作用于消化系统的药物课件-2.ppt

1、1掌握胃酸分泌的机理以及治疗消化性溃疡的药物分类及各类药物作用特点。2熟悉胃酸分泌的调节机理和消化性溃疡的发生；消化性溃疡的治疗原则；消化功能调节药止吐药的种类及其作用机理；增强胃肠动力药西沙比利和5-HT4受体激动剂；止泻药和泻药。了解利胆药。345678概述消化性溃疡包括胃、十二指肠溃疡。发病原因胃肠道攻击因子 胃酸、胃蛋白酶的分泌，幽门螺杆菌感染。胃肠道防御因子 胃粘液、HCO3-的分泌、胃粘膜等损伤。9抗酸药 如氢氧化铝、氧化镁等。抑制胃酸分泌药抗胆碱药，如哌仑西平等。H2受体阻断药，如西咪替丁等。H+-K+-ATP酶抑制药，如奥美拉唑等。胃泌素受体阻断药，如丙谷胺。10增强胃粘膜屏障

2、功能的药物 前列腺素衍生物，如米索前列醇。硫糖铝、麦滋林等；抗幽门螺杆菌药阿莫西林、四环素、庆大霉素等。11呈弱碱性，能中和胃酸，减轻胃酸对胃、十二指肠粘膜的侵蚀和对溃疡面的刺激，并降低胃蛋白酶的活性，减少对溃疡面的自体消化，从而可缓解疼痛，促进溃疡愈合。有些抗酸药（如氢氧化铝等）形成胶状膜，覆盖溃疡面和粘膜，起保护溃疡面和胃粘膜作用。12单一的抗酸药很难达到作用迅速、持久、不吸收、不产气、不引起腹泻或便秘，对粘膜及溃疡面有保护、收敛作用，故常用复方制剂，如：复方氢氧化铝（胃舒平）。本类药物经济、不良反应少，但由于其他药物的开发应用，其在治疗溃疡病中的地位明显下降。13分类抗胆碱药 如哌仑西平

3、等。H2受体阻断药 如西咪替丁等。H+-K+-ATP酶抑制药 如奥美拉唑等。胃泌素受体阻断药 如丙谷胺。14受体类型受体类型分布组织分布组织生理效应生理效应H H1 1受体受体支气管、胃肠道平滑肌支气管、胃肠道平滑肌血管平滑肌血管平滑肌心房（豚鼠）心房（豚鼠）收缩收缩舒张舒张收缩减弱收缩减弱H H2 2受体受体胃壁细胞胃壁细胞血管平滑肌血管平滑肌心室心室分泌增加分泌增加舒张舒张收缩加强收缩加强H H3 3受体受体中枢及外周神经末梢突触中枢及外周神经末梢突触前膜前膜负反馈调节组负反馈调节组胺合成和释放胺合成和释放药理作用及作用机制通过阻断胃壁细胞膜上H2受体，抑制基础胃酸及夜间胃酸的分泌。对胃泌

4、素、M受体激动剂所致的胃酸分泌亦有抑制作用。16药名药名西咪替丁西咪替丁cimetidinecimetidine雷尼替丁雷尼替丁ranitidineranitidine法莫替丁法莫替丁famotidinefamotidine尼扎替丁尼扎替丁nizatidinenizatidine作用强度作用强度中等中等1 1较强较强1010最强最强5050较强较强1010剂量（剂量（mgmg）8008003003004040300300维持时间维持时间中等中等较长较长较长较长中等中等T T1/2 1/2（h h）2 22-2.52-2.53 31.31.3生物利用度生物利用度50-80%50-80%50-60

5、%50-60%50-60%50-60%90%90%抗雄激素作用抗雄激素作用有有较弱较弱无无无无抑制药酶作用抑制药酶作用有有无无无无无无临床应用消化性溃疡。无并发症反流性食管炎。应激性溃疡的预防。18又称质子泵抑制药，是目前发现的最强的胃酸分泌抑制剂。药理作用及作用机制本药进入壁细胞分泌小管的酸性环境中转化为环化次磺酸，亚磺酰胺化合物，与H+-K+-ATP酶结合，使酶失去活性，抑制H+的分泌，最终抑制胃酸分泌。作用强而持久。体内、外实验证明,本药对幽门螺杆菌（Hp）有抑制作用。19临床应用消化性溃疡。上消化道出血。反流性食管炎。幽门螺杆菌感染。20奥美拉唑（omeprazole，洛塞克）药理作用

6、及用途本品抑制胃酸作用强，且作用持久。对药物（阿斯匹林等）、应激所致胃粘膜损伤有预防保护作用。能对抗幽门螺杆菌。21奥美拉唑（omeprazole，洛塞克）不良反应少，主要为头痛、头昏、失眠、外周炎;口干、恶心、腹胀、消化系统反应;男性乳房发育、皮疹、溶血性贫血。与华法林、地西泮等合用，使其代谢减慢。肝功能不良者，用量酌减。长期服用者，定期检查胃粘膜有无肿瘤样增生。22哌仑西平（pirenzepine）作用特点能选择性阻断胃粘膜壁细胞上的M3受体，抑制胃酸分泌，对唾液腺、平滑肌、心房的M受体的亲合力低。治疗胃、十二指肠溃疡。23丙谷胺（proglumile）作用特点能阻断胃壁细胞膜上的胃泌素受

7、体，抑制胃酸分泌。促进胃粘液合成，增强胃粘膜的粘液HCO3-盐屏障，发挥抗溃疡作用。24HCO3-与胃粘膜表面的粘液相混合，形成粘液不动层，构成粘液盐屏障，其内存在pH梯度（腔面约1-2，而近粘膜细胞面为7），故能防止胃酸、胃蛋白酶损伤胃粘膜细胞。胃粘膜屏障胃粘膜屏障细胞屏障细胞屏障粘液粘液HCO3-盐屏障盐屏障25胃粘膜能合成前列腺素E2（PGE2）和前列环素（PGI2），具有促进胃粘液、碳酸氢盐分泌及抑制胃酸分泌的作用，对胃粘膜有保护作用。米索前列醇(misoprostol)PGE衍生物，可抑制胃酸和抑制胃蛋白酶的分泌。具有增强胃粘膜屏障作用；同时还能增加胃粘膜血流发挥抗溃疡作用。26作用

8、特点在胃的酸性环境中，聚合成胶冻，牢固地粘附于上皮细胞和溃疡基底膜上，形成一层保护膜，阻止胃酸、消化酶的侵蚀，并有促进胃粘液、碳酸氢盐分泌的作用。临床用于治疗消化性溃疡、慢性糜烂性胃炎、反流性食道炎。不宜与抗酸药、抑制胃酸分泌药合用。27作用特点与溃疡基底膜坏死组织中的蛋白质或氨基酸结合，形成蛋白质-铋复合物，覆盖于溃疡表面形成保护膜。与胃蛋白酶结合而降低其活性。促进胃粘膜合成前列腺素，增加粘液和HCO3-盐分泌，增强胃粘膜屏障能力。28幽门螺杆菌（helicobater pylori,Hp）为G-厌氧菌，在胃、十二指肠粘液层与粘膜细胞之间，对粘膜产生损伤作用，在诱发溃疡的复杂机制中Hp是一重

9、要因素。29抗溃疡病药含铋制剂、质子泵抑制剂、硫糖铝，抗Hp作用弱，单用疗效差，合用抗菌药。抗菌药单用一种抗菌药疗效差，常选用2-3种抗菌药联合应用，可选用阿莫西林、氨苄西林、甲硝唑、四环素、呋喃唑酮。30抗幽门螺杆菌药抗幽门螺杆菌药表层上皮细胞表层上皮细胞肠神经肠神经节细胞节细胞迷走神经迷走神经AChAChM M1 1CCKCCK2 2M M肠嗜铬肠嗜铬细胞细胞AChACh节后胆碱节后胆碱能纤维能纤维EPEP3 3M MAChACh壁细胞壁细胞EPEP3 3M M3 3CCKCCK2 2组胺组胺K K+H H+H H+-K-K+ATPATP酶酶粘液层粘液层pH=7pH=7胃腔胃腔pH=2pH

10、=2+-+胃泌素胃泌素H H2 2AChACh组胺组胺节后胆碱节后胆碱能纤维能纤维N NCa2+Ca2+依赖性依赖性通路通路cAMPcAMP依赖性依赖性通路通路膜磷脂膜磷脂PEGPEG2 2PGIPGI2 2M M受体受体阻断药阻断药非甾体非甾体抗炎药抗炎药哌仑西平哌仑西平M M受体受体阻断药阻断药质子泵质子泵抑制药抑制药H H2 2受体受体阻断药阻断药+粘液粘液HCOHCO3 3-生胃酮生胃酮硫糖铝硫糖铝粘膜保护粘膜保护米索前列醇米索前列醇抗酸药抗酸药甲硝唑甲硝唑铋剂铋剂阿莫西林阿莫西林克拉霉素克拉霉素幽门螺杆菌幽门螺杆菌31定义是一类能增加肠内水分，软化大便、润滑肠道、促进肠蠕动，最终加快

11、大便排出的药物。分类容积性泻药（渗透性泻药）硫酸镁、乳果糖、食物纤维素。刺激性泻药（接触性泻药）比沙可啶、大黄、番泻叶、芦荟。润滑性泻药 液状石蜡、甘油。32药理作用及临床应用泻下作用 口服在肠道难吸收，大量口服时在肠腔内形成高渗透压而阻止肠内水分吸收，使肠内容积增大，刺激肠壁、促进肠蠕动而产生强大的泻下作用，最终排出液体性大便。主要用于外科术前或结肠镜检查前排空肠内容物；辅助排出肠内毒物及服用某些驱虫药后加速虫体排出。33药理作用及临床应用利胆作用 口服或用导管直接注入十二指肠，使胆总管括约肌松驰、胆囊收缩，而产生利胆作用。用于阻塞性黄疸，慢性胆囊炎。34药理作用及临床应用抗惊厥作用 静脉或

12、肌肉内注射时可产生抗惊厥作用，对各种原因所致的惊厥，尤其是子痫，有良好的抗惊厥作用。注意：老年人、月经期、妊娠期慎用，因MgSO4导泻剧烈，可引起反射性盆腔充血、失水。35乳果糖在肠内不吸收不消化而提高肠内渗透压产生导泻作用，作用温和。另外还有降血氨作用，可用于慢性门脉高压及肝性脑病。食物纤维素口服不吸收，增加肠内容积，促进肠蠕动，并软化大便，有良好的通便作用。可防治功能性便秘。宜多吃蔬菜、水果，因含丰富的食物纤维素。36比沙可啶（bisacody）为二苯甲烷类。作用特点在肠道转化为乙酰基代谢产物后，抑制Na+-K+-ATP酶而抑制水、电解质吸收，并促进肠蠕动。用于便秘，术前排空肠内物，腹部X

13、线及内窥镜检查。37蒽醌类（anthraquinones）作用特点大黄、番泻叶等属此类。能增加结肠推进性蠕动而促进排便，作用缓慢、温和。常用于急、慢性便秘。38液体石蜡（liquid paraffin）作用特点为矿物油，口服不吸收，能润滑肠壁，并阻止水分吸收而软化大便，排出软便。适用于老年人便秘。久用可妨碍钙、磷吸收。39甘油（glycenir）作用特点常制成50%甘油栓剂，肛门给药，由于高渗压刺激肠壁而引起排便反射，也有润滑肠壁作用，排出软便。适用于儿童、老年人便秘。40多为消化液中成分或促进消化液分泌的药物，用于消化成分缺乏引起的消化不良。分类胃蛋白酶胰酶乳酶生41胃蛋白酶家畜胃粘膜提取，

14、酸中稳定。作用：水解胃中蛋白质。应用：合用稀盐酸，用于胃酸分泌不足、消化酶分泌不足引起的消化不良。42胰酶家畜胰腺中提取，为混合功能酶。遇酸破坏，制成肠衣片。用于胰腺病、肝病等消化不良。43乳酶生为干燥活乳酸杆菌制品。作用 在肠内分解糖类，生成乳酸（pH下降），抑制腐败菌的繁殖、产气作用。应用 消化不良，多用于小儿消化不良腹泻。禁忌：不与抗菌药、吸附药合用。44H1受体阻断药苯海拉明、茶苯海明，用于防治晕动病、内耳性眩晕病。M胆碱能受体阻断药东莨菪碱，通过阻断呕吐中枢和外周反射途径中的M受体，降低迷路感受器的敏感性和抑制前庭小脑通路的传导，用于晕动病。45多巴胺（D2）受体阻断药氯丙嗪阻断中枢

15、催吐化学感受区的多巴胺受体，能有效减轻轻度化学治疗引起的恶心、呕吐。对晕动病无效。46多巴胺（D2）受体阻断药甲氧氯普胺（metoclopramide，胃复胺）中枢作用 阻断CTZ的D2受体，发挥止吐作用。外周作用：阻断胃肠多巴胺受体，促进胃肠蠕动，加速胃正向排空。止吐作用强大。临床用途 慢性功能性消化不良引起的胃肠运动障碍。不良反应 锥体外系反应，引起男性乳房发育，溢乳等。47多巴胺（D2）受体阻断药多潘立酮（domeperidone，吗丁林）作用 阻断胃肠D2受体发挥胃肠促动作用和止吐作用。用途 慢性消化不良，对偏头痛、颅外伤、放射治疗及可致轻中度呕吐的肿瘤化疗药引起的恶心、呕吐有效。不良

16、反应 头痛，促进催乳素释放及胃酸分泌。485-HT3受体阻断药阿洛司琼、昂丹司琼、格拉司琼选择性抑制外周神经系统突触前5-HT3受体，阻断呕吐反射，产生止吐作用。主要用于癌症化疗、术后和放射治疗造成的呕吐。49所属种类所属种类代表药物代表药物作用机制作用机制M M胆碱受体激动剂胆碱受体激动剂氨甲酰甲胆碱氨甲酰甲胆碱增强胃肠道平滑肌收缩力增强胃肠道平滑肌收缩力胆碱酯酶抑制剂胆碱酯酶抑制剂新斯的明新斯的明减少减少AchAch降解降解多巴胺受体拮抗剂多巴胺受体拮抗剂甲氧氯普胺甲氧氯普胺阻断突触前多巴胺受体阻断突触前多巴胺受体5-HT5-HT4 4受体激动剂受体激动剂西沙比利西沙比利激活兴奋性神经元激活兴奋性神经元5-HT5-HT4 4受体受体促胃动素受体激动剂促胃动素受体激动剂 乙琥红霉素乙琥红霉素激动神经和平滑肌胃动素激动神经和平滑肌胃动素受体受体西沙必利（cisapride、普瑞博思）作用特点能促进肠壁肌层神经丛释放乙酰胆碱，促进食管、胃、小肠直至结肠的运动，能引起腹泻。用于治疗胃肠运动障碍性疾病，包括胃食管返流、慢性自发性便秘和结肠运动减弱等。51试述抗消化性溃疡药物的分类，每类药物的代表药物及特点。5253