卡培他滨消化道肿瘤用药策略课件.ppt

1、文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。卡培他滨作用机制 卡培他滨用于治疗胃癌 卡培他滨用于治疗肠癌文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。CyD文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。Kobach JS et al.,Invest New Drugs 1989;7:13-25文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。研究方法：文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；

2、如有不当之处，请联系网站或本人删除。艾滨与希罗达的AUC0-、AUC0-t和Cmax在给药顺序、制剂间和周期间均无显著性差异Tmax在艾滨与希罗达之间无统计学差异。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。卡培他滨作用机制 卡培他滨用于治疗胃癌 卡培他滨用于治疗肠癌文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。CLASSIC研究研究一一项适用于中国人胃癌辅助化疗的方案项适用于中国人胃癌辅助化疗的方案-CapeOx方案方案META分析分析卡培他滨疗效优于卡培他滨疗效优于5-FU的结果的结果文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿

3、；如有不当之处，请联系网站或本人删除。可切除的胃癌可切除的胃癌,II,IIIa 或或 IIIb 分期分期.先前未接受过放化疗先前未接受过放化疗1035例例接受接受D2根治术根治术CAPEOX卡培他滨卡培他滨:1000mg/m2 bid,d115 q3w奥沙利铂奥沙利铂:130mg/m2 d1 q3w8 周期周期术后观察术后观察随随机机化化l主要终点主要终点：3年年DFSl次要终点次要终点：OS及安全性及安全性研究设计：研究设计：l主要终点主要终点:3年年DFSl次要终点：次要终点：OS及安全性及安全性Bang,et al.Lancet 2012研究共入组1035例病人，是迄今为止最大规模的国际

4、多中心胃癌辅助临床研究首个涵盖中国患者的胃癌辅助化疗国际多中心三期研究文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。观察组 (n=515)60%DFSDFS1.00.00.20.40.60.80369 12 15 18 21 24 27 30 33 36 39 42 45 48 513年绝对差值:14.0%CAPEOX(n=520)74%HR=0.56(0.440.72)p0.00013 3年年DFSDFSTime（months)ITT人群1.00.00.20.40.60.80612182430364248Time(months)CAPEOX(n=520)83%

5、HR=0.72(95%CI 0.521.00)P=0.0493观察组(n=515)78%3 3年年OSOSBang YJ,etc Lancet.2012 Jan 28;379(9813):315-21.O OS S文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。分类分类亚组亚组风险比风险比 (95%(95%置信区间置信区间)1 10.60.60.40.40.20.2n预期风险比预期风险比所有所有所有所有 II II期期疾病分期疾病分期IIIAIIIA期期IIIBIIIB期期65656565年龄年龄 (岁岁)1,0351,0355155153773771451457

6、667662692690.580.580.550.550.570.570.570.570.620.620.480.48Bang,et al.Lancet 2012淋巴结转移淋巴结转移N0N0N1N1N2N2文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。Events HR 95%CI P-value CAPEOX 17.3%0.40 0.16;1.03 0.0577 Obs 25.0%1.00.80.60.40.20.00612 18 24 30 36 42 48Time(months)DFSBang,et al.Lancet 20123年无疾病生存率文档仅供参考

7、，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。CapeOx方案O130mg/M2D1O130mg/M2D22治疗间歇期第一周期第二周期days卡培他滨:1000mg/m2 bid,d115 q3w奥沙利铂:130mg/m2 d1 q3w8 周期D15X 1000mg/m2X1000mg/m2D36持续8个周期文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。CLASSIC研究研究一一项适用于中国人胃癌辅助化疗的方案项适用于中国人胃癌辅助化疗的方案-CapeOx方案方案META分析分析卡培他滨疗效优于卡培他滨疗效优于5-FU的结果的结果文档仅供参考

8、，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。随机分组FP5-FU顺铂800mg/m2 80mg/m2 i.v.d1 5 q3wi.v.d1 q3wn=156 n=160主要研究目的:XP方案的无进展生存期（PFS）不劣于FP方案KPS 70%1875 岁晚期胃癌XP卡培他滨 顺铂1000mg/m2 bid 80mg/m2 p.o.d1 14 q3w i.v.d1 q3w晚期胃癌一线治疗期临床研究Annals of Oncology 2009;20 666673 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。XPFPP值RR46%32%0.0

9、20PFS5.6m5.0m0.001OS10.5m9.3m0.008ML17032研究显示：含卡培他滨方案PFS/OS非劣于含5-FU方案，且可显著改善RR。*:PP人群Annals of Oncology 2009;20 666673*ORR=46%ORR=32%P=0.02客观缓解率客观缓解率文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。Annals of Oncology 2009;20 666673 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。随机分组E 表阿霉素C 顺铂X 卡培他滨E 表阿霉素O 奥沙利铂 X卡培他滨E

10、 表阿霉素C 顺铂F 氟尿嘧啶E 表阿霉素O 奥沙利铂F 氟尿嘧啶PS=0-218-83岁晚期胃癌或胃食管结合部癌主要研究目的:总生存期晚期胃癌一线治疗期临床试验n=263n=250n=244n=245N Engl J Med 2008;358:36-46文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。REAL-2研究结果显示：EOX总生存期最长，为11.2个月，因而NCCN/ESMO 将ECF及其改良方案(ECX，EOX，EOF)作为一类推荐ECF（n=263）ECX（n=250）EOF（n=245）EOX（n=244）RR40.7%46.4%42.4%47.9

11、%PFS6.2m6.7m6.5m7.0mOS9.9m9.9m9.3m11.2m*:ITT人群N Engl J Med 2008;358:36-46*文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。*:P0.05*:P0.01*N Engl J Med 2008;358:36-46文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。Okines AF,et al.Ann Oncol.2009.卡培他滨更好 风险比 5-FU更好PS 0-1PS 2Age 60Age 60局部进展期组转移组总体疗效0.50 0.600.700.80 0.90

12、1.00 1.10 1.20 1.30 1.400.40接受卡培他滨为基础化疗方案的胃癌患者，OS优于接受5-FU为基础化疗方案者，总体死亡风险下降13各类患者接受卡培他滨为基础的方案较5-FU为基础的方案均具有生存优势一项基于ML17032和Real2研究的Meta分析 卡培他滨可替换静脉输注5FU*:除非明确标示外文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。卡培他滨辅助化疗是胃癌治疗新标准 卡培他滨可代替5-FU 卡培他滨治疗更安全 艾滨与希罗达具有生物等效性文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。卡培他滨作用机制 卡

13、培他滨用于治疗胃癌 卡培他滨用于治疗肠癌文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。CAPEOX/FOLFOX靶向药物卡培他滨/5-Fu/Lv靶向药物FOLFIRI靶向药物FOLFOXIRI文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。初始为两组开放性研究(n=1 000)贝伐单抗的III期试验结果提示治疗有效后，试验方案被修订为 2x2安慰剂对照设计(n=1 400)招募患者2003年6月 2004年5月CAPEOX+安慰剂n=350FOLFOX4+安慰剂n=351CAPEOX+贝伐单抗n=350FOLFOX4+贝伐单抗n=3

14、49CAPEOX n=317FOLFOX4 n=317招募患者2004年2月 2005年2月Cassidy J,Clarke S,Daz-Rubio E,et al.Randomized Phase Study of Capecitabine Plus Oxaliplatin Compared With Fluorouracil/Folinic Acid Plus Oxaliplatin As First-Line Therapy for Metastatic Colorectal Cancer J.Journal of Clinical Oncology,2008,12(26):2006-1

15、2.治疗时间至少持续治疗时间至少持续48周或周或直至疾病进展直至疾病进展主要研究终点：主要研究终点：PFS次要研究终点：次要研究终点：OS，ORR文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。1.Cassidy J,Clarke S,Daz-Rubio E,et al.Randomized phase III study of capecitabine plus oxaliplatin compared with fluorouracil/folinic acid plus oxaliplatin as first-line therapy for metast

16、atic colorectal cancer.J Clin Oncol.2008:26(12):2006-2012.2.Cassidy J,Clarke S,Daz-Rubio E,et al.XELOX vs FOLFOX-4 as first-line therapy for metastatic colorectal cancer:NO 16966 updated result.British Journal of Cancer(2011)105,58-64OSCAPEOX组FOLFOX 组所有人群：所有人群：安慰剂安慰剂/贝贝伐伐19.819.5 +贝伐组21.621.0 安慰剂组19

17、.018.9 单纯化疗组18.817.7HR=0.95CAPEOX方案3/4级粒细胞减少及粒减性发热的发生率均低于5-FU/LV文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。ML16987研究是一项期、前瞻性、随机、多中心、开放标签试验研究，纳入 306名晚期结直肠癌患者，随机分成CAPEOX组和FOLFOX组CAPEOX组在第1，3，6治疗周期前和结束治疗后分别填写调查问卷FOLFOX组在第1，4，8治疗周期前和结束治疗后分别填写调查问卷治疗持续24周（CAPEOX8周期，FOLFOX12周期）或直至疾病进展Conroy et al,Quality-of-li

18、fe findings from a randomised phase-III study of XELOX vs FOLFOX-6 in metastatic colorectal cancer;British Journal of Cancer(2010)102,59 67p0.001P=0.009化疗方便性P=0.003化疗满意度“Chemotherapy Convenience and Satisfaction Questionnaire”of the Functional Assessment of Chronic Illness Therapy Measurement System

19、 (FACIT-CCSQ)文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。Li YH,Luo HY,Wang FH,et al.Phase study of capecitabine plus oxaliplatin(XELOX)as first-line treatment and followed by maintenance of capecitabine in patients with metasta

20、tic colorectal cancer J.Journal of Cancer Research and Clinical Oncology,2010,4(136):503-10.主要终点:PFS、DDC次要终点:RR，OS，耐受性文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。XeQuali研究：经研究：经CAPEOX方案治疗获方案治疗获SD及以上疗效的晚期结直肠癌患者，序贯卡培他及以上疗效的晚期结直肠癌患者，序贯卡培他滨单药治疗，患者滨单药治疗，患者PFS和和OS进一步延长。且生活质量不受治疗时间延长而降低。进一步延长。且生活质量不受治疗时间延长而降低。W

21、addell T,Gollins S,Soe W,et al.Phase study of short-course capecitabine plus oxaliplatin(XELOX)followed by maintenance capecitabine in advanced colorectal cancer:XelQuali study.Cancer Chemotherapy and Pharmacology,2010,5(67):1111-7.文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。治疗模式治疗模式化疗方案化疗方案CAPEOX方案PFS/O

22、S与FOLFOX相当卡培他滨单药PFS/OS与5-FU/LV相当CAPEOX的血液毒性，神经毒性反应明显低于FOLFOXCAPEOX方案患者生活质量优于FOLFOX卡培他滨单药维持治疗阶段患者生活质量不受影响并且延长病人OS卡培他滨单药不良反应显著低于5-FU/LV文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。CapeOx转X方案O130mg/M2D1O130mg/M2D22治疗间歇期第一周期第二周期days卡培他滨:1000mg/m2 bid,d115 q3w奥沙利铂:130mg/m2 d1 q3w8 周期转卡培他滨：1000mg/m2 bidD15X 1000mg/m2X1000mg/m2D36持续8个周期评估CR,PR,SDX1000mg/m2直至PD文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。谢谢谢谢