抗帕金森药物合理应用课件.ppt

1、 抗帕金森药物作用机制Barbara S.Commolly,Anthony E.Lang.Pharmacological treatment of parkinson diseaseJ.JAMA.2014;311(16):1670-1683 常用抗帕金森药物药物药物/分类分类 名称名称作用机制作用机制左旋多巴左旋多巴-外周脱羧酶抑制外周脱羧酶抑制剂剂美多巴；息宁美多巴；息宁转化为多巴胺转化为多巴胺多巴胺受体激动剂多巴胺受体激动剂溴隐亭；卡麦角林；阿普溴隐亭；卡麦角林；阿普吗啡；普拉克索；罗匹尼吗啡；普拉克索；罗匹尼罗罗结合并激动多巴胺受体结合并激动多巴胺受体儿茶酚儿茶酚-氧位氧位-甲基转移酶甲

2、基转移酶抑制剂（抑制剂（COMTIsCOMTIs）恩他卡朋，他卡朋恩他卡朋，他卡朋通过阻断左旋多巴的降解通过阻断左旋多巴的降解而提高多巴胺浓度而提高多巴胺浓度单胺氧化酶抑制剂单胺氧化酶抑制剂MAO-IMAO-I司来吉兰司来吉兰阻止多巴胺的降解阻止多巴胺的降解金刚烷胺金刚烷胺金刚烷胺金刚烷胺促进多巴胺释放；阻断乙促进多巴胺释放；阻断乙酰胆碱酰胆碱抗胆碱能抗胆碱能安坦安坦阻断乙酰胆碱的作用阻断乙酰胆碱的作用左旋多巴-外周脱羧酶抑制剂药物半衰期剂量剂量调整美多芭美多芭（左旋多巴（左旋多巴-苄丝肼）苄丝肼）1.5h1.5h初始剂量初始剂量100/25mg（半片）（半片）tid;有效剂有效剂量通常在量通

3、常在24片每日，片每日，34次次/日日每周日服剂量增加每周日服剂量增加1/2片；片；息宁控释片息宁控释片（左旋多巴（左旋多巴-卡比多巴）卡比多巴）初始剂量初始剂量100/25mg100/25mg（半片）（半片）bid;有效剂量有效剂量通常在通常在28片每日，白天服药间隔为片每日，白天服药间隔为412小时小时每次剂量调整间隔不小于每次剂量调整间隔不小于3天天注意事项：注意事项：1 1、避免食物蛋白对左旋多巴的吸收，应在饭前、避免食物蛋白对左旋多巴的吸收，应在饭前1 1小时或饭后小时或饭后1.51.5小时服药。避免小时服药。避免高蛋白饮食，但也要注意蛋白的摄入，避免营养不良。高蛋白饮食，但也要注意

4、蛋白的摄入，避免营养不良。2 2、美多芭不可突然停药，可能会导致危及生命的神经安定性恶性反应（如高热、美多芭不可突然停药，可能会导致危及生命的神经安定性恶性反应（如高热、肌肉强直、可能的心理改变以及血清肌酐磷酸激酶增高等）。肌肉强直、可能的心理改变以及血清肌酐磷酸激酶增高等）。3 3、禁与非选择性单胺氧化酶抑制剂（、禁与非选择性单胺氧化酶抑制剂（MAOMAO）同时服用。）同时服用。4 4、药物转换：、药物转换：左旋多巴片转美多芭：美多芭（片）左旋多巴片转美多芭：美多芭（片）=左旋多巴（左旋多巴（500mg500mg）片）片/2-/2-1/21/2。美多芭转息宁：左旋多巴的每日供给量比原先多约美

5、多芭转息宁：左旋多巴的每日供给量比原先多约10-30%10-30%。美多芭息宁50mg/200mg左旋多巴每日总剂量mg推荐剂量范围300-400每日2次，每次1片500-600每日2次，每次1.5片或每日3次，每次1片700-800每日4片分3次或3次以上服用（例如上午1.5片和晚上1片）900-1000每日5片分3次或3次以上服用（例如，上午2片，下午2片和晚上1片）药物相互作用左旋多巴-外周多巴胺脱羧酶抑制剂降压药降压药症状性体位性低血压，应注意调整症状性体位性低血压，应注意调整降压药物的剂量。降压药物的剂量。抗抑郁药（三环类）抗抑郁药（三环类）高血压和运动障碍高血压和运动障碍铁剂（硫酸

6、亚铁、葡萄糖酸亚铁）铁剂（硫酸亚铁、葡萄糖酸亚铁）两药疗效均降低两药疗效均降低多巴胺多巴胺D2受体拮抗剂（吩噻嗪类、受体拮抗剂（吩噻嗪类、丁酰苯类、利培酮）丁酰苯类、利培酮）降低左旋多巴疗效降低左旋多巴疗效拟交感神经类药物（肾上腺素、去拟交感神经类药物（肾上腺素、去甲肾上腺素、苯丙胺等）甲肾上腺素、苯丙胺等）左旋多巴使拟交感神经类药物作用左旋多巴使拟交感神经类药物作用增强。增强。多巴胺受体激动剂多巴胺受体激动剂受体激受体激动剂动剂代谢途代谢途径径受体特性受体特性半衰期半衰期（h）规格规格D1D2D3D4D5麦角类麦角类溴隐亭溴隐亭肝脏肝脏+/-+是是3.0-8.02.5mg卡麦角林卡麦角林肝脏

7、肝脏+是是65.00.5mg-二氢麦二氢麦角隐亭角隐亭肝脏肝脏+000是是12.0-15.05mg20mg麦角乙尿麦角乙尿肝脏肝脏+?是是2.00.2mg阿普吗啡阿普吗啡肝脏肝脏+否否0.530mg吡贝地尔吡贝地尔肝脏肝脏0+0-否否20.050mg普拉克索普拉克索肾脏肾脏0+-否否8.0-12.00.251mg罗匹尼罗罗匹尼罗肝脏肝脏0+-否否6.01mg注：-=拮抗；+/-=部分激动、部分拮抗；0=没有作用；+=逐渐增加的激动属性；？=尚不清楚普拉克索普拉克索起始剂量起始剂量增加剂量增加剂量维持剂量维持剂量最大剂量最大剂量服药次数服药次数普拉克索普拉克索0.375mg/d每每57天增加天增

8、加0.375mg/d,到到1.5mg/d时每周增加时每周增加0.75mg1.54.5mg/d6mg/d3注意事项：注意事项：1 1、多巴胺受体激动剂大多可导致明显的恶心、呕吐等外周不良反应。开始用药前应、多巴胺受体激动剂大多可导致明显的恶心、呕吐等外周不良反应。开始用药前应向患者说明可能出现的情况，这种情况是刺激多巴胺受体所致而不是胃部病变，一般向患者说明可能出现的情况，这种情况是刺激多巴胺受体所致而不是胃部病变，一般1 1月后症状可消失。月后症状可消失。2 2、达到有效维持剂量需、达到有效维持剂量需4646周。周。3 3、药物相互作用：与、药物相互作用：与H2H2受体拮抗剂，如西咪替丁合用时

9、可使多巴胺受体激动剂疗效受体拮抗剂，如西咪替丁合用时可使多巴胺受体激动剂疗效下降。下降。单胺氧化酶单胺氧化酶B B抑制剂抑制剂（司来吉兰、雷沙吉兰）（司来吉兰、雷沙吉兰）起始剂量起始剂量维持剂量维持剂量最大剂量最大剂量服药次数服药次数司来吉兰司来吉兰5mg/d510mg/d10mg/d2注意事项：注意事项：1 1、应在早晨和中午服用，否则可引起失眠。、应在早晨和中午服用，否则可引起失眠。2 2、与哌替啶同时使用能导致兴奋、过高热、惊厥和严重的呼吸抑制，应避免同时使、与哌替啶同时使用能导致兴奋、过高热、惊厥和严重的呼吸抑制，应避免同时使用。用。3 3、与、与SSRIsSSRIs会引起严重的毒副反

10、应，如共济失调、震颤、高热、高或低血压等，应避会引起严重的毒副反应，如共济失调、震颤、高热、高或低血压等，应避免同时服用。司来吉兰半衰期较短，停药免同时服用。司来吉兰半衰期较短，停药2 2周后可开始使用周后可开始使用SSRIsSSRIs。儿茶酚儿茶酚-氧位氧位-甲基转移酶抑制剂甲基转移酶抑制剂（COMTIsCOMTIs）用法用量用法用量恩他卡朋恩他卡朋应与左旋多巴应与左旋多巴-脱羧酶抑制剂同时服用，最大推荐剂量是脱羧酶抑制剂同时服用，最大推荐剂量是0.2g（1片）每片）每天天10次，即次，即2g本品。本品。托卡朋托卡朋100mg,tid.每日首剂需与美日第一剂复方每日首剂需与美日第一剂复方L-

11、Dopa制剂同时服用，其余的制剂同时服用，其余的剂量以约剂量以约6小时的间隔服用，可不与小时的间隔服用，可不与L-Dopa制剂同服，夜间不服。制剂同服，夜间不服。注意事项：注意事项：1 1、托卡朋临床应用中有报道造成严重的、致命的、急性肝细胞损害，因此，在给药前应先、托卡朋临床应用中有报道造成严重的、致命的、急性肝细胞损害，因此，在给药前应先检查患者的检查患者的ALTALT和和ASTAST，确定基础水平，然后再治疗的第一年每两周测定一次，确定基础水平，然后再治疗的第一年每两周测定一次ALTALT和和ASTAST，以，以后的后的6 6个月内每个月内每4 4周检查一次，以后每周检查一次，以后每8

12、8周检查一次。如果出现肝功能损伤则应立即停药。周检查一次。如果出现肝功能损伤则应立即停药。2 2、可增加体位性低血压的发生率，应告知患者不可迅速转变体位，以防出现晕厥。、可增加体位性低血压的发生率，应告知患者不可迅速转变体位，以防出现晕厥。3 3、患者在服药、患者在服药612612周可能出现腹泻。如出现中至中度腹泻则应停药。周可能出现腹泻。如出现中至中度腹泻则应停药。4 4、出现幻觉可通过减少、出现幻觉可通过减少L-DopaL-Dopa剂量，如无明显好转则需停药。剂量，如无明显好转则需停药。金刚烷胺金刚烷胺用法：50-100mg，2-3次/天，末次应在下午4时前服用。主要适用于：对少动、强直、

13、震颤均有效改善作用，对伴异动症患者可能有帮助。禁忌症：肾功能不全、癫痫、严重胃溃疡、肝病患者慎用，哺乳期妇女禁用。抗胆碱能抗胆碱能-苯海索苯海索用法：1-2mg，3次/天主要适用于：有震颤的患者，无震颤的患者一般不用禁忌症：尤其老年患者慎用，狭角型青光眼及前列腺肥大患者禁用对对PDPD非运动症状的治疗非运动症状的治疗症状药物剂量推荐等级恶心恶心多潘立酮多潘立酮10mg.tidU快速动眼期睡眠行为异快速动眼期睡眠行为异常常氯硝安定氯硝安定0.25-2mg 睡前睡前U褪黑素褪黑素3-15mgU抑郁抑郁西酞普兰西酞普兰10-20mg,qdU氟西汀氟西汀20-40mg,qdC舍曲林舍曲林25-200m

14、g,qdU文拉法辛缓释片文拉法辛缓释片37.5-225mg,qdB幻觉幻觉氯氮平氯氮平6.25-150mg,bidB注：1、推荐等级是基于文章所采信研究的数量和证据有力程度。A=确定有效；B=很可能有效；C=有可能有效；U=资料不确定或彼此冲突。2、多潘立酮因潜在的心血管事件风险，主张适应症严格限制在恶心、呕吐，且持续应用时间不超过1周。Barbara S.Commolly,Anthony E.Lang.Pharmacological treatment of parkinson diseaseJ.JAMA.2014;311(16):1670-1683对对PDPD非运动症状的治疗非运动症状的治

15、疗症状药物剂量推荐等级帕金森病性痴呆帕金森病性痴呆卡巴拉汀卡巴拉汀1.5-6mg.bidB多奈派齐多奈派齐5-10mg.qdB加兰他敏加兰他敏4-12mg,bidU流涎流涎阿托品阿托品1%浓度，浓度，1-2滴滴/次；次；每天做多每天做多4次次U异丙托溴胺异丙托溴胺1-2喷（喷（21ug）/次；最次；最大量每天大量每天4次次U肉毒素肉毒素A、肉毒素、肉毒素B根据剂型不同而不同根据剂型不同而不同B轻度认知功能异常轻度认知功能异常阿托西汀阿托西汀80mg,qdU注：卡巴拉汀用于痴呆合并幻觉的患者。Barbara S.Commolly,Anthony E.Lang.Pharmacological tr

16、eatment of parkinson diseaseJ.JAMA.2014;311(16):1670-168320142014年中国帕金森病治疗指南第年中国帕金森病治疗指南第三版三版达灵复左旋多巴-卡比多巴-恩他卡朋100mg/25mg/200mg治疗经左旋多巴-多巴脱羧酶抑制剂疗法未能控制出现或者“剂末”运动能波动的成人帕金森患者。20142014年中国帕金森病治疗指南第年中国帕金森病治疗指南第三版三版人有了知识，就会具备各种分析能力，明辨是非的能力。所以我们要勤恳读书，广泛阅读，古人说“书中自有黄金屋。”通过阅读科技书籍，我们能丰富知识，培养逻辑思维能力；通过阅读文学作品，我们能提高文学鉴赏水平，培养文学情趣；通过阅读报刊，我们能增长见识，扩大自己的知识面。有许多书籍还能培养我们的道德情操，给我们巨大的精神力量，鼓舞我们前进。