药主要作用在作用在DNA合成阶合成阶段，如烷化剂、抗段，如烷化剂、抗代谢药，许多细胞代谢药，许多细胞毒抗生素毒抗生素DEAB第12页/共43页131.细胞凋亡（apoptosis）在癌症的病理生理过程中起重要作用，许多细胞毒性抗癌药物作用于细胞的S期，引起DNA损伤而发动细胞凋亡。2.细胞增殖失控与端粒酶3.细胞分化4.侵袭和转移5.肿瘤抑制基因的失活6.原癌基因的激活第13页/共43页14第14页/共43页15二、抗恶性肿瘤药物分类及有关特性二、抗恶性肿瘤药物分类及有关特性第15页/

6、共43页16第16页/共43页增殖细胞群：处于增殖周期中，按指数分裂增殖，与肿瘤增大有关。嵌入DNA碱基对，干扰转录过程，阻止RNA合成；三、干扰转录过程和阻止RNA合成的药物G2（DNA合成后）期Check point 2DNA synthesisDNA多聚酶抑制剂：阿糖胞苷细胞周期：是指亲代细胞有丝分裂结束到下一代有丝急粒、急单（急非淋）；中医治疗Synthesis of components for DNA synthesis概念：是指在采取有效的局部治疗后，主要针对可能存在的微转移灶，为防止复发转移而进行的化疗。细胞周期的变化依赖不同的正性和负性调节力间的平衡DNA多聚酶抑制剂：阿糖胞

7、苷 喜树碱(camptothecine)和羟喜树碱：I；癌基因引起DNA合成异常此类药物对恶性肿瘤细胞的作用往往较强，能迅速杀死肿瘤细胞.17嘌呤合成嘌呤合成嘧啶合成嘧啶合成核糖核苷酸核糖核苷酸脱氧核糖核苷酸脱氧核糖核苷酸DNARNAtRNA,mRNA,rRNA蛋白质蛋白质酶酶微管微管抑制微管的功能：抑制微管的功能：长春碱类、紫杉醇类长春碱类、紫杉醇类抗嘧啶药：抗嘧啶药：氟尿嘧啶氟尿嘧啶影响蛋白质合成的药影响蛋白质合成的药物：如门冬酰胺酶物：如门冬酰胺酶直接破坏直接破坏DNA药物：药物：1.与与DNA交叉联结：如烷化剂、交叉联结：如烷化剂、丝裂霉素、顺铂、丙卡巴肼丝裂霉素、顺铂、丙卡巴肼2.损

8、伤损伤DNA，阻碍修复：博来霉，阻碍修复：博来霉素素核苷酸还原酶抑制核苷酸还原酶抑制剂：如羟基脲剂：如羟基脲DNA多聚酶抑制剂：多聚酶抑制剂：阿糖胞苷阿糖胞苷抑制微管的功能：抑制微管的功能：长春碱类、紫杉醇类长春碱类、紫杉醇类抗嘧啶药：抗嘧啶药：氟尿嘧啶氟尿嘧啶影响蛋白质合成的药影响蛋白质合成的药物：如门冬酰胺酶物：如门冬酰胺酶直接破坏直接破坏DNA药物：药物：1.与与DNA交叉联结：如烷化剂、交叉联结：如烷化剂、丝裂霉素、顺铂、丙卡巴肼丝裂霉素、顺铂、丙卡巴肼2.损伤损伤DNA，阻碍修复：博来霉，阻碍修复：博来霉素素核苷酸还原酶抑制核苷酸还原酶抑制剂：如羟基脲剂：如羟基脲DNA多聚酶抑制剂：

9、多聚酶抑制剂：阿糖胞苷阿糖胞苷抗嘌呤药：抗嘌呤药：巯嘌呤、硫鸟嘌巯嘌呤、硫鸟嘌呤、喷司他丁呤、喷司他丁抗叶酸药：抗叶酸药：二氢叶酸还原酶抑二氢叶酸还原酶抑制剂，如甲氨蝶呤制剂，如甲氨蝶呤阻断拓朴异构酶功能：阻断拓朴异构酶功能：喜树碱类、依托泊苷、喜树碱类、依托泊苷、柔红霉素等柔红霉素等甾体激素类：雌激素等甾体激素类：雌激素等蛋白酪氨酸激酶抑制剂蛋白酪氨酸激酶抑制剂第17页/共43页18药物按对细胞周期作用不同，分二类n周期非特异性药：主要杀灭增殖各期celln周期特异性药：仅杀灭某一期增殖cell第18页/共43页19第19页/共43页20第20页/共43页21n癌细胞膜转运能力，药进入n药物

10、活化障碍n药物靶酶含量n药物靶酶/受体部位改变n代谢途径改变n多重耐药性措施：联合用药，采用最大剂量和缩短用药间隔，以保证杀灭99以上癌细胞。第21页/共43页22n骨髓抑制 n影响伤口愈合n脱发 n胃肠反应：因有威胁（inbuilt deterrent)n抑制免疫功能：诱发感染n诱变性、致畸性、致癌性第22页/共43页23 过敏反应：博来霉素、门冬酰胺酶、紫杉醇第23页/共43页24基配对错码DNA结构和功能损害/细胞死亡。第24页/共43页25分类及代表药分类及代表药氮芥环磷酰胺白消安卡莫司汀洛莫司汀司莫司汀第25页/共43页262.破坏破坏DNA的抗生素类的抗生素类第26页/共43页27

11、3.破坏破坏DNA的铂类配合物的铂类配合物4.拓朴异构酶（I或II）抑制药 依托泊苷（鬼臼毒乙叉苷）和替尼泊苷（鬼臼毒噻吩苷）：II；S和G2期；睾丸癌、肺癌、儿童白血病(婴儿单核白）。第27页/共43页28喜树（珙桐科乔木）喜树（珙桐科乔木）第28页/共43页29西藏鬼臼（小檗科）西藏鬼臼（小檗科）第29页/共43页30二、影响核酸生物合成的药物（抗代谢药）1.二氢叶酸还原酶抑制剂 甲氨蝶呤（methotrexate）：儿童急性白血病、绒癌、恶性葡萄胎、卵巢癌、消化道癌、头颈部肿瘤；同种骨髓移植、器官移植、类风湿关节炎等。不良反应：骨髓抑制、胃肠道上皮毒性。2.胸苷酸合成酶抑制剂 氟尿嘧啶（

12、fluorouracil）：消化道癌、乳腺癌、宫颈癌、卵巢癌、绒癌、膀胱癌、鼻咽癌、前列腺癌。卡培他滨（capecitabine)3.嘌呤核苷酸合成抑制剂 巯嘌呤（mercaptopurine)：儿童急淋（维持治疗）、绒癌。硫鸟嘌呤 4.核苷酸还原酶抑制剂 羟基脲（hydroxycarbamide）：慢粒；同步化（G1期）。5.DNA多聚酶抑制剂 阿糖胞苷（cytaraabine）：急非淋（急粒、单核细胞白血病）。P551第30页/共43页31第31页/共43页32三、干扰转录过程和阻止三、干扰转录过程和阻止RNA合成的药物合成的药物放线菌素D 普卡霉素(plicamycin)：降低血钙；睾丸

13、胚胎瘤。第32页/共43页33四、干扰蛋白质合成与功能的药物四、干扰蛋白质合成与功能的药物长春新碱紫杉醇第33页/共43页34Best Wishes for Your Success in Final Examination 长长 春春 花花第34页/共43页 喜树碱(camptothecine)和羟喜树碱：I；细胞周期的变化依赖不同的正性和负性调节力间的平衡抑制免疫功能：诱发感染G1（DNA合成前）期 三尖杉酯碱(harringtonine)和高-(homo-)：抑DNA多聚酶抑制剂：阿糖胞苷周期非特异性药：主要杀灭增殖各期cell三、干扰转录过程和阻止RNA合成的药物非增殖细胞群：G0期（

14、静止期），无增殖能力细胞，对药物不敏感，肿瘤复发的根源。睾丸癌、肺癌、儿童白血病(婴儿单核白）。35被剥皮的红豆杉在流泪南方周末 观察版2001-10-18第35页/共43页36干扰核蛋白体功能的药物干扰核蛋白体功能的药物三尖杉酯碱高-门冬酰胺酶精神症状。第36页/共43页37五、调节体内激素平衡的药物五、调节体内激素平衡的药物糖皮质激素雌激素雄激素选择性雌激素受体调节药他莫昔芬第37页/共43页38第三节第三节 应用与联合应用应用与联合应用抗恶性肿瘤抗恶性肿瘤药的基本原则药的基本原则第38页/共43页39 化疗适应证 造血系统恶性肿瘤：白血病、多发性骨髓瘤、恶性淋巴瘤 某些化疗效果好的实体瘤

15、：皮肤癌、绒癌、恶性葡萄胎、睾丸癌、小细胞肺癌 实体瘤术后或放疗后的巩固治疗，或有复发和播散者 实体瘤已有广泛转移，不适于手术或放疗者第39页/共43页40一、肿瘤细胞生物学及与药物治疗的关系1.细胞周期：是指亲代细胞有丝分裂结束到下一代有丝分裂结束之间的间隔。nG1（DNA合成前）期nS（DNA合成）期nG2（DNA合成后）期nM（有丝分裂）期 细胞周期的变化依赖不同的正性和负性调节力间的平衡第40页/共43页41嘌呤合成嘌呤合成嘧啶合成嘧啶合成核糖核苷酸核糖核苷酸脱氧核糖核苷酸脱氧核糖核苷酸DNARNAtRNA,mRNA,rRNA蛋白质蛋白质酶酶微管微管抑制微管的功能：抑制微管的功能：长春

16、碱类、紫杉醇类长春碱类、紫杉醇类抗嘧啶药：抗嘧啶药：氟尿嘧啶氟尿嘧啶影响蛋白质合成的药影响蛋白质合成的药物：如门冬酰胺酶物：如门冬酰胺酶直接破坏直接破坏DNA药物：药物：1.与与DNA交叉联结：如烷化剂、交叉联结：如烷化剂、丝裂霉素、顺铂、丙卡巴肼丝裂霉素、顺铂、丙卡巴肼2.损伤损伤DNA，阻碍修复：博来霉，阻碍修复：博来霉素素核苷酸还原酶抑制核苷酸还原酶抑制剂：如羟基脲剂：如羟基脲DNA多聚酶抑制剂：多聚酶抑制剂：阿糖胞苷阿糖胞苷抑制微管的功能：抑制微管的功能：长春碱类、紫杉醇类长春碱类、紫杉醇类抗嘧啶药：抗嘧啶药：氟尿嘧啶氟尿嘧啶影响蛋白质合成的药影响蛋白质合成的药物：如门冬酰胺酶物：如门

17、冬酰胺酶直接破坏直接破坏DNA药物：药物：1.与与DNA交叉联结：如烷化剂、交叉联结：如烷化剂、丝裂霉素、顺铂、丙卡巴肼丝裂霉素、顺铂、丙卡巴肼2.损伤损伤DNA，阻碍修复：博来霉，阻碍修复：博来霉素素核苷酸还原酶抑制核苷酸还原酶抑制剂：如羟基脲剂：如羟基脲DNA多聚酶抑制剂：多聚酶抑制剂：阿糖胞苷阿糖胞苷抗嘌呤药：抗嘌呤药：巯嘌呤、硫鸟嘌巯嘌呤、硫鸟嘌呤、喷司他丁呤、喷司他丁抗叶酸药：抗叶酸药：二氢叶酸还原酶抑二氢叶酸还原酶抑制剂，如甲氨蝶呤制剂，如甲氨蝶呤阻断拓朴异构酶功能：阻断拓朴异构酶功能：喜树碱类、依托泊苷、喜树碱类、依托泊苷、柔红霉素等柔红霉素等甾体激素类：雌激素等甾体激素类：雌激素等蛋白酪氨酸激酶抑制剂蛋白酪氨酸激酶抑制剂第41页/共43页42药物按对细胞周期作用不同，分二类n周期非特异性药：主要杀灭增殖各期celln周期特异性药：仅杀灭某一期增殖cell第42页/共43页43第43页/共43页