抗动脉粥样硬化药培训讲义课件.ppt

1、章抗动脉粥样硬化药Initiating Events in the Development of a Fatty Streak LesionMonocytes attach to endothelial cells that have been induced to express cell adhesion molecules by mmLDL and inflammatory cytokinesLesion ProgressionInteractions between macrophage foam cells,Th1 and Th2 cells establish a chronic

2、inflammatory processPlaque Rupture and ThrombosisMacrophage secretion of matrix metalloproteinases and neovascularization contribute to weakening of the fibrous plaque.动脉粥样硬化动脉粥样硬化(AS)的血管壁改变的血管壁改变内膜脂质沉着；单核细胞和淋巴细胞浸润；血管平滑肌细胞迁移和增生内膜脂质沉着；单核细胞和淋巴细胞浸润；血管平滑肌细胞迁移和增生 形成泡沫细胞、脂纹和纤维斑块形成泡沫细胞、脂纹和纤维斑块 管壁硬化、管腔狭窄管壁硬

3、化、管腔狭窄和血栓形成和血栓形成 6AS引起的冠心病、脑卒中的发病率和死亡率逐年上升引起的冠心病、脑卒中的发病率和死亡率逐年上升多数心梗的发生和动脉粥样斑块的破裂有关；稳定斑块可减少心梗的发生多数心梗的发生和动脉粥样斑块的破裂有关；稳定斑块可减少心梗的发生u脂质代谢异常在动脉粥样硬化和冠心病的独立危险因素中居首要位置；脂质代谢异常在动脉粥样硬化和冠心病的独立危险因素中居首要位置；防治脂质代谢障碍成为预防动脉粥样硬化和冠心病的重要措施。防治脂质代谢障碍成为预防动脉粥样硬化和冠心病的重要措施。减少TG的合成，减少LDL的浓度血浆脂蛋白水平与AS的形成有密切关系他汀类（statins）Monocyt

4、es attach to endothelial cells that have been induced to express cell adhesion molecules by mmLDL and inflammatory cytokines降低TC、LDLC、HDLC的浓度普罗布考ProbucolApo B：B48、B100横纹肌溶解（与苯氧酸类、烟酸、红霉素、环孢素合用）、肝炎及血管神经性水肿横纹肌溶解（与苯氧酸类、烟酸、红霉素、环孢素合用）、肝炎及血管神经性水肿保护动脉内皮药：肝素、硫酸软骨素、藻酸双酯钠等胆汁酸螯合剂:考来烯胺Monocytes attach to endothe

5、lial cells that have been induced to express cell adhesion molecules by mmLDL and inflammatory cytokines抑制血管平滑肌细胞增殖，预防再狭窄极低密度脂蛋白（very low density lipoprotein,VLDL）胃肠道反应、失眠、皮疹；Apo A:A、A、A氯贝特（clofibrate）、吉非贝齐（gemfibrozil）、苯扎贝特（benzafibrate）、非诺贝特（finofibrate)鳌合胆汁酸，减少外源性胆固醇吸收，促进内源性代谢，增加排泄量血脂血浆中所含脂类的总称，包

6、括长期降脂及抗动脉硬化可稳定斑块，可能机制为长期降脂及抗动脉硬化可稳定斑块，可能机制为 减少斑块内脂质，尤其是胆固醇酯；降低炎性细胞的活性，甚至减少巨噬细胞来源的泡沫细胞数量；通过降低血小板反应性，减少炎性细胞表达细胞因子和（或）改善内源性纤维蛋白溶解来降低血栓形成的危险；全面改善内皮细胞功能。第一节第一节 调血脂药调血脂药 血脂血浆中所含脂类的总称，包括 游离胆固醇（free cholesterol,FC）胆固醇酯（cholesterolester,CE）甘油三酯（triglyceride,TG）磷脂（phospholipid,PL）与载脂蛋白（与载脂蛋白（apo）结合）结合脂蛋白脂蛋白Ap

7、o A:A、A、AApo B：B48、B100Apo C：C、C、CApo DApo E：E、E 血浆总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)&VLDL的升高；HMG-CoA还原酶LDL CE(40%-50%)B100 IDL 转运内源性ChInitiating Events in the Development of a Fatty Streak Lesion通过降低血小板反应性，减少炎性细胞表达细胞因子和（或）改善内源性纤维蛋白溶解来降低血栓形成的危险；肝肾功能不良、孕妇、哺乳期妇女和胆石症者禁用，小儿慎用血浆主要脂蛋白的组成及功能Lesion Progressi

8、on烟酸类:烟酸、阿西莫司血浆HDL或HDLC的降低。降低TC、LDLC、HDLC的浓度AS引起的冠心病、脑卒中的发病率和死亡率逐年上升消胆胺（考来希胺，cholestyramine），降胆宁（考来替泊，colestipol）Lesion Progression血管平滑肌细胞迁移和增生外源性代谢途径 LPL:脂蛋白脂肪酶 FFA：血清游离脂肪酸氯贝特（clofibrate）、吉非贝齐（gemfibrozil）、苯扎贝特（benzafibrate）、非诺贝特（finofibrate)全面改善内皮细胞功能。横纹肌溶解（与苯氧酸类、烟酸、红霉素、环孢素合用）、肝炎及血管神经性水肿 抑制HMG-CoA

9、还原酶CM TG(80%-95%)B,C,A 小肠 转运外源性TG，ChLDL CE(40%-50%)B100 IDL 转运内源性Ch降低TC、LDLC、HDLC的浓度血脂血浆中所含脂类的总称，包括胃肠道反应、失眠、皮疹；不良反应较多，临床应用受限改善血液流变学：抑制血小板聚集，增加红细胞变形性，降低血液粘滞度外源性代谢途径 LPL:脂蛋白脂肪酶 FFA：血清游离脂肪酸名 称 主要脂质 主要apo 来源 功 能原发性:遗传性脂代谢紊乱HMG-CoA还原酶抑制剂:洛伐他汀 等减少TG的合成，减少LDL的浓度抗炎、稳定动脉粥样硬化斑块、抗血栓消胆胺（考来希胺，cholestyramine），降胆宁

10、（考来替泊，colestipol）Monocytes attach to endothelial cells that have been induced to express cell adhesion molecules by mmLDL and inflammatory cytokinesCM TG(80%-95%)B,C,A 小肠 转运外源性TG，Ch主要用于治疗以TC和LDLC升高为主，而TG水平正常不能使用statins的高胆固醇血症病人IDL TG,CE B,E VLDL 转运内源性Ch血浆脂蛋白：血浆脂蛋白：乳糜微粒（乳糜微粒（chylomicron,CM）极低密度脂蛋白（极低

11、密度脂蛋白（very low density lipoprotein,VLDL）中间密度脂蛋白（中间密度脂蛋白（intermediate density lipoprotein,IDL）低密度脂蛋白（低密度脂蛋白（low density lipoprotein,LDL）高密度脂蛋白（高密度脂蛋白（high density lipoprotein,HDL）脂蛋白脂蛋白a（lipoprotein a,Lp a）脂蛋白的代谢与血浆脂蛋白的水平及脂蛋白的代谢与血浆脂蛋白的水平及AS的形成密切相关的形成密切相关名名 称称 主要脂质主要脂质 主要主要apo 来源来源 功功 能能CM TG(80%-95%)

12、B,C,A 小肠小肠 转运外源性转运外源性TG，ChVLDL TG(55%-80%)B,C,E 肝脏肝脏 转运内源性转运内源性TGIDL TG,CE B,E VLDL 转运内源性转运内源性ChLDL CE(40%-50%)B100 IDL 转运内源性转运内源性ChHDL CE,Ch A,C,E 肝脏、小肠肝脏、小肠 逆向转运逆向转运ChTG:甘油三酯CE：胆固醇酯血浆脂蛋白的代谢途径外源性代谢途径外源性代谢途径 LPL:脂蛋白脂肪酶脂蛋白脂肪酶 FFA：血清游离脂肪酸：血清游离脂肪酸内源性代谢途径内源性代谢途径胃肠道不适、便秘，血浆TG水平增加（HMG-CoA inhibitor）禁用于QT间

13、期延长者，禁止与可使QT间期延长的药物合用主要降低TC和LDL的药物脂质代谢异常在动脉粥样硬化和冠心病的独立危险因素中居首要位置；单核细胞和淋巴细胞浸润；胃肠道反应、失眠、皮疹；动脉粥样硬化(AS)的血管壁改变第二节 抗氧化药Antioxidants烟酸（Nictinic acid）又称尼可酸、维生素B5、维生素PP等IDL TG,CE B,E VLDL 转运内源性Ch禁用于QT间期延长者，禁止与可使QT间期延长的药物合用HDL CE,Ch A,C,E 肝脏、小肠 逆向转运Ch肝疾病者慎用，不宜用于孕妇和哺乳期妇女HMG-CoA还原酶消胆胺（考来希胺，cholestyramine），降胆宁（考

14、来替泊，colestipol）外源性代谢途径 LPL:脂蛋白脂肪酶 FFA：血清游离脂肪酸脂质代谢异常在动脉粥样硬化和冠心病的独立危险因素中居首要位置；HMG-CoA还原酶抑制剂:洛伐他汀 等肝肾功能不良、孕妇、哺乳期妇女和胆石症者禁用，小儿慎用血浆总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)&VLDL的升高；多数心梗的发生和动脉粥样斑块的破裂有关；血浆脂蛋白水平与血浆脂蛋白水平与AS的形成有密切关系的形成有密切关系 血浆总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)&VLDL的升高；氧化低密度脂蛋白（OxLDL）的形成；LDL受体活性降低或数量减少；

15、血浆HDL或HDLC的降低。高脂血症（高脂蛋白血症）高脂血症（高脂蛋白血症）血浆脂质尤其是血浆脂质尤其是TC和（或）和（或）TG水平水平原发性原发性:遗传性脂代谢紊乱遗传性脂代谢紊乱继发性：糖尿病，酒精中毒，肾病综合症，肝脏疾病，慢继发性：糖尿病，酒精中毒，肾病综合症，肝脏疾病，慢性肾衰性肾衰调血脂药调血脂药 HMG-CoA还原酶抑制剂还原酶抑制剂:洛伐他汀洛伐他汀 等等胆汁酸螯合剂胆汁酸螯合剂:考来烯胺考来烯胺 酰基辅酶酰基辅酶A胆固醇酰基转移酶抑制药：甲亚油酰胺胆固醇酰基转移酶抑制药：甲亚油酰胺烟酸类烟酸类:烟酸烟酸、阿西莫司、阿西莫司 苯氧酸类苯氧酸类：吉非贝齐：吉非贝齐 等等其他抗动脉

16、硬化药其他抗动脉硬化药 1.抗氧化药：普罗布考抗氧化药：普罗布考、VE、VC等等2.多烯脂肪酸类：二十碳五烯酸多烯脂肪酸类：二十碳五烯酸、二十二碳六烯酸、二十二碳六烯酸 等等 3.保护动脉内皮药保护动脉内皮药：肝素、硫酸软骨素、藻酸双酯钠等肝素、硫酸软骨素、藻酸双酯钠等 主要降低TC、LDL主要降低主要降低TG、VLDL胆固醇胆固醇胆汁酸胆汁酸HMG-CoA还原酶还原酶 肝脏肝脏血液血液HMG-CoA甲羟戊酸甲羟戊酸鲨烯鲨烯 加强加强LDL前体前体VLDL的清除的清除 抑制抑制HMG-CoA还原酶还原酶HMG-CoA还原酶抑制剂还原酶抑制剂 增加增加LDL受体数量受体数量,降低血浆降低血浆LD

17、L水平水平LDL受体受体VLDLLDL一一.甲羟戊二酸单酰辅酶甲羟戊二酸单酰辅酶A还原酶抑制剂还原酶抑制剂（HMG-CoA inhibitor）他汀类他汀类主要降低TC和LDL的药物他汀类（statins）洛伐他汀lovastatin、辛伐他汀simvastatin 药理作用药理作用 1.调血脂（大剂量能轻度降低血浆调血脂（大剂量能轻度降低血浆TG水平）水平）2.改善血管内皮细胞功能改善血管内皮细胞功能 3.抗炎、稳定动脉粥样硬化斑块、抗血栓抗炎、稳定动脉粥样硬化斑块、抗血栓 4.抗氧化抗氧化 可以明显降低冠心病、心肌梗死的发病率和死亡率可以明显降低冠心病、心肌梗死的发病率和死亡率 体内过程体

18、内过程 均有较高的肝首过效应均有较高的肝首过效应他汀类（statins）临床应用 适用于原发性高胆固醇血症、杂合子家族性高胆固醇血症、III型高脂蛋白血症，及糖尿病性和肾性高脂血症不良反应 胃肠道反应、失眠、皮疹；胃肠道反应、失眠、皮疹；横纹肌溶解横纹肌溶解（与苯氧酸类、烟酸、红霉素、环孢素合用）、肝炎及血管神（与苯氧酸类、烟酸、红霉素、环孢素合用）、肝炎及血管神经性水肿经性水肿 肝疾病者慎用，不宜用于孕妇和哺乳期妇女肝疾病者慎用，不宜用于孕妇和哺乳期妇女胆固醇胆固醇胆汁酸胆汁酸HMG-CoA还原酶还原酶 肝脏肝脏血液血液LDLVLDLHMG-CoA甲羟戊酸甲羟戊酸LDL受体受体鲨烯鲨烯肠腔肠

19、腔胆汁酸胆汁酸7 羟化酶羟化酶HMG-CoA还原酶抑制剂还原酶抑制剂+考来烯胺考来烯胺+-作用机制作用机制二二.胆汁酸结合树脂（胆汁酸结合树脂（bile acid binding resin）消胆胺（考来希胺，消胆胺（考来希胺，cholestyramine），降胆宁（考来替泊，），降胆宁（考来替泊，colestipol）1.鳌合胆汁酸，减少外源性胆固醇吸收，促进内源性代谢，增加排泄量鳌合胆汁酸，减少外源性胆固醇吸收，促进内源性代谢，增加排泄量2.解除胆汁酸对解除胆汁酸对7-羟化酶的抑制，肝细胞羟化酶的抑制，肝细胞LDL受体代偿性表达增多。受体代偿性表达增多。3.反馈性地增强反馈性地增强HMG-

20、CoA 还原酶活性还原酶活性胆汁酸结合树脂（胆汁酸结合树脂（bile acid binding resin）临床应用临床应用 1.主要用于治疗以主要用于治疗以TC和和LDLC升高为主，而升高为主，而TG水平正常水平正常不能使用不能使用statins的高胆固醇血症病人的高胆固醇血症病人 2.与其他降血脂药合用与其他降血脂药合用 不良反应不良反应 1.胃肠道不适、便秘，血浆胃肠道不适、便秘，血浆TG水平增加水平增加 2.高剂量引起脂肪痢高剂量引起脂肪痢 3.长期应用可干扰脂溶性维生素及一些药物（地高辛、法长期应用可干扰脂溶性维生素及一些药物（地高辛、法华林）的吸收；可引起高氯酸血症华林）的吸收；可

21、引起高氯酸血症TG脂肪组织脂肪组织肝脏肝脏FFATGVLDLlipaseLDL三三.烟酸（烟酸（g级浓度）级浓度）主要降低主要降低TG及及VLDL药物药物烟酸（烟酸（Nictinic acid）又称尼可酸、维生素B5、维生素PP等 烟酸烟酸（）外周细胞外周细胞FCCEHDL2抑制肝脏合成TG，抑制VLDL的分泌 减少LDL，增加HDL水平不良反应较多，临床应用受限烟酸烟酸通过多种途径影响脂蛋白代谢1.减少肝合成TG的原料2.减少TG的合成，减少LDL的浓度3.增加LPL的活性，促进TG的清除4.升高HDLC和apoAI水平临床应用广谱降血脂，除I型以外的各型高血脂症均可应用不良反应面部潮红、心

22、悸&胃肠道反应肝功能异常&过敏反应作用机制作用机制四.苯氧酸类（贝特类）氯贝特氯贝特（clofibrate）、吉非贝齐（吉非贝齐（gemfibrozil）、苯扎贝）、苯扎贝特（特（benzafibrate）、非诺贝特）、非诺贝特（finofibrate)药理作用药理作用1.明显降低血浆VLDL,降低TG,伴有LDL水平的中度降低2.抗凝血和降低血浆粘度，加强纤维蛋白溶解过程作用机制作用机制可能与激活LPL有关；作用过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）不良反应不良反应1.横纹肌溶解、肌红蛋白尿症&肾衰2.胃肠道反应肝肾功能不良、孕妇、哺乳期妇女和胆石症者禁用，小儿慎用第二节 抗氧化药Antio

23、xidants普罗布考普罗布考Probucol降低降低TC、LDLC、HDLC的浓度的浓度药理作用药理作用1.阻止阻止LDL的氧化修饰，防止的氧化修饰，防止OxLDL的形成及其致的形成及其致AS作用作用2.有一定抗炎作用，利于稳定动脉粥样硬化斑块有一定抗炎作用，利于稳定动脉粥样硬化斑块不良反应不良反应禁用于禁用于QT间期延长者，禁止与可使间期延长者，禁止与可使QT间期延长的间期延长的药物合用药物合用高密度脂蛋白（high density lipoprotein,HDL）主要降低TG及VLDL药物增加LPL的活性，促进TG的清除单核细胞和淋巴细胞浸润；VLDL TG(55%-80%)B,C,E

24、肝脏 转运内源性TG阻止LDL的氧化修饰，防止OxLDL的形成及其致AS作用减少TG的合成，减少LDL的浓度Lesion Progression防治脂质代谢障碍成为预防动脉粥样硬化和冠心病的重要措施。Monocytes attach to endothelial cells that have been induced to express cell adhesion molecules by mmLDL and inflammatory cytokines横纹肌溶解（与苯氧酸类、烟酸、红霉素、环孢素合用）、肝炎及血管神经性水肿胆汁酸结合树脂（bile acid binding resin）不

25、良反应较多，临床应用受限血浆主要脂蛋白的组成及功能高密度脂蛋白（high density lipoprotein,HDL）氯贝特（clofibrate）、吉非贝齐（gemfibrozil）、苯扎贝特（benzafibrate）、非诺贝特（finofibrate)抑制HMG-CoA还原酶烟酸（Nictinic acid）又称尼可酸、维生素B5、维生素PP等Monocytes attach to endothelial cells that have been induced to express cell adhesion molecules by mmLDL and inflammatory

26、cytokines改善血液流变学：抑制血小板聚集，增加红细胞变形性，降低血液粘滞度胆汁酸结合树脂（bile acid binding resin）形成泡沫细胞、脂纹和纤维斑块 管壁硬化、管腔狭窄和血栓形成CM TG(80%-95%)B,C,A 小肠 转运外源性TG，Ch血管平滑肌细胞迁移和增生Apo B：B48、B100保护动脉内皮药：肝素、硫酸软骨素、藻酸双酯钠等IDL TG,CE B,E VLDL 转运内源性Ch胆汁酸结合树脂（bile acid binding resin）第二节 抗氧化药AntioxidantsApo B：B48、B100减少TG的合成，减少LDL的浓度反馈性地增强HM

27、G-CoA 还原酶活性鳌合胆汁酸，减少外源性胆固醇吸收，促进内源性代谢，增加排泄量烟酸类:烟酸、阿西莫司AS引起的冠心病、脑卒中的发病率和死亡率逐年上升禁用于QT间期延长者，禁止与可使QT间期延长的药物合用胃肠道反应、失眠、皮疹；原发性:遗传性脂代谢紊乱减少TG的合成，减少LDL的浓度抗凝血和降低血浆粘度，加强纤维蛋白溶解过程HMG-CoA还原酶第三节 多不饱和脂肪酸（Polyunsaturated Fatty Acids，PUFAs）HDL CE,Ch A,C,E 肝脏、小肠 逆向转运Ch减少TG的合成，减少LDL的浓度HDL CE,Ch A,C,E 肝脏、小肠 逆向转运Ch胆汁酸结合树脂（

28、bile acid binding resin）HMG-CoA还原酶抑制剂对血脂的影响继发性：糖尿病，酒精中毒，肾病综合症，肝脏疾病，慢性肾衰Monocytes attach to endothelial cells that have been induced to express cell adhesion molecules by mmLDL and inflammatory cytokinesHDL CE,Ch A,C,E 肝脏、小肠 逆向转运Ch氯贝特（clofibrate）、吉非贝齐（gemfibrozil）、苯扎贝特（benzafibrate）、非诺贝特（finofibrate)

29、消胆胺（考来希胺，cholestyramine），降胆宁（考来替泊，colestipol）减少TG的合成，减少LDL的浓度乳糜微粒（chylomicron,CM）血浆总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)&VLDL的升高；外源性代谢途径 LPL:脂蛋白脂肪酶 FFA：血清游离脂肪酸CM TG(80%-95%)B,C,A 小肠 转运外源性TG，Ch血浆总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)&VLDL的升高；胆汁酸螯合剂:考来烯胺肝疾病者慎用，不宜用于孕妇和哺乳期妇女改善血液流变学：抑制血小板聚集，增加红细胞变形性，降低血液粘滞度酰基辅酶A胆

30、固醇酰基转移酶抑制药：甲亚油酰胺抑制肝脏合成TG，抑制VLDL的分泌 减少LDL，增加HDL水平抗凝血和降低血浆粘度，加强纤维蛋白溶解过程抗凝血和降低血浆粘度，加强纤维蛋白溶解过程血浆脂质尤其是TC和（或）TG水平磷脂（phospholipid,PL）HDL CE,Ch A,C,E 肝脏、小肠 逆向转运Ch他汀类（statins）抗氧化药：普罗布考、VE、VC等外源性代谢途径 LPL:脂蛋白脂肪酶 FFA：血清游离脂肪酸高脂血症（高脂蛋白血症）LDL CE(40%-50%)B100 IDL 转运内源性Ch高密度脂蛋白（high density lipoprotein,HDL）烟酸（Nictin

31、ic acid）又称尼可酸、维生素B5、维生素PP等减少TG的合成，减少LDL的浓度增加LPL的活性，促进TG的清除血浆主要脂蛋白的组成及功能肝疾病者慎用，不宜用于孕妇和哺乳期妇女烟酸（Nictinic acid）又称尼可酸、维生素B5、维生素PP等氯贝特（clofibrate）、吉非贝齐（gemfibrozil）、苯扎贝特（benzafibrate）、非诺贝特（finofibrate)可以明显降低冠心病、心肌梗死的发病率和死亡率（HMG-CoA inhibitor）减少斑块内脂质，尤其是胆固醇酯；HMG-CoA还原酶抑制剂胃肠道不适、便秘，血浆TG水平增加血浆脂质尤其是TC和（或）TG水平禁

32、用于QT间期延长者，禁止与可使QT间期延长的药物合用血浆主要脂蛋白的组成及功能消胆胺（考来希胺，cholestyramine），降胆宁（考来替泊，colestipol）血浆总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)&VLDL的升高；肝疾病者慎用，不宜用于孕妇和哺乳期妇女血浆主要脂蛋白的组成及功能血浆脂质尤其是TC和（或）TG水平有一定抗炎作用，利于稳定动脉粥样硬化斑块主要用于治疗以TC和LDLC升高为主，而TG水平正常不能使用statins的高胆固醇血症病人肝疾病者慎用，不宜用于孕妇和哺乳期妇女他汀类（statins）胆汁酸螯合剂:考来烯胺第二节 抗氧化药Antioxi

33、dants血浆脂蛋白水平与AS的形成有密切关系血脂血浆中所含脂类的总称，包括减少TG的合成，减少LDL的浓度抗炎、稳定动脉粥样硬化斑块、抗血栓脂蛋白a（lipoprotein a,Lp a）中间密度脂蛋白（intermediate density lipoprotein,IDL）抗凝血和降低血浆粘度，加强纤维蛋白溶解过程普罗布考ProbucolHMG-CoA还原酶血浆总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)&VLDL的升高；消胆胺（考来希胺，cholestyramine），降胆宁（考来替泊，colestipol）血浆脂质尤其是TC和（或）TG水平磷脂（phosphol

34、ipid,PL）全面改善内皮细胞功能。烟酸类:烟酸、阿西莫司AS引起的冠心病、脑卒中的发病率和死亡率逐年上升改善血液流变学：抑制血小板聚集，增加红细胞变形性，降低血液粘滞度抗氧化药：普罗布考、VE、VC等Monocytes attach to endothelial cells that have been induced to express cell adhesion molecules by mmLDL and inflammatory cytokines 增加LDL受体数量,降低血浆LDL水平名 称 主要脂质 主要apo 来源 功 能极低密度脂蛋白（very low density l

35、ipoprotein,VLDL）烟酸（Nictinic acid）又称尼可酸、维生素B5、维生素PP等第三节 多不饱和脂肪酸（Polyunsaturated Fatty Acids，PUFAs）肝疾病者慎用，不宜用于孕妇和哺乳期妇女高密度脂蛋白（high density lipoprotein,HDL）Apo A:A、A、A减少TG的合成，减少LDL的浓度外源性代谢途径 LPL:脂蛋白脂肪酶 FFA：血清游离脂肪酸抑制血管平滑肌细胞增殖，预防再狭窄动脉粥样硬化(AS)的血管壁改变Apo A:A、A、A有一定抗炎作用，利于稳定动脉粥样硬化斑块明显降低血浆VLDL,降低TG,伴有LDL水平的中度降

36、低血浆脂质尤其是TC和（或）TG水平Monocytes attach to endothelial cells that have been induced to express cell adhesion molecules by mmLDL and inflammatory cytokines原发性:遗传性脂代谢紊乱Apo B：B48、B100Apo A:A、A、A胃肠道不适、便秘，血浆TG水平增加烟酸（Nictinic acid）又称尼可酸、维生素B5、维生素PP等主要降低TG、VLDLPlaque Rupture and Thrombosis高密度脂蛋白（high density li

37、poprotein,HDL）烟酸（Nictinic acid）又称尼可酸、维生素B5、维生素PP等调血脂（大剂量能轻度降低血浆TG水平）鳌合胆汁酸，减少外源性胆固醇吸收，促进内源性代谢，增加排泄量抗氧化药：普罗布考、VE、VC等面部潮红、心悸&胃肠道反应多烯脂肪酸类：二十碳五烯酸、二十二碳六烯酸 等极低密度脂蛋白（very low density lipoprotein,VLDL）第二节 抗氧化药AntioxidantsIDL TG,CE B,E VLDL 转运内源性ChHDL CE,Ch A,C,E 肝脏、小肠 逆向转运Ch第三节 多不饱和脂肪酸（Polyunsaturated Fatty

38、Acids，PUFAs）Monocytes attach to endothelial cells that have been induced to express cell adhesion molecules by mmLDL and inflammatory cytokines减少TG的合成，减少LDL的浓度面部潮红、心悸&胃肠道反应胃肠道反应、失眠、皮疹；LDL CE(40%-50%)B100 IDL 转运内源性Ch抗氧化药：普罗布考、VE、VC等Monocytes attach to endothelial cells that have been induced to expre

39、ss cell adhesion molecules by mmLDL and inflammatory cytokines血浆主要脂蛋白的组成及功能Monocytes attach to endothelial cells that have been induced to express cell adhesion molecules by mmLDL and inflammatory cytokinesLDL CE(40%-50%)B100 IDL 转运内源性Ch氯贝特（clofibrate）、吉非贝齐（gemfibrozil）、苯扎贝特（benzafibrate）、非诺贝特（finof

40、ibrate)烟酸（Nictinic acid）又称尼可酸、维生素B5、维生素PP等Monocytes attach to endothelial cells that have been induced to express cell adhesion molecules by mmLDL and inflammatory cytokines减少TG的合成，减少LDL的浓度他汀类（statins）与载脂蛋白（apo）结合HMG-CoA还原酶抑制剂减少TG的合成，减少LDL的浓度LDL CE(40%-50%)B100 IDL 转运内源性Ch原发性:遗传性脂代谢紊乱横纹肌溶解（与苯氧酸类、烟酸、

41、红霉素、环孢素合用）、肝炎及血管神经性水肿肝疾病者慎用，不宜用于孕妇和哺乳期妇女HDL CE,Ch A,C,E 肝脏、小肠 逆向转运Ch主要降低TG及VLDL药物血浆脂质尤其是TC和（或）TG水平HMG-CoA还原酶乳糜微粒（chylomicron,CM）第三节 多不饱和脂肪酸（Polyunsaturated Fatty Acids，PUFAs）PUFAs分类-3型主要药理作用：型主要药理作用：1.降血脂降血脂2.改善血液流变学：抑制血小板聚集，增加红细胞变形性，降低血液粘滞度改善血液流变学：抑制血小板聚集，增加红细胞变形性，降低血液粘滞度3.抑制血管平滑肌细胞增殖，预防再狭窄抑制血管平滑肌细胞增殖，预防再狭窄4.延长出血时间、降低血浆纤维蛋白原水平及抗炎作用延长出血时间、降低血浆纤维蛋白原水平及抗炎作用5.抗心律失常作用等抗心律失常作用等