抗恶性肿瘤药汇总培训课件.ppt
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1、癌症发病和死亡地域分布癌症发病和死亡地域分布1抗恶性肿瘤药汇总10/31/20222抗恶性肿瘤药汇总10/31/2022内地癌症分布图令人心惊:内地癌症分布图令人心惊:肺癌居死亡首位肺癌居死亡首位 地域分布明显地域分布明显3抗恶性肿瘤药汇总10/31/20224抗恶性肿瘤药汇总10/31/2022l绍兴市绍兴县绍兴市绍兴县:纺织企业:纺织企业90009000余家,印染产能约占全国余家,印染产能约占全国30%30%,因而也被誉为因而也被誉为“建在布匹上的城市建在布匹上的城市”。在规划面积。在规划面积100100平方平方公里的绍兴滨海工业区及周边已经有多个公里的绍兴滨海工业区及周边已经有多个“癌症
2、村癌症村”出现;出现;l杭州市萧山区坞里村杭州市萧山区坞里村:工业园区陆续入驻了至少:工业园区陆续入驻了至少2020多家化多家化工企业,涵盖印染、制药等化工领域。从工企业,涵盖印染、制药等化工领域。从19921992年至年至20052005年,年,坞里村有近坞里村有近6060人患癌症去世,年纪多在四五十岁,最年轻人患癌症去世,年纪多在四五十岁,最年轻者者2020多岁,多是肺癌、胃癌、肝癌;多岁,多是肺癌、胃癌、肝癌;5抗恶性肿瘤药汇总10/31/20226抗恶性肿瘤药汇总10/31/2022但是但是.7抗恶性肿瘤药汇总10/31/2022恶性肿瘤的治疗恶性肿瘤的治疗l1 1、未广泛转移前未广泛
3、转移前,采用,采用手术手术治疗,必要时配合治疗,必要时配合化疗化疗和和放疗放疗。l2 2、不能手术不能手术的病例(如肿瘤离大血管太近或年老体的病例(如肿瘤离大血管太近或年老体弱)或肿瘤已广泛弱)或肿瘤已广泛转移转移的病人,采用的病人,采用化疗化疗和和放疗放疗。l3 3、白血病(、白血病(非实体瘤非实体瘤),采用),采用化疗化疗。8抗恶性肿瘤药汇总10/31/2022抗肿瘤药现状抗肿瘤药现状l1 1、对、对大多数大多数肿瘤的疗效肿瘤的疗效不理想不理想。v2 2、对少数肿瘤有较高疗效,如、对少数肿瘤有较高疗效,如:v绒毛膜上皮癌绒毛膜上皮癌v急性淋巴细胞白血病急性淋巴细胞白血病v睾丸肿瘤睾丸肿瘤v
4、恶性淋巴瘤恶性淋巴瘤9抗恶性肿瘤药汇总10/31/2022抗恶性肿瘤药的缺陷抗恶性肿瘤药的缺陷v1.1.杀伤肿瘤细胞的同时,严重损伤人体正常杀伤肿瘤细胞的同时,严重损伤人体正常细胞细胞,不良反应广泛、严重不良反应广泛、严重,病人不能耐受。,病人不能耐受。v2.2.抑制抑制机体的机体的免疫免疫功能。功能。l3.3.肿瘤静止期细胞(肿瘤静止期细胞(G G0 0 细胞)对药物不敏细胞)对药物不敏感。停药后,感。停药后,G G0 0 细胞重新进入增殖周期,细胞重新进入增殖周期,引起肿瘤引起肿瘤复发复发。l4.4.肿瘤细胞肿瘤细胞易耐药性易耐药性。10抗恶性肿瘤药汇总10/31/2022肿瘤细胞增殖周期
5、和化疗药物作用的关肿瘤细胞增殖周期和化疗药物作用的关系系l肿瘤细胞根据增殖能力分三类:肿瘤细胞根据增殖能力分三类:1.1.增殖细胞群:不断按指数分裂繁殖,对药物较敏增殖细胞群:不断按指数分裂繁殖,对药物较敏感。感。2.2.非增殖细胞群(非增殖细胞群(G G0 0):暂时不增殖,对药物不敏:暂时不增殖,对药物不敏感,是肿瘤复发根源。感,是肿瘤复发根源。3.3.无增殖能力细胞群:细胞已老化,即将死亡。无增殖能力细胞群:细胞已老化,即将死亡。l生长比率生长比率(growth fraction(growth fraction,GF)GF)增殖细胞群在全部肿瘤细胞中所占的比率。增殖细胞群在全部肿瘤细胞中
6、所占的比率。特点:特点:GFGF值大的肿瘤,对药物较敏感;值大的肿瘤,对药物较敏感;GFGF小的敏感小的敏感性较差。性较差。11抗恶性肿瘤药汇总10/31/2022细胞增殖周期:细胞增殖周期:细胞从一次分裂结束到下一次细胞从一次分裂结束到下一次分裂完成称为一个细胞增殖周期。分裂完成称为一个细胞增殖周期。按细胞内按细胞内DNADNA含量分为含量分为4 4期:期:G G1 1 期(期(DNADNA合成前期)合成前期)S S 期(期(DNADNA合成期)合成期)G G2 2 期(期(DNADNA合成后期)合成后期)M M 期(分裂期)期(分裂期)12抗恶性肿瘤药汇总10/31/2022抗肿瘤药物按增
7、殖周期中细胞对药物的敏感抗肿瘤药物按增殖周期中细胞对药物的敏感性分为两大类:性分为两大类:l1.1.细胞周期非特异性药物细胞周期非特异性药物 杀灭增殖周期各期细胞,甚至包括杀灭增殖周期各期细胞,甚至包括G G0 0期期细胞。如细胞。如烷化剂、抗癌抗生素烷化剂、抗癌抗生素等。等。对肿瘤细胞的作用较强。对肿瘤细胞的作用较强。2.2.细胞周期特异性药物细胞周期特异性药物 仅对增殖周期中某一期有较强作用。仅对增殖周期中某一期有较强作用。作用于作用于S S期期的药物:的药物:羟基脲、阿糖胞苷、甲氨蝶呤羟基脲、阿糖胞苷、甲氨蝶呤作用于作用于M M期期的药物:的药物:长春新碱、长春碱长春新碱、长春碱13抗恶
8、性肿瘤药汇总10/31/202214抗恶性肿瘤药汇总10/31/2022二抗恶性肿瘤药按作用机制分类二抗恶性肿瘤药按作用机制分类 1.1.影响影响核酸核酸生物合成的药物生物合成的药物机制机制药物药物胸苷酸合成酶抑制剂胸苷酸合成酶抑制剂5-5-氟尿嘧啶(氟尿嘧啶(5-FU5-FU)DNADNA多聚酶抑制剂多聚酶抑制剂阿糖胞苷阿糖胞苷核苷酸还原酶抑制剂核苷酸还原酶抑制剂羟基脲(羟基脲(HUHU)二氢叶酸还原酶抑制剂二氢叶酸还原酶抑制剂甲氨蝶呤(甲氨蝶呤(MTXMTX)嘌呤核苷酸互变抑制剂嘌呤核苷酸互变抑制剂 巯嘌呤(巯嘌呤(6-MP6-MP)15抗恶性肿瘤药汇总10/31/20222.影响DNA结
9、构与功能的药物l烷化剂、丝裂霉素、顺铂烷化剂、丝裂霉素、顺铂、丙卡巴肼、丙卡巴肼与与DNADNA交叉联结;交叉联结;l博来霉素博来霉素产生自由基破坏产生自由基破坏DNADNA结构。结构。l喜树碱喜树碱及其衍生物以及其衍生物以DNADNA拓扑异构酶为靶点,拓扑异构酶为靶点,引起引起DNADNA单链或双链断裂。单链或双链断裂。16抗恶性肿瘤药汇总10/31/20223.干扰转录过程和阻止RNA合成的药物l药物能嵌入药物能嵌入DNADNA碱基对之间,与碱基对之间,与DNADNA结合成复合物,结合成复合物,阻碍阻碍RNARNA转录酶的功能,干扰转录,妨碍转录酶的功能,干扰转录,妨碍mRNAmRNA合成
10、。合成。放线菌素放线菌素D D actinomycin D 多柔比星多柔比星 doxorubicin 柔红霉素柔红霉素 daunorubicin 蒽环类抗生素抗生素17抗恶性肿瘤药汇总10/31/20224影响蛋白质合成的药物l(1 1)微管蛋白活性抑制剂,)微管蛋白活性抑制剂,长春碱类长春碱类、紫杉醇类紫杉醇类l(2 2)干扰核蛋白体功能的药物,)干扰核蛋白体功能的药物,三尖杉酯碱三尖杉酯碱l(3 3)干扰氨基酸供应的药物,)干扰氨基酸供应的药物,L-L-门冬酰胺酶门冬酰胺酶18抗恶性肿瘤药汇总10/31/20225.影响激素平衡的药物l抑制激素依赖性肿瘤的药物抑制激素依赖性肿瘤的药物19抗
11、恶性肿瘤药汇总10/31/2022其他类其他类20抗恶性肿瘤药汇总10/31/2022六、联合应用抗肿瘤药物的原则l(1)(1)根据细胞增殖动力学规律用药根据细胞增殖动力学规律用药 l生长比率较高的急性白血病,先用杀灭生长比率较高的急性白血病,先用杀灭S S期或期或M M期的周期特异性药物,再用周期非特异性药物期的周期特异性药物,再用周期非特异性药物杀灭其他各期细胞,待杀灭其他各期细胞,待GoGo期细胞进入周期时,期细胞进入周期时,重复上述过程。重复上述过程。21抗恶性肿瘤药汇总10/31/2022l(2)(2)联合使用抗癌机制不同的药物联合使用抗癌机制不同的药物l 例如先用破坏例如先用破坏D
12、NADNA结构和功能的结构和功能的环磷酰胺环磷酰胺,再用,再用抑制抑制DNADNA合成的合成的5-5-氟尿嘧啶,氟尿嘧啶,可能产生协同作用。可能产生协同作用。l(3)(3)联合使用毒性不同的药物联合使用毒性不同的药物 l 多数抗肿瘤药物均可抑制骨髓,可与轻微抑制或多数抗肿瘤药物均可抑制骨髓,可与轻微抑制或无骨髓抑制的无骨髓抑制的博来霉素、泼尼松、长春新碱博来霉素、泼尼松、长春新碱等合等合用,以降低毒性、提高疗效。用,以降低毒性、提高疗效。22抗恶性肿瘤药汇总10/31/2022l(4)(4)根据抗瘤谱不同选用药物根据抗瘤谱不同选用药物 l不同的肿瘤对不同的药物敏感性不同。不同的肿瘤对不同的药物
13、敏感性不同。l胃肠道腺癌:胃肠道腺癌:55氟尿嘧啶、噻替派、环磷酰胺、氟尿嘧啶、噻替派、环磷酰胺、丝裂霉素丝裂霉素等。等。l鳞癌:鳞癌:博来霉素、硝卡芥、甲氨蝶呤博来霉素、硝卡芥、甲氨蝶呤等。等。l肉瘤:肉瘤:环磷酰胺、顺铂、阿霉素环磷酰胺、顺铂、阿霉素等。等。l(5 5)根据药代动力学规律用药)根据药代动力学规律用药l如长春新碱可减少甲氨蝶呤从细胞外流,使甲氨蝶如长春新碱可减少甲氨蝶呤从细胞外流,使甲氨蝶呤在细胞内浓度增加,可提高甲氨蝶呤的疗效。使呤在细胞内浓度增加,可提高甲氨蝶呤的疗效。使用甲氨蝶岭之前,常使用长春新碱。用甲氨蝶岭之前,常使用长春新碱。23抗恶性肿瘤药汇总10/31/202
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